एसएस31 10एमजी

▎ एसएस-31 संरचना

▎ एसएस-31 अनुसंधान

आणविक पृष्ठभूमि

एलामिप्रेटाइड (SS-31) अनुक्रम D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂ के साथ एक सिंथेटिक टेट्रापेप्टाइड है। PubChem आणविक सूत्र C32H49N9O5 और लगभग 639.8 g/mol के आणविक भार के साथ CID 11764719 के तहत एलामिप्रेटाइड को सूचीबद्ध करता है। प्रकाशित शोध ने परिभाषित प्रयोगात्मक स्थितियों के तहत कार्डियोलिपिन और अन्य माइटोकॉन्ड्रियल घटकों के साथ इसकी बातचीत की जांच की है। [1,8]

अनुसंधान प्रगति

बीट्राइस वाहले और सहकर्मियों ने मादा ज़कर फैटी को अनायास उच्च रक्तचाप से ग्रस्त हृदय विफलता एफ 1 हाइब्रिड दुबले चूहों (एन = 10, नियंत्रण समूह) और मोटे चूहों (एन = 24, एचएफपीईएफ समूह) का इस्तेमाल किया। 20 सप्ताह की आयु में, एचएफपीईएफ चूहों को 12 सप्ताह के लिए या तो सोडियम क्लोराइड (एन = 12) या एलामिप्रेटाइड (एन = 12) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। फिर संपूर्ण-मांसपेशी बल परीक्षण, एकल-फाइबर यांत्रिकी, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन, ऊतक विज्ञान और आणविक विश्लेषण का उपयोग करके कंकाल की मांसपेशी ऊतक का मूल्यांकन किया गया। लेखकों ने एचएफपीईएफ चूहों में कार्डियोलिपिन के स्तर और टैफज़िन अभिव्यक्ति में कमी की सूचना दी, साथ ही संकुचन संबंधी शिथिलता, टिटिन हाइपरफॉस्फोराइलेशन, फाइबर शोष और ऑक्सीडेटिव-तनाव मार्करों में वृद्धि की सूचना दी। एलामिप्रेटाइड समूह में, जांचकर्ताओं ने संपूर्ण-मांसपेशियों और एकल-फाइबर संकुचन माप, टिटिन फॉस्फोराइलेशन और फाइबर आकार में अंतर की सूचना दी। उन्होंने प्रस्तावित किया कि ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण में कार्डियोलिपिन से जुड़े परिवर्तन इस चूहे के मॉडल में देखे गए माइटोकॉन्ड्रियल और संकुचन संबंधी निष्कर्षों में योगदान कर सकते हैं।[2]

सिल्विया रूसो और सहकर्मियों ने असामान्य कार्डियोलिपिन रीमॉडलिंग और माइटोकॉन्ड्रियल परिवर्तनों की विशेषता वाले टैफज़िन-नॉकडाउन (TazKD) माउस मॉडल में एसएस -31 का अध्ययन किया। कार्डियक माइटोकॉन्ड्रिया का मूल्यांकन झिल्ली अल्ट्रास्ट्रक्चर, माइटोकॉन्ड्रियल गतिशीलता, माइटोफैगी-संबंधित प्रोटीन, श्वसन गतिविधि और श्वसन-श्रृंखला सुपरकॉम्प्लेक्स संगठन के लिए किया गया था। लेखकों ने अनुपचारित TazKD जानवरों की तुलना में SS-31-उपचारित TazKD चूहों में माइटोकॉन्ड्रियल आकृति विज्ञान, माइटोकॉन्ड्रियल गतिशीलता और ऑटोफैगी में शामिल चयनित प्रोटीन, श्वसन माप और सुपरकॉम्प्लेक्स असेंबली में परिवर्तन की सूचना दी।

