|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc SS-31
Nguồn: PubChem |
Trình tự: RXKF Công thức phân tử: C 32H 49N 9O5 Trọng lượng phân tử: 639,8g/mol Số CAS: 736992-21-5 CID PubChem: 11764719 Từ đồng nghĩa: Elamipretide |
▎ Nghiên cứu SS-31
Nền tảng nghiên cứu của SS-31 là gì?
SS-31 là một tetrapeptide cation thơm, hòa tan trong nước, nhắm mục tiêu vào ty thể (Sabbah HN, 2022). Cấu trúc hóa học độc đáo của nó cho phép nó dễ dàng thâm nhập và định vị tạm thời vào màng ty thể bên trong. Cụ thể, nó có thể liên kết với cardiolipin, một thành phần chính của màng trong ty thể, từ đó phát huy tác dụng cải thiện chức năng của ty thể.
Cấu trúc hóa học đặc biệt này cung cấp nền tảng cho ứng dụng của nó trong điều trị các bệnh khác nhau. Nhiều bệnh liên quan đến rối loạn chức năng ty thể, chẳng hạn như hội chứng Barth, suy tim, bệnh thoái hóa thần kinh, v.v. Ty thể đóng một vai trò quan trọng trong việc sản xuất năng lượng tế bào, điều hòa stress oxy hóa và các khía cạnh khác. Khi chức năng của ty thể bị suy giảm, nó có thể dẫn đến các vấn đề như không đủ năng lượng cho tế bào, tăng căng thẳng oxy hóa và viêm thần kinh, từ đó gây ra nhiều bệnh khác nhau.
Nghiên cứu và phát triển SS-31 nhằm mục đích nhắm vào các bệnh liên quan đến ty thể này, giảm bớt các triệu chứng bệnh bằng cách cải thiện chức năng của ty thể và nâng cao chất lượng cuộc sống cũng như tỷ lệ sống sót của bệnh nhân. Với việc không ngừng nghiên cứu chuyên sâu về sinh học ty thể, con người dần dần nhận ra tầm quan trọng của ty thể trong việc xuất hiện và phát triển bệnh tật.
Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng rối loạn chức năng ty thể có liên quan chặt chẽ đến quá trình sinh lý bệnh của nhiều bệnh khác nhau. Ví dụ, trong các bệnh thoái hóa thần kinh, có những vấn đề như rối loạn chức năng ty thể của tế bào thần kinh, viêm thần kinh mãn tính, tích tụ protein độc hại và apoptosis thần kinh [1] . Trước khi bước vào nghiên cứu lâm sàng, SS-31 đã trải qua các nghiên cứu tiền lâm sàng sâu rộng. Những nghiên cứu này bao gồm các thí nghiệm được thực hiện trên mô hình tế bào và mô hình động vật để đánh giá tính an toàn, hiệu quả và đặc tính dược động học của thuốc. Ví dụ, trong nghiên cứu về hội chứng Barth, SS-31 đã chứng minh khả năng cải thiện nhanh chóng năng lượng sinh học và hình thái học của ty thể trong các mô hình tế bào gốc đa năng cảm ứng [2].
Trong nghiên cứu về các bệnh thoái hóa thần kinh, SS-31 đã cho thấy tác dụng bảo vệ thần kinh ở nhiều mô hình động vật, bao gồm tăng cường hô hấp của ty thể, ức chế viêm thần kinh và ngăn ngừa sự tích tụ protein độc hại [1] . SS-31 đã tham gia vào một số nghiên cứu lâm sàng trên các lĩnh vực bệnh khác nhau.
Trong điều trị suy tim, một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược cho thấy rằng một lần truyền SS-31 là an toàn và dung nạp tốt, đồng thời liều cao SS-31 có thể cải thiện thể tích thất trái, hỗ trợ vai trò tiềm năng của nó trong điều trị suy tim [3].
Cơ chế hoạt động cụ thể của SS-31 trong các mô hình bệnh khác nhau là gì?
1. Cơ chế hoạt động theo mô hình sốc mất máu và tắc bóng động mạch chủ
Trong mô hình tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ (IRI) do sốc mất máu và tắc bóng động mạch chủ (REBOA), tổn thương ty thể đóng vai trò trung tâm. SS-31 có thể làm giảm nhu cầu về chất lỏng tinh thể và bảo vệ thận và tim. Cụ thể, nó có thể làm giảm nồng độ creatinine, troponin và interleukin-6 trong huyết thanh, nhưng nó không ảnh hưởng đến nồng độ lactate cuối cùng trong huyết tương. SS-31 có thể làm giảm IRI bằng cách bảo vệ ty thể, mở ra con đường điều trị mới cho bệnh nhân bị IRI sau khi chảy máu [4].
2. Cơ chế tác dụng trong hội chứng Barth
Hội chứng Barth là một rối loạn liên kết X hiếm gặp, đặc trưng bởi bệnh cơ tim, yếu cơ xương, chậm phát triển và giảm bạch cầu theo chu kỳ. SS-31 là một tetrapeptide cation thơm, hòa tan trong nước, nhắm mục tiêu vào ty thể, có thể xuyên qua màng ngoài ty thể và liên kết với cardiolipin. Nó thúc đẩy sức khỏe tế bào bằng cách cải thiện việc sản xuất năng lượng và ức chế sự hình thành quá mức của các loại oxy phản ứng, do đó làm giảm căng thẳng oxy hóa. Trong các tế bào gốc đa năng cảm ứng của hội chứng Barth và các bệnh liên quan đến di truyền khác được đặc trưng bởi bệnh cơ tim ở trẻ em, SS-31 có thể nhanh chóng cải thiện hình thái và năng lượng sinh học của ty thể. Kết quả của nhiều nghiên cứu ủng hộ việc sử dụng SS-31 như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh nhân mắc hội chứng Barth, đặc biệt trong những trường hợp đã được chẩn đoán bệnh cơ tim [2].
3. Cơ chế tác dụng của bệnh thận đa nang di truyền gen trội (ADPKD)
Mang thai được coi là làm trầm trọng thêm sự tiến triển của u nang trong bệnh thận đa nang di truyền gen trội (ADPKD). Tuy nhiên, tolvaptan, loại thuốc duy nhất được FDA chấp thuận cho ADPKD ở người lớn, không được khuyến cáo cho bệnh nhân ADPKD đang mang thai do có thể gây hại cho thai nhi. SS-31 là một tetrapeptide bảo vệ ty thể đã được chứng minh là có tác dụng cải thiện sự tiến triển của bệnh thận ở chuột Pkd1RC/RC đang mang thai, đồng thời làm giảm quá trình phosphoryl hóa ERK1/2 và cải thiện sự hình thành các siêu phức hợp ty thể. Ngoài ra, SS-31 có thể đi qua nhau thai và sữa mẹ, cải thiện bệnh thận đa nang tích cực ở trẻ sơ sinh mà không có bất kỳ tác dụng gây quái thai hoặc có hại nào được quan sát thấy. Những nghiên cứu tiền lâm sàng này hỗ trợ các thử nghiệm lâm sàng tiềm năng của SS-31 [5].
4. Cơ chế tác dụng trong suy tim
Trong bệnh suy tim (HF), những thay đổi tiêu cực trong ty thể được biết là xảy ra. SS-31 có tác động tích cực đến chức năng ty thể và siêu phức hợp của bệnh suy tim ở người. Nó có thể làm tăng đáng kể lưu lượng oxy, các hoạt động IV phức tạp và I phức tạp cũng như hoạt động IV phức tạp liên quan đến siêu phức hợp trong ty thể của tim con người bị suy yếu, cải thiện đáng kể tình trạng suy chức năng ty thể của con người [6].
