කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| පවතින බව: | |
|---|---|
| ප්රමාණය: | |
▎ SS-31 දළ විශ්ලේෂණය
SS-31 යනු මයිටොකොන්ඩ්රියා-ඉලක්කගත පෙප්ටයිඩ ඖෂධයකි, මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටල ක්රියාකාරිත්වය ආරක්ෂා කිරීම සහ ශක්ති දියවැඩියාව වැඩිදියුණු කිරීම මගින් මයිටොකොන්ඩ්රියා අක්රියතාව හා සම්බන්ධ විවිධ රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා භාවිතා කරයි. එය අභ්යන්තර මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටලයේ ඇති cardiolipin සමඟ බන්ධනය කරයි, මයිටොකොන්ඩ්රියල් ව්යුහය සහ ක්රියාකාරිත්වය ස්ථාවර කරයි, ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ නිෂ්පාදනය අඩු කරයි සහ ATP නිෂ්පාදනය වැඩි දියුණු කරයි, එමඟින් මයිටොකොන්ඩ්රියල් ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. එය හොඳින් ඉවසා සිටින අතර සමහර අවස්ථාවල දී රෝගීන්ගේ පෙනීම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කරන බව පෙන්වා දී ඇත, විශේෂයෙන් ලෙබර්ගේ පාරම්පරික දෘෂ්ටි ස්නායු රෝග (LHON) තුළ සැලකිය යුතු ආධාරක චිකිත්සක බලපෑම් ඇත. හෘදයාබාධ සහ ස්නායු විකෘතිතා රෝග වැනි මයිටොකොන්ඩ්රියල් අක්රියතාව ආශ්රිත විවිධ රෝග සඳහා එය චිකිත්සක බලපෑම් ඇති කරයි, රෝග ලක්ෂණ සමනය කිරීම සහ රෝගයේ ප්රගතිය මන්දගාමී වේ.
▎ SS-31 ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අනුපිළිවෙල: RXKF අණුක සූත්රය: C 32H 49N 9O5 අණුක බර: 639.8g/mol CAS අංකය: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 සමාන පද: Elamipretide |
▎ SS-31 පර්යේෂණ
SS-31 හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
SS-31 යනු ජල-ද්රාව්ය, ඇරෝමැටික කැටානික්, මයිටොකොන්ඩ්රියා ඉලක්ක කරගත් ටෙට්රැපෙප්ටයිඩයකි (Sabbah HN, 2022). එහි ඇති අද්විතීය රසායනික ව්යුහය එය පහසුවෙන් විනිවිද යාමට සහ අභ්යන්තර මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටලයට තාවකාලිකව ස්ථානගත කිරීමට හැකියාව ලබා දෙයි. විශේෂයෙන්ම, එය අභ්යන්තර මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටලයේ ප්රධාන සංඝටකයක් වන cardiolipin සමඟ බන්ධනය විය හැකි අතර එමඟින් මයිටොකොන්ඩ්රියල් ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමේ බලපෑමක් ඇති කරයි.
මෙම සුවිශේෂී රසායනික ව්යුහය විවිධ රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී එහි යෙදීම සඳහා පදනමක් සපයයි. බාත් සින්ඩ්රෝමය, හෘදයාබාධ, ස්නායු විකෘතිතා රෝග වැනි බොහෝ රෝග මයිටොකොන්ඩ්රියා අක්රියතාව සමඟ සම්බන්ධ වේ. මයිටොකොන්ඩ්රියා සෛල ශක්තිය නිපදවීම, ඔක්සිකාරක ආතතිය නියාමනය කිරීම සහ අනෙකුත් අංශ සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය අඩපණ වූ විට, එය ප්රමාණවත් සෛල ශක්තියක් නොමැතිකම, ඔක්සිකාරක ආතතිය වැඩි වීම සහ ස්නායු ප්රදාහය වැනි ගැටළු වලට තුඩු දිය හැකි අතර එමඟින් විවිධ රෝග අවුලුවයි.