गेविन फिरौन और उनके सहयोगियों ने लगभग 8 सप्ताह तक ऑस्मोटिक मिनीपंप द्वारा वृद्ध नर चूहों का एलामिप्रेटाइड (ईएलएएम) से इलाज किया और माइटोकॉन्ड्रियल और शारीरिक माप की तुलना अनुपचारित वृद्ध और युवा चूहों से की। जांचकर्ताओं ने मांसपेशियों की ताकत, हृदय कार्य, एडीपी के लिए माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिक्रियाओं और एडीपी/एटीपी परिवहन और संश्लेषण में शामिल प्रोटीन का आकलन किया। उन्होंने ईएलएएम एक्सपोज़र के बाद वृद्ध मांसपेशी माइटोकॉन्ड्रिया में एडीपी संवेदनशीलता में वृद्धि की सूचना दी, साथ ही मांसपेशियों की ताकत और कार्डियक सिस्टोलिक फ़ंक्शन में परिवर्तन भी हुए। एडीपी/एटीपी परिवहन मार्ग में प्रोटीन की प्रचुरता में कोई खास बदलाव नहीं आया, जबकि एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेस (एएनटी) सहित कई प्रोटीनों के एस-ग्लूटाथिओनाइलेशन में कमी दर्ज की गई। लेखकों ने प्रस्तावित यंत्रवत ढांचे के हिस्से के रूप में एएनटी और एटीपी सिंथेज़ के साथ ईएलएएम की सीधी बातचीत की भी जांच की। [4]

चित्र .1। उद्धृत अध्ययन में पृथक मांसपेशी माइटोकॉन्ड्रिया में एडीपी-उत्तेजित श्वसन और झिल्ली-क्षमता माप। [4]

स्रोत चित्र एडीपी/एटीपी परिवहन मार्ग और प्रयोगात्मक हेक्सोकाइनेज-क्लैंप और साइटोक्रोम-सी स्थितियों को दर्शाता है जिनका उपयोग पृथक मांसपेशी माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीजन-खपत और झिल्ली-संभावित प्रतिक्रियाओं को मापने के लिए किया जाता है। एएनटी, वीडीएसी, एटीपी सिंथेज़ और संबंधित मार्ग घटकों को अध्ययन लेखकों द्वारा प्रस्तुत अनुसार दिखाया गया है। मूल प्रकाशन में समूह के आकार, सांद्रता, सांख्यिकीय विधियाँ और संपूर्ण प्रक्रियाएँ प्रदान की गई हैं। [4]

यू-मिंग झांग और सहकर्मियों ने अध्ययन डिजाइन के तहत एसएस-31 या सेलाइन का प्रबंध करते समय घूर्णन-पहिया प्रोटोकॉल का उपयोग करके वयस्क सी57बीएल/6जे ​​चूहों को 21 दिनों की पुरानी नींद की कमी के अधीन रखा। हिप्पोकैम्पस-आश्रित व्यवहार का मूल्यांकन उपन्यास-वस्तु-पहचान और मॉरिस जल-भूलभुलैया परीक्षण का उपयोग करके किया गया था, और आणविक विश्लेषण में माइटोकॉन्ड्रियल, सूजन और सिनैप्टिक मार्कर शामिल थे। लेखकों ने नींद से वंचित नियंत्रणों की तुलना में एसएस-31 अध्ययन समूह में व्यवहार माप और एसआईआरटी1, पीजीसी-1α, एनएफ-κबी, सूजन संबंधी साइटोकिन्स, मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक, पोस्टसिनेप्टिक घनत्व प्रोटीन-95 और सिनैप्टोफिसिन में अंतर की सूचना दी। ये निष्कर्ष पुरानी नींद की कमी के एक माउस मॉडल में प्राप्त किए गए थे। [5]

अंक 2। क्रोनिक स्लीप-डेप्रिवेशन माउस मॉडल में एसएस-31 एक्सपोज़र के बाद मॉरिस वॉटर-भूलभुलैया माप की रिपोर्ट की गई।[5]

स्रोत का आंकड़ा प्रयोगात्मक समूहों के बीच स्मृति चरण के दौरान सीखने-चरण से बचने की विलंबता, तैराकी वेग, प्लेटफ़ॉर्म क्रॉसिंग और समय- और दूरी-आधारित माप की तुलना करता है। मूल प्रकाशन में सांख्यिकीय तुलनाएँ और संपूर्ण अध्ययन स्थितियाँ बताई गई हैं।[5]

