SS31 10 mg

▎ SS-31-Struktur

▎ SS-31-Forschung

Molekularer Hintergrund

Elamipretid (SS-31) ist ein synthetisches Tetrapeptid mit der Sequenz D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem listet Elamipretid unter der CID 11764719 mit der Summenformel C32H49N9O5 und einem Molekulargewicht von etwa 639,8 g/mol. In veröffentlichten Forschungsarbeiten wurde seine Wechselwirkung mit Cardiolipin und anderen mitochondrialen Komponenten unter definierten experimentellen Bedingungen untersucht.[1,8]

Forschungsfortschritt

Beatrice Vahle und Kollegen verwendeten weibliche fetthaltige F1-Hybrid-Ratten mit spontaner hypertensiver Herzinsuffizienz (n = 10, Kontrollgruppe) und fettleibige Ratten (n = 24, HFpEF-Gruppe). Im Alter von 20 Wochen wurden die HFpEF-Ratten randomisiert und erhielten 12 Wochen lang entweder Natriumchlorid (n = 12) oder Elamipretid (n = 12). Anschließend wurde das Gewebe der Skelettmuskulatur mithilfe von Ganzmuskelkrafttests, Einzelfasermechanik, Mitochondrienatmung, Histologie und molekularen Analysen bewertet. Die Autoren berichteten über verringerte Cardiolipin-Spiegel und Tafazzin-Expression bei HFpEF-Ratten, zusammen mit kontraktiler Dysfunktion, Titin-Hyperphosphorylierung, Faseratrophie und erhöhten Markern für oxidativen Stress. In der Elamipretid-Gruppe berichteten die Forscher über Unterschiede bei den kontraktilen Messungen des gesamten Muskels und einzelner Fasern, der Titinphosphorylierung und der Fasergröße. Sie schlugen vor, dass Cardiolipin-assoziierte Veränderungen der oxidativen Phosphorylierung zu den in diesem Rattenmodell beobachteten mitochondrialen und kontraktilen Befunden beitragen könnten.[2]

Silvia Russo und Kollegen untersuchten SS-31 in einem Tafazzin-Knockdown (TazKD)-Mausmodell, das durch abnormale Cardiolipin-Remodellierung und mitochondriale Veränderungen gekennzeichnet ist. Herzmitochondrien wurden auf Membranultrastruktur, mitochondriale Dynamik, mitophagiebezogene Proteine, Atmungsaktivität und Organisation des Superkomplexes der Atmungskette untersucht. Die Autoren berichteten über Veränderungen in der mitochondrialen Morphologie, ausgewählten Proteinen, die an der mitochondrialen Dynamik und Autophagie beteiligt sind, Atmungsmessungen und Superkomplexaufbau bei SS-31-behandelten TazKD-Mäusen im Vergleich zu unbehandelten TazKD-Tieren.[3]

Gavin Pharaoh und Kollegen behandelten ältere männliche Mäuse etwa acht Wochen lang mit Elamipretid (ELAM) mittels einer osmotischen Minipumpe und verglichen mitochondriale und physiologische Messungen mit denen von unbehandelten alten und jungen Mäusen. Die Forscher beurteilten Muskelkraft, Herzfunktion, mitochondriale Reaktionen auf ADP und Proteine, die am Transport und der Synthese von ADP/ATP beteiligt sind. Sie berichteten über eine erhöhte ADP-Empfindlichkeit in gealterten Muskelmitochondrien nach ELAM-Exposition, zusammen mit Veränderungen der Muskelkraft und der systolischen Herzfunktion. Die Proteinhäufigkeit im ADP/ATP-Transportweg wurde nicht wesentlich verändert, während über eine verringerte S-Glutathionylierung mehrerer Proteine, einschließlich der Adeninnukleotid-Translokase (ANT), berichtet wurde. Die Autoren untersuchten auch direkte Wechselwirkungen von ELAM mit ANT und ATP-Synthase als Teil des vorgeschlagenen mechanistischen Rahmens.[4]

Abb. 1. ADP-stimulierte Atmung und Membranpotentialmessungen in isolierten Muskelmitochondrien in der zitierten Studie.[4]

