SS31 10mg

▎ SS-31の構造

▎ SS-31 研究

分子の背景

エラミプレチド (SS-31) は、配列 D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2 を持つ合成テトラペプチドです。 PubChem では、分子式 C32H49N9O5、分子量約 639.8 g/mol のエラミプレチドを CID 11764719 でリストしています。発表された研究では、定義された実験条件下でのカルジオリピンおよび他のミトコンドリア成分との相互作用が調査されています。

研究の進捗状況

Beatrice Vahleらは、雌のZucker脂肪型自然発症高血圧心不全F1ハイブリッド痩せ型ラット（n = 10、対照群）と肥満ラット（n = 24、HFpEF群）を使用した。 20 週齢の HFpEF ラットを無作為に割り付け、塩化ナトリウム (n = 12) またはエラミプレチド (n = 12) を 12 週間投与しました。次に、全筋力試験、単繊維力学、ミトコンドリア呼吸、組織学、および分子分析を使用して骨格筋組織を評価しました。著者らは、HFpEFラットにおけるカルジオリピンレベルとタファジン発現の低下に加え、収縮機能不全、タイチン過剰リン酸化、線維萎縮、酸化ストレスマーカーの増加を報告した。エラミプレチド群では、研究者らは筋肉全体と単線維の収縮測定、タイチンのリン酸化、線維サイズの違いを報告した。彼らは、カルジオリピンに関連した酸化的リン酸化の変化が、このラットモデルで観察されたミトコンドリアと収縮の所見に寄与している可能性があると提案しました[2]。

Silvia Russoらは、異常なカルジオリピンリモデリングとミトコンドリア変化を特徴とするタファジンノックダウン（TazKD）マウスモデルでSS-31を研究した。心臓ミトコンドリアは、膜超微細構造、ミトコンドリア動態、マイトファジー関連タンパク質、呼吸活動、呼吸鎖超複合体組織について評価されました。著者らは、未治療のTazKD動物と比較した、SS-31で治療したTazKDマウスにおけるミトコンドリアの形態の変化、ミトコンドリアの動態とオートファジーに関与する選択されたタンパク質、呼吸測定、および超複合体集合を報告した[3]。

Gavin Pharaohらは、浸透圧ミニポンプを用いて老齢雄マウスをエラミプレチド（ELAM）で約8週間治療し、ミトコンドリアおよび生理学的測定値を未治療の老齢マウスおよび若齢マウスの測定値と比較した。研究者らは筋力、心機能、ADPに対するミトコンドリア反応、ADP/ATPの輸送と合成に関与するタンパク質を評価した。彼らは、筋力と心臓収縮機能の変化とともに、ELAM曝露後の老化した筋肉ミトコンドリアのADP感受性の増加を報告しました。 ADP/ATP 輸送経路におけるタンパク質存在量は実質的に変化しませんでしたが、アデニン ヌクレオチド トランスロカーゼ (ANT) を含むいくつかのタンパク質の S-グルタチオニル化の減少が報告されました。著者らは、提案されたメカニズムの枠組みの一部として、ELAM と ANT および ATP シンターゼとの直接相互作用も調べました [4]。

図1.引用された研究における、分離された筋肉ミトコンドリアにおける ADP 刺激呼吸と膜電位測定。[4]

ソース図は、ADP/ATP 輸送経路と、単離された筋肉ミトコンドリアにおける酸素消費および膜電位応答の測定に使用される実験的なヘキソキナーゼ クランプおよびシトクロム c 条件を示しています。 ANT、VDAC、ATP シンターゼ、および関連する経路コンポーネントは、研究著者によって提示されたとおりに示されています。グループのサイズ、濃度、統計的手法、および完全な手順は、元の出版物に記載されています。[4]

Yue-Ming Zhangらは、成体C57BL/6Jマウスを、研究デザインに基づいてSS-31または生理食塩水を投与しながら、回転ホイールプロトコルを使用して21日間の慢性睡眠剥奪にさらした。海馬依存性の行動は、新規物体認識およびモリス水迷路テストを使用して評価され、分子分析にはミトコンドリア、炎症、およびシナプスのマーカーが含まれていました。著者らは、睡眠不足の対照群と比較したSS-31研究グループにおける行動測定値、SIRT1、PGC-1α、NF-κB、炎症性サイトカイン、脳由来神経栄養因子、シナプス後密度タンパク質-95、およびシナプトフィジンの差異を報告した。これらの発見は、慢性的な睡眠不足のマウスモデルで得られました。[5]

図2.慢性睡眠剥奪マウスモデルにおける SS-31 曝露後のモリス水迷路の測定結果が報告されています。[5]

ソース図は、実験グループ間の学習段階の逃避潜時、遊泳速度、プラットフォーム横断、および記憶段階中の時間と距離に基づく測定値を比較しています。統計的な比較と完全な研究条件は、元の出版物で報告されています[5]。