SS-31 හි පර්යේෂණ සහ සංවර්ධනය මෙම මයිටොකොන්ඩ්රිය ආශ්රිත රෝග ඉලක්ක කර ගැනීම, මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම මගින් රෝග ලක්ෂණ සමනය කිරීම සහ රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය සහ පැවැත්මේ වේගය ඉහළ නැංවීම අරමුණු කරයි. මයිටොකොන්ඩ්රියා ජීව විද්යාව පිළිබඳ අඛණ්ඩ ගැඹුරු පර්යේෂණ සමඟින්, රෝග ඇතිවීමේ සහ වර්ධනයේ දී මයිටොකොන්ඩ්රියා වල වැදගත්කම මිනිසුන් ක්රමයෙන් හඳුනාගෙන ඇත.
පර්යේෂකයන් සොයාගෙන ඇත්තේ මයිටොකොන්ඩ්රියල් අක්රියතාව විවිධ රෝගවල ව්යාධි භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාවලීන් සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වන බවයි. නිදසුනක් ලෙස, ස්නායු විකෘතිතා රෝග වලදී, නියුරෝන මයිටොකොන්ඩ්රියල් අක්රියතාව, නිදන්ගත ස්නායු ප්රදාහය, විෂ සහිත ප්රෝටීන සමුච්චය වීම සහ නියුරෝනල් ඇපොප්ටෝසිස් වැනි ගැටළු තිබේ [1] . සායනික පර්යේෂණයට ඇතුල් වීමට පෙර, SS-31 පුළුල් පූර්ව සායනික අධ්යයන සිදු කරන ලදී. ඖෂධයේ ආරක්ෂාව, කාර්යක්ෂමතාව සහ ඖෂධීය ගුණය ඇගයීම සඳහා සෛල ආකෘති සහ සත්ව ආකෘති මත සිදු කරන ලද පරීක්ෂණ මෙම අධ්යයනයන්ට ඇතුළත් විය. නිදසුනක් ලෙස, බාර්ත් සින්ඩ්රෝමය පිළිබඳ අධ්යයනයේ දී, එස්එස්-31 මගින් ප්රේරිත ප්ලූරිපොටෙන්ට් ප්රාථමික සෛල ආකෘතිවල මයිටොකොන්ඩ්රියල් ජෛව බලශක්තිය සහ රූප විද්යාව වේගයෙන් වැඩිදියුණු කිරීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කළේය [2].
ස්නායු විකෘතිතා රෝග පිළිබඳ පර්යේෂණයේ දී, එස්එස්-31 මයිටොකොන්ඩ්රීය ශ්වසනය වැඩි දියුණු කිරීම, ස්නායු ප්රදාහය වැලැක්වීම සහ විෂ සහිත ප්රෝටීන සමුච්චය වීම වැලැක්වීම ඇතුළු බහුවිධ සත්ව ආකෘතිවල ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් පෙන්නුම් කර ඇත [1] . SS-31 දැනටමත් විවිධ රෝග ප්රදේශ ආවරණය වන සායනික අධ්යයන කිහිපයකට සම්බන්ධ වී ඇත.
හෘදයාබාධ සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී, සසම්භාවී, ප්ලේසෙබෝ පාලනය කරන ලද පරීක්ෂණයකින් පෙන්නුම් කළේ SS-31 හි තනි මුදල් සම්භාරයක් වියදම් ආරක්ෂිත සහ හොඳින් ඉවසාගත හැකි බවත්, SS-31 හි ඉහළ මාත්රාවක් හෘදයාබාධවලට ප්රතිකාර කිරීමේදී එහි විභව භූමිකාවට සහාය වෙමින් වම් කශේරුකා පරිමාව වැඩි දියුණු කළ හැකි බවත්ය ..
විවිධ රෝග ආකෘතිවල SS-31 ක්රියාකාරීත්වයේ නිශ්චිත යාන්ත්රණයන් මොනවාද?