मेंगिंग सुओ और सहकर्मियों ने अनुप्रस्थ महाधमनी संकुचन (टीएसी) का उपयोग करके चूहों में एक दबाव-अधिभार मॉडल स्थापित किया और जंगली-प्रकार और Sirt3-नॉकआउट जानवरों और फ़ाइब्रोब्लास्ट में SS31 का मूल्यांकन किया। लेखकों ने SS31 के संपर्क में आने वाले जंगली-प्रकार के चूहों में कार्डियक-फंक्शन और मायोकार्डियल-फाइब्रोसिस माप में अंतर की सूचना दी, साथ ही ऑप्टिक एट्रोफी प्रोटीन 1 (OPA1) और माइटोकॉन्ड्रियल गतिशीलता में शामिल अन्य प्रोटीन में परिवर्तन भी हुए। Sirt3-नॉकआउट चूहों और फ़ाइब्रोब्लास्ट में, जंगली-प्रकार के मॉडल में देखी गई कई SS31-संबद्ध प्रतिक्रियाओं को पुन: प्रस्तुत नहीं किया गया था। इसलिए अध्ययन ने रिपोर्ट किए गए प्रयोगात्मक निष्कर्षों को परीक्षण की गई स्थितियों के तहत Sirt3-संबद्ध माइटोकॉन्ड्रियल संलयन से जोड़ा।[7]

चित्र3. SS31 दबाव-अधिभार अध्ययन में जंगली-प्रकार और Sirt3-नॉकआउट चूहों में मायोकार्डियल-फाइब्रोसिस माप की सूचना दी गई।

मेसन प्रत्येक समूह की छवियों को धुंधला कर रहा है; (बी) ऊतकों के बीच फाइब्रोसिस की डिग्री का मैसन स्टेनिंग सांख्यिकीय विश्लेषण; (सी) मेसन स्टेनिंग पेरिवास्कुलर फाइब्रोसिस की डिग्री का सांख्यिकीय विश्लेषण (एन = 5, * पी <0.05, डब्ल्यूटी + टीएसी बनाम डब्ल्यूटी + शम; #पी <0.05, डब्ल्यूटी + टीएसी + एसएस31 बनाम डब्ल्यूटी + टीएसी; और पी <0.05, सिर्ट3केओ + टीएसी बनाम सिर्ट3केओ + शम); (डी) प्रत्येक समूह में कोलेजन I, कोलेजन III, TGF-β और α-SMA की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला छवियां (बार = 20 माइक्रोन); (ई-एच) कोलेजन I और कोलेजन III इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला सांख्यिकीय विश्लेषण। (परिणाम ± SEM, n = 5 के साधन के रूप में व्यक्त किए गए हैं। एक-तरफ़ा एनोवा परीक्षण का उपयोग किया गया था, और n स्वतंत्र प्रयोगों की संख्या का प्रतिनिधित्व करता है। *p < 0.05 बनाम WT + sham समूह; #p < 0.05 बनाम WT + TAC समूह; &p < 0.05 बनाम Sirt3KO + sham समूह)।

अनुसंधान सीमाएँ

ऊपर संक्षेपित अध्ययन विभिन्न प्रीक्लिनिकल प्रणालियों का उपयोग करते हैं, जिनमें एचएफपीईएफ चूहे, टैफज़िन-कमी वाले चूहे, वृद्ध चूहे, पुरानी नींद से वंचित चूहे और दबाव-अधिभार कार्डियक मॉडल शामिल हैं। इन मॉडलों के परिणाम सीधे तौर पर विनिमेय नहीं हैं, और प्रजातियों, रोग मॉडल, एक्सपोज़र शेड्यूल, फॉर्मूलेशन, ऊतक संदर्भ और मापा समापन बिंदुओं में अंतर रिपोर्ट की गई टिप्पणियों को प्रभावित कर सकते हैं। पीईजी-संशोधित एसएस31 की जांच करने वाले 2026 के एक अध्ययन में तेजी से गुर्दे के उन्मूलन और असंशोधित एसएस31 के सीमित फार्माकोकाइनेटिक एक्सपोज़र को फॉर्मूलेशन चुनौतियों के रूप में वर्णित किया गया है, यह दर्शाता है कि वितरण और एक्सपोज़र प्रीक्लिनिकल परिणामों की व्याख्या को भी प्रभावित कर सकते हैं।

एलामिप्रेटाइड एफडीए-अनुमोदित प्रिस्क्रिप्शन दवा फोर्ज़िनिटी में भी सक्रिय घटक है, जिसे 2025 में एक विशिष्ट बार्थ सिंड्रोम संकेत और दवा उत्पाद के लिए त्वरित अनुमोदन प्राप्त हुआ था। यह अनुमोदन अनुमोदित फोर्ज़िनिटी फॉर्मूलेशन और लेबल किए गए उपयोग पर लागू होता है और स्वतंत्र रूप से आपूर्ति की गई एसएस-31 अनुसंधान सामग्री के लिए समकक्ष, सुरक्षा, प्रभावकारिता या अनुमोदित स्थिति स्थापित नहीं करता है।[1,9]

