|
1 kits (10 vials)
| Isan'ny: | |
|---|---|
▎ Rafitra SS-31
Loharano: PubChem |
Fitohizan'ny hafatra : RXKF Formula molekiola: C 32H 49N 9O5 Lanja molekiola: 639.8g/mol CAS Number: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Elamipretide |
▎ SS-31 Fikarohana
Inona no fototry ny fikarohana momba ny SS-31?
SS-31 dia cationic aromatika, mitochondria-targeted tetrapeptide (Sabbah HN, 2022). Ny firafiny simika tsy manam-paharoa dia mahatonga azy ho mora miditra sy mitety faritra mankany amin'ny membrane mitochondrial anatiny. Amin'ny ankapobeny, dia afaka mifatotra amin'ny cardiolipin, singa lehibe amin'ny membrane mitochondrial anatiny, ka mahatonga ny fiantraikany amin'ny fanatsarana ny fiasan'ny mitochondrial.
Ity rafitra simika miavaka ity dia manome fototra ho an'ny fampiharana azy amin'ny fitsaboana aretina isan-karazany. Aretina maro no mifandray amin'ny dysfunction mitochondrial, toy ny aretin'i Barth, ny tsy fahombiazan'ny fo, ny aretina neurodegenerative, sns. Mitochondria dia manana anjara toerana lehibe amin'ny famokarana angovo sela, ny fifehezana ny adin-tsaina oxidative, ary ny lafiny hafa. Rehefa simba ny fiasan'ny mitochondrial, dia mety hiteraka olana toy ny tsy fahampian'ny angovo sela, ny fitomboan'ny adin-tsaina oxidative, ary ny neuroinflammation, izay miteraka aretina isan-karazany.
Ny fikarohana sy ny fampandrosoana ny SS-31 dia mikendry ireo aretina mifandray amin'ny mitochondrial ireo, manamaivana ny soritr'aretin'ny aretina amin'ny fanatsarana ny fiasan'ny mitochondrial ary manatsara ny kalitaon'ny fiainan'ny marary sy ny taham-pahavelomana. Miaraka amin'ny fikarohana lalina mitohy momba ny biolojia mitochondrial, ny olona dia nahatsapa tsikelikely ny maha-zava-dehibe ny mitochondria amin'ny fisehoan-javatra sy ny fivoaran'ny aretina.
Hitan'ny mpikaroka fa ny dysfunction mitochondrial dia mifandray akaiky amin'ny fizotry ny pathophysiologique amin'ny aretina isan-karazany. Ohatra, amin'ny aretin'ny neurodegenerative, misy olana toy ny dysfunction mitochondrial neuronal, ny neuroinflammation mitaiza, ny fanangonana proteinina misy poizina, ary ny apoptose neuronal [1] . Talohan'ny nidirana tamin'ny fikarohana klinika, SS-31 dia nanao fanadihadiana mialoha ny klinika. Ireo fanadihadiana ireo dia nahitana fanandramana natao tamin'ny modelin'ny sela sy ny modelim-biby mba hanombanana ny fiarovana, ny fahombiazany ary ny pharmacokinetic ny zava-mahadomelina. Ohatra, tamin'ny fandalinana ny aretin'i Barth, SS-31 dia naneho ny fahafahana manatsara haingana ny bioenergetika mitochondrial sy ny morphologie amin'ny modelim-panentanana pluripotent stem cell [2].
Ao amin'ny fikarohana momba ny aretin'ny neurodegenerative, ny SS-31 dia naneho ny fiantraikan'ny neuroprotective amin'ny modely biby maro, anisan'izany ny fanatsarana ny respiration mitochondrial, ny fanakanana ny neuroinflammation, ary ny fisorohana ny fanangonana proteinina misy poizina [1] . SS-31 dia efa nandray anjara tamin'ny fandalinana klinika maromaro momba ny faritra misy aretina.
Ao amin'ny fitsaboana ny tsy fahombiazan'ny fo, ny fitsaràna an-tsokosoko sy ny placebo-controlled dia nampiseho fa ny fampidirana SS-31 tokana dia azo antoka sy azo leferina tsara, ary ny fatra ambony amin'ny SS-31 dia afaka manatsara ny haavon'ny ventricular havia, manohana ny anjara asany amin'ny fitsaboana ny tsy fahombiazan'ny fo [3].
