SS31 10 мг

▎ Структура SS-31

▎ Дослідження SS-31

Молекулярна фону

Еламіпретид (SS-31) є синтетичним тетрапептидом із послідовністю D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem перераховує еламіпретид під CID 11764719 з молекулярною формулою C32H49N9O5 і молекулярною масою приблизно 639,8 г/моль. Опубліковані дослідження вивчали його взаємодію з кардіоліпіном та іншими мітохондріальними компонентами в певних експериментальних умовах [1,8].

Прогрес дослідження

Beatrice Vahle та її колеги використовували гібридних худих щурів Цукера зі спонтанною гіпертензією F1 (n = 10, контрольна група) та щурів із ожирінням (n = 24, група HFpEF). У віці 20 тижнів щурів HFpEF рандомізували на прийом хлориду натрію (n = 12) або еламіпретиду (n = 12) протягом 12 тижнів. Потім оцінювали скелетну м’язову тканину за допомогою тестування сили всього м’яза, механіки одного волокна, мітохондріального дихання, гістології та молекулярного аналізу. Автори повідомили про зниження рівня кардіоліпіну та експресії тафазину у щурів HFpEF разом із скорочувальною дисфункцією, гіперфосфорилюванням тайтину, атрофією волокон та підвищенням маркерів окислювального стресу. У групі еламіпретиду дослідники повідомили про відмінності в показниках скорочувальної здатності цілого м’яза та одного волокна, фосфорилюванні тайтину та розмірі волокна. Вони припустили, що пов’язані з кардіоліпінами зміни в окисному фосфорилюванні можуть сприяти мітохондріальним і скорочувальним результатам, які спостерігаються в цій моделі щурів.[2]

Сільвія Руссо та її колеги досліджували SS-31 на моделі миші з нокдауном тафазину (TazKD), що характеризується аномальним ремоделюванням кардіоліпіну та мітохондріальними змінами. Серцеві мітохондрії оцінювали на ультраструктуру мембрани, мітохондріальну динаміку, білки, пов’язані з мітофагією, дихальну активність і організацію суперкомплексу дихального ланцюга. Автори повідомили про зміни в мітохондріальній морфології, вибраних білках, що беруть участь у мітохондріальній динаміці та аутофагії, респіраторних вимірюваннях та збірці суперкомплексу у мишей TazKD, які отримували SS-31, порівняно з тваринами, які не отримували TazKD.[3]

Гевін Фараон і його колеги лікували літніх самців мишей еламіпретидом (ELAM) за допомогою осмотичного міні-насоса протягом приблизно 8 тижнів і порівнювали мітохондріальні та фізіологічні вимірювання з показниками старих і молодих мишей, які не отримували лікування. Дослідники оцінювали м’язову силу, серцеву функцію, реакцію мітохондрій на АДФ і білки, що беруть участь у транспортуванні та синтезі АДФ/АТФ. Вони повідомили про підвищену чутливість до АДФ у старих м’язових мітохондріях після впливу ELAM разом зі змінами м’язової сили та систолічної функції серця. Велика кількість білка в транспортному шляху АДФ/АТФ суттєво не змінилася, в той час як повідомлялося про знижене S-глутатіонілювання кількох білків, включаючи аденіннуклеотидну транслоказу (ANT). Автори також досліджували пряму взаємодію ELAM з ANT і АТФ-синтазою як частину запропонованої механістичної основи.[4]

Рис.1. АДФ-стимульоване дихання та вимірювання мембранного потенціалу в ізольованих м’язових мітохондріях у цитованому дослідженні.[4]

Вихідний малюнок ілюструє шлях транспортування АДФ/АТФ та експериментальні умови гексокінази-затискача та цитохрому-с, які використовуються для вимірювання відповідей споживання кисню та мембранного потенціалу в ізольованих м’язових мітохондріях. ANT, VDAC, АТФ-синтаза та пов’язані компоненти шляхів показані, як представлено авторами дослідження. Розміри груп, концентрації, статистичні методи та повні процедури наведені в оригінальній публікації.[4]

