|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ SS-31 Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêzkirin: RXKF Formula molekulî: C 32H 49N 9O5 Giraniya molekulî: 639,8 g/mol Hejmara CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sînonîm: Elamipretide |
▎ SS-31 Lêkolîn
Paşxaneya lêkolînê ya SS-31 çi ye?
SS-31 tetrapeptîdek ku di avê de çareserker, kationîk aromatîkî, mitochondria-armanckirî ye (Sabbah HN, 2022). Struktura wê ya kîmyewî ya bêhempa dihêle ku ew bi hêsanî têkeve hundurê membrana mitochondrial ya hundurîn û bi demkî veguhezîne. Bi taybetî, ew dikare bi cardiolipin, pêkhateyek sereke ya membrana mitochondrial hundurîn ve girêbide, bi vî rengî bandora xwe ya baştirkirina fonksiyona mitochondrial dike.
Ev avahiya kîmyewî ya cihêreng bingehek ji bo sepana wê di dermankirina nexweşiyên cihêreng de peyda dike. Gelek nexweşî bi xerabûna mîtokondrî ve girêdayî ne, wek sendroma Barth, têkçûna dil, nexweşiyên neurodejenerative, hwd. Mîtokondrî di hilberîna enerjiya hucreyî de, rêziknameya stresa oksîdatîf û aliyên din de rolek girîng dileyze. Dema ku fonksiyona mitochondrial xera bibe, ew dikare bibe sedema pirsgirêkên wekî kêmbûna enerjiya hucreyî, zêdebûna stresa oksîdative, û neuroinflammasyonê, ku di encamê de nexweşiyên cihêreng derdixe holê.
Lêkolîn û pêşkeftina SS-31 armanc dike ku van nexweşiyên girêdayî mîtokondrîal bike armanc, bi baştirkirina fonksiyona mîtokondrîal nîşanên nexweşiyê sivik bike û kalîteya jiyanê û rêjeya zindîbûna nexweşan zêde bike. Bi lêkolîna kûr a domdar a li ser biyolojiya mîtokondrî, mirovan gav bi gav girîngiya mîtokondrî di rûdan û pêşkeftina nexweşiyan de nas kir.
Lekolînwanan dît ku bêserûberiya mitochondrial ji nêz ve bi pêvajoyên patofîzyolojîk ên nexweşiyên cihêreng ve girêdayî ye. Mînakî, di nexweşiyên neurodejenerative de, pirsgirêkên wekî xerabûna mîtokondrîal a neuronal, înflamatuara kronîk a neuron, kombûna proteînên jehrîn, û apoptoza neuronal [1] hene . Berî ku bikeve lêkolîna klînîkî, SS-31 lêkolînên pêş-klînîkî yên berfireh derbas kir. Di van lêkolînan de ceribandinên ku li ser modelên hucre û modelên heywanan hatine kirin hene ku ewlehî, bandor, û taybetmendiyên pharmacokinetic ên dermanê binirxînin. Mînakî, di lêkolîna sendroma Barth de, SS-31 şiyana başkirina bilez a biyoenerjîk û morfolojiya mîtokondrîal di modelên hucreyên stem ên pirpotent ên hilberkirî de destnîşan kir [2].
Di lêkolîna li ser nexweşiyên neurodejenerative de, SS-31 di gelek modelên heywanan de bandorên neuroprotektîf nîşan da, di nav de zêdekirina nefesa mîtokondrîal, astengkirina neuroinflamasiyonê, û pêşîlêgirtina berhevkirina proteînên toksîk [1] . SS-31 jixwe beşdarî gelek lêkolînên klînîkî yên ku deverên cûda yên nexweşiyê vedihewîne beşdar bûye.
Di dermankirina têkçûna dil de, ceribandinek randomkirî, bi cîhbo-kontrolkirî nîşan da ku yek înfuzyonek SS-31 ewledar e û baş tê tolerans kirin, û dozek bilind a SS-31 dikare qebareya çepê ya çepê baştir bike, û rola wê ya potansiyel di dermankirina têkçûna dil de piştgirî bike [3].
Mekanîzmayên taybetî yên çalakiya SS-31 di modelên nexweşiyên cûda de çi ne?