Inona avy ireo fomba fiasa manokana amin'ny SS-31 amin'ny modely aretina samihafa?
1. Mekanisma ny hetsika ao amin'ny maodely ny hemorrhagic fahatairana sy aortic balaonina occlusion
Ao amin'ny modelin'ny ischemia-reperfusion injury (IRI) vokatry ny fahatafintohinana hemorrhagic sy ny occlusion balaonina aorta (REBOA), ny fahasimbana mitochondrial dia mitana anjara toerana lehibe. Ny SS-31 dia afaka mampihena ny fangatahana ranon-javatra kristaly ary miaro ny voa sy ny fo. Amin'ny ankapobeny dia mety hampidina ny fatran'ny creatinine serum, troponine ary interleukin-6 izy io, saingy tsy misy fiantraikany amin'ny fifantohana farany amin'ny lactate plasma. SS-31 dia mety hanamaivana ny IRI amin'ny fiarovana ny mitochondria, manokatra fomba fitsaboana vaovao ho an'ireo marary voan'ny IRI aorian'ny fandehanan-dra [4].
2. Mekanisma miasa amin'ny aretin'i Barth
Ny aretin'i Barth dia aretina tsy fahita firy mifandray amin'ny X izay misy ny cardiomyopathie, ny fahalemen'ny hozatry ny taolana, ny fahataran'ny fitomboana, ary ny neutropenia cyclic. SS-31 dia cationic aromatika, tetrapeptide mitochondria izay afaka miditra ao amin'ny membrane mitochondrial ivelany ary mifatotra amin'ny cardiolipin. Mampiroborobo ny fahasalaman'ny sela izy io amin'ny fanatsarana ny famokarana angovo ary manakana ny fiforonan'ny karazana oksizenina mihetsiketsika be loatra, ka mampihena ny adin-tsaina oxidative. Ao amin'ny cellules stem pluripotent amin'ny aretin'i Barth sy aretina hafa mifandraika amin'ny fototarazo mampiavaka ny cardiomyopathie fahazazana, SS-31 dia afaka manatsara haingana ny bioenergetika sy ny morphologie mitochondrial. Ny valin'ny fanadihadiana marobe dia manohana ny fampiasana SS-31 ho fitsaboana mety ho an'ny marary voan'ny aretin'i Barth, indrindra amin'ny tranga nahitana ny cardiomyopathie [2].
3. Mekanisma miasa amin'ny aretin'ny voa polycystic autosomal dominant (ADPKD)
Ny fitondrana vohoka dia heverina fa mampitombo ny fivoaran'ny kista amin'ny aretin'ny voa polycystika autosomal dominant (ADPKD). Na izany aza, ny tolvaptan, ilay hany fanafody ankatoavin'ny FDA ho an'ny ADPKD olon-dehibe, dia tsy soso-kevitra ho an'ny marary ADPKD bevohoka noho ny mety hanimba ny foetus. SS-31 dia tetrapeptide miaro mitochondria izay hita fa manatsara ny fivoaran'ny aretin'ny voa amin'ny totozy Pkd1RC / RC bevohoka, ary mampihena ny phosphorylation ERK1 / 2 ary manatsara ny fananganana supercomplexes mitochondrial. Ankoatra izany, ny SS-31 dia afaka miampita ny placenta sy ny rononon-dreny, manatsara ny aretin'ny voa polycystika zaza tsy ampy taona tsy misy fiantraikany teratogène na manimba. Ireo fanadihadiana mialoha ny klinika ireo dia manohana ny fitsapana klinika mety ho an'ny SS-31 [5].
4. Mekanisma miasa amin'ny tsy fahombiazan'ny fo
Amin'ny tsy fahombiazan'ny fo (HF), dia fantatra fa misy fiovana ratsy amin'ny mitochondria. SS-31 dia misy fiantraikany tsara amin'ny fiasan'ny mitochondrial sy supercomplex amin'ny tsy fahombiazan'ny fo. Mety hampitombo be ny flux oksizenina, hetsika I sy complex IV, ary hetsika IV complex mifandray amin'ny supercomplexes amin'ny mitochondria fo malemy, manatsara ny tsy fahombiazan'ny mitochondrial olombelona [6].
