|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ SS-31 Istruktura
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunod-sunod: RXKF Pormula sa Molekular: C 32H 49N 9O5 Molekular nga Timbang: 639.8g/mol Numero sa CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Kasingkahulugan: Elamipretide |
▎ SS-31 Panukiduki
Unsa ang background sa panukiduki sa SS-31?
Ang SS-31 usa ka matunaw sa tubig, aromatic cationic, mitochondria-target nga tetrapeptide (Sabbah HN, 2022). Ang talagsaon nga istruktura sa kemikal makapahimo niini nga dali nga makalusot ug temporaryo nga mag-localize sa sulod nga mitochondrial membrane. Sa espesipiko, kini makagapos sa cardiolipin, usa ka mayor nga bahin sa sulod nga mitochondrial lamad, sa ingon naghimo sa iyang epekto sa pagpalambo sa mitochondrial function.
Kini nga lahi nga istruktura sa kemikal naghatag usa ka pundasyon alang sa aplikasyon niini sa pagtambal sa lainlaing mga sakit. Daghang mga sakit ang nalangkit sa mitochondrial dysfunction, sama sa Barth syndrome, pagkapakyas sa kasingkasing, neurodegenerative nga mga sakit, ug uban pa. Kung ang mitochondrial function nadaot, kini mahimong mosangpot sa mga problema sama sa dili igo nga cellular energy, dugang nga oxidative stress, ug neuroinflammation, nga sa baylo magpahinabog lainlaing mga sakit.
Ang panukiduki ug pagpalambo sa SS-31 nagtumong sa pag-target niining mga sakit nga may kalabotan sa mitochondrial, pagpagaan sa mga sintomas sa sakit pinaagi sa pagpaayo sa mitochondrial function ug pagpausbaw sa kalidad sa kinabuhi ug survival rate sa mga pasyente. Uban sa padayon nga lawom nga panukiduki sa mitochondrial biology, ang mga tawo anam-anam nga nakaila sa kamahinungdanon sa mitochondria sa pagtungha ug pag-uswag sa mga sakit.
Nakaplagan sa mga tigdukiduki nga ang mitochondrial dysfunction suod nga may kalabotan sa mga proseso sa pathophysiological sa lainlaing mga sakit. Pananglitan, sa mga sakit nga neurodegenerative, adunay mga isyu sama sa neuronal mitochondrial dysfunction, chronic neuroinflammation, pagtipon sa makahilong mga protina, ug neuronal apoptosis [1] . Sa wala pa mosulod sa klinikal nga panukiduki, ang SS-31 miagi sa daghang preclinical nga mga pagtuon. Kini nga mga pagtuon naglakip sa mga eksperimento nga gihimo sa mga modelo sa selula ug mga modelo sa mananap aron sa pagtimbang-timbang sa kaluwasan, kaepektibo, ug pharmacokinetic nga mga kabtangan sa tambal. Pananglitan, sa pagtuon sa Barth syndrome, gipakita sa SS-31 ang abilidad sa paspas nga pagpauswag sa mitochondrial bioenergetics ug morphology sa naaghat nga pluripotent stem cell nga mga modelo [2].
Sa panukiduki bahin sa mga sakit nga neurodegenerative, gipakita sa SS-31 ang mga epekto sa neuroprotective sa daghang mga modelo sa hayop, lakip ang pagpaayo sa respirasyon sa mitochondrial, pagpugong sa neuroinflammation, ug pagpugong sa pagtipon sa mga makahilong protina [1] . Ang SS-31 naapil na sa daghang mga pagtuon sa klinika nga naglangkob sa lainlaing mga lugar sa sakit.
Sa pagtambal sa kapakyasan sa kasingkasing, usa ka randomized, placebo-controlled nga pagsulay nagpakita nga ang usa ka pagpuga sa SS-31 luwas ug maayo ang pagtugot, ug ang taas nga dosis sa SS-31 makapauswag sa left ventricular volume, pagsuporta sa potensyal nga papel niini sa pagtambal sa heart failure [3].
Unsa ang mga piho nga mekanismo sa aksyon sa SS-31 sa lainlaing mga modelo sa sakit?
