SS31 10 mg

▎ Structure SS-31

▎ Recherche SS-31

Contexte moléculaire

L'élamiprétide (SS-31) est un tétrapeptide synthétique de séquence D-Arg-2',6'-diméthylTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem répertorie l'élamiprétide sous le CID 11764719, avec la formule moléculaire C32H49N9O5 et un poids moléculaire d'environ 639,8 g/mol. Des recherches publiées ont examiné son interaction avec la cardiolipine et d'autres composants mitochondriaux dans des conditions expérimentales définies.[1,8]

Progrès de la recherche

Beatrice Vahle et ses collègues ont utilisé des rats maigres hybrides F1 d'insuffisance cardiaque spontanément hypertensive de Zucker (n = 10, groupe témoin) et des rats obèses (n = 24, groupe HFpEF). À l'âge de 20 semaines, les rats HFpEF ont été randomisés pour recevoir soit du chlorure de sodium (n = 12), soit de l'élamiprétide (n = 12) pendant 12 semaines. Le tissu musculaire squelettique a ensuite été évalué à l’aide de tests de force musculaire entière, de mécanique monofibre, de respiration mitochondriale, d’histologie et d’analyses moléculaires. Les auteurs ont signalé une réduction des taux de cardiolipine et de l'expression de la tafazzine chez les rats HFpEF, ainsi qu'un dysfonctionnement contractile, une hyperphosphorylation de la titine, une atrophie des fibres et une augmentation des marqueurs de stress oxydatif. Dans le groupe elamiprétide, les enquêteurs ont signalé des différences dans les mesures contractiles du muscle entier et d'une seule fibre, la phosphorylation de la titine et la taille des fibres. Ils ont proposé que les modifications de la phosphorylation oxydative associées à la cardiolipine puissent contribuer aux résultats mitochondriaux et contractiles observés dans ce modèle de rat.[2]

Silvia Russo et ses collègues ont étudié le SS-31 dans un modèle murin de tafazzin-knockdown (TazKD) caractérisé par un remodelage anormal des cardiolipines et des altérations mitochondriales. Les mitochondries cardiaques ont été évaluées pour l'ultrastructure membranaire, la dynamique mitochondriale, les protéines liées à la mitophagie, l'activité respiratoire et l'organisation des supercomplexes de la chaîne respiratoire. Les auteurs ont rapporté des changements dans la morphologie mitochondriale, certaines protéines impliquées dans la dynamique mitochondriale et l'autophagie, les mesures respiratoires et l'assemblage de supercomplexes chez les souris TazKD traitées au SS-31 par rapport aux animaux TazKD non traités.[3]

Gavin Pharaoh et ses collègues ont traité des souris mâles âgées avec de l'élamiprétide (ELAM) par mini-pompe osmotique pendant environ 8 semaines et ont comparé les mesures mitochondriales et physiologiques avec celles de souris âgées et jeunes non traitées. Les enquêteurs ont évalué la force musculaire, la fonction cardiaque, les réponses mitochondriales à l'ADP et les protéines impliquées dans le transport et la synthèse de l'ADP/ATP. Ils ont signalé une sensibilité accrue à l'ADP dans les mitochondries musculaires âgées après une exposition à l'ELAM, ainsi que des modifications de la force musculaire et de la fonction systolique cardiaque. L'abondance des protéines dans la voie de transport de l'ADP/ATP n'a pas été sensiblement modifiée, tandis qu'une réduction de la S-glutathionylation de plusieurs protéines, dont l'adénine nucléotide translocase (ANT), a été rapportée. Les auteurs ont également examiné les interactions directes de l'ELAM avec l'ANT et l'ATP synthase dans le cadre du cadre mécanistique proposé.[4]

Fig1. Respiration stimulée par l'ADP et mesures du potentiel membranaire dans les mitochondries musculaires isolées dans l'étude citée.[4]

La figure source illustre la voie de transport ADP/ATP et les conditions expérimentales de serrage de l'hexokinase et du cytochrome-c utilisées pour mesurer la consommation d'oxygène et les réponses du potentiel membranaire dans les mitochondries musculaires isolées. ANT, VDAC, ATP synthase et les composants des voies associées sont présentés tels que présentés par les auteurs de l'étude. La taille des groupes, les concentrations, les méthodes statistiques et les procédures complètes sont fournies dans la publication originale.[4]

Yue-Ming Zhang et ses collègues ont soumis des souris adultes C57BL/6J à 21 jours de privation chronique de sommeil en utilisant un protocole à roue rotative tout en administrant du SS-31 ou une solution saline dans le cadre de l'étude. Le comportement dépendant de l'hippocampe a été évalué à l'aide de tests de reconnaissance d'objets nouveaux et de labyrinthe aquatique de Morris, et les analyses moléculaires comprenaient des marqueurs mitochondriaux, inflammatoires et synaptiques. Les auteurs ont rapporté des différences dans les mesures comportementales et dans SIRT1, PGC-1α, NF-κB, les cytokines inflammatoires, le facteur neurotrophique dérivé du cerveau, la protéine de densité post-synaptique 95 et la synaptophysine dans le groupe d'étude SS-31 par rapport aux témoins privés de sommeil. Ces résultats ont été obtenus dans un modèle murin de privation chronique de sommeil.[5]

Fig2. Mesures du labyrinthe aquatique de Morris rapportées après exposition au SS-31 dans le modèle de souris chronique en manque de sommeil.[5]

La figure source compare la latence d'échappement de la phase d'apprentissage, la vitesse de nage, les traversées de plates-formes et les mesures basées sur le temps et la distance pendant la phase de mémoire parmi les groupes expérimentaux. Les comparaisons statistiques et les conditions complètes de l'étude sont rapportées dans la publication originale.[5]

