|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ SS-31-struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: RXKF Molekulêre Formule: C 32H 49N 9O5 Molekulêre gewig: 639,8 g/mol CAS-nommer: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonieme: Elamipretide |
▎ SS-31 Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van SS-31?
SS-31 is 'n wateroplosbare, aromatiese kationiese, mitochondria-geteikende tetrapeptied (Sabbah HN, 2022). Sy unieke chemiese struktuur stel dit in staat om maklik deur te dring en kortstondig te lokaliseer na die binneste mitochondriale membraan. Spesifiek kan dit bind aan kardiolipien, 'n belangrike komponent van die binneste mitochondriale membraan, en sodoende die effek daarvan uitoefen om mitochondriale funksie te verbeter.
Hierdie kenmerkende chemiese struktuur bied 'n grondslag vir die toepassing daarvan in die behandeling van verskeie siektes. Baie siektes word geassosieer met mitochondriale disfunksie, soos Barth-sindroom, hartversaking, neurodegeneratiewe siektes, ens. Mitochondria speel 'n deurslaggewende rol in sellulêre energieproduksie, regulering van oksidatiewe stres, en ander aspekte. Wanneer mitochondriale funksie benadeel word, kan dit lei tot probleme soos onvoldoende sellulêre energie, verhoogde oksidatiewe stres en neuro-inflammasie, wat weer verskeie siektes veroorsaak.
Die navorsing en ontwikkeling van SS-31 het ten doel om hierdie mitochondriale verwante siektes te teiken, siektesimptome te verlig deur mitochondriale funksie te verbeter en pasiënte se lewenskwaliteit en oorlewingsyfer te verbeter. Met die voortdurende in-diepte navorsing oor mitochondriale biologie het mense geleidelik die belangrikheid van mitochondria in die voorkoms en ontwikkeling van siektes erken.
Navorsers het gevind dat mitochondriale disfunksie nou verband hou met die patofisiologiese prosesse van verskeie siektes. Byvoorbeeld, in neurodegeneratiewe siektes is daar kwessies soos neuronale mitochondriale disfunksie, chroniese neuro-inflammasie, opeenhoping van toksiese proteïene en neuronale apoptose [1] . Voordat kliniese navorsing aangegaan is, het SS-31 uitgebreide prekliniese studies ondergaan. Hierdie studies het eksperimente ingesluit wat uitgevoer is op selmodelle en diermodelle om die veiligheid, doeltreffendheid en farmakokinetiese eienskappe van die geneesmiddel te evalueer. Byvoorbeeld, in die studie van Barth-sindroom, het SS-31 die vermoë getoon om mitochondriale bio-energetika en morfologie vinnig te verbeter in geïnduseerde pluripotente stamselmodelle [2].
In die navorsing oor neurodegeneratiewe siektes het SS-31 neurobeskermende effekte in verskeie diermodelle getoon, insluitend die verbetering van mitochondriale respirasie, die inhibering van neuro-inflammasie en die voorkoming van die ophoping van giftige proteïene [1] . SS-31 was reeds betrokke by verskeie kliniese studies wat verskillende siektegebiede dek.
In die behandeling van hartversaking het 'n gerandomiseerde, placebo-beheerde proef getoon dat 'n enkele infusie van SS-31 veilig en goed verdra word, en 'n hoë dosis SS-31 kan linkerventrikulêre volume verbeter, wat die potensiële rol daarvan in die behandeling van hartversaking ondersteun [3].
Wat is die spesifieke werkingsmeganismes van SS-31 in verskillende siektemodelle?
1. Werkingsmeganisme in die model van hemorragiese skok en aorta ballon okklusie
In die model van iskemie-herperfusie besering (IRI) wat veroorsaak word deur hemorragiese skok en aorta ballon okklusie (REBOA), speel mitochondriale skade 'n sentrale rol. SS-31 kan die vraag na kristalloïede vloeistof verminder en die niere en hart beskerm. Dit kan spesifiek die konsentrasies van serumkreatinien, troponien en interleukien-6 verlaag, maar dit het geen effek op die finale plasmalaktaatkonsentrasie nie. SS-31 kan IRI verlig deur mitochondria te beskerm, wat nuwe behandelingsweë oopmaak vir pasiënte wat aan IRI ly na bloeding [4].
