|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa SS-31
Chanzo: PubChem |
Mlolongo: RXKF Mfumo wa Molekuli: C 32H 49N 9O5 Uzito wa Masi: 639.8g/mol Nambari ya CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Visawe: Elamipretide |
▎ Utafiti wa SS-31
Je, usuli wa utafiti wa SS-31 ni upi?
SS-31 ni tetrapeptidi inayolengwa na mitochondria (Sabbah HN, 2022). Muundo wake wa kipekee wa kemikali huiwezesha kupenya kwa urahisi na kujiweka ndani ya utando wa ndani wa mitochondrial kwa muda mfupi. Hasa, inaweza kumfunga cardiolipin, sehemu kuu ya membrane ya ndani ya mitochondrial, na hivyo kutoa athari yake ya kuboresha kazi ya mitochondrial.
Muundo huu tofauti wa kemikali hutoa msingi wa matumizi yake katika matibabu ya magonjwa mbalimbali. Magonjwa mengi yanahusishwa na ugonjwa wa mitochondrial, kama vile ugonjwa wa Barth, kushindwa kwa moyo, magonjwa ya neurodegenerative, nk. Mitochondria ina jukumu muhimu katika uzalishaji wa nishati ya seli, udhibiti wa mkazo wa oxidative, na vipengele vingine. Utendaji wa mitochondrial unapoharibika, inaweza kusababisha matatizo kama vile ukosefu wa nishati ya seli, kuongezeka kwa mkazo wa kioksidishaji, na ugonjwa wa neuroinflammation, ambayo husababisha magonjwa mbalimbali.
Utafiti na uundaji wa SS-31 unalenga kulenga magonjwa haya yanayohusiana na mitochondrial, kupunguza dalili za ugonjwa kwa kuboresha utendaji wa mitochondrial na kuimarisha ubora wa maisha na kiwango cha maisha cha wagonjwa. Kwa kuendelea kwa utafiti wa kina juu ya biolojia ya mitochondrial, watu wametambua hatua kwa hatua umuhimu wa mitochondria katika tukio na maendeleo ya magonjwa.
Watafiti wamegundua kuwa dysfunction ya mitochondrial inahusiana kwa karibu na michakato ya pathophysiological ya magonjwa mbalimbali. Kwa mfano, katika magonjwa ya mfumo wa neva, kuna masuala kama vile kutofanya kazi vizuri kwa mitochondrial ya nyuro, kuvimba kwa neva kwa muda mrefu, mrundikano wa protini zenye sumu, na apoptosisi ya niuroni [1] . Kabla ya kuingia katika utafiti wa kimatibabu, SS-31 ilipitia masomo ya kina ya kabla ya kliniki. Masomo haya yalijumuisha majaribio yaliyofanywa kwa mifano ya seli na mifano ya wanyama ili kutathmini usalama, ufanisi, na sifa za kifamasia za dawa. Kwa mfano, katika uchunguzi wa ugonjwa wa Barth, SS-31 ilionyesha uwezo wa kuboresha bioenergetics ya mitochondrial na mofolojia katika mifano ya seli shina ya pluripotent [2].
Katika utafiti kuhusu magonjwa ya mfumo wa neva, SS-31 imeonyesha athari za ulinzi wa neva katika mifano mingi ya wanyama, ikiwa ni pamoja na kuimarisha upumuaji wa mitochondrial, kuzuia uvimbe wa neva, na kuzuia mrundikano wa protini zenye sumu [1] . SS-31 tayari imehusika katika tafiti kadhaa za kimatibabu zinazohusu maeneo tofauti ya magonjwa.
Katika matibabu ya kushindwa kwa moyo, jaribio la kudhibitiwa kwa nasibu, lililodhibitiwa na placebo lilionyesha kuwa utiaji mmoja wa SS-31 ni salama na umevumiliwa vyema, na kipimo cha juu cha SS-31 kinaweza kuboresha ujazo wa ventrikali ya kushoto, kusaidia jukumu lake linalowezekana katika matibabu ya kushindwa kwa moyo [3].
