|
1 kete（10 Vials）
| Rahi: | |
|---|---|
▎ SS-31 Hanganga
Puna: PubChem |
Raupapa: RXKF Tātai rāpoi: C 32H 49N 9O5 Taumaha rāpoi: 639.8g/mol Tau CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Nga kupu taurite: Elamipretide |
▎ SS-31 Rangahau
He aha te kaupapa rangahau o SS-31?
Ko te SS-31 he wai-wairewa, cationic kakara, tetrapeptide e aro ana ki te mitochondria (Sabbah HN, 2022). Ko tana hanganga matū ahurei e taea ai e ia te kuhu ngawari me te waatea ki te membrane mitochondrial o roto. Ko te mea nui, ka taea te here ki te cardiolipin, he waahanga nui o te membrane mitochondrial o roto, na reira ka kaha ki te whakapai ake i te mahi mitochondrial.
Ko tenei hanganga matū motuhake e whakarato ana i te turanga mo tana whakamahinga mo te maimoatanga o nga momo mate. He maha nga mate e pa ana ki te mate mitochondrial, penei i te mate Barth, te ngoikore o te ngakau, nga mate neurodegenerative, me era atu. He mea nui te Mitochondria ki te hanga pūngao pūtau, te whakarite i te ahotea oxidative, me etahi atu waahanga. Ki te ngoikore te mahi mitochondrial, ka puta he raru penei i te koretake o te pūngao pūtau, te nui haere o te ahotea oxidative, me te neuroinflammation, ka puta he momo mate.
Ko te rangahau me te whakawhanaketanga o SS-31 e whai ana ki te aro ki enei mate e pa ana ki te mitochondrial, ki te whakaiti i nga tohu mate ma te whakapai ake i te mahi mitochondrial me te whakarei ake i te kounga o te oranga me te tere o te oranga o nga turoro. Na te rangahau hohonu tonu mo te koiora mitochondrial, kua mohio nga tangata ki te hiranga o te mitochondria i roto i te puta me te whanaketanga o nga mate.
Kua kitea e nga Kairangahau he hononga tata te mate mitochondrial ki nga tukanga pathophysiological o nga momo mate. Hei tauira, i roto i nga mate neurodegenerative, he take penei i te mate o te mitochondrial neuronal, te neuroinflammation tawhito, te whakaemi o nga pūmua paitini, me te apoptosis neuronal [1] . I mua i te urunga ki te rangahau haumanu, he maha nga rangahau o mua a SS-31. Ko enei rangahau ko nga whakamatautau i whakahaerehia i runga i nga tauira pūtau me nga tauira kararehe hei arotake i te haumaru, te whai huatanga, me nga ahuatanga pharmacokinetic o te tarukino. Hei tauira, i roto i te rangahau o Barth syndrome, i whakaatu a SS-31 i te kaha ki te whakapai tere i te koiora mitochondrial bioenergetics me te morphology i roto i nga tauira pūtau kakau pluripotent [2].
I roto i te rangahau mo nga mate neurodegenerative, kua whakaatuhia e te SS-31 nga paanga neuroprotective i roto i nga tauira kararehe maha, tae atu ki te whakarei ake i te manawa mitochondrial, te aukati i te neuroinflammation, me te aukati i te whakaemi o nga pūmua paitini [1] . Kua uru kē a SS-31 ki te maha o nga rangahau haumanu e hipoki ana i nga waahi mate rereke.
I roto i te maimoatanga o te ngoikore o te ngakau, i whakaatuhia e te whakamatautau a te placebo he mea haumaru me te pai o te whaowhia kotahi o SS-31, me te nui o te SS-31 ka taea te whakapai ake i te rōrahi ventricular maui, e tautoko ana i tana mahi pea i roto i te maimoatanga o te ngoikore o te ngakau [3].
He aha nga tikanga motuhake o te mahi a SS-31 i roto i nga tauira mate rereke?