1. Mekanîzmaya çalakiyê di modela şokê hemorrajîk û girtina balona aortîk de
Di modela birîna iskemî-reperfuzyonê (IRI) de ku ji ber şoka hemorrajîk û girtina balona aortê (REBOA) pêk tê, zirara mîtokondrîal rolek navendî dilîze. SS-31 dikare daxwaza ji bo şilava krîstaloid kêm bike û gurçik û dil biparêze. Bi taybetî, ew dikare hûrgelên kreatînîn, troponin, û interleukin-6 serum kêm bike, lê ew bandorek li ser hûrbûna lactate ya paşîn a plazmayê nake. SS-31 dibe ku IRI bi parastina mitochondria sivik bike, vekirina rêyên dermankirinê yên nû ji bo nexweşên ku piştî xwînrijandinê ji IRI dikişînin [4].
2. Mekanîzmaya çalakiyê di sendroma Barth de
Sendroma Barth nexweşiyek kêm-girêdayî X-ê ye ku bi cardiomyopathy, qelsiya masûlkeyên skeletal, paşveçûna mezinbûnê, û neutropenia cyclic ve tête diyar kirin. SS-31 tetrapeptîdek ku di avê de çareser dibe, kationîk aromatîkî ye, ku mitokondrî-armanc e ku dikare derbasî parzûna mîtokondrî ya derve bibe û bi kardiolipîn ve girêde. Ew tenduristiya hucreyê bi baştirkirina hilberîna enerjiyê û astengkirina avakirina zêde ya cûreyên oksîjenê yên reaktîf pêşve dike, bi vî rengî stresa oksîjenê kêm dike. Di hucreyên bingehîn ên pirpotent ên sindroma Barth û nexweşiyên din ên bi genetîkî ve girêdayî ku ji hêla cardiomyopathiya zaroktiyê ve têne diyar kirin, SS-31 dikare zû biyoenerjîk û morfolojiya mitokondrîal çêtir bike. Encamên gelek lêkolînan piştgirî didin karanîna SS-31 wekî dermankirinek potansiyel ji bo nexweşên bi sendroma Barth re, nemaze di rewşên ku cardiomyopathy hatiye teşhîs kirin [2].
3. Mekanîzmaya çalakiyê di nexweşiya gurçika polîkîstîk a autosomal serdest de (ADPKD)
Ducanî tê hesibandin ku pêşveçûna kîstê di nexweşiya gurçika polycystic autosomal serdest (ADPKD) de zêde dike. Lêbelê, tolvaptan, yekane dermanê ku ji hêla FDA ve ji bo ADPKD-ya mezinan hatî pejirandin, ji bo nexweşên ADPKD yên ducanî ji ber zirara potansiyela fetusê nayê pêşniyar kirin. SS-31 tetrapeptîdek parastî ya mîtokondriyayê ye ku hate dîtin ku pêşveçûna nexweşiya gurçikê di mişkên ducanî Pkd1RC/RC de çêtir dike, di heman demê de fosforîlasyona ERK1/2 kêm dike û avakirina superkompleksên mitokondrîal baştir dike. Wekî din, SS-31 dikare placenta û şîrê dayikê derbas bike, nexweşiya gurçika polîkîstîk a agresîf a pitikan bêyî bandorên teratogenîk an zerardar ên dîtbar baştir bike. Van lêkolînên pêş-klînîkî piştgirî didin ceribandinên klînîkî yên potansiyel ên SS-31 [5].
4. Mekanîzmaya çalakiyê di têkçûna dil de
Di têkçûna dil de (HF), guhertinên neyînî yên di mitochondria de têne zanîn. SS-31 bandorek erênî li ser fonksiyonên mitochondrial û supercomplex ên têkçûna dilê mirovan dike. Ew dikare bi girîngî herikîna oksîjenê, çalakiyên I û tevlihev ên IV, û çalakiya tevlihev a IV-ê ya ku bi superkompleksên di mîtokondrîya dilê mirovî ya qels de ve girêdayî ye zêde bike, bi girîngî têkçûna fonksiyona mîtokondrî ya mirovî çêtir dike [6].