Je! ni njia gani maalum za utekelezaji wa SS-31 katika mifano tofauti ya magonjwa?
1. Utaratibu wa hatua katika mfano wa mshtuko wa hemorrhagic na kuziba kwa puto ya aota.
Katika mfano wa jeraha la ischemia-reperfusion (IRI) linalosababishwa na mshtuko wa hemorrhagic na kuziba kwa puto ya aota (REBOA), uharibifu wa mitochondrial una jukumu kuu. SS-31 inaweza kupunguza mahitaji ya maji ya fuwele na kulinda figo na moyo. Hasa, inaweza kupunguza viwango vya serum creatinine, troponin, na interleukin-6, lakini haina athari kwenye mkusanyiko wa mwisho wa lactate ya plasma. SS-31 inaweza kupunguza IRI kwa kulinda mitochondria, kufungua njia mpya za matibabu kwa wagonjwa wanaougua IRI baada ya kuvuja damu [4].
2. Utaratibu wa hatua katika ugonjwa wa Barth
Ugonjwa wa Barth ni ugonjwa adimu unaohusishwa na X unaojulikana na ugonjwa wa moyo, udhaifu wa misuli ya mifupa, ucheleweshaji wa ukuaji, na neutropenia ya mzunguko. SS-31 ni tetrapeptidi inayolengwa na mitochondria ambayo inaweza kupenya nje ya mitochondrial na kushikamana na cardiolipin. Inakuza afya ya seli kwa kuboresha uzalishaji wa nishati na kuzuia uundaji mwingi wa spishi tendaji za oksijeni, na hivyo kupunguza mkazo wa oksidi. Katika seli shina nyingi za ugonjwa wa Barth na magonjwa mengine yanayohusiana na vinasaba yanayoonyeshwa na ugonjwa wa moyo wa utotoni, SS-31 inaweza kuboresha bioenergetics na mofolojia ya mitochondrial. Matokeo ya tafiti nyingi yanaunga mkono utumiaji wa SS-31 kama tiba inayoweza kutumika kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Barth, haswa katika hali ambapo ugonjwa wa moyo umegunduliwa [2].
3. Utaratibu wa hatua katika ugonjwa wa figo wa polycystic unaotawala autosomal (ADPKD)
Mimba inachukuliwa kuzidisha ukuaji wa cysts katika ugonjwa wa autosomal dominant polycystic figo (ADPKD). Hata hivyo, tolvaptan, dawa pekee iliyoidhinishwa na FDA kwa ADPKD ya watu wazima, haipendekezwi kwa wagonjwa wajawazito wa ADPKD kutokana na madhara yanayoweza kutokea kwa fetusi. SS-31 ni tetrapeptidi ya kinga ya mitochondria ambayo imepatikana kuboresha maendeleo ya ugonjwa wa figo katika panya wajawazito wa Pkd1RC/RC, huku ikipunguza phosphorylation ya ERK1/2 na kuboresha uundaji wa mitochondrial supercomplexes. Kwa kuongezea, SS-31 inaweza kuvuka plasenta na maziwa ya mama, na kuboresha ugonjwa mkali wa figo wa watoto wachanga bila madhara yoyote ya teratogenic au madhara. Masomo haya ya awali yanaunga mkono majaribio ya kimatibabu yanayoweza kutokea ya SS-31 [5].
4. Utaratibu wa hatua katika kushindwa kwa moyo
Katika kushindwa kwa moyo (HF), mabadiliko mabaya katika mitochondria yanajulikana kutokea. SS-31 ina athari chanya juu ya kazi ya mitochondrial na supercomplex ya kushindwa kwa moyo wa binadamu. Inaweza kuongeza kwa kiasi kikubwa mtiririko wa oksijeni, shughuli changamano ya I na IV, na shughuli changamano ya IV inayohusishwa na tata kuu katika mitochondria ya moyo wa binadamu iliyodhoofika, kuboresha kwa kiasi kikubwa kutofaulu kwa utendakazi wa mitochondrial [6].
