|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ SS-31 Struktur
Source: PubChem |
Sequenz: RXKF Molekulare Formel: C 32H 49N 9O5 Molekulare Gewiicht: 639,8 g/mol CAS Zuel: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Synonyme: Elamipretide |
▎ SS-31 Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vum SS-31?
SS-31 ass e Waasserlöslech, aromatescht kationescht, mitochondrien-geziilt Tetrapeptid (Sabbah HN, 2022). Seng eenzegaarteg chemesch Struktur erméiglecht et liicht penetréieren an transient lokaliséieren op déi bannescht Mitochondrial Membran. Speziell kann et u Kardiolipin binden, e wichtege Bestanddeel vun der banneschten Mitochondrial Membran, doduerch säin Effekt ausüben fir d'Mitochondrial Funktioun ze verbesseren.
Dës markant chemesch Struktur bitt e Fundament fir seng Uwendung an der Behandlung vu verschiddene Krankheeten. Vill Krankheeten si mat der Mitochondrial Dysfunktioun assoziéiert, wéi Barth Syndrom, Häerzversoen, neurodegenerative Krankheeten, etc. Mitochondrien spillen eng entscheedend Roll bei der Zellular Energieproduktioun, Reguléierung vum oxidativen Stress an aner Aspekter. Wann d'Mitochondrialfunktioun behënnert ass, kann et zu Probleemer féieren wéi net genuch Zellenergie, erhéicht oxidativen Stress, an Neuroinflammatioun, déi am Tour verschidde Krankheeten ausléisen.
D'Fuerschung an d'Entwécklung vum SS-31 zielt fir dës mitochondrial-verbonne Krankheeten ze zielen, Krankheetssymptomer ze léisen andeems d'Mitochondrialfunktioun verbessert an d'Liewensqualitéit an d'Iwwerliewensquote vun de Patienten verbesseren. Mat der kontinuéierlecher déiwer Fuerschung iwwer Mitochondrial Biologie, hunn d'Leit lues a lues d'Wichtegkeet vu Mitochondrien an der Optriede an der Entwécklung vu Krankheeten unerkannt.
Fuerscher hunn erausfonnt datt mitochondrial Dysfunktioun enk mat de pathophysiologesche Prozesser vu verschiddene Krankheeten verbonnen ass. Zum Beispill, an neurodegenerative Krankheeten, ginn et Themen wéi neuronal mitochondrial Dysfunktioun, chronescher Neuroinflammatioun, Akkumulation vun gëftege Proteinen, an neuronal Apoptose [1] . Virun der klinescher Fuerschung anzeginn, huet SS-31 extensiv preklinesch Studien gemaach. Dës Studien enthalen Experimenter, déi op Zellmodeller an Déieremodeller gemaach goufen, fir d'Sécherheet, d'Effizienz an d'pharmakokinetesch Eegeschafte vum Medikament ze evaluéieren. Zum Beispill, an der Studie vum Barth Syndrom, huet SS-31 d'Fäegkeet bewisen, d'Mitochondrial Bioenergetik a Morphologie an induzéierter pluripotenter Stammzellmodeller séier ze verbesseren [2].
An der Fuerschung iwwer neurodegenerative Krankheeten huet SS-31 neuroprotective Effekter a verschidde Déiermodeller gewisen, dorënner d'Mitochondrial Atmung verbesseren, d'Neuroinflammatioun hemmen an d'Akkumulation vun gëftege Proteinen verhënneren [1] . SS-31 ass scho bei verschiddene klineschen Studien involvéiert, déi verschidde Krankheetsberäicher ofdecken.
An der Behandlung vun Häerzversoen, eng randomiséiert, placebo-kontrolléiert Prozess huet gewisen, datt eng eenzeg Infusioun vun SS-31 sécher a gutt toleréiert ass, an eng héich Dosis vun SS-31 kann lénks ventricular Volumen verbesseren, seng potenziell Roll an der Behandlung vun Häerz Echec ënnerstëtzen [3].
Wat sinn déi spezifesch Mechanismen vun der Handlung vum SS-31 a verschiddene Krankheetsmodeller?