1. Mekanismo sa aksyon sa modelo sa hemorrhagic shock ug aortic balloon occlusion
Sa modelo sa ischemia-reperfusion injury (IRI) nga gipahinabo sa hemorrhagic shock ug aortic balloon occlusion (REBOA), ang kadaot sa mitochondrial adunay hinungdanon nga papel. Ang SS-31 makapakunhod sa panginahanglan alang sa crystalloid fluid ug makapanalipod sa mga kidney ug kasingkasing. Sa espesipiko, kini makapaubos sa mga konsentrasyon sa serum creatinine, troponin, ug interleukin-6, apan kini walay epekto sa katapusang plasma lactate nga konsentrasyon. Ang SS-31 mahimong makapahupay sa IRI pinaagi sa pagpanalipod sa mitochondria, pagbukas sa bag-ong mga paagi sa pagtambal alang sa mga pasyente nga nag-antos sa IRI human sa pagdugo [4].
2. Mekanismo sa aksyon sa Barth syndrome
Ang Barth syndrome usa ka talagsaon nga sakit nga nalambigit sa X nga gihulagway sa cardiomyopathy, kahuyang sa kalabera sa kaunoran, paglangan sa pagtubo, ug cyclic neutropenia. Ang SS-31 kay matunaw sa tubig, aromatic cationic, mitochondria-targeted tetrapeptide nga makasulod sa gawas nga mitochondrial membrane ug makagapos sa cardiolipin. Gipasiugda niini ang kahimsog sa selula pinaagi sa pagpauswag sa produksiyon sa enerhiya ug pagpugong sa sobra nga pagporma sa mga reaktibo nga espisye sa oxygen, sa ingon makunhuran ang stress sa oxidative. Sa induced pluripotent stem cells sa Barth syndrome ug uban pang genetically related nga mga sakit nga gihulagway sa childhood cardiomyopathy, ang SS-31 paspas nga makapauswag sa mitochondrial bioenergetics ug morphology. Ang mga resulta sa daghang mga pagtuon nagsuporta sa paggamit sa SS-31 isip usa ka potensyal nga pagtambal alang sa mga pasyente nga adunay Barth syndrome, ilabi na sa mga kaso diin ang cardiomyopathy nadayagnos [2].
3. Mekanismo sa paglihok sa autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD)
Ang pagmabdos giisip nga makapasamot sa pag-uswag sa mga cyst sa autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Apan, ang tolvaptan, ang bugtong tambal nga gi-aprobahan sa FDA alang sa hamtong nga ADPKD, wala girekomendar alang sa mabdos nga mga pasyente sa ADPKD tungod sa posibleng kadaot sa fetus. Ang SS-31 usa ka mitochondria-protective tetrapeptide nga nakit-an nga nagpauswag sa pag-uswag sa sakit sa kidney sa mabdos nga Pkd1RC / RC nga mga ilaga, samtang gipaubos ang ERK1 / 2 phosphorylation ug gipauswag ang pagporma sa mitochondrial supercomplexes. Dugang pa, ang SS-31 mahimong makatabok sa inunan ug gatas sa inahan, nga makapauswag sa agresibo nga sakit sa kidney sa bata nga polycystic nga walay bisan unsang nakita nga teratogenic o makadaot nga mga epekto. Kini nga mga preclinical nga mga pagtuon nagsuporta sa potensyal nga klinikal nga mga pagsulay sa SS-31 [5].
4. Mekanismo sa aksyon sa kapakyasan sa kasingkasing
Sa pagkapakyas sa kasingkasing (HF), ang negatibo nga mga pagbag-o sa mitochondria nahibal-an nga mahitabo. Ang SS-31 adunay positibo nga epekto sa mitochondrial ug supercomplex nga mga gimbuhaton sa pagkapakyas sa kasingkasing sa tawo. Mahimo kini nga madugangan ang oxygen flux, komplikado nga I ug komplikado nga IV nga mga kalihokan, ug komplikado nga kalihokan sa IV nga may kalabutan sa mga supercomplex sa huyang nga mitochondria sa kasingkasing sa tawo, nga labi nga nagpauswag sa pagkapakyas sa function sa mitochondrial sa tawo [6].