Ở trẻ em mắc bệnh tim bẩm sinh một tâm thất (SV CHD), các chỉ định lâm sàng cho việc ghép tim cho thấy sự hiện diện của rối loạn chức năng ty thể. SS-31 là một pentapeptide nhắm vào cardiolipin có thể cải thiện sự tương tác của các siêu phức hợp ty thể (phức hợp I, III, IV). Trong tim của trẻ mắc bệnh SV CHD, SS-31 có thể cải thiện hoạt động phức hợp I và hô hấp tối đa (MR), cho thấy rằng nó chủ yếu phát huy tác dụng bằng cách cải thiện các siêu phức hợp ty thể [7].
5. Cơ chế tác dụng trong bệnh thận đái tháo đường
Trong mô hình chuột db/db của bệnh tiểu đường loại 2, bệnh thận do tiểu đường (DKD) có liên quan đến việc giảm nồng độ superoxide ở thận và tim. Chất bảo vệ ty thể SS-31 (còn được gọi là MTP-131, SS-31 hoặc Bendavia) có thể ức chế đáng kể sự gia tăng protein niệu, H₂O₂ trong nước tiểu và tích lũy ma trận trung mô cầu thận ở chuột db/db và bảo toàn hoàn toàn mức sản xuất superoxide ở thận ở những con chuột này. SS-31 cũng có thể làm giảm tổng lượng lysocardiolipin ở thận và các phân nhóm lysocardiolipin chính ở chuột db/db, đồng thời duy trì sự biểu hiện của lysocardiolipin acyltransferase 1. Những kết quả này chỉ ra rằng ở bệnh tiểu đường loại 2, DKD có liên quan đến việc giảm nồng độ superoxide ở thận và tim, và SS-31 có thể bảo vệ chống lại DKD và duy trì mức superoxide sinh lý bằng cách điều chỉnh quá trình tái cấu trúc cardiolipin [8].
Sơ đồ giả thuyết tóm tắt tác dụng bảo vệ thần kinh của elamipretide đối với việc kiểm soát chất lượng ty thể thần kinh.
Nguồn:PubMed [1]
Các ứng dụng liên quan của SS-31 là gì?
Bệnh cơ tim trong hội chứng Barth: Hội chứng Barth là một rối loạn liên kết X hiếm gặp và có khả năng đe dọa tính mạng, đặc trưng bởi bệnh cơ tim, yếu cơ xương, chậm phát triển và giảm bạch cầu theo chu kỳ. Bệnh nhân có nguy cơ tử vong cao khi còn nhỏ và dễ mắc bệnh cơ tim kèm theo sự suy yếu nghiêm trọng của hệ thống miễn dịch. SS-31 đưa ra cả thách thức và cơ hội trong điều trị bệnh cơ tim ở bệnh nhân mắc hội chứng Barth. Kết quả của nhiều nghiên cứu ủng hộ việc sử dụng nó như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh nhân mắc hội chứng Barth, đặc biệt là khi chẩn đoán bệnh cơ tim. Nó có thể có tác động lâu dài đến sự tiến triển của bệnh cơ tim và đảo ngược dần dần và về mặt cấu trúc quá trình tái cấu trúc của tâm thất trái bị suy ở cấp độ toàn cầu, tế bào và phân tử [2].
Bệnh tim bẩm sinh một tâm thất:
Bệnh tim bẩm sinh là dị tật bẩm sinh phổ biến nhất và bệnh tim bẩm sinh một tâm thất nặng là chỉ định chính cho việc ghép tim cho trẻ sơ sinh, với rất ít lựa chọn điều trị y tế hiện có. Người ta phát hiện ra rằng có rối loạn chức năng ty thể trong tim của trẻ mắc bệnh tim bẩm sinh một tâm thất và peptide nhắm mục tiêu ty thể SS-31 có thể cải thiện chức năng ty thể của tim. Cần nghiên cứu sâu hơn về khả năng cải thiện chức năng cơ tim và trì hoãn quá trình cấy ghép của loại thuốc này [7].
Bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber:
Một nghiên cứu đã đánh giá tính an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả tiềm năng của việc sử dụng SS-31 tại chỗ trong điều trị bệnh nhân mắc bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber. Kết quả cho thấy SS-31 được dung nạp tốt nhưng không đạt được điểm cuối về hiệu quả thị giác chính. Tuy nhiên, việc đánh giá chức năng thị giác trong giai đoạn mở rộng nhãn mở và phân tích hậu kiểm cho thấy những cải thiện đáng khích lệ về độ lệch trung bình của trường thị giác trung tâm, cần phải khám phá thêm [9].
Bệnh thần kinh thị giác do chấn thương:
Người ta đã phát hiện ra rằng SS-31 (MTP-131), một tetrapeptide phân tử nhỏ nhắm vào ty thể, khi được sử dụng kết hợp với chất ức chế yếu tố hoại tử khối u etanercept, có thể đóng vai trò là chất bảo vệ thần kinh cho các tế bào hạch võng mạc sau chấn thương thần kinh thị giác ở chuột. Etanercept tiêm dưới da hoặc MTP-131 đơn thuần và sự kết hợp của chúng đều có thể làm tăng tỷ lệ sống sót của tế bào hạch võng mạc, nhưng không thấy tác dụng hiệp đồng khi chúng được sử dụng kết hợp [10].
Chấn thương tủy sống: SS-31 (SS-31) là một peptide cation thơm mới có thể tự do vượt qua hàng rào máu não. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng SS-31 thúc đẩy quá trình phục hồi chức năng sau chấn thương tủy sống bằng cách ức chế tổn thương tự thực qua trung gian cPLA2, ngăn ngừa sự gia tăng tính thấm của màng lysosomal và ức chế chứng pyroptosis, đồng thời nó có giá trị ứng dụng lâm sàng tiềm năng [11].
Viêm thần kinh và suy giảm nhận thức:
Ở chuột già, lipopolysacarit có thể gây viêm toàn thân và viêm thần kinh, và SS-31 có thể được sử dụng để điều trị. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc ức chế viêm dây thần kinh vùng đồi thị không chỉ có thể làm giảm phản ứng viêm ở vùng đồi thị mà còn cải thiện khả năng kết nối chức năng của não ở các vùng liên quan đến vùng đồi thị. Điều trị chống viêm sớm bằng SS-31 có tác dụng lâu dài trong việc giảm tác động của chứng viêm thần kinh do lipopolysacarit gây ra [12].
Bệnh thận đa nang di truyền gen trội nhiễm sắc thể thường:
Mang thai được coi là làm trầm trọng thêm sự tiến triển của u nang trong bệnh thận đa nang di truyền gen trội. Người ta phát hiện ra rằng tetrapeptide SS-31 bảo vệ ty thể có thể cải thiện sự tiến triển của bệnh thận ở chuột Pkd1^{RC/RC} đang mang thai, đồng thời làm giảm quá trình phosphoryl hóa ERK1/2 và cải thiện sự hình thành các siêu phức hợp ty thể. SS-31 có thể đi qua nhau thai và sữa mẹ, cải thiện bệnh thận đa nang nặng ở trẻ sơ sinh mà không có bất kỳ tác dụng gây quái thai hoặc có hại nào được quan sát thấy [5].
Bệnh thoái hóa thần kinh:
SS-31 là một tetrapeptide phân tử nhỏ nhắm vào ty thể đã cho thấy hiệu quả điều trị và độ an toàn trong các bệnh liên quan đến ty thể khác nhau. Trong các bệnh thoái hóa thần kinh, SS-31 có thể tăng cường hô hấp của ty thể, kích hoạt sinh học ty thể thần kinh thông qua các yếu tố điều hòa sinh học ty thể và các yếu tố dịch mã, tăng cường phản ứng tổng hợp ty thể, ức chế phân hạch ty thể, tăng ty thể, giảm căng thẳng oxy hóa tế bào thần kinh, viêm thần kinh và tích tụ protein độc hại, ngăn ngừa apoptosis thần kinh và tăng cường con đường sống sót của tế bào thần kinh. Do đó, SS-31 có thể ngăn chặn sự tiến triển của các bệnh thoái hóa thần kinh bằng cách tăng cường hô hấp ty thể, sinh học, hợp nhất và tồn tại tế bào thần kinh, cũng như ức chế phân hạch ty thể, stress oxy hóa, viêm thần kinh, tích tụ protein độc hại và apoptosis thần kinh [1].
Giảm thiểu cơ: Người ta nhận thấy rằng 8 tuần điều trị bằng SS-31 có thể đảo ngược một phần những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong quá trình phosphoryl hóa protein trong cơ xương của chuột cái già, điều này phù hợp với sự cải thiện chức năng cơ xương và phục hồi những thay đổi trong protein S-glutathionylation [13].
Là một loại thuốc nhắm vào ty thể, SS-31 cung cấp một chiến lược đổi mới để điều trị các bệnh về ty thể. Bằng cách bảo vệ cấu trúc và chức năng của ty thể, nó đã chứng minh giá trị lâm sàng trong các bệnh như hội chứng LHON và Barth, đặc biệt cho thấy hiệu quả rõ rệt trong bệnh lý thần kinh thị giác cấp tính. Nó có tác dụng điều trị đối với các bệnh khác nhau liên quan đến rối loạn chức năng ty thể, chẳng hạn như suy tim và các bệnh thoái hóa thần kinh, đồng thời có thể làm giảm các triệu chứng và trì hoãn sự tiến triển của bệnh.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Daneshgar N là một học giả có ảnh hưởng trong cộng đồng học thuật và sự nghiệp học thuật của ông gắn liền với Đại học Iowa và Đại học Bang Oregon. Các lĩnh vực nghiên cứu của ông rất sâu rộng, bao gồm nhiều lĩnh vực như lão khoa và lão khoa, hệ thống tim mạch và tim mạch, hóa sinh và sinh học phân tử, sinh học tế bào và ung thư. Trong lĩnh vực lão khoa và lão khoa, Daneshgar N cam kết khám phá các cơ chế sinh học của quá trình lão hóa và các biện pháp can thiệp hiệu quả đối với các bệnh liên quan đến lão hóa, hy vọng cải thiện chất lượng cuộc sống và mức độ sức khỏe của người cao tuổi thông qua nghiên cứu.
Ở khía cạnh hệ thống tim mạch và tim mạch, ông tiến hành nghiên cứu chuyên sâu về cơ chế bệnh sinh, phương pháp chẩn đoán và chiến lược điều trị các bệnh tim mạch, góp phần ngăn ngừa và điều trị các bệnh tim mạch. Trong lĩnh vực hóa sinh và sinh học phân tử, ông tập trung vào cấu trúc, chức năng và sự tương tác của các phân tử sinh học, tiết lộ những bí ẩn về hoạt động sống ở cấp độ phân tử và cung cấp cơ sở lý thuyết cho sự hiểu biết và điều trị bệnh. Trong lĩnh vực sinh học tế bào, Daneshgar N tập trung vào cấu trúc, chức năng và quy luật hoạt động sống của tế bào, nghiên cứu các quá trình chính như truyền tín hiệu tế bào và điều hòa chu kỳ tế bào, cung cấp manh mối quan trọng cho việc nghiên cứu cơ chế tế bào của bệnh tật. Trong lĩnh vực ung thư, ông cam kết nghiên cứu về cơ chế xuất hiện và phát triển của khối u cũng như chẩn đoán và điều trị khối u, khám phá các dấu hiệu phát hiện sớm và mục tiêu điều trị mới cho khối u, mang lại hy vọng mới cho bệnh nhân khối u. Daneshgar N được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [5].