Mengying Suoらは、横行大動脈狭窄（TAC）を用いたマウスの圧過負荷モデルを確立し、野生型動物とSirt3ノックアウト動物および線維芽細胞のSS31を評価した。著者らは、SS31に曝露された野生型マウスにおける心機能および心筋線維症の測定値の違いを、視神経萎縮タンパク質1（OPA1）およびミトコンドリア動態に関与する他のタンパク質の変化とともに報告した。 Sirt3 ノックアウトマウスと線維芽細胞では、野生型モデルで観察されたいくつかの SS31 関連応答は再現されませんでした。したがって、この研究は、報告された実験結果を、テストされた条件下でのSirt3関連ミトコンドリア融合と関連付けた[7]。

図3. SS31圧過負荷研究において、野生型マウスおよびSirt3ノックアウトマウスで報告された心筋線維症の測定結果。[7]

各グループのマッソン染色画像。 (B) 組織間の線維化の程度のマッソン染色統計分析。 (C) 血管周囲線維症の程度のマッソン染色統計分析 (n = 5、*p < 0.05、WT + TAC 対 WT + 偽; #p < 0.05、WT + TAC + SS31 対 WT + TAC; &p < 0.05、Sirt3KO + TAC 対 Sirt3KO + 偽)。 (D) 各グループのコラーゲン I、コラーゲン III、TGF-β、および α-SMA の免疫組織化学的染色画像 (バー = 20 μm)。 (E – H) コラーゲン I およびコラーゲン III の免疫組織化学的染色統計分析。 (結果は平均±SEM、n = 5として表されます。一元配置分散分析検定が使用され、nは独立した実験の数を表します。 *p < 0.05 vs. WT + 偽グループ; #p < 0.05 対 WT + TAC グループ; &p < 0.05 対 Sirt3KO + 偽グループ)。

研究の限界

上記で要約した研究では、HFpEF ラット、タファジン欠損マウス、高齢マウス、慢性睡眠剥奪マウス、圧過負荷心臓モデルなど、さまざまな前臨床システムが使用されています。これらのモデルの結果は直接置き換えることはできず、種、疾患モデル、曝露スケジュール、製剤、組織状況、および測定されたエンドポイントの違いが、報告される観察結果に影響を与える可能性があります。 PEG修飾SS31を調査した2026年の研究では、製剤上の課題として未修飾SS31の急速な腎排泄と限られた薬物動態曝露が記載されており、分布と曝露も前臨床結果の解釈に影響を与える可能性があることが示されている[6]。

エラミプレチドは、FDA 承認の処方薬 Forzinity の有効成分でもあり、Forzinity は特定のバース症候群の適応および医薬品として 2025 年に早期承認を受けました。この承認は、承認された Forzinity 製剤および表示された使用に適用され、独立して供給された SS-31 研究材料の同等性、安全性、有効性、または承認されたステータスを確立するものではありません。

COCER Peptides は、実験室での研究および分析用途のみを目的として SS-31 を提供します。人間や動物への使用を目的としたものではありません。上記の研究は、第三者の出版物で報告された結果を要約したものであり、COCER ペプチド材料の臨床成績、安全性、有効性、診断、治療、または承認された使用に関する主張を表すものではありません。

▎関連する引用

参考文献

[1] Shirley M. Elamipretide: 最初の承認[J]。薬物、2026、86(3):377-383。

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8。

[2] Vahle B、Weidner S、Tomalka A、他。エラミプレチド (SS-31) によるミトコンドリア機能不全の標的化は、HFpEF ラット モデルにおける骨格筋のパフォーマンスを改善します[J]。循環: 心不全、2026、19(8):e014397。

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397。

[3] ルッソ S、デ ラスモ D、ロッシ R、他。 SS-31 治療は、バース症候群のマウスモデルにおける心臓のミトコンドリア形態と欠陥のあるミトファジーを改善します[J]。 Scientific Reports、2024、14:13655。

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y。

[4] ファラオ G、カマト V、カンナン S、他。ミトコンドリアを標的とするペプチドエラミプレチド（SS-31）は、アデニンヌクレオチドトランスロケーター（ANT）を介した取り込みを増加させることにより、老化したミトコンドリアのADP感受性を改善します[J]。 GeroScience、2023、45(6):3529-3548。

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y。

[5] Zhang YM、Wang YT、Wei RM、他。ミトコンドリアの抗酸化物質エラミプレチドは、マウスの慢性的な睡眠不足によって引き起こされる学習および記憶障害を改善します[J]。脳と行動、2024、14(5):e3508。

DOI:10.1002/brb3.3508。

[6] Wen Y、Zhao Z、Zheng X、他。トポロジー制御されたペグ化は、虚血再灌流傷害を治療するための治療用ペプチドの腎臓への蓄積を促進します[J]。ナノレターズ、2026、26(26):8566-8573。

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908。

[7] Suo M、Qi Y、Liu L、他。 SS31 は、Sirt3 媒介ミトコンドリア融合によって引き起こされる圧過負荷誘発性心不全を軽減します [J]。心臓血管医学のフロンティア、2022、9。

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594。

[8] NCBI PubChem。エラミプレチド。 PubChem CID 11764719。

[9] 米国食品医薬品局。 FDA、バース症候群の初回治療薬の早期承認を認可。 2025 年 9 月 19 日。

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