1. රක්තපාත කම්පනය සහ aortic බැලූනය අවහිර කිරීමේ ආකෘතියේ ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
රක්තපාත කම්පනය සහ aortic බැලූන් වසා දැමීම (REBOA) නිසා ඇති වන ඉෂ්මෙමියා-ප්රතිවිකුණුම් තුවාලයේ (IRI) ආකෘතියේ, මයිටොකොන්ඩ්රියල් හානිය ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. SS-31 මගින් ස්ඵටික තරල සඳහා ඇති ඉල්ලුම අඩු කර වකුගඩු සහ හෘදය ආරක්ෂා කළ හැකිය. නිශ්චිතවම, එය සෙරුම් ක්රියේටිනින්, ට්රොපොනින් සහ ඉන්ටර්ලියුකින්-6 සාන්ද්රණය අඩු කළ හැකි නමුත් අවසාන ප්ලාස්මා ලැක්ටේට් සාන්ද්රණයට බලපෑමක් නැත. SS-31 මයිටොකොන්ඩ්රියා ආරක්ෂා කිරීමෙන් IRI සමනය කළ හැකි අතර, ලේ ගැලීමෙන් පසු IRI වලින් පෙළෙන රෝගීන් සඳහා නව ප්රතිකාර මාර්ග විවෘත කරයි [4].
2. බාර්ත් සින්ඩ්රෝමය තුළ ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
බාර්ත් සින්ඩ්රෝමය යනු හෘද අමියෝපති, අස්ථි මාංශ පේශි දුර්වලතා, වර්ධන ප්රමාදය සහ චක්රීය නියුට්රොපීනියාව මගින් සංලක්ෂිත දුර්ලභ X-සම්බන්ධිත ආබාධයකි. SS-31 යනු ජලයේ ද්රාව්ය, ඇරෝමැටික කැටානික්, මයිටොකොන්ඩ්රියා ඉලක්ක කරගත් ටෙට්රැපෙප්ටයිඩයක් වන අතර එය පිටත මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටලයට විනිවිද ගොස් කාඩියොලිපින් සමඟ බැඳිය හැකිය. එය බලශක්ති නිෂ්පාදනය වැඩි දියුණු කිරීමෙන් සහ ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂවල අධික ලෙස ගොඩනැගීමට බාධා කිරීමෙන් සෛල සෞඛ්යය ප්රවර්ධනය කරයි, එමඟින් ඔක්සිකාරක ආතතිය අඩු කරයි. බාත් සින්ඩ්රෝමය ප්රේරිත ප්ලූරිපොටෙන්ට් ප්රාථමික සෛල සහ ළමා හෘද රෝග මගින් සංලක්ෂිත අනෙකුත් ජානමය වශයෙන් සම්බන්ධ රෝග වලදී, එස්එස්-31 මයිටොකොන්ඩ්රියල් ජෛව බලශක්තිය සහ රූප විද්යාව වේගයෙන් වැඩිදියුණු කළ හැකිය. බහුවිධ අධ්යයනවල ප්රතිඵල මගින් එස්එස්-31 බාත් සින්ඩ්රෝමය ඇති රෝගීන් සඳහා විභව ප්රතිකාරයක් ලෙස භාවිතා කිරීමට සහය දක්වයි, විශේෂයෙන්ම හෘදයාබාධ හඳුනාගෙන ඇති අවස්ථාවන්හිදී [2].
3. ස්වයංක්රීය අධිපති බහු අවයවික වකුගඩු රෝගයේ (ADPKD) ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
ස්වයංක්රීය අධිපති බහු අවයවික වකුගඩු රෝගයේ (ADPKD) ගෙඩි වල ප්රගතිය උග්ර කිරීමට ගැබ් ගැනීම සැලකේ. කෙසේ වෙතත්, වැඩිහිටි ADPKD සඳහා FDA විසින් අනුමත කරන ලද එකම ඖෂධය වන tolvaptan, කලලයට ඇති විය හැකි හානිය හේතුවෙන් ගර්භනී ADPKD රෝගීන් සඳහා නිර්දේශ නොකරයි. SS-31 යනු මයිටොකොන්ඩ්රියා-ආරක්ෂිත ටෙට්රැපෙප්ටයිඩයක් වන අතර එය ගර්භනී Pkd1RC/RC මීයන් තුළ වකුගඩු රෝගයේ ප්රගතිය වැඩි දියුණු කරන අතරම ERK1/2 ෆොස්ෆොරයිලීකරණය අඩු කරන අතර මයිටොකොන්ඩ්රියල් සුපිරි සංකීර්ණ සෑදීම වැඩි දියුණු කරයි. මීට අමතරව, SS-31 හට වැදෑමහ සහ මව්කිරි හරහා ගමන් කළ හැකි අතර, කිසිදු නිරීක්ෂිත ටෙරාටොජනික් හෝ හානිකර බලපෑම් නොමැතිව ආක්රමණශීලී ළදරු බහු අවයවික වකුගඩු රෝගය වැඩි දියුණු කරයි. මෙම පූර්ව සායනික අධ්යයන SS-31 හි විභව සායනික අත්හදා බැලීම් සඳහා සහාය වේ.[5] .