Юе-Мінг Чжан і його колеги піддали дорослих мишей C57BL/6J хронічній депривації сну протягом 21 дня за допомогою протоколу обертового колеса, одночасно вводячи SS-31 або фізіологічний розчин згідно з дизайном дослідження. Поведінку, залежну від гіпокампу, оцінювали за допомогою розпізнавання нових об’єктів і тестування водяного лабіринту Морріса, а молекулярний аналіз включав мітохондріальні, запальні та синаптичні маркери. Автори повідомили про відмінності в поведінкових вимірюваннях і в SIRT1, PGC-1α, NF-κB, запальних цитокінах, нейротрофічному факторі, отриманому з мозку, білку постсинаптичної щільності-95 і синаптофізині в досліджуваній групі SS-31 порівняно з контрольною групою, позбавленою сну. Ці результати були отримані на мишачій моделі хронічної депривації сну.[5]

Рис.2. Вимірювання Морріса у водному лабіринті, повідомлені після впливу SS-31 на моделі миші з хронічним недосипом.[5]

Вихідний малюнок порівнює затримку втечі у фазі навчання, швидкість плавання, перетин платформи та вимірювання на основі часу та відстані під час фази пам’яті серед експериментальних груп. Статистичні порівняння та повні умови дослідження наведені в оригінальній публікації.[5]

Mengying Suo та його колеги створили модель перевантаження тиском у мишей, використовуючи поперечне звуження аорти (TAC) і оцінили SS31 у диких тварин і тварин з нокаутом Sirt3 і фібробластів. Автори повідомили про відмінності в показниках серцевої функції та фіброзу міокарда у мишей дикого типу, які зазнали впливу SS31, разом зі змінами білка 1 атрофії зорового нерва (OPA1) та інших білків, залучених до мітохондріальної динаміки. У мишей із нокаутом Sirt3 і фібробластів кілька реакцій, асоційованих із SS31, що спостерігалися в моделі дикого типу, не відтворювалися. Таким чином, дослідження пов’язало отримані експериментальні результати з асоційованим із Sirt3 злиттям мітохондрій у перевірених умовах.[7]

Рис.3. Вимірювання фіброзу міокарда, повідомлені у мишей дикого типу та нокаутованих Sirt3, у дослідженні тиску-перевантаження SS31.[7]

Фарбування за Массоном зображення кожної групи; (B) Статистичний аналіз фарбування за Массоном ступеня фіброзу між тканинами; (C) Статистичний аналіз фарбування за Массоном ступеня периваскулярного фіброзу (n = 5, *p <0,05, WT + TAC проти WT + sham; #p <0,05, WT + TAC + SS31 проти WT + TAC; &p <0,05, Sirt3KO + TAC проти Sirt3KO + sham); (D) Імуногістохімічне фарбування зображень колагену I, колагену III, TGF-β і α-SMA в кожній групі (смужка = 20 мкм); (E–H) статистичний аналіз імуногістохімічного фарбування колагену I та колагену III. (Результати виражені як середнє значення ± SEM, n = 5. Використовувався односторонній тест ANOVA, і n представляє кількість незалежних експериментів. *p <0,05 порівняно з WT + фіктивна група; #p <0,05 порівняно з WT + група TAC; &p <0,05 проти Sirt3KO + фіктивна група).

Обмеження дослідження

Дослідження, узагальнені вище, використовують різні доклінічні системи, включаючи HFpEF щурів, мишей з дефіцитом тафазину, літніх мишей, мишей із хронічним недосипом та серцеві моделі перевантаження тиском. Результати цих моделей не є прямо взаємозамінними, і відмінності у видах, моделі захворювання, графіку впливу, рецептурі, контексті тканини та виміряних кінцевих точках можуть впливати на спостереження. Дослідження 2026 року, в якому досліджували PEG-модифікований SS31, описало швидке виведення нирками та обмежену фармакокінетичну експозицію немодифікованого SS31 як складність рецептури, демонструючи, що розподіл і вплив також можуть впливати на інтерпретацію доклінічних результатів [6].

Еламіпретид також є активним інгредієнтом схваленого FDA рецептурного препарату Forzinity, який отримав прискорене схвалення у 2025 році для певного показання та препарату для лікування синдрому Барта. Це схвалення стосується схваленої формули Forzinity та використання на ярликах і не встановлює еквівалентність, безпеку, ефективність або схвалений статус дослідницьких матеріалів SS-31, що постачаються незалежно [1,9].

COCER Peptides представляє SS-31 виключно для лабораторних досліджень і аналітичного використання. Він не призначений для використання людиною чи ветеринарією. Дослідження, описане вище, узагальнює висновки, повідомлені в публікаціях третіх сторін, і не є заявою щодо клінічної ефективності, безпеки, ефективності, діагностики, лікування або схваленого використання будь-якого матеріалу COCER Peptides.

▎ Релевантні цитати

Список літератури

[1] Ширлі М. Еламіпретид: Перше схвалення [J]. Наркотики, 2026, 86 (3): 377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A та ін. Дія мітохондріальної дисфункції за допомогою еламіпретиду (SS-31) покращує роботу скелетних м’язів у моделі щурів HFpEF[J]. Кровообіг: серцева недостатність, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Руссо С., Де Расмо Д., Россі Р. та ін. Лікування SS-31 покращує серцеву мітохондріальну морфологію та дефектну мітофагію в мишачій моделі синдрому Барта [J]. Наукові звіти, 2024, 14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Фараон Г, Камат В, Каннан С та ін. Пептид еламіпретид (SS-31), націлений на мітохондрії, покращує чутливість до АДФ у старих мітохондріях шляхом збільшення поглинання через транслокатор аденінуклеотиду (ANT)[J]. GeroScience, 2023, 45 (6): 3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM та ін. Мітохондріальний антиоксидант еламіпретид покращує навчання та погіршення пам’яті, спричинені хронічним недосипом у мишей [J]. Мозок і поведінка, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X та ін. Топологічно контрольоване пегілювання посилює ниркове накопичення терапевтичного пептиду для лікування ішемії–реперфузійного ушкодження [J]. Nano Letters, 2026, 26 (26): 8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L та ін. SS31 полегшує серцеву недостатність, спричинену перевантаженням тиском, спричинену опосередкованим Sirt3 злиттям мітохондрій [J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022, 9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Еламіпретид. PubChem CID 11764719.

[9] Управління з харчових продуктів і медикаментів США. FDA надає прискорене схвалення першого лікування синдрому Барта. 19 вересня 2025 р.

УСІ ПРОДУКТИ, СТАТТІ, ТЕХНІЧНІ МАТЕРІАЛИ, ОПИС ПРОДУКЦІЇ ТА ІНША ІНФОРМАЦІЯ, РОЗМІЩЕНА НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНА ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ЗАКОННИХ ЛАБОРАТОРНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ, ІНФОРМАЦІЙНИХ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.

Продукти, пропоновані компанією Cocer Peptides, призначені виключно для in vitro та лабораторних досліджень і НЕ призначені для використання людьми чи ветеринарами, споживання людиною, клінічного використання, діагностичного використання, терапевтичного використання, приготування сумішей, самостійного введення, ін’єкцій або будь-якої іншої форми введення людям або тваринам. Ці продукти не призначені для діагностики, лікування, лікування, пом’якшення або запобігання будь-якій хворобі або медичному стану, а також вони не призначені для впливу на структуру або функції організму людини чи тварини. Якщо прямо не вказано інше, продукти, пропоновані на цьому веб-сайті, не були оцінені та не схвалені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для використання людьми чи ветеринарами. Будь-які посилання на опубліковані дослідження, біохімічні шляхи, молекулярні механізми або експериментальні висновки надаються виключно для наукового обговорення та дослідницьких цілей і не є медичними порадами, терапевтичними заявами, рекомендаціями щодо дозування чи інструкціями із застосування. Покупці несуть одноосібну відповідальність за те, щоб всі продукти придбавали, обробляли, зберігали, використовували та утилізували відповідно до чинних законів, нормативних актів, інституційних вимог і стандартів лабораторної безпеки.