1. Mechanismus vun der Handlung am Modell vum hemorrhagesche Schock an der Aorteballon Okklusioun
Am Modell vun der Ischämie-Reperfusiounsverletzung (IRI) verursaacht duerch hemorrhagesch Schock an Aortaballon Okklusioun (REBOA), spillt Mitochondrial Schued eng zentral Roll. SS-31 kann d'Nofro fir Kristalloid Flëssegkeet reduzéieren an d'Nieren an d'Häerz schützen. Speziell kann et d'Konzentratioune vu Serum Kreatinin, Troponin, an Interleukin-6 senken, awer et huet keen Effekt op déi lescht Plasma Laktat Konzentratioun. SS-31 kann IRI erliichteren andeems Mitochondrien schützen, nei Behandlungsméiglechkeeten opmaachen fir Patiente mat IRI no Blutungen [4].
2. Mechanismus vun der Handlung am Barth Syndrom
Barth Syndrom ass eng selten X-verbonne Stéierung charakteriséiert duerch Kardiomyopathie, Skelettmuskelschwächt, Wuesstumsverzögerung a zyklescher Neutropenie. SS-31 ass e Waasserléislechen, aromatesche kationesche, mitochondrien-geziilten Tetrapeptid, deen an d'äusseren Mitochondrial Membran penetréiere kann an u Kardiolipin binde kann. Et fördert d'Zellgesondheet andeems d'Energieproduktioun verbessert an d'exzessiv Bildung vu reaktive Sauerstoffaarten hemmt, an doduerch den oxidative Stress reduzéiert. Bei induzéierter pluripotenter Stammzellen vum Barth Syndrom an aner genetesch verwandte Krankheeten, déi duerch Kandheet Kardiomyopathie charakteriséiert sinn, kann SS-31 d'Mitochondrial Bioenergetik a Morphologie séier verbesseren. D'Resultater vu ville Studien ënnerstëtzen d'Benotzung vu SS-31 als potenziell Behandlung fir Patienten mam Barth Syndrom, besonnesch a Fäll wou Kardiomyopathie diagnostizéiert gouf [2].
3. Mechanismus vun der Handlung bei autosomal dominanter polycystescher Nier Krankheet (ADPKD)
Schwangerschaft gëtt ugesinn fir de Fortschrëtt vun Zysten an der autosomal dominanter polycystescher Nier Krankheet (ADPKD) ze verschäerfen. Wéi och ëmmer, Tolvaptan, dat eenzegt Medikament dat vun der FDA fir erwuesse ADPKD guttgeheescht gëtt, gëtt net fir schwanger ADPKD Patienten empfohlen wéinst dem potenzielle Schued fir de Fetus. SS-31 ass e Mitochondrien-schützend Tetrapeptid dat fonnt gouf fir de Fortschrëtt vun der Nier Krankheet bei schwangere Pkd1RC / RC Mais ze verbesseren, wärend d'ERK1/2 Phosphorylatioun reduzéiert an d'Bildung vu mitochondriale Superkomplexe verbessert. Zousätzlech kann SS-31 d'Placenta an d'Muttermëllech iwwerschreiden, agressiv infantil polyzystesch Nier Krankheet verbesseren ouni observéiert teratogen oder schiedlech Effekter. Dës preklinesch Studien ënnerstëtzen déi potenziell klinesch Studien vum SS-31 [5].
4. Mechanismus vun Aktioun am Häerz Echec
Beim Häerzversoen (HF) sinn negativ Verännerungen an der Mitochondrien bekannt. SS-31 huet e positiven Impakt op d'Mitochondrial a Superkomplex Funktiounen vum mënschlechen Häerzversoen. Et kann de Sauerstoffflux wesentlech erhéijen, komplex I a komplex IV Aktivitéiten, a komplex IV Aktivitéit assoziéiert mat Superkomplexen a geschwächt mënschlecht Häerz Mitochondrien, wesentlech d'mënschlech Mitochondrialfunktiounsfehler verbesseren [6].