4. හෘදයාබාධයේ ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය
හෘදයාබාධ (HF) වලදී, මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ ඍණාත්මක වෙනස්කම් ඇති බව දන්නා කරුණකි. SS-31 මානව හෘදයාබාධයේ මයිටොකොන්ඩ්රියල් සහ සුපිරි සංකීර්ණ ක්රියාකාරකම් කෙරෙහි ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරයි. එය ඔක්සිජන් ප්රවාහය, සංකීර්ණ I සහ සංකීර්ණ IV ක්රියාකාරකම්, සහ දුර්වල වූ මානව හෘද මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ සුපිරි සංකීර්ණ හා සම්බන්ධ සංකීර්ණ IV ක්රියාකාරකම් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළ හැකි අතර, මානව මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය අසාර්ථක වීම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කරයි [6].
තනි කශේරුකා සංජානනීය හෘද රෝග (SV CHD) ඇති ළමුන් තුළ, හෘද බද්ධ කිරීම සඳහා වන සායනික ඇඟවීම් මගින් මයිටොකොන්ඩ්රියල් අක්රියතාවයක් ඇති බව යෝජනා කරයි. SS-31 යනු මයිටොකොන්ඩ්රියල් සුපිරි සංකීර්ණ (සංකීර්ණ I, III, IV) අන්තර්ක්රියා වැඩි දියුණු කළ හැකි කාඩියොලිපින් ඉලක්ක කරන පෙන්ටපෙප්ටයිඩයකි. SV CHD සහිත දරුවන්ගේ හදවත් තුළ, SS-31 හට සංකීර්ණ I ක්රියාකාරකම් සහ උපරිම ශ්වසනය (MR) වැඩිදියුණු කළ හැක, එය ප්රධාන වශයෙන් මයිටොකොන්ඩ්රියල් සුපිරි සංකීර්ණ වැඩිදියුණු කිරීම මගින් එහි බලපෑම ඇති කරන බව යෝජනා කරයි [7].
5. දියවැඩියා නෙෆ්රොෆති වල ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාවේ db/db මූසික ආකෘතියේ දියවැඩියා නෙෆ්රොපති (DKD) වකුගඩු සහ හෘද සුපර් ඔක්සයිඩ් මට්ටම් අඩුවීම සමඟ සම්බන්ධ වේ. මයිටොකොන්ඩ්රියා-ආරක්ෂිත කාරකය SS-31 (MTP-131, SS-31, හෝ Bendavia ලෙසද හැඳින්වේ) ප්රෝටීනියුරියා, මුත්රා H₂O₂ සහ glomerular mesangial න්යාසය වැඩි වීම සැලකිය යුතු ලෙස වළක්වයි. SS-31 මගින් db/db මීයන්ගේ සම්පූර්ණ වකුගඩු ලයිසොකාඩියොලිපින් සහ ප්රධාන ලයිසොකාඩියොලිපින් උපපංතිය අඩු කිරීමටත්, ලයිසොකාඩියොලිපින් ඇසිල්ට්රාන්ස්ෆෙරේස් 1 හි ප්රකාශනය ආරක්ෂා කිරීමටත් හැකි වේ. මෙම ප්රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ 2 වර්ගයේ දියවැඩියා වලදී, ඩීකේඩී වකුගඩු හා හෘද සුපර් ෆිසියොක්සයිඩ් මට්ටම්වල අඩුවීමක් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර, පීඑස්එස්එස්එස්-3 අධි භෞතික විද්යාත්මක සුපර් ඔක්සයිඩ් මට්ටම් වලින් ආරක්ෂා විය හැකි බවයි. කාඩියොලිපින් ප්රතිනිර්මාණය නියාමනය කිරීමෙන් මට්ටම් [8].