Die Quellabbildung veranschaulicht den ADP/ATP-Transportweg und die experimentellen Hexokinase-Clamp- und Cytochrom-C-Bedingungen, die zur Messung des Sauerstoffverbrauchs und der Membranpotentialreaktionen in isolierten Muskelmitochondrien verwendet wurden. ANT, VDAC, ATP-Synthase und verwandte Signalwegkomponenten werden wie von den Studienautoren dargestellt dargestellt. Gruppengrößen, Konzentrationen, statistische Methoden und vollständige Verfahren sind in der Originalveröffentlichung angegeben.[4]

Yue-Ming Zhang und Kollegen setzten erwachsene C57BL/6J-Mäuse 21 Tage lang chronischem Schlafentzug aus, indem sie im Rahmen des Studiendesigns ein rotierendes Radprotokoll verwendeten und gleichzeitig SS-31 oder Kochsalzlösung verabreichten. Hippocampus-abhängiges Verhalten wurde mithilfe der Erkennung neuartiger Objekte und des Morris-Wasserlabyrinth-Tests bewertet. Die molekularen Analysen umfassten mitochondriale, entzündliche und synaptische Marker. Die Autoren berichteten über Unterschiede bei Verhaltensmessungen und bei SIRT1, PGC-1α, NF-κB, entzündlichen Zytokinen, neurotrophem Faktor aus dem Gehirn, postsynaptischem Dichteprotein 95 und Synaptophysin in der SS-31-Studiengruppe im Vergleich zu Kontrollpersonen ohne Schlaf. Diese Erkenntnisse wurden in einem Mausmodell für chronischen Schlafmangel gewonnen.[5]

Abb. 2. Morris-Wasserlabyrinth-Messungen nach SS-31-Exposition im Mausmodell mit chronischem Schlafentzug.[5]

Die Quellabbildung vergleicht die Fluchtlatenz in der Lernphase, die Schwimmgeschwindigkeit, das Überqueren von Plattformen sowie zeit- und distanzbasierte Messungen während der Gedächtnisphase zwischen den Versuchsgruppen. Statistische Vergleiche und vollständige Studienbedingungen werden in der Originalveröffentlichung berichtet.[5]

Mengying Suo und Kollegen etablierten ein Druck-Überlastungsmodell bei Mäusen unter Verwendung der transversalen Aortenverengung (TAC) und untersuchten SS31 bei Wildtyp- und Sirt3-Knockout-Tieren und Fibroblasten. Die Autoren berichteten über Unterschiede in der Herzfunktion und Myokardfibrosemessungen bei Wildtyp-Mäusen, die SS31 ausgesetzt waren, zusammen mit Veränderungen im Optikusatrophieprotein 1 (OPA1) und anderen Proteinen, die an der mitochondrialen Dynamik beteiligt sind. Bei Sirt3-Knockout-Mäusen und Fibroblasten wurden mehrere im Wildtyp-Modell beobachtete SS31-assoziierte Reaktionen nicht reproduziert. Die Studie verknüpfte daher die berichteten experimentellen Ergebnisse mit der Sirt3-assoziierten Mitochondrienfusion unter den getesteten Bedingungen.[7]

Abb.3. Myokardfibrose-Messungen bei Wildtyp- und Sirt3-Knockout-Mäusen in der SS31-Druck-Überlastungsstudie.[7]

Masson-Färbebilder jeder Gruppe; (B) Statistische Masson-Färbungsanalyse des Fibrosegrades zwischen Geweben; (C) Statistische Masson-Färbungsanalyse des Grades der perivaskulären Fibrose (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC vs. WT + Schein; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p < 0,05, Sirt3KO + TAC vs. Sirt3KO + Schein); (D) Immunhistochemische Färbebilder von Kollagen I, Kollagen III, TGF-β und α-SMA in jeder Gruppe (Balken = 20 μm); Statistische Analyse der immunhistochemischen Färbung von (E–H) Kollagen I und Kollagen III. (Die Ergebnisse werden als Mittelwert ± SEM, n = 5 ausgedrückt. Der einfaktorielle ANOVA-Test wurde verwendet und n stellt die Anzahl unabhängiger Experimente dar. *p < 0,05 vs. WT + Scheingruppe; #p < 0,05 vs. WT + TAC-Gruppe; &p < 0,05 vs. Sirt3KO + Scheingruppe).

