SS31 10 mg

▎ Struktura SS-31

Burimi: PubChem

Sekuenca: RXKF Formula32~!phoenix_var88_1!~49~!phoenix_var88_2!~9~!phoenix_var88_3!~5 Pesha molekulare: 639.8 g/mol Numri CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonimet: Elamipretide

▎ Kërkim SS-31

Cili është sfondi i kërkimit të SS-31?

SS-31 është një tetrapeptid kationik aromatik i tretshëm në ujë, i synuar në mitokondri (Sabbah HN, 2022). Struktura e tij unike kimike i mundëson atij të depërtojë lehtësisht dhe të lokalizohet në mënyrë të përkohshme në membranën e brendshme mitokondriale. Në mënyrë të veçantë, ai mund të lidhet me kardiolipinën, një komponent kryesor i membranës së brendshme mitokondriale, duke ushtruar kështu efektin e tij për përmirësimin e funksionit mitokondrial.

Kjo strukturë kimike e veçantë ofron një bazë për aplikimin e saj në trajtimin e sëmundjeve të ndryshme. Shumë sëmundje shoqërohen me mosfunksionim mitokondrial, si sindroma Barth, dështimi i zemrës, sëmundjet neurodegjenerative, etj. Mitokondritë luajnë një rol vendimtar në prodhimin e energjisë qelizore, rregullimin e stresit oksidativ dhe aspekte të tjera. Kur funksioni mitokondrial është i dëmtuar, mund të çojë në probleme të tilla si energjia e pamjaftueshme qelizore, rritja e stresit oksidativ dhe neuroinflamacioni, të cilat nga ana tjetër shkaktojnë sëmundje të ndryshme.

Kërkimi dhe zhvillimi i SS-31 synojnë të synojnë këto sëmundje të lidhura me mitokondriale, duke lehtësuar simptomat e sëmundjes duke përmirësuar funksionin mitokondrial dhe duke rritur cilësinë e jetës dhe shkallën e mbijetesës së pacientëve. Me kërkimin e vazhdueshëm të thelluar mbi biologjinë mitokondriale, njerëzit kanë njohur gradualisht rëndësinë e mitokondrive në shfaqjen dhe zhvillimin e sëmundjeve.

Studiuesit kanë zbuluar se mosfunksionimi mitokondrial është i lidhur ngushtë me proceset patofiziologjike të sëmundjeve të ndryshme. Për shembull, në sëmundjet neurodegjenerative, ka probleme të tilla si mosfunksionimi mitokondrial neuronal, neuroinflamacioni kronik, akumulimi i proteinave toksike dhe apoptoza neuronale ^[1] . Para se të hynte në kërkimin klinik, SS-31 iu nënshtrua studimeve të gjera paraklinike. Këto studime përfshinin eksperimente të kryera në modelet e qelizave dhe modeleve të kafshëve për të vlerësuar sigurinë, efikasitetin dhe vetitë farmakokinetike të ilaçit. Për shembull, në studimin e sindromës Barth, SS-31 demonstroi aftësinë për të përmirësuar me shpejtësi bioenergjetikën dhe morfologjinë mitokondriale në modelet e qelizave burimore pluripotente të induktuara ^[2].

Në hulumtimin mbi sëmundjet neurodegjenerative, SS-31 ka treguar efekte neuroprotektive në modele të shumta të kafshëve, duke përfshirë rritjen e frymëmarrjes mitokondriale, frenimin e neuroinflamacionit dhe parandalimin e akumulimit të proteinave toksike ^[1] . SS-31 tashmë është përfshirë në disa studime klinike që mbulojnë fusha të ndryshme sëmundjesh.

Në trajtimin e dështimit të zemrës, një studim i rastësishëm, i kontrolluar nga placebo tregoi se një infuzion i vetëm i SS-31 është i sigurt dhe i toleruar mirë, dhe një dozë e lartë e SS-31 mund të përmirësojë vëllimin e ventrikulit të majtë, duke mbështetur rolin e tij të mundshëm në trajtimin e dështimit të zemrës ^[3].