උපකල්පිත රූප සටහන ස්නායුක මයිටොකොන්ඩ්රියා තත්ත්ව පාලනයට එලමිප්රෙටයිඩයේ ස්නායු ආරක්ෂක බලපෑම් සාරාංශ කරයි.
මූලාශ්රය:PubMed [1]
SS-31 හි අදාළ යෙදුම් මොනවාද?
බාර්ත් සින්ඩ්රෝමය තුළ හෘද අමියෝපති: බාර්ත් සින්ඩ්රෝමය යනු හෘද රෝග, අස්ථි මාංශ පේශි දුර්වලතා, වර්ධන ප්රමාදය සහ චක්රීය නියුට්රොපීනියා මගින් සංලක්ෂිත දුර්ලභ හා ජීවිතයට තර්ජනයක් විය හැකි X-සම්බන්ධිත ආබාධයකි. ළදරු වියේදී රෝගීන්ට මරණයට පත්වීමේ ඉහළ අවදානමක් ඇති අතර ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය දැඩි ලෙස දුර්වල වීමත් සමඟ හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ අවදානමක් ඇත. SS-31 බාර්ත් සින්ඩ්රෝමය ඇති රෝගීන්ගේ හෘද රෝග ප්රතිකාර සඳහා අභියෝග සහ අවස්ථා දෙකම ඉදිරිපත් කරයි. බහු අධ්යයනවල ප්රතිඵල, විශේෂයෙන්ම හෘද රෝග විනිශ්චය කරන විට, බාර්ත් සින්ඩ්රෝමය සහිත රෝගීන් සඳහා විභව ප්රතිකාරයක් ලෙස එය භාවිතා කිරීමට සහාය වේ. එය හෘදයාබාධයේ ප්රගතිය කෙරෙහි කල්පවතින බලපෑමක් ඇති කළ හැකි අතර ගෝලීය, සෛලීය සහ අණුක මට්ටම්වල අසාර්ථක වූ වම් කශේරුකාව ප්රතිනිර්මාණය කිරීම ක්රමයෙන් හා ව්යුහාත්මකව ප්රතිවර්තනය කරයි [2].
තනි කශේරුකා සංජානනීය හෘද රෝග:
සංජානනීය හෘද රෝග වඩාත් සුලභ උපත් දෝෂය වන අතර දරුණු තනි කශේරුකා සංජානනීය හෘද රෝගය ළදරු හදවත් බද්ධ කිරීමේ ප්රධාන ඇඟවීම වන අතර දැනට පවතින වෛද්ය ප්රතිකාර විකල්ප ඉතා අල්පය. තනි කශේරුකා සංජානනීය හෘද රෝග ඇති දරුවන්ගේ හදවතේ මයිටොකොන්ඩ්රියල් අක්රියතාවයක් ඇති බව සොයාගෙන ඇති අතර මයිටොකොන්ඩ්රියා ඉලක්ක කරගත් පෙප්ටයිඩ SS-31 හදවතේ මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. හෘදයාබාධ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ බද්ධ කිරීමේ ප්රගතිය ප්රමාද කිරීමට මෙම ඖෂධයේ ඇති හැකියාව පිළිබඳ වැඩිදුර පර්යේෂණ අවශ්ය වේ [7].