Di zarokên ku bi nexweşiya dil ya zikmakî ya yek ventricle (SV CHD), nîşanên klînîkî yên ji bo veguheztina dil hebûna xerabûna mîtokondrîal destnîşan dikin. SS-31 pentapeptîdek e ku kardiolipîn armanc dike ku dikare pêwendiya superkompleksên mîtokondrî (kompleks I, III, IV) baştir bike. Di dilên zarokên bi SV CHD de, SS-31 dikare çalakiya I ya tevlihev û nefesê ya herî zêde (MR) baştir bike, pêşniyar dike ku ew bi giranî bandora xwe bi baştirkirina superkompleksên mîtokondrîal dike [7].
5. Mekanîzmaya çalakiyê di nefropatiya şekir de
Di modela db/db mişkî ya şekir 2 de, nefropatiya diyabetîk (DKD) bi kêmbûna asta superoksîdê renal û dil re têkildar e. Karkerê parastî yê mîtokondrî SS-31 (ku wekî MTP-131, SS-31, an Bendavia jî tê zanîn) dikare bi girîngî zêdekirina proteînuriya, H2O2 mîzê, û berhevkirina matrixa mesangial glomerular di db/db mişkan de asteng bike, û bi tevahî asta hilberîna renal di van mişkan de superoxide biparêze. SS-31 di heman demê de dikare lîzokardiolipîna gurçikê ya tevahî û binklaskên lîzokardiolipîn ên sereke di db/db mişkan de kêm bike, û îfadeya lysocardiolipin acyltransferase 1 biparêze. Van encaman destnîşan dikin ku di şekirê şekir 2 de, DKD bi kêmbûna astên renal û dil re têkildar e û dibe ku ji hêla superoxide D31 ve bi kêmbûna astên renal û dil ve girêdayî ye û dikare ji hêla SS-Doksîtê D-yê superoxide ve biparêze. birêkûpêkkirina nûvekirina cardiolipin [8].
Diagrama hîpotezkirî bandorên neuroprotektîf ên elamipretide li ser kontrolkirina kalîteya mîtokondriya neuralî kurt dike.
Çavkanî:PubMed [1]
Serîlêdanên têkildar ên SS-31 çi ne?
Cardiomyopathy di sendroma Barth de: Sendroma Barth nexweşiyek kêm û xeternak a X-girêdayî ye ku ji hêla cardiomyopathy, qelsiya masûlkeya skeletal, paşveçûna mezinbûnê, û neutropenia cyclic ve tête diyar kirin. Nexweş di zaroktiyê de xwedan metirsiyek mezin a mirinê ne û mêldarê pêşkeftina cardiomyopathy in ku bi qelsbûna giran a pergala parastinê re têkildar e. SS-31 ji bo dermankirina cardiomyopathy di nexweşên bi sindroma Barth de hem dijwarî û hem jî derfetan pêşkêşî dike. Encamên lêkolînên pirjimar karanîna wê wekî dermankirinek potansiyel ji bo nexweşên bi sindroma Barth piştgirî dikin, nemaze dema ku cardiomyopathy tê teşhîs kirin. Dibe ku ew bandorek domdar li ser pêşkeftina cardiomyopathy bike û hêdî hêdî û bi strukturî vesazkirina ziraviya çepê ya têkçûyî di astên gerdûnî, hucreyî û molekulî de berevajî bike [2].
Nexweşiya dil a zikmakî ya yek ventricle:
Nexweşiya dil a jidayîkbûyî kêmasiya jidayikbûnê ya herî gelemperî ye, û nexweşiya dil jidayikbûnê ya yek ventricle ya giran nîşana sereke ye ji bo veguheztina dilê pitikan, digel ku vebijarkên dermankirina bijîjkî pir hindik heya niha hene. Hate dîtin ku di dilê zarokên bi nexweşiya dil a jidayîkbûyî ya yek ventricle de xerabûna mîtokondrî heye, û peptîda SS-31-armanca mîtokondrî dikare fonksiyona mîtokondrî ya dil baştir bike. Zêdetir lêkolîn li ser şiyana vê dermanê ji bo baştirkirina fonksiyona myokardial û derengxistina pêşveçûna veguheztinê hewce ye [7].
