|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ Estrikti SS-31
Sous: PubChem |
Sekans: RXKF Fòmil molekilè: C 32H 49N 9O5 Pwa molekilè: 639.8g/mol Nimewo CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonim: Elamipretide |
▎ Rechèch SS-31
Ki sa ki background nan rechèch nan SS-31?
SS-31 se yon tetrapeptide mitokondri ki vize nan dlo, kationik aromat (Sabbah HN, 2022). Estrikti chimik inik li yo pèmèt li fasilman antre ak lokalize tanporèman nan manbràn mitokondriyo enteryè a. Espesyalman, li ka mare nan cardiolipin, yon eleman enpòtan nan manbràn mitokondriyo enteryè a, kidonk egzèse efè li nan amelyore fonksyon mitokondriyo.
Estrikti chimik diferan sa a bay yon fondasyon pou aplikasyon li nan tretman divès maladi. Anpil maladi yo asosye ak malfonksyònman mitokondriyo, tankou sendwòm Barth, ensifizans kadyak, maladi neurodegenerative, elatriye Mitokondri jwe yon wòl enpòtan nan pwodiksyon enèji selilè, règleman nan estrès oksidatif, ak lòt aspè. Lè fonksyon mitokondriyo yo gen pwoblèm, li ka mennen nan pwoblèm tankou ensifizan enèji selilè, ogmante estrès oksidatif, ak neroenflamasyon, ki an vire deklanche divès maladi.
Rechèch ak devlopman SS-31 vize vize maladi sa yo ki gen rapò ak mitokondriyo, soulaje sentòm maladi nan amelyore fonksyon mitokondriyo ak amelyore kalite lavi pasyan yo ak pousantaj siviv. Avèk rechèch apwofondi kontinyèl sou byoloji mitokondriyo, moun yo te piti piti rekonèt enpòtans mitokondri yo nan ensidan an ak devlopman nan maladi.
Chèchè yo te jwenn ke malfonksyònman mitokondriyo se byen ki gen rapò ak pwosesis yo fizyolojik nan divès maladi. Pou egzanp, nan maladi neurodegenerative, gen pwoblèm tankou disfonksyon mitokondriyo newòn, neroenflamasyon kwonik, akimilasyon nan pwoteyin toksik, ak apoptoz newòn [1] . Anvan yo te antre nan rechèch klinik, SS-31 te sibi anpil etid preklinik. Etid sa yo enkli eksperyans ki fèt sou modèl selil ak modèl bèt pou evalye sekirite, efikasite, ak pwopriyete famakokinetik dwòg la. Pou egzanp, nan etid sendwòm Barth, SS-31 te demontre kapasite pou amelyore rapidman byoenèjik mitokondriyo ak mòfoloji nan modèl selil souch pluripotent pwovoke [2].
Nan rechèch la sou maladi neurodegenerative, SS-31 te montre efè neuroprotective nan modèl bèt miltip, ki gen ladan amelyore respirasyon mitokondriyo, anpeche neuroinflammation, ak anpeche akimilasyon nan pwoteyin toksik [1] . SS-31 te deja patisipe nan plizyè etid klinik ki kouvri diferan domèn maladi.
Nan tretman ensifizans kadyak, yon esè owaza ak plasebo-kontwole te montre ke yon sèl perfusion SS-31 an sekirite ak byen tolere, ak yon gwo dòz SS-31 ka amelyore volim vantrikulè gòch, sipòte wòl potansyèl li nan tretman ensifizans kadyak [3].
Ki mekanis espesifik aksyon SS-31 nan diferan modèl maladi?
1. Mekanis aksyon nan modèl chòk emorajik ak oklizyon balon aortik
Nan modèl blesi ischemi-reperfusion (IRI) ki te koze pa chòk emorajik ak oklizyon balon aortik (REBOA), domaj mitokondriyo jwe yon wòl santral. SS-31 ka diminye demann lan pou likid kristaloid ak pwoteje ren yo ak kè. Espesyalman, li ka diminye konsantrasyon kreyatinin serik, troponin, ak interleukin-6, men li pa gen okenn efè sou konsantrasyon final laktat plasma. SS-31 ka soulaje IRI nan pwoteje mitokondri yo, louvri nouvo avni tretman pou pasyan ki soufri IRI apre senyen [4].