Cilat janë mekanizmat specifikë të veprimit të SS-31 në modele të ndryshme sëmundjesh?

1. Mekanizmi i veprimit në modelin e shokut hemorragjik dhe okluzionit të balonit të aortës

Në modelin e dëmtimit ishemio-riperfuzion (IRI) të shkaktuar nga shoku hemorragjik dhe okluzioni i balonit të aortës (REBOA), dëmtimi mitokondrial luan një rol qendror. SS-31 mund të zvogëlojë kërkesën për lëng kristaloid dhe të mbrojë veshkat dhe zemrën. Në mënyrë të veçantë, mund të ulë përqendrimet e kreatininës, troponinës dhe interleukinës-6 në serum, por nuk ka asnjë efekt në përqendrimin përfundimtar të laktatit plazmatik. SS-31 mund të lehtësojë IRI duke mbrojtur mitokondritë, duke hapur rrugë të reja trajtimi për pacientët që vuajnë nga IRI pas gjakderdhjes ^[4].

2. Mekanizmi i veprimit në sindromën Barth

Sindroma Barth është një çrregullim i rrallë i lidhur me X, i karakterizuar nga kardiomiopati, dobësi e muskujve skeletorë, vonesë në rritje dhe neutropeni ciklike. SS-31 është një tetrapeptid kationik aromatik i tretshëm në ujë, i synuar në mitokondri, i cili mund të depërtojë në membranën e jashtme mitokondriale dhe të lidhet me kardiolipinën. Promovon shëndetin e qelizave duke përmirësuar prodhimin e energjisë dhe duke penguar formimin e tepërt të specieve reaktive të oksigjenit, duke reduktuar kështu stresin oksidativ. Në qelizat burimore pluripotente të induktuara të sindromës Barth dhe sëmundjeve të tjera të lidhura gjenetikisht të karakterizuara nga kardiomiopatia e fëmijërisë, SS-31 mund të përmirësojë me shpejtësi bioenergjetikën dhe morfologjinë mitokondriale. Rezultatet e studimeve të shumta mbështesin përdorimin e SS-31 si një trajtim potencial për pacientët me sindromën Barth, veçanërisht në rastet kur kardiomiopatia është diagnostikuar ^[2].

3. Mekanizmi i veprimit në sëmundjen autosomale dominante policistike të veshkave (ADPKD)

Shtatzënia konsiderohet se përkeqëson përparimin e kisteve në sëmundjen autosomale dominante policistike të veshkave (ADPKD). Megjithatë, tolvaptani, i vetmi ilaç i miratuar nga FDA për ADPKD të rritur, nuk rekomandohet për pacientët shtatzëna ADPKD për shkak të dëmtimit të mundshëm të fetusit. SS-31 është një tetrapeptid mbrojtës nga mitokondria që është gjetur se përmirëson përparimin e sëmundjes së veshkave te minjtë shtatzënë Pkd1RC/RC, ndërsa redukton fosforilimin ERK1/2 dhe përmirëson formimin e superkomplekseve mitokondriale. Përveç kësaj, SS-31 mund të kalojë placentën dhe qumështin e gjirit, duke përmirësuar sëmundjen agresive të veshkave policistike infantile pa ndonjë efekt teratogjenik ose të dëmshëm të vërejtur. Këto studime paraklinike mbështesin provat e mundshme klinike të SS-31 ^[5].

4. Mekanizmi i veprimit në insuficiencën kardiake

Në dështimin e zemrës (HF), dihet se ndodhin ndryshime negative në mitokondri. SS-31 ka një ndikim pozitiv në funksionet mitokondriale dhe superkomplekse të dështimit të zemrës së njeriut. Mund të rrisë ndjeshëm fluksin e oksigjenit, aktivitetet komplekse I dhe komplekse IV, dhe aktivitetin kompleks IV të shoqëruar me superkomplekse në mitokondritë e dobësuara të zemrës së njeriut, duke përmirësuar ndjeshëm dështimin e funksionit mitokondrial të njeriut ^[6].