Bei Kanner mat enger eenzeger Ventrikel kongenitaler Häerzkrankheeten (SV CHD), déi klinesch Indikatiounen fir Häerztransplantatioun proposéieren d’Präsenz vu Mitochondrial Dysfunktioun. SS-31 ass e Pentapeptid gezielt Kardiolipin dat d'Interaktioun vu mitochondriale Superkomplexe (Komplex I, III, IV) verbesseren kann. An den Häerzer vu Kanner mat SV CHD kann SS-31 d'Komplex I Aktivitéit a maximal Atmung (MR) verbesseren, wat suggeréiert datt et haaptsächlech säin Effekt ausübt andeems d'Mitochondrial Superkomplexe verbesseren [7].
5. Mechanismus vun der Handlung bei diabetescher Nephropathie
Am db/db Mausmodell vum Typ 2 Diabetis ass diabetesch Nephropathie (DKD) mat enger Ofsenkung vun den Nieren- a Herz-Superoxidniveauen assoziéiert. De Mitochondrien-Schutzmëttel SS-31 (och bekannt als MTP-131, SS-31 oder Bendavia) kann d'Erhéijung vun der Proteinurie wesentlech hemmen, Harn H₂O₂, a glomerulär mesangial Matrixakkumulatioun an db / db Mais, a komplett d'Nieren an dësen ménger Produktiounsniveauen erhalen. SS-31 kann och den totalen Nieren-Lysocardiolipin an d'Haapt-Lysocardiolipin-Ënnerklassen an db/db-Mais reduzéieren, an den Ausdrock vu Lysocardiolipin-Acyltransferase 1 bewahren. Cardiolipin Remodeling [8].
Den hypothetiséierte Diagramm resüméiert d'neuroprotective Effekter vum Elamipretid op neural Mitochondrien Qualitéitskontroll.
Source: PubMed [1]
Wat sinn d'Zesummenhang Uwendungen vun SS-31?
Kardiomyopathie am Barth Syndrom: Barth Syndrom ass eng selten a potenziell liewensgeféierlech X-verbonne Stéierung charakteriséiert duerch Kardiomyopathie, Skelettmuskelschwächt, Wuesstumsverzögerung a zyklescher Neutropenie. D'Patienten hunn en héije Risiko vum Doud an der Kandheet a si ufälleg fir Kardiomyopathie ze entwéckelen begleet vun enger schwéierer Schwächung vum Immunsystem. SS-31 stellt souwuel Erausfuerderungen a Méiglechkeete fir d'Behandlung vu Kardiomyopathie bei Patienten mat Barth Syndrom. D'Resultater vu ville Studien ënnerstëtzen hir Notzung als potenziell Behandlung fir Patiente mam Barth Syndrom, besonnesch wann Kardiomyopathie diagnostizéiert gëtt. Et kann en dauerhaften Impakt op de Fortschrëtt vun der Kardiomyopathie hunn a graduell a strukturell d'Remodeling vun der falscher lénkser Ventrikel um globalen, cellulären a molekulare Niveau ëmgedréint [2].
Single ventricle kongenital Häerzkrankheeten:
Kongenital Häerzkrankheeten ass den heefegste Gebuertsdefekt, a schwéier eenzeg ventrikel kongenital Häerzkrankheeten ass d'Haaptindikatioun fir d'Kand Häerztransplantatioun, mat ganz wéineg medizinesch Behandlungsoptiounen déi aktuell verfügbar sinn. Et gouf festgestallt datt et mitochondrial Dysfunktioun an den Häerzer vu Kanner mat enger eenzeger Ventrikel kongenitaler Häerzkrankheeten ass, an de mitochondrien geziilten Peptid SS-31 kann d'mitochondrial Funktioun vum Häerz verbesseren. Weider Fuerschung iwwer d'Fäegkeet vun dësem Medikament fir d'Myokardfunktioun ze verbesseren an de Fortschrëtt vun der Transplantatioun ze verzögeren ass noutwendeg [7].
Leber's hereditär optesch Neuropathie:
Eng Studie evaluéiert d'Sécherheet, d'Tolerabilitéit an d'potenziell Effizienz vun der topescher Notzung vum SS-31 bei der Behandlung vu Patienten mat der Leber's hereditärer optescher Neuropathie. D'Resultater weisen datt SS-31 gutt toleréiert gouf, awer net de primäre visuellen Effizienz Endpunkt erreecht huet. Wéi och ëmmer, d'Evaluatioun vun der visueller Funktioun während der Open-Label Verlängerungsperiod an der Post-hoc Analyse huet encouragéierend Verbesserungen an der mëttlerer Ofwäichung vum zentrale visuelle Feld gewisen, wat weider Exploratioun erfuerdert [9].
Traumatesch optesch Neuropathie:
Et gouf fonnt datt SS-31 (MTP-131), e Mitochondrien-geziilt klengt Molekül-Tetrapeptid, wann se a Kombinatioun mat dem Tumornekrosefaktor-Inhibitor Etanercept benotzt gëtt, kann als Neuroprotectant fir Netzhaut-Ganglionzellen no Optiknerv-Trauma bei Mais déngen. Subkutan Etanercept oder MTP-131 eleng an hir Kombinatioun kënnen all d'Iwwerliewensquote vun Netzhautganglionzellen erhéijen, awer kee synergisteschen Effekt gouf observéiert wann se a Kombinatioun benotzt goufen [10].
Spinalkordverletzung: SS-31 (SS-31) ass en neit aromatescht kationescht Peptid dat fräi iwwer d'Blutt-Gehir Barrière ka duerchgoen. Studien hu gewisen datt SS-31 funktionell Erhuelung no Spinalkordverletzung fördert andeems cPLA2-mediéiert autophagesch Schued hemmt, eng Erhéijung vun der lysosomaler Membranpermeabilitéit verhënnert, a Pyroptose hemmt, an et huet potenziell klineschen Uwendungswäert [11].
Neuroinflammatioun a kognitiv Behënnerung:
Bei alen Ratten kann Lipopolysaccharid systemesch Entzündung an Neuroinflammatioun induzéieren, an SS-31 ka fir d'Behandlung benotzt ginn. Studien hu gewisen datt d'Inhibitioun vun der Hippocampal Neuroinflammatioun net nëmmen d'entzündlech Äntwert am Hippocampus reduzéiere kann, awer och d'funktionell Konnektivitéit vum Gehir an Hippocampus-relatéierte Regiounen verbesseren. Fréi anti-inflammatoresch Behandlung mat SS-31 huet en dauerhaften Effekt op d'Reduktioun vum Impakt vun der Lipopolysaccharid-induzéierter Neuroinflammatioun [12].
Autosomal dominant polycystesch Nier Krankheet:
Schwangerschaft gëtt ugesinn fir de Fortschrëtt vun Zysten an der autosomal dominanter polycystescher Nier Krankheet ze verschäerfen. Et gouf festgestallt datt de Mitochondrien-schützend Tetrapeptid SS-31 de Fortschrëtt vun der Nier Krankheet bei schwangere Pkd1^{RC/RC} Mais verbesseren kann, wärend d'ERK1/2 Phosphorylatioun reduzéiert an d'Bildung vu mitochondrialen Superkomplexe verbessert. SS-31 kann d'Placenta an d'Muttermëllech iwwerschreiden, déi schwéier infantil polycystesch Nier Krankheet verbesseren ouni observéiert teratogen oder schiedlech Effekter [5].
Neurodegenerativ Krankheeten:
SS-31 ass e Mitochondrien-geziilt klengt Molekül Tetrapeptid dat therapeutesch Effekter a Sécherheet bei verschiddene Mitochondrial-verbonne Krankheeten gewisen huet. Bei neurodegenerativen Krankheeten kann SS-31 d'Mitochondrial Atmung verbesseren, d'neuronal Mitochondrial Biogenese aktivéieren duerch mitochondrial Biogenese Reguléierer an Translokator Faktoren, d'Mitochondrial Fusioun verbesseren, d'Mitochondrial Spärung hemmen, d'Mitophagie erhéijen, den neuronalen oxidativen Stress reduzéieren, d'neuroinflammation, an d'neurotoxesch Akkumulation, an d'neurotoxesch Akkumulatioun verhënneren, Iwwerliewe Weeër. Dofir kann SS-31 de Fortschrëtt vun neurodegenerative Krankheeten verhënneren andeems d'Mitochondrial Atmung, d'Biogenese, d'Fusioun an d'neuronal Iwwerliewensweeër verbessert ginn, wéi och d'Mitochondrial Spärung, oxidativ Stress, Neuroinflammatioun, d'Akkumulation vun gëftege Proteinen, an neuronal Apoptose [1].
Sarcopenia: Et gouf festgestallt datt 8 Woche Behandlung mat SS-31 deelweis d'alterbedéngte Verännerungen an der Proteinphosphorylatioun an de Skelettmuskelen vun eelere weibleche Mais kënnen ëmgoen, wat konsequent ass mat der Verbesserung vun der Skelettmuskelfunktioun an der Restauratioun vun Verännerungen an der Protein S-Glutathionylatioun [13].
Als Mitochondrien-gezielt Medikament bitt SS-31 eng innovativ Strategie fir d'Behandlung vu Mitochondriale Krankheeten. Andeems Dir d'Struktur an d'Funktioun vun der Mitochondrien schützt, huet et e klineschen Wäert bei Krankheeten wéi LHON a Barth Syndrom bewisen, besonnesch bedeitend Effizienz an der akuter optescher Neuropathie ze weisen. Et huet en therapeuteschen Effekt op verschidde Krankheeten, déi mat der Mitochondrial Dysfunktioun verbonne sinn, wéi Häerzversoen an neurodegenerative Krankheeten, a kann d'Symptomer entlaaschten an de Fortschrëtt vun der Krankheet verzögeren.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien ginn all vun Cocer Peptides recherchéiert, editéiert a kompiléiert.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
Den Daneshgar N ass en aflossräiche Geléiert an der akademescher Gemeinschaft, a seng akademesch Carrière ass enk verbonne mat der University of Iowa an Oregon State University. Seng Fuerschungsfelder sinn extensiv an am-Déift, deckt verschidde Disziplinnen wéi Geriatrie a Gerontologie, Kardiovaskulär System a Kardiologie, Biochemie a Molekulare Biologie, Zellbiologie, an Onkologie. Am Gebitt vun der Geriatrie a Gerontologie ass den Daneshgar N engagéiert fir d'biologesch Mechanismen vum Alterung an effektiv Interventiounen fir alternd-verbonne Krankheeten z'erklären, an der Hoffnung d'Liewensqualitéit an d'Gesondheetsniveau vun den eelere Leit duerch Fuerschung ze verbesseren.
Am Aspekt vum Herz-Kreislauf-System an der Kardiologie féiert hien eng déif Fuerschung iwwer d'Pathogenese, Diagnosemethoden a Behandlungsstrategie vu kardiovaskuläre Krankheeten, bäidroe fir d'Préventioun an d'Behandlung vu kardiovaskuläre Krankheeten. Am Beräich vun der Biochemie a Molekulare Biologie konzentréiert hien sech op d'Struktur, d'Funktioun an d'Interaktioune vu Biomolekülen, d'Geheimnisser vun de Liewensaktivitéiten um molekulare Niveau z'entdecken an eng theoretesch Basis fir d'Versteesdemech an d'Behandlung vu Krankheeten ze bidden. Am Feld vun der Zellbiologie konzentréiert den Daneshgar N sech op d'Struktur, d'Funktioun an d'Gesetzer vun der Liewensaktivitéite vun Zellen, studéiert Schlësselprozesser wéi Zellsignaltransduktioun an Zellzyklusregulatioun, déi wichteg Hiweiser fir d'Studie vun de celluläre Mechanismen vu Krankheeten ubidden. Am Gebitt vun der Onkologie ass hien engagéiert fir d'Fuerschung iwwer d'Optriede an d'Entwécklungsmechanismen vun Tumoren, wéi och d'Diagnostik an d'Behandlung vun Tumoren, d'Erfuerschung vu fréizäiteg Detektiounsmarker an nei therapeutesch Ziler fir Tumoren, déi nei Hoffnung fir Tumorpatienten bréngen. Daneshgar N ass an der Referenz vun der Zitatioun opgezielt [5].