2. Mekanis aksyon nan sendwòm Barth
Sendwòm Barth se yon maladi ra ki lye nan X ki karakterize pa kardyopati, feblès nan misk skelèt, reta kwasans, ak netropeni siklik. SS-31 se yon tetrapeptide mitokondriyo ki vize nan dlo, kasyonik aromat, ki ka antre nan manbràn mitokondriyo ekstèn lan epi mare nan cardiolipin. Li ankouraje sante selil pa amelyore pwodiksyon enèji ak anpeche fòmasyon twòp nan espès oksijèn reyaktif, kidonk diminye estrès oksidatif. Nan selil souch pluripotent pwovoke nan sendwòm Barth ak lòt maladi ki gen rapò jenetik ki karakterize pa kadyopati timoun, SS-31 ka rapidman amelyore mitokondriyo byoenergetik ak mòfoloji. Rezilta plizyè etid sipòte itilizasyon SS-31 kòm yon tretman potansyèl pou pasyan ki gen sendwòm Barth, espesyalman nan ka kote kadyopati yo te dyagnostike [2].
3. Mekanis aksyon nan maladi ren polikistik otozomal dominan (ADPKD)
Gwosès yo konsidere kòm agrave pwogresyon spor nan maladi ren polikistik otozomal dominan (ADPKD). Sepandan, tolvaptan, sèlman dwòg la apwouve pa FDA pou ADPKD adilt, pa rekòmande pou pasyan ADPKD ansent akòz domaj potansyèl fetis la. SS-31 se yon tetrapeptide mitokondriyo pwoteksyon ki te jwenn amelyore pwogresyon maladi ren nan sourit Pkd1RC/RC ansent, pandan y ap diminye fosforilasyon ERK1/2 ak amelyore fòmasyon supercomplexes mitokondriyo. Anplis de sa, SS-31 ka travèse plasenta a ak lèt tete, amelyore maladi ren polikistik agresif timoun san okenn efè teratogenic oswa danjere. Etid preklinik sa yo sipòte potansyèl esè klinik SS-31 [5].
4. Mekanis aksyon nan echèk kè
Nan ensifizans kadyak (HF), yo konnen chanjman negatif nan mitokondri yo rive. SS-31 gen yon enpak pozitif sou fonksyon mitokondriyo ak supercomplex nan ensifizans kadyak imen. Li ka ogmante siyifikativman flux oksijèn, konplèks I ak konplèks IV aktivite, ak konplèks IV aktivite ki asosye ak supercomplexes nan mitokondri kè moun febli, siyifikativman amelyore echèk fonksyon mitokondriyo imen [6].
Nan timoun ki gen yon sèl vantrikul maladi kè konjenital (SV CHD), endikasyon klinik yo pou transplantasyon kè sijere prezans nan malfonksyònman mitokondriyo. SS-31 se yon pentapeptid ki vize cardiolipin ki ka amelyore entèraksyon supercomplexes mitokondriyo (konplèks I, III, IV). Nan kè timoun ki gen SV CHD, SS-31 ka amelyore aktivite konplèks I ak respirasyon maksimòm (MR), ki sijere ke li sitou egzèse efè li nan amelyore mitokondriyo supercomplexes [7].
5. Mekanis aksyon nan nefropati dyabetik
Nan modèl db/db sourit dyabèt tip 2, nefropati dyabetik (DKD) asosye ak yon diminisyon nan nivo supèroksid ren ak kadyak. Ajan pwoteksyon mitokondri SS-31 la (ke yo rele tou MTP-131, SS-31, oswa Bendavia) ka siyifikativman anpeche ogmantasyon nan proteinuria, H₂O₂ urin, ak akimilasyon glomerular mesangial matris nan sourit db/db, ak konplètman prezève nivo pwodiksyon superoksid ren sa yo. SS-31 kapab tou redwi total lysocardiolipin ren ak prensipal lysocardiolipin sourit nan sourit db/db, epi prezève ekspresyon lysocardiolipin aciltransferase 1. Rezilta sa yo endike ke nan dyabèt tip 2, DKD asosye ak yon diminisyon nan nivo supèroksid ren ak kadyak, ak SS-31 ka pwoteje nivo superoxide DKD. renovasyon [8].
Dyagram ipotèz la rezime efè neropwotektif elamipretide sou kontwòl kalite mitokondri neral yo.
Sous:PubMed [1]
Ki aplikasyon ki gen rapò ak SS-31?