Ao amin'ny ankizy manana aretim-po congenital ventricle tokana (SV CHD), ny famantarana klinika momba ny famindrana fo dia manoro ny fisian'ny dysfunction mitochondrial. SS-31 dia pentapeptide mikendry cardiolipin izay afaka manatsara ny fifandraisan'ny supercomplexes mitochondrial (complex I, III, IV). Ao amin'ny fon'ny ankizy manana SV CHD, SS-31 dia afaka manatsara ny asa sarotra I sy ny respiration ambony indrindra (MR), izay manoro hevitra fa ny fiantraikany indrindra amin'ny fanatsarana ny supercomplexes mitochondrial [7].
5. Mekanisma miasa amin'ny nephropathy diabetika
Ao amin'ny maodely totozy db / db amin'ny diabeta karazany 2, ny nephropathy diabetika (DKD) dia mifandray amin'ny fihenan'ny superoxide renal sy cardiac. Ny SS-31 mpiaro mitochondria (fantatra ihany koa amin'ny hoe MTP-131, SS-31, na Bendavia) dia afaka manakana ny fitomboan'ny proteinuria, ny H₂O₂ urinary, ary ny fivondronan'ny mesangial glomerular amin'ny totozy db / db, ary mitahiry tanteraka ny haavon'ny famokarana superoxide renal amin'ireo totozy ireo. SS-31 koa dia afaka mampihena ny totalin'ny lysocardiolipin renal sy ny subclasses lysocardiolipin lehibe amin'ny totozy db / db, ary mitahiry ny fanehoana ny lysocardiolipin acyltransferase 1. Ireo vokatra ireo dia manondro fa amin'ny diabeta karazany 2, ny DKD dia mifandray amin'ny fihenan'ny superoxide renal sy cardiac superoxide, ary ny SS-31 dia mety miaro amin'ny haavo superoxide amin'ny alàlan'ny SS-31. fanavaozana cardiolipin [8].
Ny kisary hypothesized dia mamintina ny fiantraikan'ny neuroprotective amin'ny elamipretide amin'ny fanaraha-maso ny kalitaon'ny mitochondria neural.
Source: PubMed [1]
Ireo singa mifandraika amin'ny SS-31
Cardiomyopathie amin'ny aretin'i Barth: Ny aretin'i Barth dia aretina mifandray amin'ny X tsy fahita firy ary mety hampidi-doza amin'ny fiainana miaraka amin'ny cardiomyopathie, fahalemen'ny hozatry ny taolana, fihenan'ny fitomboana, ary neutropenia cyclic. Ny marary dia atahorana ho faty amin'ny fahazazana ary mora voan'ny cardiomyopathie miaraka amin'ny fahalemen'ny hery fiarovana. Ny SS-31 dia manolotra fanamby sy fahafahana ho an'ny fitsaboana ny cardiomyopathie amin'ny marary amin'ny aretin'i Barth. Ny vokatry ny fanadihadiana maro dia manohana ny fampiasana azy ho fitsaboana mety ho an'ny marary voan'ny aretin'i Barth, indrindra rehefa voamarina ny cardiomyopathie. Mety hisy fiantraikany maharitra amin'ny fivoaran'ny kardiomyopathie izany ary mamadika tsikelikely sy ara-drafitra ny fanavaozana ny ventricle havia tsy mahomby amin'ny ambaratonga manerantany, sela ary molekiola [2].
Aretina fo hatrany am-bohoka ventricle tokana:
Ny aretim-po hatrany am-bohoka no kilema mahazatra indrindra amin'ny fahaterahana, ary ny aretim-po hatrany am-bohoka amin'ny ventricle tokana mahery no famantarana lehibe amin'ny famindrana fo amin'ny zaza, ary vitsy dia vitsy ny safidy fitsaboana azo alaina amin'izao fotoana izao. Hita fa misy dysfunction mitochondrial ao amin'ny fon'ny ankizy manana aretim-po hatrany am-bohoka ventricle tokana, ary ny peptide SS-31 mikendry ny mitochondria dia afaka manatsara ny fiasan'ny mitochondrial ao amin'ny fo. Ny fikarohana fanampiny momba ny fahafahan'ity zava-mahadomelina ity hanatsara ny fiasan'ny myocardial sy ny fanemorana ny fivoaran'ny transplantation dia ilaina [7].