Mengying Suo et ses collègues ont établi un modèle de surcharge de pression chez la souris en utilisant la constriction de l'aorte transversale (TAC) et ont évalué le SS31 chez des animaux et des fibroblastes de type sauvage et Sirt3-knockout. Les auteurs ont rapporté des différences dans les mesures de la fonction cardiaque et de la fibrose myocardique chez des souris de type sauvage exposées au SS31, ainsi que des modifications de la protéine d'atrophie optique 1 (OPA1) et d'autres protéines impliquées dans la dynamique mitochondriale. Chez les souris et les fibroblastes knock-out Sirt3, plusieurs réponses associées à SS31 observées dans le modèle de type sauvage n'ont pas été reproduites. L'étude a donc lié les résultats expérimentaux rapportés à la fusion mitochondriale associée à Sirt3 dans les conditions testées.[7]

Fig3. Mesures de fibrose myocardique rapportées chez des souris de type sauvage et knock-out Sirt3 dans l'étude de surcharge de pression SS31.[7]

Masson colore les images de chaque groupe ; (B) Analyse statistique par coloration Masson du degré de fibrose entre les tissus ; (C) Analyse statistique par coloration de Masson du degré de fibrose périvasculaire (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC vs WT + sham ; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 vs WT + TAC ; &p < 0,05, Sirt3KO + TAC vs Sirt3KO + sham) ; (D) Images de coloration immunohistochimique du collagène I, du collagène III, du TGF-β et de l’α-SMA dans chaque groupe (barre = 20 μm) ; (E – H) analyse statistique de coloration immunohistochimique du collagène I et du collagène III. (Les résultats sont exprimés sous forme de moyenne ± SEM, n = 5. Le test ANOVA unidirectionnel a été utilisé et n représente le nombre d'expériences indépendantes. *p < 0,05 contre WT + groupe fictif ; #p < 0,05 contre WT + groupe TAC ; &p < 0,05 contre Sirt3KO + groupe fictif).

Limites de la recherche

Les études résumées ci-dessus utilisent différents systèmes précliniques, notamment des rats HFpEF, des souris déficientes en tafazzine, des souris âgées, des souris chroniques en manque de sommeil et des modèles cardiaques de surcharge de pression. Les résultats de ces modèles ne sont pas directement interchangeables, et les différences dans les espèces, le modèle de maladie, le programme d'exposition, la formulation, le contexte tissulaire et les paramètres mesurés peuvent influencer les observations rapportées. Une étude de 2026 examinant le SS31 modifié par le PEG a décrit l'élimination rénale rapide et l'exposition pharmacocinétique limitée du SS31 non modifié comme des défis de formulation, illustrant que la distribution et l'exposition peuvent également affecter l'interprétation des résultats précliniques.[6]

L'élamiprétide est également l'ingrédient actif du médicament sur ordonnance Forzinity approuvé par la FDA, qui a reçu une approbation accélérée en 2025 pour une indication et un produit médicamenteux spécifiques au syndrome de Barth. Cette approbation s'applique à la formulation Forzinity approuvée et à l'utilisation étiquetée et n'établit pas l'équivalence, la sécurité, l'efficacité ou le statut approuvé pour les matériaux de recherche SS-31 fournis de manière indépendante.[1,9]

COCER Peptides présente le SS-31 uniquement pour la recherche en laboratoire et l'utilisation analytique. Il n'est pas destiné à un usage humain ou vétérinaire. La recherche décrite ci-dessus résume les résultats rapportés dans des publications tierces et ne représente pas une allégation concernant les performances cliniques, la sécurité, l'efficacité, le diagnostic, le traitement ou l'utilisation approuvée de tout matériau de peptides COCER.

▎ Citations pertinentes

Références

[1] Shirley M. Elamipretide : Première approbation[J]. Drogues, 2026,86(3):377-383.

DOI : 10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A et al. Cibler le dysfonctionnement mitochondrial avec l'élamiprétide (SS-31) améliore les performances musculaires squelettiques dans un modèle de rat HFpEF [J]. Circulation : Insuffisance cardiaque, 2026,19(8) :e014397.

DOI : 10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R et al. Le traitement SS-31 améliore la morphologie mitochondriale cardiaque et la mitophagie défectueuse dans un modèle murin du syndrome de Barth [J]. Rapports scientifiques, 2024,14:13655.

DOI : 10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Pharaon G, Kamat V, Kannan S et al. L'élamiprétide peptidique ciblé sur les mitochondries (SS-31) améliore la sensibilité à l'ADP dans les mitochondries âgées en augmentant l'absorption via le translocateur de nucléotide adénine (ANT) [J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI : 10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM et al. L'élamiprétide, un antioxydant mitochondrial, améliore l'apprentissage et les troubles de la mémoire induits par la privation chronique de sommeil chez la souris [J]. Cerveau et comportement, 2024,14(5):e3508.

DOI : 10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X et al. La PEGylation contrôlée par la topologie améliore l'accumulation rénale de peptide thérapeutique pour le traitement des lésions d'ischémie-reperfusion [J]. Nano Lettres, 2026,26(26):8566-8573.

DOI : 10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L et al. SS31 atténue l'insuffisance cardiaque induite par une surcharge de pression causée par la fusion mitochondriale médiée par Sirt3 [J]. Frontières de la médecine cardiovasculaire, 2022,9.

DOI : 10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Élamiprétide. PubChem CID 11764719.

[9] Administration américaine des produits alimentaires et pharmaceutiques. La FDA accorde une approbation accélérée au premier traitement du syndrome de Barth. 19 septembre 2025.

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