Kardyomyopati nan sendwòm Barth: Sendwòm Barth se yon maladi ki ra ak ki kapab menase lavi ki lye ak X ki karakterize pa kadyomyopati, feblès nan misk skelèt, reta kwasans, ak netropeni siklik. Pasyan yo gen yon gwo risk pou yo mouri nan anfans epi yo gen tandans devlope kardyopati akonpaye pa yon febli grav nan sistèm iminitè a. SS-31 prezante tou de defi ak opòtinite pou tretman kardyopati nan pasyan ki gen sendwòm Barth. Rezilta plizyè etid sipòte itilizasyon li kòm yon tretman potansyèl pou pasyan ki gen sendwòm Barth, espesyalman lè yo dyagnostike kadyomyopati. Li ka gen yon enpak dirab sou pwogresyon kadyomyopati epi gradyèlman ak estriktirèl ranvèse renovasyon nan vantrikul gòch la echèk nan nivo mondyal, selilè, ak molekilè [2].
Maladi kè konjenital sèl vantrikul:
Maladi kè konjenital se domaj nesans ki pi komen, ak maladi kè konjenital grav yon sèl vantrikul se endikasyon prensipal pou transplantasyon kè tibebe, ak anpil opsyon tretman medikal ki disponib kounye a. Li te jwenn ke gen malfonksyònman mitokondriyo nan kè yo nan timoun ki gen yon sèl maladi kè konjenital vantrikul, ak mitokondriyo-sible peptide SS-31 a ka amelyore fonksyon mitokondriyo nan kè a. Plis rechèch sou kapasite dwòg sa a pou amelyore fonksyon myokad ak retade pwogresyon transplantasyon an nesesè [7].
Neropati éréditè optik Leber a:
Yon etid evalye sekirite, tolerans, ak efikasite potansyèl itilizasyon aktualite SS-31 nan tretman pasyan ki gen neropatik éréditè optik Leber. Rezilta yo te montre ke SS-31 te byen tolere, men li pa rive nan pwen final prensipal efikasite vizyèl la. Sepandan, evalyasyon fonksyon vizyèl pandan peryòd ekstansyon ouvè-etikèt la ak analiz pòs-hoc la te montre amelyorasyon ankourajan nan devyasyon an mwayèn nan jaden vizyèl santral la, ki mande plis eksplorasyon [9].
Neropati optik twomatik:
Li te jwenn ke SS-31 (MTP-131), yon tetrapeptide ti molekil mitokondri ki vize, lè yo itilize nan konbinezon ak etanercept inibitè faktè necrosis timè a, ka sèvi kòm yon neuroprotectant pou selil ganglion retin apre chòk nè optik nan sourit. Etanercept anba lar oswa MTP-131 pou kont li ak konbinezon yo tout ka ogmante pousantaj siviv selil ganglion retin yo, men pa gen okenn efè sinèrjik yo te obsève lè yo te itilize nan konbinezon [10].
Blesi nan kolòn vètebral: SS-31 (SS-31) se yon roman peptide kationik aromat ki ka lib travèse baryè san-sèvo. Etid yo montre ke SS-31 ankouraje rekiperasyon fonksyonèl apre blesi nan mwal epinyè pa anpeche domaj cPLA2-medyatè otofajik, anpeche yon ogmantasyon nan pèmeyabilite manbràn lizozomal, ak anpeche piroptoz, epi li gen yon valè potansyèl aplikasyon klinik [11].
Neuroenflamasyon ak andikap mantal:
Nan rat ki gen laj, lipopolysaccharide ka pwovoke enflamasyon sistemik ak neroenflamasyon, ak SS-31 ka itilize pou tretman. Etid yo montre ke anpeche neroenflamasyon ipokanp pa sèlman ka diminye repons enflamatwa nan ipokanp la, men tou amelyore koneksyon fonksyonèl sèvo a nan rejyon ki gen rapò ak ipokanp. Tretman anti-enflamatwa bonè ak SS-31 gen yon efè dirab sou diminye enpak lipopolysaccharide-induit neuroinflammation [12].
Maladi ren polikistik otozomal dominan:
Gwosès yo konsidere kòm agrave pwogresyon spor nan maladi ren polikistik otozomal dominan. Li te jwenn ke tetrapeptide mitokondriya-pwoteksyon SS-31 la ka amelyore pwogresyon nan maladi ren nan sourit Pkd1 ^ {RC / RC} ansent, pandan y ap diminye fosforilasyon ERK1/2 ak amelyore fòmasyon supercomplexes mitokondriyo. SS-31 ka travèse plasenta a ak lèt tete, amelyore maladi ren polikistik grav timoun san okenn efè teratojenik oswa danjere [5].
Maladi newodejeneratif:
SS-31 se yon tetrapeptide ti molekil mitokondriyo ki vize ki montre efè ki ka geri ou ak sekirite nan divès maladi ki gen rapò ak mitokondriyo. Nan maladi neurodegenerative, SS-31 ka amelyore respirasyon mitokondriyo, aktive byojenèz newòn mitokondriyo atravè regilatè byojenèz mitokondriyo ak faktè translokatè, amelyore fizyon mitokondriyo, anpeche fizyon mitokondriyo, ogmante mitofaji, diminye estrès oksidatif newòn, neroenflamasyon, ak akimilasyon, akimilasyon nan neuronal pwoteyin amelyore sivivan neuronal. Se poutèt sa, SS-31 ka anpeche pwogresyon nan maladi neurodegenerative nan amelyore respirasyon mitokondriyo, byogenesis, fizyon, ak chemen siviv newòn, osi byen ke anpeche fisyon mitokondriyo, estrès oksidatif, neroenflamasyon, akimilasyon nan pwoteyin toksik, ak apoptoz newòn [1].
Sarcopenia: Yo te jwenn ke 8 semèn tretman ak SS-31 ka pasyèlman ranvèse chanjman ki gen rapò ak laj nan fosforilasyon pwoteyin nan misk yo nan skelèt sourit fi ki gen laj, ki konsistan avèk amelyorasyon nan fonksyon misk skelèt ak restorasyon nan chanjman nan pwoteyin S-glutathionylation [13].
Kòm yon dwòg mitokondriyo vize, SS-31 bay yon estrateji inovatè pou tretman maladi mitokondriyo. Lè li pwoteje estrikti ak fonksyon mitokondri yo, li te demontre valè klinik nan maladi tankou LHON ak sendwòm Barth, espesyalman montre siyifikatif efikasite nan neuropati egi optik. Li gen yon efè terapetik sou divès maladi ki asosye ak malfonksyònman mitokondriyo, tankou ensifizans kadyak ak maladi neurodegenerative, epi li ka soulaje sentòm yo ak retade pwogresyon maladi a.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Daneshgar N se yon etidyan enfliyan nan kominote akademik la, e karyè akademik li lye ak inivèsite University of Iowa ak Oregon State University. Domèn rechèch li yo vaste ak pwofondè, ki kouvri plizyè disiplin tankou jeryatrik ak jerontoloji, sistèm kadyovaskilè ak kadyoloji, byochimi ak byoloji molekilè, byoloji selilè, ak nkoloji. Nan jaden an nan jeryatrik ak jerontoloji, Daneshgar N angaje nan eksplore mekanis yo byolojik nan aje ak entèvansyon efikas pou maladi ki gen rapò ak aje, espere amelyore kalite lavi ak nivo sante nan granmoun aje yo atravè rechèch.
Nan aspè nan sistèm kadyovaskilè a ak kadyoloji, li fè rechèch apwofondi sou patojenèz la, metòd dyagnostik, ak estrateji tretman maladi kadyovaskilè, kontribye nan prevansyon ak tretman maladi kadyovaskilè. Nan domèn byochimik ak byoloji molekilè, li konsantre sou estrikti, fonksyon, ak entèraksyon biomolekil, revele mistè aktivite lavi yo nan nivo molekilè epi bay yon baz teyorik pou konpreyansyon ak tretman maladi yo. Nan domèn byoloji selilè, Daneshgar N konsantre sou estrikti, fonksyon, ak lwa nan aktivite lavi selil yo, etidye pwosesis kle tankou transdiksyon siyal selil ak règleman sik selilè, bay endikasyon enpòtan pou etid la nan mekanis selilè maladi yo. Nan jaden an nan nkoloji, li angaje nan rechèch la sou ensidan an ak mekanis devlopman nan timè, osi byen ke dyagnostik la ak tretman nan timè, eksplore makè deteksyon bonè ak nouvo objektif ki ka geri pou timè, pote nouvo espwa bay pasyan timè yo. Daneshgar N nan lis nan referans sitasyon [5].