2. Werkingsmeganisme in Barth-sindroom
Barth-sindroom is 'n seldsame X-gekoppelde afwyking wat gekenmerk word deur kardiomiopatie, skeletspierswakheid, groeivertraging en sikliese neutropenie. SS-31 is 'n wateroplosbare, aromatiese kationiese, mitochondria-geteikende tetrapeptied wat die buitenste mitochondriale membraan kan binnedring en aan kardiolipien bind. Dit bevorder selgesondheid deur energieproduksie te verbeter en die oormatige vorming van reaktiewe suurstofspesies te inhibeer, en sodoende oksidatiewe stres te verminder. In geïnduseerde pluripotente stamselle van Barth-sindroom en ander geneties verwante siektes wat deur kinderkardiomiopatie gekenmerk word, kan SS-31 mitochondriale bio-energetika en morfologie vinnig verbeter. Die resultate van veelvuldige studies ondersteun die gebruik van SS-31 as 'n potensiële behandeling vir pasiënte met Barth-sindroom, veral in gevalle waar kardiomiopatie gediagnoseer is [2].
3. Werkingsmeganisme in outosomaal dominante polisistiese niersiekte (ADPKD)
Swangerskap word beskou as om die vordering van siste in outosomale dominante polisistiese niersiekte (ADPKD) te vererger. Tolvaptan, die enigste middel wat deur die FDA vir volwasse ADPKD goedgekeur is, word egter nie aanbeveel vir swanger ADPKD-pasiënte nie weens die potensiële skade aan die fetus. SS-31 is 'n mitochondria-beskermende tetrapeptied wat gevind is om die vordering van niersiekte in swanger Pkd1RC/RC muise te verbeter, terwyl dit ERK1/2 fosforilering verminder en die vorming van mitochondriale superkomplekse verbeter. Daarbenewens kan SS-31 die plasenta en borsmelk oorsteek, wat aggressiewe infantiele polisistiese niersiekte verbeter sonder enige waargenome teratogene of skadelike effekte. Hierdie prekliniese studies ondersteun die potensiële kliniese proewe van SS-31 [5].
4. Werkingsmeganisme by hartversaking
In hartversaking (HF) is dit bekend dat negatiewe veranderinge in mitochondria voorkom. SS-31 het 'n positiewe impak op die mitochondriale en superkomplekse funksies van menslike hartversaking. Dit kan die suurstofvloei, komplekse I- en komplekse IV-aktiwiteite en komplekse IV-aktiwiteit wat met superkomplekse in verswakte menslike hartmitochondria geassosieer word, aansienlik verhoog, wat menslike mitochondriale funksieversaking aansienlik verbeter [6].
By kinders met enkelventrikel aangebore hartsiekte (SV CHD), dui die kliniese indikasies vir hartoorplanting op die teenwoordigheid van mitochondriale disfunksie. SS-31 is 'n pentapeptied gerig op kardiolipien wat die interaksie van mitochondriale superkomplekse (kompleks I, III, IV) kan verbeter. In die harte van kinders met SV CHD kan SS-31 kompleks I-aktiwiteit en maksimum respirasie (MR) verbeter, wat daarop dui dat dit hoofsaaklik sy effek uitoefen deur mitochondriale superkomplekse te verbeter [7].
5. Werkingsmeganisme in diabetiese nefropatie
In die db/db-muismodel van tipe 2-diabetes word diabetiese nefropatie (DKD) geassosieer met 'n afname in renale en kardiale superoksiedvlakke. Die mitochondria-beskermende middel SS-31 (ook bekend as MTP-131, SS-31 of Bendavia) kan die toename in proteïenurie, urinêre H₂O₂ en glomerulêre mesangiale matriks-akkumulasie in db/db-muise aansienlik inhibeer en die renale m-superoksiedproduksievlakke heeltemal bewaar. SS-31 kan ook die totale renale lisokardiolipien en die hoof lisokardiolipien subklasse in db/db muise verminder, en die uitdrukking van lisokardiolipien asieltransferase 1 bewaar. Hierdie resultate dui aan dat in tipe 2-diabetes, DKD geassosieer word met 'n afname in nier- en kardiale superoksiedvlakke, en SS-31 kan SS-31-vlak beskerm teen superoksied en preserveer. kardiolipien hermodellering [8].
Die hipotese diagram som die neurobeskermende effekte van elamipretide op neurale mitochondria kwaliteit-beheer op.
Bron:PubMed [1]
Wat is die verwante toepassings van SS-31?