Në fëmijët me sëmundje kongjenitale të zemrës me një barkushe (SV CHD), indikacionet klinike për transplantimin e zemrës sugjerojnë praninë e mosfunksionimit mitokondrial. SS-31 është një pentapeptid që synon kardiolipinën që mund të përmirësojë ndërveprimin e superkomplekseve mitokondriale (kompleksi I, III, IV). Në zemrat e fëmijëve me SV CHD, SS-31 mund të përmirësojë aktivitetin kompleks I dhe frymëmarrjen maksimale (MR), duke sugjeruar që ai kryesisht ushtron efektin e tij duke përmirësuar superkomplekset mitokondriale ^[7].

5. Mekanizmi i veprimit te nefropatia diabetike

Në modelin db/db të miut të diabetit të tipit 2, nefropatia diabetike (DKD) shoqërohet me një ulje të niveleve të superoksidit renale dhe kardiake. Agjenti mbrojtës nga mitokondria SS-31 (i njohur gjithashtu si MTP-131, SS-31 ose Bendavia) mund të frenojë ndjeshëm rritjen e proteinurisë, akumulimin e H2O2 urinar dhe matricës mesangial glomerular në minjtë db/db, dhe të ruajë plotësisht nivelin e prodhimit të superoksidit tek minjtë. SS-31 gjithashtu mund të zvogëlojë lizokardiolipinën totale renale dhe nënklasat kryesore të lizokardiolipinës në minjtë db/db, dhe të ruajë shprehjen e lizokardiolipinës aciltransferazës 1. Këto rezultate tregojnë se në diabetin e tipit 2, DKD shoqërohet me një ulje të niveleve të superoksidit renale dhe kardiake dhe mund të mbrojë nga superoksidi D31 dhe SS-K. rregullimi i rimodelimit të kardiolipinës ^[8].

Diagrami i hipotezuar përmbledh efektet neuroprotektive të elamipretidit në kontrollin e cilësisë së mitokondrive nervore.

Burimi:PubMed ^[1]

Cilat janë aplikimet e ndërlidhura të SS-31?

Kardiomiopatia në sindromën Barth: Sindroma Barth është një çrregullim i rrallë dhe potencialisht kërcënues për jetën, i lidhur me X, i karakterizuar nga kardiomiopatia, dobësia e muskujve skeletorë, vonesa e rritjes dhe neutropenia ciklike. Pacientët kanë një rrezik të lartë të vdekjes në foshnjëri dhe janë të prirur për të zhvilluar kardiomiopati të shoqëruar nga një dobësim i rëndë i sistemit imunitar. SS-31 paraqet sfida dhe mundësi për trajtimin e kardiomiopatisë në pacientët me sindromën Barth. Rezultatet e studimeve të shumta mbështesin përdorimin e tij si një trajtim potencial për pacientët me sindromën Barth, veçanërisht kur diagnostikohet kardiomiopatia. Mund të ketë një ndikim të qëndrueshëm në përparimin e kardiomiopatisë dhe të ndryshojë gradualisht dhe strukturorisht rimodelimin e dështimit të barkushes së majtë në nivelet globale, qelizore dhe molekulare ^[2].

Sëmundja kongjenitale e zemrës me një barkushe: 

Sëmundja kongjenitale e zemrës është defekti më i zakonshëm i lindjes dhe sëmundja e rëndë kongjenitale e zemrës me një barkushe është treguesi kryesor për transplantimin e zemrës së foshnjave, me shumë pak opsione trajtimi mjekësor aktualisht të disponueshme. Është zbuluar se ka mosfunksionim mitokondrial në zemrat e fëmijëve me sëmundje kongjenitale të zemrës me një barkushe, dhe peptidi SS-31 i synuar nga mitokondria mund të përmirësojë funksionin mitokondrial të zemrës. Hulumtime të mëtejshme mbi aftësinë e këtij ilaçi për të përmirësuar funksionin e miokardit dhe për të vonuar progresin e transplantimit janë të nevojshme ^[7].