Kwa watoto walio na ugonjwa wa moyo wa kuzaliwa wa ventrikali moja (SV CHD), dalili za kliniki za upandikizaji wa moyo zinaonyesha uwepo wa kutofanya kazi kwa mitochondrial. SS-31 ni pentapeptidi inayolenga cardiolipin ambayo inaweza kuboresha mwingiliano wa mitochondrial supercomplexes (tata I, III, IV). Katika mioyo ya watoto walio na SV CHD, SS-31 inaweza kuboresha shughuli changamano ya I na kupumua kwa kiwango cha juu zaidi (MR), ikipendekeza kwamba hutoa athari yake kwa kuboresha mitochondrial supercomplexes [7].
5. Utaratibu wa hatua katika nephropathy ya kisukari
Katika mfano wa panya wa db/db wa kisukari cha aina ya 2, nephropathy ya kisukari (DKD) inahusishwa na kupungua kwa viwango vya superoxide ya figo na moyo. Wakala wa kinga ya mitochondria SS-31 (pia inajulikana kama MTP-131, SS-31, au Bendavia) inaweza kuzuia kwa kiasi kikubwa kuongezeka kwa protiniuria, mkojo wa H₂O₂, na mkusanyiko wa tumbo la glomerular mesangial katika panya wa db/db, na kuhifadhi kikamilifu viwango hivi vya uzalishaji wa miksidi ya figo. SS-31 pia inaweza kupunguza jumla ya lysocardiolipin ya figo na aina kuu za lysocardiolipin katika panya db/db, na kuhifadhi usemi wa lysocardiolipin acyltransferase 1. Matokeo haya yanaonyesha kuwa katika aina ya 2 ya kisukari, DKD inahusishwa na kupungua kwa viwango vya superoxide ya figo na moyo, na viwango vya superoxide ya SS-31 na SS-31 inaweza kulinda dhidi ya SS-31 urekebishaji wa cardiolipin [8].
Mchoro wa dhahania ni muhtasari wa athari za kinga za neva za elamipretide kwenye udhibiti wa ubora wa neural mitochondria.
Chanzo:PubMed [1]
Je, ni matumizi gani yanayohusiana ya SS-31?
Ugonjwa wa moyo katika ugonjwa wa Barth: Ugonjwa wa Barth ni ugonjwa nadra na unaoweza kutishia maisha unaohusishwa na X unaojulikana na ugonjwa wa moyo na mishipa, udhaifu wa misuli ya mifupa, upungufu wa ukuaji, na neutropenia ya mzunguko. Wagonjwa wana hatari kubwa ya kifo katika utoto na wana uwezekano wa kupata ugonjwa wa moyo na mishipa unaofuatana na kudhoofika sana kwa mfumo wa kinga. SS-31 inatoa changamoto na fursa zote za matibabu ya ugonjwa wa moyo kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Barth. Matokeo ya tafiti nyingi yanaunga mkono utumiaji wake kama tiba inayowezekana kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Barth, haswa wakati ugonjwa wa moyo na mishipa unapogunduliwa. Huenda ikawa na athari ya kudumu katika kuendelea kwa ugonjwa wa moyo na mishipa na hatua kwa hatua na kimuundo kugeuza urekebishaji wa ventrikali ya kushoto iliyoshindwa katika viwango vya kimataifa, vya seli na vya molekuli [2].
Ugonjwa wa moyo wa kuzaliwa kwa ventrikali moja:
Ugonjwa wa moyo wa kuzaliwa ndio kasoro ya kawaida ya kuzaliwa, na ugonjwa mbaya wa moyo wa kuzaliwa kwa ventrikali moja ndio dalili kuu ya upandikizaji wa moyo wa watoto wachanga, na chaguzi chache sana za matibabu zinapatikana kwa sasa. Imegundulika kuwa kuna shida ya mitochondrial katika mioyo ya watoto walio na ugonjwa wa kuzaliwa wa ventrikali moja, na peptidi inayolengwa na mitochondria SS-31 inaweza kuboresha utendaji wa moyo wa mitochondrial. Utafiti zaidi juu ya uwezo wa dawa hii kuboresha utendakazi wa myocardial na kuchelewesha kuendelea kwa upandikizaji ni muhimu [7].