Kardiomiopatie in Barth-sindroom: Barth-sindroom is 'n seldsame en potensieel lewensgevaarlike X-gekoppelde afwyking wat gekenmerk word deur kardiomiopatie, skeletspierswakheid, groeivertraging en sikliese neutropenie. Pasiënte het 'n hoë risiko van dood in kinderskoene en is geneig om kardiomiopatie te ontwikkel wat gepaard gaan met 'n ernstige verswakking van die immuunstelsel. SS-31 bied beide uitdagings en geleenthede vir die behandeling van kardiomiopatie by pasiënte met Barth-sindroom. Die resultate van verskeie studies ondersteun die gebruik daarvan as 'n potensiële behandeling vir pasiënte met Barth-sindroom, veral wanneer kardiomiopatie gediagnoseer word. Dit kan 'n blywende impak op die vordering van kardiomiopatie hê en die hermodellering van die falende linkerventrikel op globale, sellulêre en molekulêre vlakke geleidelik en struktureel omkeer [2].
Enkel ventrikel aangebore hartsiekte:
Aangebore hartsiekte is die mees algemene geboortedefek, en ernstige enkelventrikel aangebore hartsiekte is die belangrikste aanduiding vir baba hartoorplanting, met baie min mediese behandeling opsies tans beskikbaar. Daar is gevind dat daar mitochondriale disfunksie in die harte van kinders met enkelventrikel aangebore hartsiekte is, en die mitochondria-geteikende peptied SS-31 kan die mitochondriale funksie van die hart verbeter. Verdere navorsing oor die vermoë van hierdie middel om miokardiale funksie te verbeter en die vordering van oorplanting te vertraag is nodig [7].
Leber se oorerflike optiese neuropatie:
’n Studie het die veiligheid, verdraagsaamheid en potensiële doeltreffendheid van aktuele gebruik van SS-31 in die behandeling van pasiënte met Leber se oorerflike optiese neuropatie geëvalueer. Die resultate het getoon dat SS-31 goed verdra is, maar nie die primêre visuele doeltreffendheid eindpunt bereik het nie. Die evaluering van visuele funksie tydens die oop-etiket verlengingsperiode en die post-hoc analise het egter bemoedigende verbeterings in die gemiddelde afwyking van die sentrale visuele veld getoon, wat verdere eksplorasie vereis [9].
Traumatiese optiese neuropatie:
Daar is gevind dat SS-31 (MTP-131), 'n mitochondria-geteikende klein molekule tetrapeptied, wanneer dit gebruik word in kombinasie met die tumor nekrose faktor inhibeerder etanercept, kan dien as 'n neuroprotektant vir retinale ganglion selle na optiese senuwee trauma in muise. Subkutane etanercept of MTP-131 alleen en hul kombinasie kan almal die oorlewingsyfer van retinale ganglion selle verhoog, maar geen sinergistiese effek is waargeneem wanneer hulle in kombinasie gebruik is nie [10].
Rugmurgbesering: SS-31 (SS-31) is 'n nuwe aromatiese kationiese peptied wat vrylik die bloed-breinversperring kan oorsteek. Studies het getoon dat SS-31 funksionele herstel na rugmurgbesering bevorder deur cPLA2-gemedieerde outofagiese skade te inhibeer, 'n toename in lisosomale membraanpermeabiliteit te voorkom, en piroptose te inhibeer, en dit het potensiële kliniese toepassingswaarde [11].
Neuro-inflammasie en kognitiewe inkorting:
In bejaarde rotte kan lipopolisakkaried sistemiese inflammasie en neuro-inflammasie veroorsaak, en SS-31 kan vir behandeling gebruik word. Studies het getoon dat die inhibering van hippokampale neuro-inflammasie nie net die inflammatoriese reaksie in die hippokampus kan verminder nie, maar ook die funksionele konnektiwiteit van die brein in hippokampusverwante streke kan verbeter. Vroeë anti-inflammatoriese behandeling met SS-31 het 'n blywende effek op die vermindering van die impak van lipopolisakkaried-geïnduseerde neuro-inflammasie [12].