ලෙබර්ගේ පාරම්පරික දෘෂ්ටි ස්නායු රෝග:
ලෙබර්ගේ පාරම්පරික දෘෂ්ටි ස්නායු රෝග ඇති රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී SS-31 දේශීය භාවිතයේ ආරක්ෂාව, ඉවසීම සහ විභව කාර්යක්ෂමතාව අධ්යයනයකින් ඇගයීමට ලක් කරන ලදී. ප්රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ SS-31 හොඳින් ඉවසා ඇති නමුත් ප්රාථමික දෘෂ්ය කාර්යක්ෂමතාව අවසන් ස්ථානයට ළඟා නොවූ බවයි. කෙසේ වෙතත්, විවෘත ලේබල් දිගු කාල සීමාව තුළ දෘශ්ය ශ්රිතය ඇගයීම සහ පශ්චාත්-විශ්ලේෂණ මගින් මධ්ය දෘශ්ය ක්ෂේත්රයේ මධ්යන්ය අපගමනය දිරිගන්වනසුලු වැඩිදියුණු කිරීම් පෙන්නුම් කරන අතර, ඒ සඳහා වැඩිදුර ගවේෂණයක් අවශ්ය වේ [9].
කම්පන සහගත දෘෂ්ටි ස්නායු රෝග:
මයිටොකොන්ඩ්රියා ඉලක්ක කරගත් කුඩා අණු ටෙට්රැපෙප්ටයිඩයක් වන SS-31 (MTP-131) tumor necrosis factor inhibitor etanercept සමඟ ඒකාබද්ධව භාවිතා කරන විට, මීයන්ගේ දෘෂ්ටි ස්නායු කම්පනයෙන් පසු දෘෂ්ටි විතානයේ ganglion සෛල සඳහා ස්නායු ආරක්ෂකයක් ලෙස සේවය කළ හැකි බව සොයාගෙන ඇත. චර්මාභ්යන්තර etanercept හෝ MTP-131 පමණක් සහ ඒවායේ සංයෝජනය මගින් දෘෂ්ටි විතානයේ ganglion සෛලවල පැවැත්මේ වේගය වැඩි කළ හැකි නමුත් ඒවා ඒකාබද්ධව භාවිතා කළ විට කිසිදු සහයෝගී බලපෑමක් දක්නට නොලැබුණි ..
කොඳු ඇට පෙළේ තුවාල: SS-31 (SS-31) යනු රුධිර මොළයේ බාධකය හරහා නිදහසේ තරණය කළ හැකි නව ඇරෝමැටික කැටායන පෙප්ටයිඩයකි. අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ SS-31 cPLA2-මැදිහත් ස්වයංක්රීය හානි වැළැක්වීම, lysosomal පටල පාරගම්යතාව වැඩි වීම වැළැක්වීම සහ pyroptosis වලක්වාලීම මගින් සුෂුම්නාව තුවාල වීමෙන් පසු ක්රියාකාරී ප්රකෘතිමත් වීම ප්රවර්ධනය කරන අතර එයට විභව සායනික යෙදුම් අගයක් ඇත [11].
ස්නායු ආසාධනය සහ සංජානන දුර්වලතා:
වයස්ගත මීයන් තුළ, lipopolysaccharide පද්ධතිමය දැවිල්ල සහ ස්නායු ආසාධනය ඇති කළ හැකි අතර, SS-31 ප්රතිකාර සඳහා භාවිතා කළ හැක. අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ හිපොකැම්පස් ස්නායු ප්රදාහය වැලැක්වීමෙන් හිපොකැම්පස් හි ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරය අඩු කිරීමට පමණක් නොව, හිපොකැම්පස් ආශ්රිත කලාපවල මොළයේ ක්රියාකාරී සම්බන්ධතාවය වැඩි දියුණු කළ හැකි බවයි. SS-31 සමඟ මුල් ප්රති-ගිනි අවුලුවන ප්රතිකාරය lipopolysaccharide-induced neuroinflammation වල බලපෑම අඩු කිරීමට කල් පවතින බලපෑමක් ඇති කරයි [12].