Ugonjwa wa neva wa urithi wa Leber:
Utafiti ulitathmini usalama, ustahimilivu, na ufanisi unaowezekana wa matumizi ya mada ya SS-31 katika matibabu ya wagonjwa wenye ugonjwa wa neva wa kurithi wa Leber. Matokeo yalionyesha kuwa SS-31 ilivumiliwa vyema, lakini haikufikia mwisho wa ufanisi wa kuona. Hata hivyo, tathmini ya utendakazi wa kuona wakati wa kipindi cha upanuzi wa lebo wazi na uchanganuzi wa baada ya hoki ulionyesha maboresho ya kutia moyo katika kupotoka kwa wastani wa uga kuu wa kuona, ambao unahitaji uchunguzi zaidi [9].
Neuropathy ya kiwewe ya macho:
Imegunduliwa kuwa SS-31 (MTP-131), molekuli ndogo ya tetrapeptidi inayolengwa na mitochondria, inapotumiwa pamoja na etanercept ya kiviza ya tumor necrosis factor, inaweza kutumika kama kinga ya neva kwa seli za ganglioni za retina baada ya kiwewe cha ujasiri wa macho katika panya. Subcutaneous etanercept au MTP-131 pekee na mchanganyiko wao unaweza kuongeza kiwango cha kuishi kwa seli za ganglioni za retina, lakini hakuna athari ya upatanishi iliyozingatiwa zilipotumiwa pamoja [10].
Jeraha la uti wa mgongo: SS-31 (SS-31) ni riwaya yenye harufu nzuri ya peptidi ya cationic ambayo inaweza kuvuka kwa uhuru kizuizi cha damu na ubongo. Uchunguzi umeonyesha kuwa SS-31 inakuza ufufuaji wa utendaji kazi baada ya jeraha la uti wa mgongo kwa kuzuia uharibifu wa kiotomatiki unaotokana na cPLA2, kuzuia ongezeko la upenyezaji wa membrane ya lysosomal, na kuzuia pyroptosis, na ina uwezekano wa matumizi ya kliniki thamani [11].
Neuroinflammation na uharibifu wa utambuzi:
Katika panya waliozeeka, lipopolysaccharide inaweza kusababisha uchochezi wa kimfumo na uvimbe wa neuroinflammation, na SS-31 inaweza kutumika kwa matibabu. Uchunguzi umeonyesha kuwa kuzuia uvimbe wa neva wa hippocampal hakuwezi tu kupunguza mwitikio wa uchochezi katika hippocampus lakini pia kuboresha muunganisho wa utendaji wa ubongo katika maeneo yanayohusiana na hipokampasi. Matibabu ya mapema ya kupambana na uchochezi na SS-31 yana athari ya kudumu katika kupunguza athari ya lipopolisakaridi-ikiwa ni neuroinflammation [12].
Ugonjwa mkubwa wa figo wa polycystic wa Autosomal:
Mimba inachukuliwa kuzidisha ukuaji wa cysts katika ugonjwa wa figo wa polycystic wa autosomal. Imegunduliwa kuwa tetrapeptidi ya kinga ya mitochondria SS-31 inaweza kuboresha kuendelea kwa ugonjwa wa figo katika panya wajawazito Pkd1^{RC/RC}, huku ikipunguza phosphorylation ya ERK1/2 na kuboresha uundaji wa mitochondrial supercomplexes. SS-31 inaweza kuvuka plasenta na maziwa ya mama, na kuboresha ugonjwa mkali wa figo wa watoto wachanga bila madhara yoyote ya teratogenic au madhara [5].
Magonjwa ya Neurodegenerative:
SS-31 ni molekuli ndogo ya tetrapeptidi inayolengwa na mitochondria ambayo imeonyesha athari za matibabu na usalama katika magonjwa mbalimbali yanayohusiana na mitochondrial. Katika magonjwa ya mfumo wa neva, SS-31 inaweza kuongeza upumuaji wa mitochondrial, kuamsha biogenesis ya mitochondrial ya niuroni kupitia vidhibiti vya mitochondrial biogenesis na sababu za translocator, kuongeza muunganisho wa mitochondrial, kuzuia fission ya mitochondrial, kuongeza mitophagy, kupunguza mkazo wa oksidi ya neuronal, kuzuia neuroin oxidative, proteni ya neuroin na sumu ya neuroin. apoptosis, na kuboresha njia za maisha za nyuroni. Kwa hivyo, SS-31 inaweza kuzuia kuendelea kwa magonjwa ya mfumo wa neva kwa kuimarisha upumuaji wa mitochondrial, biogenesis, muunganisho, na njia za kuishi za nyuroni, na pia kuzuia mpasuko wa mitochondrial, mkazo wa kioksidishaji, uvimbe wa neva, mkusanyiko wa protini zenye sumu, na apoptosis ya nyuro [1]..
Sarcopenia: Imegunduliwa kuwa wiki 8 za matibabu na SS-31 zinaweza kubadilisha kwa kiasi mabadiliko yanayohusiana na umri katika fosforasi ya protini katika misuli ya mifupa ya panya wa kike waliozeeka, ambayo inaendana na uboreshaji wa utendakazi wa mifupa ya mifupa na urejesho wa mabadiliko katika protini S-glutathionylation [13].
Kama dawa inayolengwa na mitochondria, SS-31 hutoa mkakati wa ubunifu wa matibabu ya magonjwa ya mitochondrial. Kwa kulinda muundo na utendaji wa mitochondria, imeonyesha thamani ya kiafya katika magonjwa kama vile LHON na ugonjwa wa Barth, hasa kuonyesha ufanisi mkubwa katika ugonjwa wa neva wa papo hapo. Ina athari ya matibabu kwa magonjwa mbalimbali yanayohusiana na dysfunction ya mitochondrial, kama vile kushindwa kwa moyo na magonjwa ya neurodegenerative, na inaweza kupunguza dalili na kuchelewesha kuendelea kwa ugonjwa huo.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Daneshgar N ni msomi mwenye ushawishi mkubwa katika jumuiya ya wasomi, na taaluma yake inahusishwa kwa karibu na Chuo Kikuu cha Iowa na Chuo Kikuu cha Oregon State. Nyanja zake za utafiti ni pana na za kina, zinazoshughulikia taaluma nyingi kama vile geriatrics na gerontology, mfumo wa moyo na mishipa na moyo, biokemia na baiolojia ya molekuli, biolojia ya seli, na oncology. Katika uwanja wa geriatrics na gerontology, Daneshgar N imejitolea kuchunguza mifumo ya kibiolojia ya kuzeeka na afua madhubuti kwa magonjwa yanayohusiana na uzee, ikitumaini kuboresha ubora wa maisha na kiwango cha afya cha wazee kupitia utafiti.
Katika nyanja ya mfumo wa moyo na mishipa na moyo, anafanya utafiti wa kina juu ya ugonjwa wa ugonjwa, mbinu za uchunguzi, na mikakati ya matibabu ya magonjwa ya moyo na mishipa, na kuchangia katika kuzuia na matibabu ya magonjwa ya moyo na mishipa. Katika uwanja wa biokemia na biolojia ya molekuli, anazingatia muundo, kazi, na mwingiliano wa biomolecules, akifunua siri za shughuli za maisha katika ngazi ya molekuli na kutoa msingi wa kinadharia wa kuelewa na matibabu ya magonjwa. Katika uwanja wa biolojia ya seli, Daneshgar N inaangazia muundo, utendakazi, na sheria za shughuli za maisha ya seli, kusoma michakato muhimu kama vile upitishaji wa ishara za seli na udhibiti wa mzunguko wa seli, ikitoa vidokezo muhimu kwa uchunguzi wa mifumo ya seli ya magonjwa. Katika uwanja wa oncology, amejitolea katika utafiti juu ya tukio na njia za maendeleo ya tumors, pamoja na utambuzi na matibabu ya tumors, kuchunguza alama za kutambua mapema na malengo mapya ya matibabu ya tumors, kuleta matumaini mapya kwa wagonjwa wa tumor. Daneshgar N imeorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [5].