Outosomaal dominante polisistiese niersiekte:
Swangerskap word beskou as om die vordering van siste in outosomaal dominante polisistiese niersiekte te vererger. Daar is gevind dat die mitochondria-beskermende tetrapeptied SS-31 die vordering van niersiekte in swanger Pkd1^{RC/RC} muise kan verbeter, terwyl dit ERK1/2-fosforilering verminder en die vorming van mitochondriale superkomplekse verbeter. SS-31 kan die plasenta en borsmelk oorsteek, wat ernstige infantiele polisistiese niersiekte verbeter sonder enige waargenome teratogene of skadelike effekte [5].
Neurodegeneratiewe siektes:
SS-31 is 'n mitochondria-geteikende klein molekule tetrapeptied wat terapeutiese effekte en veiligheid in verskeie mitochondriale verwante siektes getoon het. In neurodegeneratiewe siektes kan SS-31 mitochondriale asemhaling verbeter, neuronale mitochondriale biogenese aktiveer deur mitochondriale biogenese-reguleerders en translokatorfaktore, mitochondriale samesmelting verbeter, mitochondriale splitsing inhibeer, mitofagie verhoog, neuronale oksidatiewe stres verminder, neuro-inflammasie, neuro-inflammasie, en die proteïenophoping van neuronoptose verbeter, oorlewingsweë. Daarom kan SS-31 die vordering van neurodegeneratiewe siektes voorkom deur mitochondriale respirasie, biogenese, samesmelting en neuronale oorlewingsweë te verbeter, asook mitochondriale splitsing, oksidatiewe stres, neuro-inflammasie, die ophoping van giftige proteïene en neuronale apoptose te inhibeer [1].
Sarkopenie: Daar is gevind dat 8 weke se behandeling met SS-31 die ouderdomsverwante veranderinge in proteïenfosforilering in die skeletspiere van bejaarde vroulike muise gedeeltelik kan omkeer, wat ooreenstem met die verbetering van skeletspierfunksie en die herstel van veranderinge in proteïen S-glutathionilering [13].
As 'n mitochondria-geteikende geneesmiddel bied SS-31 'n innoverende strategie vir die behandeling van mitochondriale siektes. Deur die struktuur en funksie van mitochondria te beskerm, het dit kliniese waarde getoon in siektes soos LHON en Barth-sindroom, wat veral beduidende doeltreffendheid in akute optiese neuropatie toon. Dit het 'n terapeutiese effek op verskeie siektes wat met mitochondriale disfunksie geassosieer word, soos hartversaking en neurodegeneratiewe siektes, en kan simptome verlig en die vordering van die siekte vertraag.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Daneshgar N is 'n invloedryke geleerde in die akademiese gemeenskap, en sy akademiese loopbaan is nou gekoppel aan die Universiteit van Iowa en Oregon State University. Sy navorsingsvelde is omvangryk en diepgaande, en dek verskeie dissiplines soos geriatrie en gerontologie, kardiovaskulêre stelsel en kardiologie, biochemie en molekulêre biologie, selbiologie en onkologie. Op die gebied van geriatrie en gerontologie is Daneshgar N daartoe verbind om die biologiese meganismes van veroudering en effektiewe intervensies vir verouderingsverwante siektes te ondersoek, met die hoop om die lewenskwaliteit en gesondheidsvlak van bejaardes deur navorsing te verbeter.
In die aspek van die kardiovaskulêre stelsel en kardiologie doen hy diepgaande navorsing oor die patogenese, diagnostiese metodes en behandelingstrategieë van kardiovaskulêre siektes, wat bydra tot die voorkoming en behandeling van kardiovaskulêre siektes. Op die gebied van biochemie en molekulêre biologie fokus hy op die struktuur, funksie en interaksies van biomolekules, wat die geheimenisse van lewensaktiwiteite op molekulêre vlak openbaar en 'n teoretiese basis bied vir die begrip en behandeling van siektes. Op die gebied van selbiologie fokus Daneshgar N op die struktuur, funksie en wette van lewensaktiwiteite van selle, en bestudeer sleutelprosesse soos selseintransduksie en selsiklusregulering, wat belangrike leidrade verskaf vir die studie van die sellulêre meganismes van siektes. Op die gebied van onkologie is hy verbind tot die navorsing oor die voorkoms en ontwikkelingsmeganismes van gewasse, sowel as die diagnose en behandeling van gewasse, die ondersoek van vroeë opsporingsmerkers en nuwe terapeutiese teikens vir gewasse, wat nuwe hoop aan tumorpasiënte bring. Daneshgar N word gelys in die verwysing van aanhaling [5].