Leber's hereditary optic neuropathie:
Ny fandinihana iray dia nanombantombana ny fiarovana, ny fandeferana ary ny fahombiazan'ny fampiasana topical ny SS-31 amin'ny fitsaboana ny marary amin'ny neuropathie optic hereditary Leber. Ny valiny dia naneho fa ny SS-31 dia nandefitra tsara, saingy tsy nahatratra ny faran'ny fahombiazan'ny fahitana voalohany. Na izany aza, ny fanombanana ny fiasan'ny maso mandritra ny vanim-potoana fanitarana ny marika misokatra sy ny fanadihadiana post-hoc dia nampiseho fanatsarana mamporisika ny fivilian-dàlana midadasika amin'ny sehatry ny maso afovoany, izay mitaky fikarohana bebe kokoa [9].
Ny neuropathie optic traumatic:
Hita fa ny SS-31 (MTP-131), tetrapeptide molekiola kely mitochondria, rehefa ampiasaina miaraka amin'ny inhibitor necrosis factor etanercept, dia mety ho neuroprotectant ho an'ny sela ganglion retina aorian'ny trauma nerve optic amin'ny totozy. Ny etanercept subcutaneous na MTP-131 irery ary ny fitambaran'izy ireo dia mety hampitombo ny taham-pahaveloman'ny sela ganglion retinal, saingy tsy nisy fiantraikany synergistic hita rehefa nampiasaina izy ireo [10].
Tratran'ny tadin'ny hazon-damosina: SS-31 (SS-31) dia peptide cationic aromatika vaovao izay afaka miampita malalaka ny sakana amin'ny ati-doha. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny SS-31 dia mampiroborobo ny famerenana amin'ny laoniny aorian'ny ratra amin'ny tadin'ny hazon-damosina amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fahasimban'ny autophagic cPLA2-mediated, manakana ny fitomboan'ny permeability lysosomal membrane, ary manakana ny pyroptosis, ary manana sanda azo ampiasaina amin'ny klinika [11].
Neuroinflammation sy tsy fahampian'ny kognita:
Amin'ny voalavo efa antitra, ny lipopolysaccharide dia mety miteraka areti-maso sy neuroinflammation, ary azo ampiasaina amin'ny fitsaboana ny SS-31. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny fanakanana ny neuroinflammation hippocampal dia tsy vitan'ny hoe mampihena ny valin'ny mamaivay ao amin'ny hippocampus fa manatsara ny fifandraisana miasa amin'ny atidoha any amin'ny faritra mifandray amin'ny hippocampus. Ny fitsaboana anti-inflammatoire aloha miaraka amin'ny SS-31 dia misy fiantraikany maharitra amin'ny fampihenana ny fiantraikan'ny neuroinflammation vokatry ny lipopolysaccharide [12].
Aretin'ny voa polycystika autosomal dominant:
Ny fitondrana vohoka dia heverina fa mampitombo ny fivoaran'ny kista amin'ny aretin'ny voa polycystic autosomal dominant. Hita fa ny tetrapeptide SS-31 miaro mitochondria dia afaka manatsara ny fivoaran'ny aretin'ny voa amin'ny totozy Pkd1 ^ {RC / RC} bevohoka, ary mampihena ny phosphorylation ERK1 / 2 ary manatsara ny fananganana supercomplexes mitochondrial. SS-31 dia afaka mamakivaky ny placenta sy ny rononon-dreny, manatsara ny aretin'ny voa polycystika zaza tsy ampy taona tsy misy fiantraikany teratogène na manimba [5].
Aretina neurodegenerative:
SS-31 dia tetrapeptide molekiola kely mikendry mitochondria izay naneho fiantraikany ara-pahasalamana sy fiarovana amin'ny aretina mifandraika amin'ny mitochondrial. Amin'ny aretina neurodegenerative, SS-31 dia afaka manatsara ny respiration mitochondrial, manetsika ny neuronal mitochondrial biogenesis amin'ny alàlan'ny mitochondrial biogenesis regulators sy translocator factor, manatsara ny mitochondrial fusion, manakana ny mitochondrial fission, mampitombo mitophagy, mampihena ny adin-tsaina oxidative neuronal, neuroinflammation, ary ny fanangonan-karena ny neurônina misy poizina proteinina, fisorohana ny neuronal lalan'ny poizina. Noho izany, ny SS-31 dia mety hisoroka ny fivoaran'ny aretina neurodegenerative amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny respiration mitochondrial, ny biogenesis, ny fusion, ary ny lalan'ny neuronal velona, ary koa ny fanakanana ny fission mitochondrial, ny adin-tsaina oksidia, ny neuroinflammation, ny fanangonana proteinina misy poizina, ary ny apoptose neuronal [1].