ස්වයංක්රීය අධිපති බහු අවයවික වකුගඩු රෝගය:
ගැබ් ගැනීම ස්වයංක්රීය අධිපති බහු අවයවික වකුගඩු රෝගයේ ගෙඩි වල ප්රගතිය උග්ර කරයි. මයිටොකොන්ඩ්රියා-ආරක්ෂිත ටෙට්රැපෙප්ටයිඩ SS-31 ගර්භණී Pkd1^{RC/RC} මීයන්ගේ වකුගඩු රෝගයේ ප්රගතිය වැඩි දියුණු කරන අතරම ERK1/2 පොස්පරීකරණය අඩු කර මයිටොකොන්ඩ්රියල් සුපිරි සංකීර්ණ සෑදීම වැඩි දියුණු කළ හැකි බව සොයාගෙන ඇත. SS-31 හට වැදෑමහ සහ මව්කිරි හරහා ගමන් කළ හැකි අතර, නිරීක්ෂණය කරන ලද ටෙරාටොජනික් හෝ හානිකර බලපෑම් නොමැතිව දරුණු ළදරු බහු අවයවික වකුගඩු රෝගය වැඩිදියුණු කළ හැකිය [5].
ස්නායු විකෘතිතා රෝග:
SS-31 යනු මයිටොකොන්ඩ්රියා ඉලක්ක කරගත් කුඩා අණු ටෙට්රැපෙප්ටයිඩයක් වන අතර එය විවිධ මයිටොකොන්ඩ්රිය ආශ්රිත රෝග වලදී චිකිත්සක බලපෑම් සහ ආරක්ෂාව පෙන්වා ඇත. ස්නායු විකෘතිතා රෝග වලදී, SS-31 ට මයිටොකොන්ඩ්රියල් ශ්වසනය වැඩි දියුණු කළ හැකිය, මයිටොකොන්ඩ්රියල් ජෛවජනක නියාමකයින් සහ ට්රාන්ස්ලොකේටර් සාධක හරහා නියුරෝන මයිටොකොන්ඩ්රියල් ජෛව උත්පාදනය සක්රීය කරයි, මයිටොකොන්ඩ්රියල් විලයනය වැඩි දියුණු කරයි, මයිටොකොන්ඩ්රියල් විඛණ්ඩනය වළක්වයි, මයිටොකොන්ඩ්රියල් විඛණ්ඩනය වළක්වයි, මයිටොෆැගිය වැඩි කරයි, නියුරෝන ශ්ලේෂ්මල ආතතිය අඩු කරයි. විෂ සහිත ප්රෝටීන, නියුරෝන ඇපොප්ටෝසිස් වැළැක්වීම සහ නියුරෝන පැවැත්මේ මාර්ග වැඩි දියුණු කරයි. එබැවින්, එස්එස්-31 මගින් මයිටොකොන්ඩ්රියල් ශ්වසනය, ජෛව උත්පාදනය, විලයනය සහ නියුරෝන පැවැත්මේ මාර්ග වැඩි දියුණු කිරීම මෙන්ම මයිටොකොන්ඩ්රියල් විඛණ්ඩනය, ඔක්සිකාරක ආතතිය, ස්නායු ප්රදාහය, විෂ සහිත ප්රෝටීන සමුච්චය කිරීම සහ නියුරෝනෝසිස් apo ] මගින් ස්නායු විකෘතිතා රෝග වර්ධනය වීම වැළැක්විය හැකිය..
Sarcopenia: SS-31 සමඟ සති 8 ක ප්රතිකාර මගින් වයස්ගත ගැහැණු මීයන්ගේ අස්ථි මාංශ පේශිවල ප්රෝටීන් පොස්පරීකරණයේ වයස් ආශ්රිත වෙනස්කම් අර්ධ වශයෙන් ආපසු හැරවිය හැකි බව සොයාගෙන ඇත, එය අස්ථි මාංශ පේශි ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සහ ප්රෝටීන් S-glutathionylation හි වෙනස්කම් ප්රතිසංස්කරණය කිරීම සමඟ අනුකූල වේ [13].