Sa mga bata nga adunay single ventricle congenital heart disease (SV CHD), ang clinical indications alang sa heart transplantation nagsugyot sa presensya sa mitochondrial dysfunction. Ang SS-31 usa ka pentapeptide nga nagpunting sa cardiolipin nga makapauswag sa interaksyon sa mitochondrial supercomplexes (complex I, III, IV). Sa mga kasingkasing sa mga bata nga adunay SV CHD, ang SS-31 makapauswag sa komplikadong I nga kalihokan ug maximum respiration (MR), nga nagsugyot nga kini nag-una sa paggamit sa epekto niini pinaagi sa pagpalambo sa mitochondrial supercomplexes [7].
5. Mekanismo sa aksyon sa diabetic nephropathy
Sa db/db mouse model sa type 2 diabetes, ang diabetic nephropathy (DKD) nalangkit sa pagkunhod sa renal ug cardiac superoxide nga lebel. Ang mitochondria-protective agent SS-31 (nailhan usab nga MTP-131, SS-31, o Bendavia) makapugong pag-ayo sa pagtaas sa proteinuria, urinary H₂O₂, ug glomerular mesangial matrix accumulation sa db/db mice, ug hingpit nga mapreserbar ang renal superoxide production level niini nga mga ilaga. Ang SS-31 mahimo usab nga makunhuran ang kinatibuk-ang renal lysocardiolipin ug ang mga nag-unang lysocardiolipin nga mga subclass sa db / db nga mga ilaga, ug mapreserbar ang pagpahayag sa lysocardiolipin acyltransferase 1. Kini nga mga resulta nagpakita nga sa type 2 nga diabetes, ang DKD nalangkit sa pagkunhod sa lebel sa renal ug cardiac superoxide, ug ang DKD-31 mahimong mapanalipdan batok sa lebel sa supergulat sa renal ug kasingkasing, ug ang DKD-31 mahimong mapanalipdan batok sa mga lebel sa supergulating sa renal. pag-usab sa cardiolipin [8].
Ang hypothesized diagram nagsumaryo sa neuroprotective effects sa elamipretide sa neural mitochondria quality-control.
Tinubdan:PubMed [1]
Unsa ang mga may kalabutan nga aplikasyon sa SS-31?
Cardiomyopathy sa Barth syndrome: Ang Barth syndrome usa ka talagsaon ug posible nga makahulga sa kinabuhi nga X-linked disorder nga gihulagway sa cardiomyopathy, pagkaluya sa kalabera sa kaunuran, paglangan sa pagtubo, ug cyclic neutropenia. Ang mga pasyente adunay taas nga risgo sa kamatayon sa pagkamasuso ug prone sa pagpalambo sa cardiomyopathy inubanan sa usa ka grabe nga pagkahuyang sa immune system. Ang SS-31 nagpresentar sa duha ka mga hagit ug mga oportunidad alang sa pagtambal sa cardiomyopathy sa mga pasyente nga adunay Barth syndrome. Ang mga resulta sa daghang mga pagtuon nagsuporta sa paggamit niini ingon usa ka potensyal nga pagtambal alang sa mga pasyente nga adunay Barth syndrome, labi na kung nadayagnos ang cardiomyopathy. Mahimong adunay usa ka malungtarong epekto sa pag-uswag sa cardiomyopathy ug hinay-hinay ug sa istruktura nga balihon ang pagbag-o sa napakyas nga wala nga ventricle sa global, cellular, ug molekular nga lebel [2].
Single ventricle congenital nga sakit sa kasingkasing:
Ang congenital heart disease mao ang kasagarang depekto sa pagkatawo, ug ang grabe nga single ventricle congenital heart disease mao ang nag-unang timailhan alang sa pag-transplant sa kasingkasing sa bata, nga gamay ra ang mga opsyon sa medikal nga pagtambal nga anaa karon. Nakaplagan nga adunay mitochondrial dysfunction sa mga kasingkasing sa mga bata nga adunay single ventricle congenital heart disease, ug ang mitochondria-targeted peptide SS-31 makapauswag sa mitochondrial function sa kasingkasing. Ang dugang nga panukiduki bahin sa katakus sa kini nga tambal aron mapaayo ang myocardial function ug paglangan sa pag-uswag sa pagbalhin gikinahanglan [7].
Ang hereditary optic neuropathy ni Leber:
Gisusi sa usa ka pagtuon ang kaluwasan, pagkamatugtanon, ug potensyal nga kaepektibo sa topical nga paggamit sa SS-31 sa pagtambal sa mga pasyente nga adunay hereditary optic neuropathy ni Leber. Ang mga resulta nagpakita nga ang SS-31 maayo nga gitugot, apan wala makaabot sa nag-unang visual efficacy endpoint. Bisan pa, ang pag-evaluate sa visual function sa panahon sa open-label extension period ug ang post-hoc analysis nagpakita sa makapadasig nga pag-uswag sa mean deviation sa central visual field, nga nagkinahanglan og dugang nga eksplorasyon [9].
Traumatic optic neuropathy:
Nakaplagan nga ang SS-31 (MTP-131), usa ka gamay nga molekula nga tetrapeptide nga gipunting sa mitochondria, kung gigamit kauban ang tumor necrosis factor inhibitor etanercept, mahimong magsilbi nga neuroprotectant alang sa retinal ganglion cells pagkahuman sa optic nerve trauma sa mga ilaga. Ang subcutaneous etanercept o MTP-131 nga nag-inusara ug ang ilang kombinasyon makadugang sa survival rate sa retinal ganglion cells, apan walay synergistic nga epekto ang naobserbahan sa dihang kini gigamit sa kombinasyon [10].
Ang kadaot sa spinal cord: SS-31 (SS-31) usa ka nobela nga aromatic cationic peptide nga gawasnon nga makatabok sa babag sa dugo-utok. Gipakita sa mga pagtuon nga ang SS-31 nagpasiugda sa pag-ayo sa pag-ayo human sa kadaot sa spinal cord pinaagi sa pagpugong sa cPLA2-mediated autophagic nga kadaot, pagpugong sa pagtaas sa lysosomal membrane permeability, ug pagpugong sa pyroptosis, ug kini adunay potensyal nga clinical application value [11].
Neuroinflammation ug pagkadaot sa panghunahuna:
Sa tigulang nga mga ilaga, ang lipopolysaccharide mahimong hinungdan sa systemic nga panghubag ug neuroinflammation, ug ang SS-31 mahimong magamit alang sa pagtambal. Gipakita sa mga pagtuon nga ang pagpugong sa hippocampal neuroinflammation dili lamang makapakunhod sa makapahubag nga tubag sa hippocampus apan makapauswag usab sa functional connectivity sa utok sa hippocampus-related nga mga rehiyon. Ang sayo nga anti-inflammatory nga pagtambal sa SS-31 adunay malungtarong epekto sa pagkunhod sa epekto sa lipopolysaccharide-induced neuroinflammation [12].
Autosomal dominant nga polycystic kidney disease:
Ang pagmabdos giisip nga makapasamot sa pag-uswag sa mga cyst sa autosomal dominant polycystic kidney disease. Nakaplagan nga ang mitochondria-protective tetrapeptide SS-31 makapauswag sa pag-uswag sa sakit sa kidney sa mabdos nga Pkd1 ^ {RC / RC} nga mga ilaga, samtang ang pagkunhod sa ERK1 / 2 phosphorylation ug pagpaayo sa pagporma sa mitochondrial supercomplexes. Ang SS-31 mahimong makatabok sa inunan ug gatas sa inahan, makapauswag sa grabe nga sakit sa kidney sa bata nga polycystic nga walay bisan unsang nakita nga teratogenic o makadaot nga mga epekto [5].
Mga sakit nga neurodegenerative:
Ang SS-31 usa ka gamay nga molekula nga tetrapeptide nga gipunting sa mitochondria nga nagpakita sa mga epekto sa pagtambal ug kaluwasan sa lainlaing mga sakit nga may kalabotan sa mitochondrial. Sa neurodegenerative nga mga sakit, ang SS-31 makapauswag sa mitochondrial respiration, makapa-aktibo sa neuronal mitochondrial biogenesis pinaagi sa mitochondrial biogenesis regulators ug translocator nga mga hinungdan, makapauswag sa mitochondrial fusion, makapugong sa mitochondrial fission, makadugang sa mitophagy, makapakunhod sa neuronal oxidative stress, neuroinflammation, ug makadugang sa makahilo nga neuronal nga mga protina, ug makapugong sa neuronal nga agianan sa mga protina, ug makapugong sa neuronal nga agianan sa kinabuhi. Busa, ang SS-31 mahimong makapugong sa pag-uswag sa neurodegenerative nga mga sakit pinaagi sa pagpausbaw sa mitochondrial respiration, biogenesis, fusion, ug neuronal survival pathways, ingon man usab sa pagpugong sa mitochondrial fission, oxidative stress, neuroinflammation, ang pagtipon sa makahilo nga mga protina, ug neuronal apoptosis [1].
Sarcopenia: Nakaplagan nga ang 8 nga mga semana sa pagtambal sa SS-31 mahimong partially reverse ang edad-related nga mga kausaban sa protina phosphorylation sa skeletal muscles sa tigulang nga babaye nga mga ilaga, nga nahiuyon sa pag-uswag sa skeletal muscle function ug sa pagpasig-uli sa mga kausaban sa protina S-glutathionylation [13].
Ingon usa ka tambal nga gipunting sa mitochondria, ang SS-31 naghatag usa ka bag-ong estratehiya alang sa pagtambal sa mga sakit sa mitochondrial. Pinaagi sa pagpanalipod sa istruktura ug pag-obra sa mitochondria, kini nagpakita sa klinikal nga bili sa mga sakit sama sa LHON ug Barth syndrome, ilabi na nga nagpakita sa mahinungdanon nga kaepektibo sa acute optic neuropathy. Kini adunay terapyutik nga epekto sa lainlaing mga sakit nga may kalabotan sa mitochondrial dysfunction, sama sa pagkapakyas sa kasingkasing ug mga sakit sa neurodegenerative, ug makapahupay sa mga simtomas ug makalangan sa pag-uswag sa sakit.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Daneshgar N usa ka impluwensyal nga iskolar sa akademikong komunidad, ug ang iyang karera sa akademya suod nga nalambigit sa Unibersidad sa Iowa ug Oregon State University. Ang iyang mga natad sa panukiduki kay lapad ug lawom, nga naglangkob sa daghang mga disiplina sama sa geriatrics ug gerontology, cardiovascular system ug cardiology, biochemistry ug molecular biology, cell biology, ug oncology. Sa natad sa geriatrics ug gerontology, ang Daneshgar N komitado sa pagsuhid sa biolohikal nga mga mekanismo sa pagkatigulang ug epektibo nga mga interbensyon alang sa mga sakit nga may kalabutan sa pagkatigulang, naglaum nga mapauswag ang kalidad sa kinabuhi ug lebel sa kahimsog sa mga tigulang pinaagi sa panukiduki.
Sa aspeto sa cardiovascular system ug cardiology, nagpahigayon siya ug lawom nga panukiduki bahin sa pathogenesis, mga pamaagi sa pagdayagnos, ug mga estratehiya sa pagtambal sa mga sakit sa cardiovascular, nga nakatampo sa pagpugong ug pagtambal sa mga sakit sa cardiovascular. Sa natad sa biochemistry ug molecular biology, siya nagpunting sa istruktura, function, ug interaksyon sa mga biomolecules, nagpadayag sa mga misteryo sa mga kalihokan sa kinabuhi sa lebel sa molekula ug naghatag usa ka teoretikal nga sukaranan alang sa pagsabut ug pagtambal sa mga sakit. Sa natad sa cell biology, ang Daneshgar N nagpunting sa istruktura, gimbuhaton, ug mga balaod sa mga kalihokan sa kinabuhi sa mga selyula, nagtuon sa hinungdanon nga mga proseso sama sa pagbalhin sa signal sa cell ug regulasyon sa siklo sa cell, nga naghatag hinungdanon nga mga timailhan alang sa pagtuon sa mga mekanismo sa cellular sa mga sakit. Sa natad sa oncology, siya komitado sa panukiduki bahin sa mga mekanismo sa panghitabo ug pag-uswag sa mga hubag, ingon man ang pagdayagnos ug pagtambal sa mga hubag, pagsuhid sa sayo nga mga marka sa pag-ila ug bag-ong mga target sa terapyutik alang sa mga tumor, nga nagdala bag-ong paglaum sa mga pasyente nga tumor. Ang Daneshgar N gilista sa pakisayran sa citation [5].