Forschungsbeschränkungen

Die oben zusammengefassten Studien verwenden verschiedene präklinische Systeme, darunter HFpEF-Ratten, Mäuse mit Tafazzin-Mangel, ältere Mäuse, Mäuse mit chronischem Schlafmangel und Druck-Überlastungs-Herzmodelle. Die Ergebnisse dieser Modelle sind nicht direkt austauschbar und Unterschiede in der Spezies, dem Krankheitsmodell, dem Expositionsplan, der Formulierung, dem Gewebekontext und den gemessenen Endpunkten können die gemeldeten Beobachtungen beeinflussen. In einer Studie aus dem Jahr 2026, in der PEG-modifiziertes SS31 untersucht wurde, wurden die schnelle renale Elimination und die begrenzte pharmakokinetische Exposition von unmodifiziertem SS31 als Herausforderungen bei der Formulierung beschrieben, was zeigt, dass Verteilung und Exposition auch die Interpretation präklinischer Ergebnisse beeinflussen können.[6]

Elamipretid ist auch der Wirkstoff im von der FDA zugelassenen verschreibungspflichtigen Medikament Forzinity, das im Jahr 2025 eine beschleunigte Zulassung für eine bestimmte Barth-Syndrom-Indikation und ein bestimmtes Arzneimittel erhielt. Diese Genehmigung gilt für die genehmigte Forzinity-Formulierung und die gekennzeichnete Verwendung und begründet nicht die Gleichwertigkeit, Sicherheit, Wirksamkeit oder den Zulassungsstatus für unabhängig bereitgestellte SS-31-Forschungsmaterialien.[1,9]

COCER Peptides präsentiert SS-31 ausschließlich für Laborforschung und analytische Zwecke. Es ist nicht für den menschlichen oder veterinärmedizinischen Gebrauch bestimmt. Die oben beschriebene Forschung fasst Ergebnisse aus Veröffentlichungen Dritter zusammen und stellt keinen Anspruch auf die klinische Leistung, Sicherheit, Wirksamkeit, Diagnose, Behandlung oder genehmigte Verwendung von COCER-Peptidmaterialien dar.

▎ Relevante Zitate

Referenzen

[1] Shirley M. Elamipretide: Erste Zulassung[J]. Drogen, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Die Bekämpfung mitochondrialer Dysfunktionen mit Elamipretid (SS-31) verbessert die Leistung der Skelettmuskulatur in einem HFpEF-Rattenmodell[J]. Zirkulation: Herzinsuffizienz, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S., De Rasmo D., Rossi R. et al. Die SS-31-Behandlung verbessert die mitochondriale Morphologie des Herzens und die fehlerhafte Mitophagie in einem Mausmodell des Barth-Syndroms[J]. Wissenschaftliche Berichte, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Pharao G, Kamat V, Kannan S, et al. Das mitochondrial gezielte Peptid Elamipretid (SS-31) verbessert die ADP-Empfindlichkeit in gealterten Mitochondrien, indem es die Aufnahme durch den Adenin-Nukleotid-Translokator (ANT) erhöht[J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Das mitochondriale Antioxidans Elamipretid verbessert die Lern- und Gedächtnisstörungen, die durch chronischen Schlafmangel bei Mäusen verursacht werden[J]. Gehirn und Verhalten, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et al. Topologiegesteuerte PEGylierung verbessert die renale Akkumulation therapeutischer Peptide zur Behandlung von Ischämie-Reperfusionsverletzungen[J]. Nano Letters, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 lindert durch Drucküberlastung verursachte Herzinsuffizienz, die durch Sirt3-vermittelte mitochondriale Fusion verursacht wird[J]. Grenzen der Herz-Kreislauf-Medizin, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretid. PubChem CID 11764719.

[9] US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde. FDA erteilt beschleunigte Zulassung für Erstbehandlung des Barth-Syndroms. 19. September 2025.

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