Neuropatiya optîk a îrsî ya Leber:
Lêkolînek ewlekarî, tolerans, û bandora potansiyela karanîna herêmî ya SS-31 di dermankirina nexweşên bi neuropatiya optîk a îrsî ya Leber de nirxand. Encaman destnîşan kir ku SS-31 baş hate tolerans kirin, lê negihîşt xala dawî ya bandora dîtbarî ya bingehîn. Lêbelê, nirxandina fonksiyona dîtbarî di heyama dirêjkirina labelê ya vekirî û analîza post-hoc de pêşkeftinên teşwîq di navgîniya navînî ya qada dîtbarî ya navendî de nîşan da, ku hewcedarî vekolînek din e [9].
Neuropatiya optîk a trawmatîk:
Hat dîtin ku SS-31 (MTP-131), tetrapeptîdek molekulek piçûk a mîtokondriyayê, dema ku bi etanerceptê astengkerê faktora nekroza tumorê re tê bikar anîn, piştî travmaya nerva optîk a di mişkan de dikare wekî neuroprotectant ji bo hucreyên gangliyona retînal re xizmet bike. Etanercept an jî MTP-131 ya binê çerm bi tenê û tevhevbûna wan hemî dikarin rêjeya zindîbûna şaneyên gangliyona retînal zêde bikin, lê gava ku ew bi hev re hatin bikar anîn ti bandorek hevrêzî nehat dîtin [10].
Birîna stûna spî: SS-31 (SS-31) peptîdek kationîk a aromatîk a nû ye ku dikare bi serbestî astengiya xwîn-mêjî derbas bike. Lêkolînan destnîşan kirin ku SS-31 bi astengkirina zirara otofajîk a bi navbeynkariya cPLA2, pêşî li zêdebûna permeability membrana lîzozomê, û astengkirina pyroptosis vegerandina fonksiyonel a piştî birîna stûna spinal pêşve dike, û ew xwedan nirxa serîlêdana klînîkî ya potansiyel e [11].
Neuroinflammasyon û kêmbûna cognitive:
Di mişkên pîr de, lipopolysaccharide dikare iltîhaba pergalî û înflamatuara nervê çêbike, û SS-31 dikare ji bo dermankirinê were bikar anîn. Lêkolînan destnîşan kir ku astengkirina neuroînflamatuara hîpokampal ne tenê dikare bersiva înflamatuar di hîpokampusê de kêm bike lê di heman demê de pêwendiya fonksiyonel a mêjî li herêmên girêdayî hîpokampusê jî baştir bike. Dermankirina pêşî ya dijî-înflamatuar bi SS-31 re bandorek domdar li ser kêmkirina bandora neuroînflamasiyonê ya ku ji hêla lîpopolîsakarîd ve hatî çêkirin heye [12].
Nexweşiya gurçika polycystic autosomal serdest:
Ducanî tê hesibandin ku pêşveçûna kîstê di nexweşiya gurçika polycystic autosomal serdest de zêde dike. Hat dîtin ku tetrapeptîda parastî ya mîtokondrî SS-31 dikare pêşveçûna nexweşiya gurçikê di mişkên ducanî Pkd1^{RC/RC} de baştir bike, di heman demê de fosforîlasyona ERK1/2 kêm bike û avakirina superkompleksên mîtokondrîal baştir bike. SS-31 dikare placenta û şîrê dayikê derbas bike, nexweşiya giran a gurçika polycystic ya pitikan baş bike bêyî ku bandorek teratogenîk an zirardar were dîtin [5].
Nexweşiyên neurodegenerative:
SS-31 tetrapeptîdek molekulek piçûk a mîtokondriyayê ye ku di nexweşiyên cûrbecûr yên têkildarî mîtokondrî de bandorên dermankirinê û ewlehiyê nîşan daye. Di nexweşiyên neurodejeneratîf de, SS-31 dikare nefesa mîtokondrîal zêde bike, biyojeneya mîtokondrî ya neuronal bi rêgezên biyojenêza mîtokondrî û faktorên veguhêzker ve çalak bike, hevgirtina mîtokondrîal zêde bike, şikestina mîtokondrial asteng bike, mitofagiyê zêde bike, stresa oksîdasyona neuronal kêm bike, proteîn û proteînên toksîk, neuroinfcum. apoptosis, û rêyên zindîbûna neuronal zêde dike. Ji ber vê yekê, SS-31 dibe ku pêşî li pêşkeftina nexweşiyên neurodejenerative bigire bi zêdekirina nefesê mîtokondrîal, biyojenez, hevgirtin, û rêyên zindîbûna neuronal, û her weha rêgirtina li şikestina mitochondrial, stresa oksîdative, neuroînflamatuar, berhevkirina proteînên jehrîn, û apoptoza neuronal [1].
Sarcopenia: Hat dîtin ku dermankirina 8 hefte ya bi SS-31 dikare bi qismî guheztinên bi temen ve di fosforîlasyona proteînê de di masûlkeyên skeletal ên mişkên pîr ên pîr de berevajî bike, ku ev yek bi baştirkirina fonksiyona masûlkeyên skeletal û sererastkirina guhertinên di proteîna S-glutathionylation de pêk tê [13].
Wekî dermanek mîtokondrî-armanc, SS-31 ji bo dermankirina nexweşiyên mitochondrial stratejiyek nûjen peyda dike. Bi parastina avahî û fonksiyona mitochondria, wê di nexweşiyên wekî LHON û sindroma Barth de nirxa klînîkî destnîşan kiriye, nemaze di neuropatiya optîk a akût de bandorek girîng nîşan dide. Ew bandorek dermanî li ser nexweşiyên cûrbecûr yên ku bi xerabûna mîtokondrial ve girêdayî ne, mîna têkçûna dil û nexweşiyên neurodejenerative, heye, û dikare nîşanan sivik bike û pêşkeftina nexweşiyê dereng bixe.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Daneshgar N di civaka akademîk de zanyarek bi bandor e, û kariyera wî ya akademîk ji nêz ve bi Zanîngeha Iowa û Zanîngeha Dewleta Oregon ve girêdayî ye. Zeviyên wî yên lêkolînê berfireh û kûr in, ku gelek dîsîplînên wekî geriatrîk û gerontolojî, pergala dil û dil û dil, biyokîmya û biyolojiya molekular, biyolojiya hucreyê, û onkolojî vedihewîne. Di warê geriatrîk û gerontolojiyê de, Daneshgar N bi vekolîna mekanîzmayên biyolojîkî yên pîrbûnê û destwerdanên bi bandor ên ji bo nexweşiyên bi pîrbûnê ve girêdayî ye, hêvî dike ku bi lêkolînê re kalîteya jiyan û tenduristiya kal û pîr çêtir bike.
Di warê pergala dil û dil û dil de, ew lêkolînek kûr li ser pathogenesis, rêbazên tespîtkirinê, û stratejiyên dermankirina nexweşiyên dil û damarî dike, ku beşdarî pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên dil û damarî dibe. Di warê biyokîmya û biyolojiya molekulî de, ew li ser avahî, fonksiyon û danûstendinên biomolekulan disekine, sirên çalakiyên jiyanê di asta molekulî de eşkere dike û bingehek teorîkî ji bo têgihiştin û dermankirina nexweşiyan peyda dike. Di warê biyolojiya hucreyê de, Daneshgar N balê dikişîne ser avahî, fonksiyon û qanûnên çalakiyên jiyanê yên hucreyan, pêvajoyên sereke yên wekî veguheztina nîşana hucreyê û rêziknameya çerxa hucreyê dixwîne, ji bo lêkolîna mekanîzmayên hucreyî yên nexweşiyan îşaretên girîng peyda dike. Di warê onkolojiyê de, ew bi lêkolîna li ser rûdan û mekanîzmayên geşepêdana tumoran, û hem jî tespîtkirin û dermankirina tumoran, vekolîna nîşankerên tespîtkirina zû û armancên nû yên dermankirinê ji bo tumoran re, ku hêviyek nû ji nexweşên tumor re tîne. Daneshgar N di referansa navgîniyê de [5] tête navnîş kirin.