COCER पेप्टाइड्स SS-31 को केवल प्रयोगशाला अनुसंधान और विश्लेषणात्मक उपयोग के लिए प्रस्तुत करता है। यह मानव या पशु चिकित्सा उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है। ऊपर वर्णित शोध तीसरे पक्ष के प्रकाशनों में रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों का सारांश देता है और किसी भी COCER पेप्टाइड्स सामग्री के नैदानिक ​​​​प्रदर्शन, सुरक्षा, प्रभावकारिता, निदान, उपचार या अनुमोदित उपयोग के संबंध में किसी दावे का प्रतिनिधित्व नहीं करता है।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

संदर्भ

[1] शर्ली एम. एलामिप्रेटाइड: पहली स्वीकृति[जे]। औषधियाँ, 2026,86(3):377-383।

डीओआई:10.1007/एस40265-025-02269-8।

[2] वाहले बी, वीडनर एस, टोमल्का ए, एट अल। एलामिप्रेटाइड (एसएस-31) के साथ माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन को लक्षित करने से एचएफपीईएफ रैट मॉडल [जे] में कंकाल की मांसपेशियों के प्रदर्शन में सुधार होता है। परिसंचरण: हृदय विफलता, 2026,19(8):e014397।

डीओआई:10.1161/सर्कहार्टफेल्योर.126.014397।

[3] रूसो एस, डी रास्मो डी, रॉसी आर, एट अल। एसएस-31 उपचार बार्थ सिंड्रोम [जे] के एक म्यूरिन मॉडल में कार्डियक माइटोकॉन्ड्रियल आकृति विज्ञान और दोषपूर्ण माइटोफैगी में सुधार करता है। वैज्ञानिक रिपोर्ट, 2024,14:13655।

डीओआई:10.1038/एस41598-024-64368-वाई।

[4] फिरौन जी, कामत वी, कन्नन एस, एट अल। माइटोकॉन्ड्रियाली लक्षित पेप्टाइड एलामिप्रेटाइड (एसएस-31) एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेटर (एएनटी) [जे] के माध्यम से अवशोषण बढ़ाकर वृद्ध माइटोकॉन्ड्रिया में एडीपी संवेदनशीलता में सुधार करता है। जीरोसाइंस, 2023,45(6):3529-3548।

डीओआई:10.1007/एस11357-023-00861-वाई।

[5] झांग वाईएम, वांग वाईटी, वेई आरएम, एट अल। माइटोकॉन्ड्रियल एंटीऑक्सीडेंट एलामिप्रेटाइड चूहों में पुरानी नींद की कमी से प्रेरित सीखने और स्मृति हानि में सुधार करता है [जे]। मस्तिष्क और व्यवहार, 2024,14(5):e3508।

डीओआई:10.1002/बीआरबी3.3508।

[6] वेन वाई, झाओ जेड, झेंग एक्स, एट अल। टोपोलॉजी-नियंत्रित पेगाइलेशन इस्केमिया-रीपरफ्यूजन चोट [जे] के इलाज के लिए चिकित्सीय पेप्टाइड के गुर्दे के संचय को बढ़ाता है। नैनो लेटर्स, 2026,26(26):8566-8573।

डीओआई:10.1021/एसी.नैनोलेट.6सी01908।

[7] सुओ एम, क्यूई वाई, लियू एल, एट अल। SS31 Sirt3-मध्यस्थ माइटोकॉन्ड्रियल फ़्यूज़न [J] के कारण होने वाले दबाव अधिभार-प्रेरित हृदय विफलता को कम करता है। कार्डियोवैस्कुलर मेडिसिन में फ्रंटियर्स, 2022,9।

डीओआई:10.3389/एफसीवीएम.2022.858594।

[8] एनसीबीआई पबकेम। एलामिप्रेटाइड। पबकेम सीआईडी ​​11764719।

[9] अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन। एफडीए ने बार्थ सिंड्रोम के प्राथमिक उपचार के लिए त्वरित स्वीकृति प्रदान की। 19 सितंबर 2025.

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