Sarcopenia: Hita fa ny herinandro 8 amin'ny fitsaboana amin'ny SS-31 dia afaka mamadika ampahany amin'ny fiovan'ny taonan'ny proteinina phosphorylation amin'ny hozatry ny taolam-paty amin'ny totozy vavy antitra, izay mifanaraka amin'ny fanatsarana ny asan'ny hozatra skeletal sy ny famerenana amin'ny laoniny ny fiovan'ny proteinina S-glutathionylation [13].
Amin'ny maha-zava-mahadomelina mitochondria, SS-31 dia manome paikady vaovao amin'ny fitsaboana aretina mitochondrial. Amin'ny fiarovana ny rafitra sy ny asan'ny mitochondria, dia naneho ny hasarobidin'ny klinika amin'ny aretina toy ny LHON sy ny aretin'i Barth, indrindra fa mampiseho fahombiazana lehibe amin'ny neuropathie optic acute. Misy fiantraikany amin'ny fitsaboana amin'ny aretina isan-karazany mifandray amin'ny dysfunction mitochondrial, toy ny aretim-po sy ny aretin'ny neurodegenerative, ary afaka manamaivana ny soritr'aretina sy manemotra ny fivoaran'ny aretina.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Daneshgar N dia manam-pahaizana manan-danja eo amin'ny fiaraha-monina akademika, ary mifandray akaiky amin'ny Oniversiten'i Iowa sy ny Oniversiten'i Oregon State ny asany momba ny akademika. Ny sehatry ny fikarohana nataony dia midadasika sy lalina, mirakitra sehatra maro toy ny geriatrics sy gerontology, ny rafi-pandrefesana sy ny kardia, ny biochemistry sy ny biolojia molekiola, ny biolojia sela ary ny oncology. Ao amin'ny sehatry ny geriatrics sy gerontology, Daneshgar N dia manolo-tena hikaroka ny fomba biolojika amin'ny fahanterana sy ny fitsabahana mahomby amin'ny aretina mifandray amin'ny fahanterana, manantena ny hanatsara ny kalitaon'ny fiainana sy ny fahasalaman'ny zokiolona amin'ny alàlan'ny fikarohana.
Ao amin'ny lafin'ny rafi-pandrefesana sy ny kardialy dia manao fikarohana lalina momba ny pathogenesis, ny fomba diagnostika ary ny paikady fitsaboana ny aretim-po, izay manampy amin'ny fisorohana sy fitsaboana ny aretim-po. Ao amin'ny sehatry ny biochemistry sy ny biolojia molekiola dia mifantoka amin'ny rafitra, ny fiasa ary ny fifandraisan'ny biomolekul izy, manambara ny misterin'ny hetsika fiainana eo amin'ny molekiola ary manome fototra teorika ho an'ny fahatakarana sy fitsaboana aretina. Eo amin'ny sehatry ny biolojia sela, i Daneshgar N dia mifantoka amin'ny rafitra, ny asany ary ny lalàn'ny fiainan'ny sela, mandalina ireo dingana lehibe toy ny fampidinana famantarana ny sela sy ny fandrindrana ny tsingerin'ny sela, manome famantarana manan-danja amin'ny fandalinana ny mekanisma selan'ny aretina. Ao amin'ny sehatry ny oncology, dia manolo-tena amin'ny fikarohana momba ny fisehoan-javatra sy ny fivoaran'ny fivontosana izy, ary koa ny fitiliana sy ny fitsaboana ny fivontosana, ny fikarohana ireo marika famantarana voalohany sy ny tanjona fitsaboana vaovao ho an'ny fivontosana, mitondra fanantenana vaovao ho an'ireo marary fivontosana. Daneshgar N dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [5].