Neuropatia optike e trashëguar e Leber: 

Një studim vlerësoi sigurinë, tolerueshmërinë dhe efikasitetin e mundshëm të përdorimit topik të SS-31 në trajtimin e pacientëve me neuropati optike trashëgimore të Leber. Rezultatet treguan se SS-31 tolerohej mirë, por nuk arriti pikën përfundimtare parësore të efikasitetit vizual. Sidoqoftë, vlerësimi i funksionit vizual gjatë periudhës së zgjerimit të hapur dhe analiza post-hoc treguan përmirësime inkurajuese në devijimin mesatar të fushës vizuale qendrore, gjë që kërkon eksplorim të mëtejshëm ^[9].

Neuropatia optike traumatike: 

Është zbuluar se SS-31 (MTP-131), një tetrapeptid i vogël i molekulës së synuar nga mitokondria, kur përdoret në kombinim me frenuesin e faktorit të nekrozës së tumorit, etanercept, mund të shërbejë si një neuroprotektant për qelizat ganglionale të retinës pas traumës së nervit optik te minjtë. Etanercepti nënlëkuror ose MTP-131 vetëm dhe kombinimi i tyre mund të rrisë shkallën e mbijetesës së qelizave ganglionale të retinës, por asnjë efekt sinergjik nuk u vu re kur ato u përdorën në kombinim ^[10].

Lëndimi i palcës kurrizore: SS-31 (SS-31) është një peptid i ri kationik aromatik që mund të kalojë lirisht barrierën gjak-tru. Studimet kanë treguar se SS-31 promovon rikuperimin funksional pas dëmtimit të palcës kurrizore duke frenuar dëmtimin autofagjik të ndërmjetësuar nga cPLA2, duke parandaluar një rritje të përshkueshmërisë së membranës lizozomale dhe duke penguar piroptozën, dhe ka vlerë të mundshme aplikimi klinik ^[11].

Neuroinflamacion dhe dëmtim kognitiv: 

Në minjtë e moshuar, lipopolisakaridi mund të shkaktojë inflamacion sistemik dhe neuroinflamacion, dhe SS-31 mund të përdoret për trajtim. Studimet kanë treguar se frenimi i neuroinflamacionit të hipokampusit jo vetëm që mund të zvogëlojë përgjigjen inflamatore në hipokampus, por gjithashtu të përmirësojë lidhjen funksionale të trurit në rajonet e lidhura me hipokampusin. Trajtimi i hershëm anti-inflamator me SS-31 ka një efekt të qëndrueshëm në reduktimin e ndikimit të neuroinflamacionit të shkaktuar nga lipopolisakaridet ^[12].

Sëmundja e veshkave polikistike autosomale dominuese: 

Shtatzënia konsiderohet se përkeqëson përparimin e kisteve në sëmundjen autosomale dominuese të veshkave policistike. Është zbuluar se tetrapeptidi mbrojtës i mitokondrive SS-31 mund të përmirësojë përparimin e sëmundjes së veshkave tek minjtë shtatzënë Pkd1^{RC/RC}, duke reduktuar fosforilimin ERK1/2 dhe duke përmirësuar formimin e superkomplekseve mitokondriale. SS-31 mund të kalojë placentën dhe qumështin e gjirit, duke përmirësuar sëmundjen e rëndë polikistike të veshkave infantile pa ndonjë efekt teratogjenik ose të dëmshëm të vërejtur ^[5].

Sëmundjet neurodegjenerative: 

SS-31 është një tetrapeptid i vogël i molekulës së synuar nga mitokondria që ka treguar efekte terapeutike dhe siguri në sëmundje të ndryshme të lidhura me mitokondriale. Në sëmundjet neurodegjenerative, SS-31 mund të përmirësojë frymëmarrjen mitokondriale, të aktivizojë biogjenezën mitokondriale neuronale përmes rregullatorëve të biogjenezës mitokondriale dhe faktorëve translokues, të përmirësojë shkrirjen mitokondriale, të pengojë ndarjen mitokondriale, të rrisë mitofagjinë, të parandalojë stresin oksidativ neuronal të akumulimit neuronal, neuroinfcumin. apoptoza dhe përmirësojnë rrugët e mbijetesës së neuroneve. Prandaj, SS-31 mund të parandalojë përparimin e sëmundjeve neurodegjenerative duke rritur frymëmarrjen mitokondriale, biogjenezën, shkrirjen dhe rrugët e mbijetesës së neuroneve, si dhe duke penguar ndarjen mitokondriale, stresin oksidativ, neuroinflamacionin, akumulimin e proteinave toksike dhe apoptozën neuronale ^[1].

Sarkopenia: Është zbuluar se 8 javë trajtim me SS-31 mund të ndryshojë pjesërisht ndryshimet e lidhura me moshën në fosforilimin e proteinave në muskujt skeletorë të minjve të moshuar femra, gjë që është në përputhje me përmirësimin e funksionit të muskujve skeletik dhe rivendosjen e ndryshimeve në proteinën S-glutathionilimi ^[13].

Si një ilaç i synuar nga mitokondria, SS-31 ofron një strategji inovative për trajtimin e sëmundjeve mitokondriale. Duke mbrojtur strukturën dhe funksionin e mitokondrive, ajo ka demonstruar vlerë klinike në sëmundje të tilla si sindroma LHON dhe Barth, veçanërisht duke treguar efikasitet domethënës në neuropatinë akute optike. Ajo ka një efekt terapeutik në sëmundje të ndryshme që lidhen me mosfunksionimin mitokondrial, si dështimi i zemrës dhe sëmundjet neurodegjenerative, dhe mund të lehtësojë simptomat dhe të vonojë përparimin e sëmundjes.

Rreth Autorit

Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.

Autor i Revistës Shkencore

Daneshgar N është një studiues me ndikim në komunitetin akademik dhe karriera e tij akademike është e lidhur ngushtë me Universitetin e Iowa-s dhe Universitetin Shtetëror të Oregonit. Fushat e tij kërkimore janë të gjera dhe të thelluara, duke mbuluar disiplina të shumta si geriatria dhe gerontologjia, sistemi kardiovaskular dhe kardiologjia, biokimia dhe biologjia molekulare, biologjia qelizore dhe onkologjia. Në fushën e geriatrisë dhe gerontologjisë, Daneshgar N është i përkushtuar të eksplorojë mekanizmat biologjikë të plakjes dhe ndërhyrjet efektive për sëmundjet e lidhura me plakjen, duke shpresuar të përmirësojë cilësinë e jetës dhe nivelin e shëndetit të të moshuarve përmes kërkimit.

Në aspektin e sistemit kardiovaskular dhe kardiologjisë, ai kryen kërkime të thelluara mbi patogjenezën, metodat diagnostikuese dhe strategjitë e trajtimit të sëmundjeve kardiovaskulare, duke kontribuar në parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve kardiovaskulare. Në fushën e biokimisë dhe biologjisë molekulare, ai fokusohet në strukturën, funksionin dhe ndërveprimet e biomolekulave, duke zbuluar misteret e aktiviteteve jetësore në nivel molekular dhe duke ofruar një bazë teorike për të kuptuarit dhe trajtimin e sëmundjeve. Në fushën e biologjisë qelizore, Daneshgar N fokusohet në strukturën, funksionin dhe ligjet e aktiviteteve jetësore të qelizave, duke studiuar procese kyçe si transduksioni i sinjalit qelizor dhe rregullimi i ciklit qelizor, duke ofruar të dhëna të rëndësishme për studimin e mekanizmave qelizorë të sëmundjeve. Në fushën e onkologjisë, ai është i përkushtuar në kërkimin e mekanizmave të shfaqjes dhe zhvillimit të tumoreve, si dhe në diagnostikimin dhe trajtimin e tumoreve, duke eksploruar markerët e zbulimit të hershëm dhe objektivat e reja terapeutike për tumoret, duke sjellë shpresë të re për pacientët me tumor. Daneshgar N është renditur në referencën e citimit [5].

▎ Citimet përkatëse

[1] Nhu NT, Xiao S, Liu Y, etj. Efektet neuroprotektive të një Elamipretide të Vogël Tetrapeptidi të synuar në Mitokondri në Neurodegjenerimin [J]. Kufijtë në Neuroshkencën Integrative, 2022,15.DOI:10.3389/fnint.2021.747901.

[2] Sabbah H N. Elamipretide për kardiomiopatinë e sindromës Barth: rindërtimi gradual i një rrjeti të dështuar të energjisë[J]. Shqyrtime për dështimin e zemrës, 2022,27(5):1911-1923.DOI:10.1007/s10741-021-10177-8.

[3] Daubert MA, Yow E, Dunn G, et al. Novel Mitochondria-Targeting Peptide në trajtimin e dështimit të zemrës Një provë e rastësishme, e kontrolluar nga placebo e Elamipretide[J]. Circulation-Heart Failure, 2017,10(12).DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004389.

[4] Patel N, Johnson MA, Vapniarsky N, et al. Elamipretide zbut dëmtimin ishemi-riperfuzion në një model të derrit të shokut hemorragjik[J]. Raporte Shkencore, 2023,13(1).DOI:10.1038/s41598-023-31374-5.

[5] Daneshgar N, Liang P, Lan RS, et al. Trajtimi me Elamipretide gjatë shtatzënisë përmirëson përparimin e sëmundjes policistike të veshkave në minjtë e nënës dhe neonatale me mutacione PKD1 [J]. Kidney International, 2022,101(5):906-911.DOI:10.1016/j.kint.2021.12.006.

[6] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide përmirëson funksionin mitokondrial në zemrën e njeriut të dështuar[J]. Jacc-Basic to Translational Science, 2019,4(2):147-157.DOI:10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[7] Garcia A, Jonscher R, Sparagna G, etj. Elamipretide përmirëson funksionin mitokondrial të zemrës tek fëmijët me sëmundje të zemrës me një barkushe[J]. Journal of Cardiac Failure, 2023,29(4):661.

[8] Miyamoto S, Zhang G, Hall D, et al. Rivendosja e niveleve të superoksidit mitokondrial me elamipretid (MTP-131) mbron minjtë db/db kundër përparimit të sëmundjes së veshkave diabetike.[J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7249-7260.DOI:10.1074/jbc.RA119.011110.

[9] Karanjia R, Coupland SG, Garcia M, et al. Elamipretide (MTP-131) Solution oftalmike Topike për Trajtimin e Neuropatisë Optike të Trashëgueshme të Leber-it[J]. Ophthalmology Investigative & Visual Science, 2019,60(9).

[10] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Terapia e synuar mitokondriale me elamipretid (MTP-131) si një ndihmës për frenimin e faktorit të nekrozës së tumorit për neuropatinë optike traumatike në mjedisin akut [J]. Kërkim Eksperimental i Syve, 2020,199.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[11] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Elamipretidi lehtëson piroptozën në palcën kurrizore të dëmtuar në mënyrë traumatike duke frenuar përshkueshmërinë e membranës lizozomale të induktuar nga cPLA2 [J]. Journal of Neuroinflammation, 2023,20(1).DOI:10.1186/s12974-023-02690-4.

[12] Liu Y, Fu H, Wu Y, etj. Elamipretide (SS-31) Përmirëson lidhjen funksionale në hipokampus dhe rajone të tjera të ngjashme pas neuroinflamacionit të zgjatur të shkaktuar nga lipopolisakaridi te minjtë e moshuar [J]. Frontiers in Aging Neuroscience, 2021,13.DOI:10.3389/fnagi.2021.600484.

[13] Campbell MD, Martin-Perez M, Egertson JD, et al. Efektet e elamipretidit në fosfoproteomën e muskujve skeletorë në minjtë femra të moshuar [J]. Geroscience, 2022,44(6):2913-2924.DOI:10.1007/s11357-022-00679-0.

TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.  

Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.