1. Te tikanga o te mahi i roto i te tauira o te wiri hemorrhagic me te aukati poihau aortic
I roto i te tauira o te whara ischemia-reperfusion (IRI) i puta mai i te wiri hemorrhagic me te aortic balloon occlusion (REBOA), ko te kino o te mitochondrial te mahi nui. Ka taea e SS-31 te whakaheke i te hiahia mo te wai tioata me te tiaki i nga whatukuhu me te ngakau. Ko te mea motuhake, ka taea e ia te whakaheke i nga kohinga o te serum creatinine, troponin, me te interleukin-6, engari kare he paanga ki te kuhanga lactate plasma whakamutunga. Ka taea e SS-31 te whakaiti i te IRI ma te tiaki i te mitochondria, te whakatuwhera i nga huarahi maimoatanga hou mo nga turoro e mate ana i te IRI i muri i te whakaheke toto [4].
2. Te tikanga o te mahi i roto i te mate Barth syndrome
Ko te mate o Barth he mate hono-X onge e tohuhia ana e te cardiomyopathy, te ngoikore o te uaua koiwi, te whakaroa o te tipu, me te neutropenia cyclic. Ko te SS-31 he wai-wairewa, cationic aromatic, tetrapeptide e arotahi ana ki te mitochondria ka taea te uru ki te membrane mitochondrial o waho me te here ki te cardiolipin. Ka whakatairanga i te hauora o te pūtau ma te whakapai ake i te hanga pūngao me te aukati i te hanga nui o nga momo hāora tauhohenga, na reira ka whakaiti i te ahotea oxidative. I roto i nga pūtau kakau pluripotent o Barth syndrome me etahi atu mate e pa ana ki te ira e tohuhia ana e te cardiomyopathy tamarikitanga, ka taea e SS-31 te whakapai tere i te koiora mitochondrial me te morphology. Ko nga hua o nga rangahau maha e tautoko ana i te whakamahinga o te SS-31 hei maimoatanga pea mo nga turoro me te mate Barth syndrome, ina koa i roto i nga keehi kua tohua te mate cardiomyopathy [2].
3. Te tikanga o te mahi i roto i te autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD)
E kiia ana ko te haputanga ka kaha ake te haere o nga kirikiri i roto i te autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Heoi ano, ko te tolvaptan, ko te rongoa anake kua whakaaetia e te FDA mo te ADPKD pakeke, kaore i te tūtohutia mo nga turoro ADPKD e hapu ana na te kino o te kopu. Ko te SS-31 he tetrapeptide tiaki mitochondria kua kitea hei whakapai ake i te ahunga whakamua o te mate pukupuku i roto i nga kiore Pkd1RC / RC hapu, i te whakaiti i te ERK1 / 2 phosphorylation me te whakapai ake i te hanganga o nga supercomplexes mitochondrial. I tua atu, ka taea e SS-31 te whakawhiti i te waahi me te waiu u, te whakapai ake i nga mate pukupuku polycystic kohungahunga karekau e kitea he hua teratogenic, kino kino ranei. Ko enei rangahau o mua e tautoko ana i nga whakamatautau haumanu o SS-31 [5].
4. Te tikanga mahi i roto i te ngoikore o te ngakau
I roto i te ngoikore o te ngakau (HF), ka mohiotia nga huringa kino i roto i te mitochondria ka puta. He pai te paanga o te SS-31 ki nga mahi mitochondrial me te supercomplex o te ngoikore o te ngakau o te tangata. Ka taea e ia te whakanui ake i te rere o te hāora, te matatini I me nga mahi IV matatini, me nga mahi IV matatini e pa ana ki nga supercomplexes i roto i te ngoikore o te ngakau mitochondria o te tangata, ka tino whakapai ake i te kore mahi mitochondrial tangata [6].
I roto i nga tamariki whai mate ngakau whanau kotahi (SV CHD), ko nga tohu haumanu mo te whakawhitinga ngakau e whakaatu ana i te waahi o te mate o te mitochondrial. Ko te SS-31 he pentapeptide e aro ana ki te cardiolipin ka taea te whakapai ake i te taunekeneke o nga supercomplexes mitochondrial (matatini I, III, IV). I roto i nga ngakau o nga tamariki whai SV CHD, ka taea e SS-31 te whakapai ake i nga mahi uaua I me te tino manawa (MR), e kii ana ko te nuinga o te waa e whai hua ana ma te whakapai ake i nga supercomplexes mitochondrial [7].
5. Te tikanga o te mahi i roto i te nephropathy mate huka
I roto i te tauira kiore db/db o te mate huka momo 2, ko te nephropathy mate huka (DKD) e pa ana ki te hekenga o nga taumata superoxide renal me te ngakau. Ko te kaihoko tiaki mitochondria SS-31 (e mohiotia ana ko MTP-131, SS-31, Bendavia ranei) ka taea te tino aukati i te piki o te proteinuria, te urinary H₂O₂, me te whakaemi matrix glomerular mesangial i roto i nga kiore db / db, me te tino tiaki i nga taumata hanga superoxide renal i roto i enei kiore. Ka taea hoki e SS-31 te whakaiti i te tapeke o te lysocardiolipin renal me nga waahanga matua o te lysocardiolipin i roto i nga kiore db / db, me te pupuri i te korero o te lysocardiolipin acyltransferase 1. Ko enei hua e tohu ana i te mate huka momo 2, ko te DKD e pa ana ki te heke o nga taumata superoxide renal me te ngakau, me te DK-31 ka tiaki i nga taumata superoxide o te renal me te ngakau, me te DK-31 ka tiakina mai i nga taumata supergulat o te renal me te ngakau, me te DK-3D ka tiakina mai i nga taumata o te superoxide. te whakatikatika cardiolipin [8].
Ko te hoahoa whakapae e whakarāpopoto ana i nga huanga neuroprotective o te elamipretide i runga i te kounga-kounga mitochondria neural.
Puna:PubMed [1]
He aha nga tono e pa ana ki te SS-31?
Cardiomyopathy i roto i te mate o Barth: Ko te mate o Barth he mate onge, he mate hono-X pea e mate ana i te mate e tohuhia ana e te cardiomyopathy, te ngoikore o te uaua koiwi, te whakaheke tipu, me te neutropenia cyclic. He nui te mate o nga turoro i te wa e kohungahunga ana, a ka kaha ki te whakawhanake i te cardiomyopathy me te kaha ngoikore o te punaha mate. Ko te SS-31 e whakaatu ana i nga wero me nga waahi mo te maimoatanga o te cardiomyopathy i roto i nga turoro me te mate Barth syndrome. Ko nga hua o nga rangahau maha e tautoko ana i tana whakamahinga hei maimoatanga pea mo nga turoro me te mate Barth syndrome, ina koa ka kitea te mate cardiomyopathy. Ka mau tonu te paanga ki te ahu whakamua o te cardiomyopathy me te whakahuri haere me te hanga i te whakarereketanga o te ventricle maui i te taumata o te ao, te pūtau, me te ngota ngota [2].
Nga mate ngakau whanau whanau kotahi:
Ko te mate ngakau whanau te mate whanautanga tino nui, a, ko te mate ngakau whanautanga o te ventricle kotahi te tohu matua mo te whakawhitinga ngakau o nga kohungahunga, he iti noa nga whiringa rongoa e waatea ana i tenei wa. Kua kitea he raruraru mitochondrial i roto i nga ngakau o nga tamariki me te mate pukupuku o te mate o te ngakau kotahi, a ka taea e te peptide SS-31 te arotahi ki te mitochondria te whakapai ake i te mahi mitochondrial o te ngakau. Ko etahi atu rangahau mo te kaha o tenei tarukino ki te whakapai ake i te mahi myocardial me te whakaroa i te ahunga whakamua o te whakawhitinga e tika ana [7].
Ko te neuropathy mata o Leber:
I arotakehia e te rangahau te haumarutanga, te manawanui, me te kaha o te whakamahinga o te SS-31 ki te maimoatanga o nga turoro me te neuropathy mata o Leber. I whakaatuhia e nga hua ko te SS-31 he pai te whakamanawanui, engari kaore i tae ki te mutunga o te kaha o te tirohanga tuatahi. Heoi, ko te arotakenga o te mahi ataata i roto i te wa toronga tapanga tuwhera me te tātaritanga post-hoc i whakaatu i nga whakapainga whakatenatena i roto i te rereketanga o te waahi tirohanga matua, e hiahia ana kia tirotirohia ano [9].
Neuropathy whatu mamae:
Kua kitea ko te SS-31 (MTP-131), he tetrapeptide ngota iti e whai ana ki te mitochondria, ka whakamahia ki te taha o te aukati necrosis factor etanercept, ka taea te mahi hei neuroprotectant mo nga pūtau ganglion retinal i muri i te mamae o te nerve optic i roto i nga kiore. Ko te subcutaneous etanercept me te MTP-131 anake me o raatau whakakotahitanga ka taea te whakanui ake i te tere o te oranga o nga pūtau ganglion retinal, engari kaore i kitea he paanga honohono i te wa e whakamahia ana i te whakakotahitanga [10].
Te whara o te taurakira: SS-31 (SS-31) he peptide cationic kakara ka taea te whakawhiti noa i te arai toto-roro. Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te SS-31 e whakatairanga ana i te whakaora mahi i muri i te whara o te taurakira ma te aukati i te kino o te autophagic cPLA2-takawaenga, te aukati i te piki haere o te membrane lysosomal membrane, me te aukati i te pyroptosis, a he uara tono haumanu pea [11].
Neuroinflammation me te ngoikoretanga o te hinengaro:
I roto i nga kiore tawhito, ka taea e te lipopolysaccharide te whakauru i te mumura me te neuroinflammation, ka taea te whakamahi SS-31 mo te maimoatanga. Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te aukati i te neuroinflammation hippocampal e kore e taea te whakaiti noa i te urupare inflammatory i roto i te hippocampus engari ka pai ake te hononga mahi o te roro i roto i nga rohe e pa ana ki te hippocampus. Ko te maimoatanga anti-inflammatory wawe me te SS-31 ka whai hua tonu ki te whakaiti i te paanga o te neuroinflammation-induced lipopolysaccharide [12].
Nga mate whatukuhu polycystic autosomal:
E kiia ana ko te haputanga ka kaha ake te haere o nga kirikiri i roto i nga mate whatukuhu polycystic autosomal. Kua kitea ka taea e te tetrapeptide SS-31 te tiaki i te mitochondria te whakapai ake i te ahunga whakamua o te mate pukupuku i roto i nga kiore Pkd1 ^ {RC / RC} hapu, i te whakaiti i te ERK1 / 2 phosphorylation me te whakapai ake i te hanganga o nga supercomplexes mitochondrial. Ka taea e SS-31 te whakawhiti i te waahi me te waiu u, te whakapai ake i nga mate pukupuku polycystic o nga kohungahunga kaore he paanga teratogenic, kino kino ranei [5].
Nga mate neurodegenerative:
Ko te SS-31 he tetrapeptide ngota iti e whai ana ki te mitochondria e whakaatu ana i nga hua whakaora me te haumaru i roto i nga momo mate e pa ana ki te mitochondrial. I roto i nga mate neurodegenerative, ka taea e SS-31 te whakarei ake i te manawa mitochondrial, te whakahohe i te koiora mitochondrial biogenesis na roto i nga kaiwhakahaere biogenesis mitochondrial me nga take translocator, te whakarei ake i te whakakotahitanga mitochondrial, te aukati i te mitochondrial fission, te whakanui ake i te mitophagy, te whakaiti i te ahotea o te neuronal oxidative, te neuroinflammation, me te whakaemi o te neuronal path neuronal, te aukati i te oranga o te neuronal neuronal, te aukati i te oranga o te neuronal neuronal, te aukati i te oranga o te neuronal neuronal. Na reira, ka taea e te SS-31 te aukati i te ahunga whakamua o nga mate neurodegenerative ma te whakarei ake i te manawa mitochondrial, biogenesis, fusion, me nga huarahi oranga neuronal, me te aukati i te wehenga mitochondrial, te ahotea oxidative, te neuroinflammation, te whakaemi o nga pūmua paitini, me te apoptosis neuronal [1].
Sarcopenia: Kua kitea ko nga wiki 8 o te maimoatanga me te SS-31 ka taea te whakarereke i nga huringa tawhito i roto i te phosphorylation pūmua i roto i nga uaua skeletal o nga kiore wahine tawhito, e rite ana ki te whakapai ake i te mahi o te uaua me te whakahou i nga huringa i roto i te pūmua S-glutathionylation [13].
Hei rongoa mo te mitochondria, ka whakaratohia e SS-31 he rautaki auaha mo te maimoatanga o nga mate mitochondrial. Ma te tiaki i te hanganga me te mahi o te mitochondria, kua whakaatuhia e ia te uara haumanu i roto i nga mate penei i te LHON me te Barth syndrome, ina koa e whakaatu ana i te kaha nui ki te neuropathy optic acute. He painga rongoa mo nga momo mate e pa ana ki te mate mitochondrial, penei i te ngoikore o te ngakau me nga mate neurodegenerative, ka taea te whakaora i nga tohu me te whakaroa i te haere o te mate.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
He tohunga whai mana a Daneshgar N i roto i te hapori matauranga, a ko tana mahi matauranga e hono tata ana ki te Whare Wananga o Iowa me te Whare Wananga o Oregon State. He whanui, he hohonu hoki ana mara rangahau, e kapi ana i nga marautanga maha penei i te geriatrics me te gerontology, te punaha ngakau me te ngakau, te koiora me te koiora ngota, te koiora pūtau, me te oncology. I roto i te mara o te geriatrics me te gerontology, e kaha ana a Daneshgar N ki te torotoro i nga tikanga koiora o te koroheketanga me nga mahi whai hua mo nga mate e pa ana ki te koroheketanga, me te tumanako ki te whakapai ake i te kounga o te oranga me te taumata hauora o nga kaumatua ma te rangahau.
I roto i te ahua o te punaha ngakau me te ngakau, ka whakahaerehia e ia nga rangahau hohonu mo te pathogenesis, nga tikanga tātaritanga, me nga rautaki maimoatanga o nga mate cardiovascular, e whai waahi ana ki te aukati me te maimoatanga o nga mate cardiovascular. I roto i te waahi o te koiora me te koiora koiora, ka arotahi ia ki te hanganga, te mahi, me nga taunekeneke o te koiora, e whakaatu ana i nga mea ngaro o nga mahi ora i te taumata ngota me te whakarato i te kaupapa ariā mo te mohio me te maimoatanga o nga mate. I roto i te mara o te koiora pūtau, e aro ana a Daneshgar N ki te hanganga, te mahi, me nga ture o nga mahi ora o nga pūtau, e ako ana i nga tikanga matua penei i te whakawhiti tohu tohu pūtau me te ture huringa pūtau, e whakarato ana i nga tohu nui mo te ako i nga tikanga pūkoro o nga mate. I roto i te mara o te oncology, ka whakapau kaha ia ki te rangahau mo te puta me te whakawhanaketanga o nga momo pukupuku, me te taatai me te maimoatanga o nga pukupuku, te tirotiro i nga tohu tohu moata me nga whaainga rongoa hou mo nga pukupuku, me te kawe mai i te tumanako hou ki nga turoro pukupuku. Ko Daneshgar N kua whakarārangihia ki te tohutoro o te whakahuatanga [5].