මයිටොකොන්ඩ්රියා ඉලක්ක කරගත් ඖෂධයක් ලෙස, එස්එස්-31 මයිටොකොන්ඩ්රියා රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව්ය උපාය මාර්ගයක් සපයයි. මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ ව්යුහය සහ ක්රියාකාරිත්වය ආරක්ෂා කිරීමෙන්, එය LHON සහ බාර්ත් සින්ඩ්රෝමය වැනි රෝග වල සායනික වටිනාකම පෙන්නුම් කර ඇත, විශේෂයෙන් උග්ර දෘෂ්ටි ස්නායු රෝගවල සැලකිය යුතු කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරයි. හෘදයාබාධ සහ ස්නායු විකෘතිතා වැනි මයිටොකොන්ඩ්රියල් අක්රියතාව හා සම්බන්ධ විවිධ රෝග සඳහා එය චිකිත්සක බලපෑමක් ඇති කරන අතර රෝග ලක්ෂණ සමනය කර රෝගයේ ප්රගතිය ප්රමාද කළ හැකිය.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
Daneshgar N අධ්යයන ප්රජාව තුළ බලගතු විද්වතෙක් වන අතර ඔහුගේ අධ්යයන ජීවිතය අයෝවා විශ්ව විද්යාලය සහ ඔරිගන් ප්රාන්ත විශ්ව විද්යාලය සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ. ඔහුගේ පර්යේෂණ ක්ෂේත්ර පුළුල් හා ගැඹුරු වන අතර, වයෝවෘද්ධ වෛද්ය විද්යාව සහ වයෝවෘද්ධ විද්යාව, හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද විද්යාව, ජෛව රසායන විද්යාව සහ අණුක ජීව විද්යාව, සෛල ජීව විද්යාව සහ පිළිකා විද්යාව වැනි විවිධ විෂයයන් ආවරණය කරයි. වයෝවෘද්ධ විද්යාව සහ වයෝවෘද්ධ විද්යාව යන ක්ෂේත්රයේදී, Daneshgar N වයසට යාමේ ජීව විද්යාත්මක යාන්ත්රණ ගවේෂණය කිරීමට සහ වයස්ගත ආශ්රිත රෝග සඳහා ඵලදායී මැදිහත්වීම් ගවේෂණය කිරීමට කැපවී සිටී, පර්යේෂණ තුළින් වැඩිහිටියන්ගේ ජීවන තත්ත්වය සහ සෞඛ්ය මට්ටම ඉහළ නැංවීමට බලාපොරොත්තු වේ.
හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද රෝග සම්බන්ධයෙන්, ඔහු හෘද වාහිනී රෝග වල ව්යාධිජනකය, රෝග විනිශ්චය ක්රම සහ ප්රතිකාර උපාය මාර්ග පිළිබඳ ගැඹුරු පර්යේෂණ පවත්වයි, හෘද වාහිනී රෝග වැළැක්වීම සහ ප්රතිකාර කිරීම සඳහා දායක වේ. ජෛව රසායනය සහ අණුක ජීව විද්යාව යන ක්ෂේත්රයේදී, ඔහු ජෛව අණු වල ව්යුහය, ක්රියාකාරිත්වය සහ අන්තර්ක්රියා කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි, අණුක මට්ටමින් ජීව ක්රියාකාරකම්වල අභිරහස් හෙළි කරයි සහ රෝග පිළිබඳ අවබෝධය සහ ප්රතිකාර සඳහා න්යායාත්මක පදනමක් සපයයි. සෛල ජීව විද්යා ක්ෂේත්රයේ දී, Daneshgar N සෛලවල ජීව ක්රියාකාරකම්වල ව්යුහය, ක්රියාකාරිත්වය සහ නීති කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි, සෛල සංඥා සම්ප්රේෂණය සහ සෛල චක්ර නියාමනය වැනි ප්රධාන ක්රියාවලීන් අධ්යයනය කරයි, රෝගවල සෛලීය යාන්ත්රණ අධ්යයනය සඳහා වැදගත් ඉඟි සපයයි. ඔන්කොලොජි ක්ෂේත්රයේ දී, ඔහු පිළිකා ඇතිවීමේ හා වර්ධන යාන්ත්රණයන් පිළිබඳ පර්යේෂණ සඳහා කැපවී සිටී, මