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1kits(10Viales) rehegua.
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▎ SS-31 Estructura rehegua
Fuente: PubChem |
Secuencia: RXKF rehegua Fórmula Molecular rehegua: C 32H 49N 9O5 Peso Molecular: 639,8g/mol CAS Número: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719. Ñe’ẽpoty ha ñe’ẽpoty Ñe’ẽjoajuha: Elamipretide |
▎ SS-31 Jeporeka rehegua
Mba’épa pe investigación antecedente SS-31 rehegua.
SS-31 ha'e peteĩ tetrapéptido ojejokóva ýpe, catiónico aromático, ojepytasóva mitocondrias rehe (Sabbah HN, 2022). Ijestructura química ijojaha'ỹva rupive ikatu oike pya'e ha ojelokalisa sapy'ami membrana mitocondrial ryepýpe. Específicamente, ikatu ojoaju cardiolipina rehe, componente tuichavéva membrana mitocondrial hyepypegua, upéicha oejerce efecto orekóva omoporãve haguã función mitocondrial.
Ko estructura química distinta ome'ë peteî pyenda aplicación orekóva tratamiento opáichagua mba'asy. Heta mba'asy ojoaju disfunción mitocondrial rehe, ha'eháicha síndrome de Barth, insuficiencia cardiaca, mba'asy neurodegenerativa, hamba'e Mitocondria oguereko peteĩ rol crucial producción de energía celular, regulación estrés oxidativo ha ambue aspecto. Oñembyai jave función mitocondrial, ikatu ogueru problema ha'eháicha energía celular insuficiente, estrés oxidativo ojupíva ha neuroinflamación, péva avei omoheñói opáichagua mba'asy.
Investigación ha desarrollo SS-31 hembipotápe oime ojepytaso ko'ã mba'asy ojoajúva mitocondrial, omboguejývo síntoma mba'asy omohenda porãvo función mitocondrial ha omomba'eguasúvo calidad de vida ha tasa de sobrevida umi paciente. Ojejapo meme investigación pypuku biología mitocondrial rehegua, tapichakuéra ohechakuaa mbeguekatúpe tuicha mba’eha mitocondria ojehu ha okakuaa haguã mba’asy.
Umi investigador ojuhu disfunción mitocondrial ojoaju estrechamente umi proceso fisiopatológico opáichagua mba'asýpe. Techapyrã, mba'asy neurodegenerativa-pe, oĩ mba'e ha'éva disfunción mitocondrial neuronal, neuroinflamación crónica, acumulación de proteínas tóxicas ha apoptosis neuronal [1] . Oike mboyve investigación clínica-pe, SS-31 ojapo heta estudio preclínico. Ko'ã estudio oimehápe experimento ojejapóva modelo celular ha modelo mymba oevalua haguã seguridad, eficacia ha propiedad farmacocinética pohã. Techapyrã, pe estudio síndrome de Barth rehegua, SS-31 ohechauka ikatuha omoporã pya’e bioenergética ha morfología mitocondrial umi modelo de células madre pluripotentes inducidas-pe [2]..
Pe investigación mba’asy neurodegenerativa rehegua, SS-31 ohechauka efecto neuroprotector heta mymba modelo-pe, umíva apytépe omombarete respiración mitocondrial, ombotove neuroinflamación ha ojoko acumulación de proteínas tóxicas [1] . SS-31 oikema heta estudio clínico-pe, oñemomba’éva opaichagua área mba’asy rehegua.
Oñepohano haguã insuficiencia cardiaca, peteî ensayo aleatorizado, controlado placebo ohechauka peteî infusión SS-31 segura ha ojetolera porã, ha peteî dosis yvate SS-31 ikatu omoporãve volumen ventricular izquierdo, oipytyvõva potencial rol orekóva tratamiento insuficiencia cardiaca [3]..
Mba’épa umi mecanismo específico de acción SS-31 rehegua opaichagua modelo mba’asy rehegua.
1. Mecanismo de acción modelo de choque hemorrágico ha oclusión globo aórtico rehegua
Pe modelo lesión isquemia-reperfusión (IRI) rehegua ojejapóva choque hemorrágico ha oclusión globo aórtico rehegua (REBOA), daño mitocondrial oguereko peteĩ rol central. SS-31 ikatu omboguejy demanda líquido cristaloide rehegua ha oñangareko riñón ha korasõ rehe. Específicamente, ikatu omboguejy umi concentración creatinina, troponina ha interleucina-6 suero-pe, ha katu ndorekói efecto pe concentración paha lactato plasmático rehe. SS-31 ikatu ombovevýi IRI oñangarekóvo mitocondria rehe, oipe’ávo tape pyahu tratamiento rehegua umi hasývape ohasa asýva IRI-gui huguy rire [4]..
2. Mecanismo de acción síndrome de Barth-pe
Síndrome de Barth ha'e peteĩ mba'asy ndahetáiva ojoajúva X rehe ojehechaukáva cardiomiopatía, músculo esquelético ikangy, okakuaa retraso ha neutropenia cíclica. SS-31 ha'e peteĩ tetrapéptido catiónico soluble, aromático, mitocondria-pe ojepytasóva, ikatúva oike membrana mitocondrial okapegua ha ojoaju cardiolipina rehe. Omotenonde célula salud omoporãvévo producción energía ha ombotovévo formación hetaiterei especie oxígeno reactivo, upéicha omboguejy estrés oxidativo. Umi célula madre pluripotente inducida síndrome de Barth ha ambue mba'asy ojoajúva genéticamente ojehechaukáva cardiomiopatía infantil, SS-31 ikatu pya'eterei omoporã bioenergética ha morfología mitocondrial. Umi resultado heta estudio rehegua oipytyvõ ojeporu haguã SS-31 peteî tratamiento potencial ramo umi paciente orekóva síndrome de Barth, especialmente umi káso ojehechakuaahápe cardiomiopatía [2]..
3. Mecanismo de acción mba’asy riñón policístico autosómico dominante (ADPKD) rehegua .
Ojeguereko imembykuña ombohapeveha quistes progresión enfermedad riñón policístico autosómico dominante (ADPKD)-pe. Ha katu tolvaptán, pohã añoite omonéîva FDA ADPKD kakuaávape guarã, noñemoñe'êi umi hasýva ADPKD hyeguasúvape guarã, ikatu haguére ojapo vai pe feto-pe. SS-31 ha’e peteĩ tetrapéptido oñangarekóva mitocondrias rehe ojejuhúva omoporãveha mba’asy riñón ñemongu’e umi ryguasu Pkd1RC/RC hyeguasúvape, ha katu omboguejy fosforilación ERK1/2 ha omoporãveha supercomplejos mitocondriales formación. Avei, SS-31 ikatu ohasa placenta ha kamby materna, omohenda porã mba'asy agresiva riñón policístico infantil ndojehecháiva mba'eveichagua efecto teratógeno térã perjudicial. Ko’ã estudio preclínico oipytyvõ umi ensayo clínico potencial SS-31 rehegua [5]..
4. Mecanismo de acción insuficiencia cardiaca-pe
Insuficiencia cardiaca (HF)-pe ojekuaa oikoha umi cambio negativo mitocondria-pe. SS-31 oreko impacto positivo umi función mitocondrial ha supercompleja insuficiencia cardiaca yvypóra rehegua. Ikatu tuicha ombohetave pe flujo oxígeno, umi actividad complejo I ha complejo IV, ha actividad complejo IV ojoajúva supercomplejos rehe umi mitocondria yvypóra korasõ ikangyvévape, tuicha omoporãve yvypóra rembiapo mitocondrial rembiapo [6]..
Mitãnguéra orekóva enfermedad cardiaca congénita ventrículo único (SV CHD), umi indicación clínica trasplante cardíaco ohechauka oîha disfunción mitocondrial. SS-31 ha'e peteĩ pentapéptido ojepytasóva cardiolipina rehe ikatúva omoporãve interacción supercomplejo mitocondrial (complejo I, III, IV). Mitãnguéra orekóva SV CHD korasõme, SS-31 ikatu omoporãve actividad complejo I ha respiración máxima (RM), ohechaukáva principalmente oejerce efecto orekóva omoporãvévo supercomplejos mitocondriales [7]..
5. Mecanismo de acción nefropatía diabética-pe
Pe modelo ratón db/db diabetes tipo 2 rehegua, nefropatía diabética (DKD) ojehecha oguejyha nivel superóxido renal ha cardíaco. Pe agente protector mitocondrias SS-31 (ojekuaáva avei MTP-131, SS-31 térã Bendavia ramo) ikatu tuicha ombotove pe acumulación proteinuria, H2O2 urinaria ha matriz mesangial glomerular umi ratones db/db-pe, ha oñongatu completamente umi nivel de producción superóxido renal ko'ã ratones-pe. SS-31 ikatu avei omboguejy lisocardiolipina renal total ha umi subclase principal lisocardiolipina umi ratones db/db-pe, ha oñongatu expresión lisocardiolipina aciltransferasa 1. Ko’ã resultado ohechauka diabetes tipo 2-pe, DKD ojoaju oguejy haguã nivel superóxido renal ha cardíaco, ha SS-31 ikatu oñangareko DKD rehe ha oñongatu umi nivel fisiológico superóxido rehegua omohenda rupi remodelación cardiolipina rehegua [8]..
Ko diagrama hipótesis ombyaty umi efecto neuroprotector elamipretida orekóva control de calidad mitocondrias neurales rehe.
Fuente:PubMed [1] Ñe’ẽpoty ha ñe’ẽpoty.
Mba’épa umi aplicación ojoajúva SS-31 rehe.
Cardiomiopatía síndrome de Barth-pe: Síndrome de Barth ha’e peteĩ mba’asy ndahetáiva ha ikatúva oporojukáva, ojehechakuaáva cardiomiopatía, músculo esquelético ikangy, okakuaa ñemboguejy ha neutropenia cíclica. Umi hasýva oreko tuicha riesgo omanóva imitãrusúpe ha oreko propensión oreko haguã cardiomiopatía omoirüva ikangy vai sistema inmunológico. SS-31 opresenta mokõive desafío ha oportunidad oñepohano haguã cardiomiopatía umi paciente orekóva síndrome de Barth. Umi resultado heta estudio oipytyvõ ojeporu haguã tratamiento potencial umi paciente orekóva síndrome de Barth, especialmente ojediagnostica jave cardiomiopatía. Ikatu oreko impacto duradero cardiomiopatía progresión rehe ha mbeguekatúpe ha estructuralmente ombojere remodelación ventrículo izquierdo ofallava nivel global, celular ha molecular-pe [2]..
Mba’asy congénita ventrículo único rehegua: .
Mba’asy korasõ rehegua congénita ha’e pe defecto congénito ojehechavéva, ha mba’asy congénita ventrículo único ivaietereíva ha’e pe indicación principal oñembohasávo mitã mimi korasõ, sa’ieterei opción tratamiento médico ojeguerekóva ko’ágã. Ojejuhu oîha disfunción mitocondrial mitãnguéra orekóva enfermedad congénita ventrículo único korasõme, ha péptido SS-31 ojepytasóva mitocondrias rehe ikatu omoporãve función mitocondrial korasõme. Tekotevẽ oñeinvestigave ko pohã ikatuha omoporãve función miocárdica ha ombotapykue progresión trasplante rehegua [7]..
Neuropatía óptica hereditaria Leber rehegua:
Peteî estudio oevalua seguridad, tolerabilidad ha eficacia potencial ojeporúvo tópica SS-31 tratamiento umi paciente orekóva neuropatía óptica hereditaria Leber. Umi resultado ohechauka SS-31 ojetolera porãha, pero noguahëi punto final eficacia visual primaria. Ha katu pe evaluación función visual rehegua pe periodo de extensión etiqueta abierta aja ha pe análisis post-hoc ohechauka omokyre’ỹha mejora desviación media campo visual central-pe, oikotevẽva ojehechave [9]..
Neuropatía óptica traumática rehegua: 1.1.
Ojejuhu SS-31 (MTP-131), tetrapéptido molécula michĩva ojepytasóva mitocondrias rehe, ojeporúramo oñembojoajúvo inhibidor factor de necrosis tumoral etanercept ndive, ikatuha oservi neuroprotector ramo células ganglionares retinales-pe guarã trauma nervio óptico rire umi ryguasúpe. Etanercept subcutáneo térã MTP-131 añoite ha oñembojoajúva ikatu opavave ombohetave tasa de sobrevida umi célula gangliona retiniana rehegua, ha katu ndojehechái efecto sinérgico ojeporúramo oñembojoajúvo [10]..
Lesión médula espinal rehegua: SS-31 (SS-31) ha’e peteĩ péptido catiónico aromático pyahu ikatúva ohasa sãsõme pe barrera tuguy-apytu’ũ rehegua. Umi estudio ohechauka SS-31 omokyre'ÿ recuperación funcional lesión médula espinal rire ombotovévo daño autofágico mediado cPLA2, ohapejokóvo aumento permeabilidad membrana lisosómica, ha ombotovévo piroptosis, ha oreko valor potencial aplicación clínica [11]..
Neuroinflamación ha deterioro cognitivo rehegua:
Rata itujámavape, lipopolisacárido ikatu omoheñói inflamación sistémica ha neuroinflamación, ha SS-31 ikatu ojeporu oñepohano haguã. Umi estudio ohechauka ombotovévo neuroinflamación hipocampo ndaha'éi ikatúva omboguejy respuesta inflamatoria hipocampo-pe añónte sino avei omoporãve conectividad funcional cerebro umi región ojoajúva hipocampo rehe. Pe tratamiento antiinflamatorio ñepyrũrã SS-31 rupive oguereko peteĩ efecto ipukúva omboguejy haguã pe impacto neuroinflamación inducida lipopolisacárido rupive [12]..
Mba’asy riñón policístico autosómico dominante: 1.1.
Ojeguereko embarazo ombohapeha progresión quistes enfermedad riñón policístico autosómico dominante-pe. Ojejuhu pe tetrapéptido oñangarekóva mitocondrias rehe SS-31 ikatuha omoporãve mba'asy riñón rehegua progresión umi ryguasu Pkd1^{RC/RC} hyeguasúvape, péicha avei omboguejy fosforilación ERK1/2 ha omoporãve supercomplejos mitocondrial formación. SS-31 ikatu ohasa placenta ha kamby imemby, omoporãve mba’asy vai infantil policística riñón rehegua ojehecha’ỹre mba’eveichagua efecto teratógeno térã perjudicial [5]..
Mba’asy neurodegenerativa rehegua: .
SS-31 ha’e peteĩ tetrapéptido molécula michĩva ojepytasóva mitocondrias rehe ohechaukáva efecto terapéutico ha seguridad opaichagua mba’asy mitocondrial rehegua. Mba'asy neurodegenerativa-pe, SS-31 ikatu omombarete respiración mitocondrial, omomba'apo biogénesis mitocondrial neuronal umi regulador biogénesis mitocondrial ha factor translocador rupive, omombarete fusión mitocondrial, ombotove fisión mitocondrial, ombohetave mitofagia, omboguejy estrés oxidativo neuronal, neuroinflamación ha acumulación de proteínas tóxicas, ojoko neuronal apoptosis, ha omombarete umi tape neuronal oikove haguã. Upévare, SS-31 ikatu ojoko mba’asy neurodegenerativa progresión omombaretévo respiración mitocondrial, biogénesis, fusión ha neuronal sobrevida rape, avei ombotovévo fisión mitocondrial, estrés oxidativo, neuroinflamación, acumulación de proteínas tóxicas ha apoptosis neuronal [1]..
Sarcopenia: Ojejuhu 8 arapokõindy oñepohano ramo SS-31 rupive ikatuha ombojere parcialmente umi cambio edad rehegua fosforilación proteica-pe umi músculo esquelético-pe umi ratones kuña ijedámavape, péva ojoaju oñemyatyrõ haguã función músculo esquelético ha oñemyatyrõ jey haguã umi cambio proteína S-glutationilación-pe [13]..
Peteĩ pohã ojepytasóva mitocondrias rehe, SS-31 ome’ẽ peteĩ estrategia pyahu oñepohano haguã mba’asy mitocondrial. Oñangarekóvo estructura ha función mitocondrias rehe, ohechauka valor clínico umi mba'asy ha'eháicha LHON ha síndrome de Barth, especialmente ohechaukáva eficacia significativa neuropatía óptica aguda-pe. Oguereko efecto terapéutico opáichagua mba'asy ojoajúva disfunción mitocondrial rehe, ha'eháicha insuficiencia cardiaca ha mba'asy neurodegenerativa, ha ikatu ombogue umi síntoma ha ombotapykue mba'asy progresión.
Pe Autor reheg
Umi mba’e oje’éva yvateve, opavave oñeinvestiga, omohenda ha ombyaty Cocer Peptides.
Revista Científica haihára
Daneshgar N ha’e peteĩ karai arandu oguerekóva influencia comunidad académica-pe, ha ikarrera académica ojoaju estrechamente Universidad de Iowa ha Universidad Estatal de Oregon ndive. Imba’ekuaarã tuicha ha ipypuku, oñemomba’e heta disciplina ha’éva geriatría ha gerontología, sistema cardiovascular ha cardiología, bioquímica ha biología molecular, biología celular ha oncología. Ámbito geriatría ha gerontología, Daneshgar N oime comprometida ohesa'ÿijóvo mecanismo biológico envejecimiento ha intervenciones efectivas mba'asy ojoajúva envejecimiento, oha'ãrõvo omohenda porãve calidad de vida ha nivel de salud umi tapicha ijedámava investigación rupive.
Aspecto sistema cardiovascular ha cardiología, omotenonde investigación pypuku patogénesis, método diagnóstico ha estrategia de tratamiento mba'asy cardiovascular, oipytyvõva prevención ha tratamiento mba'asy cardiovascular. Bioquímica ha biología molecular ámbito-pe, oñecentra estructura, función ha interacción biomoléculas, oikuaaukávo misterio actividad tekovépe a nivel molecular ha ome'ëva base teórica oikuaa ha oñepohano haguã mba'asy. Ámbito biología celular-pe, Daneshgar N oñecentra estructura, función ha léi actividad tekovépe umi célula, oestudiáva proceso clave ha'eháicha transducción señal celular ha regulación ciclo celular, ome'ëva pista importante oestudia haguã mecanismo celular mba'asy. Ámbito de oncología-pe, oime comprometido investigación mecanismo de ocurrencia ha desarrollo tumor, avei diagnóstico ha tratamiento tumor, ohesa'ÿijóvo marcador de detección temprana ha blanco terapéutico pyahu tumor-pe guarã, oguerúva esperanza pyahu umi paciente tumoral-pe. Daneshgar N oñemoĩ pe referencia de citación-pe [5].
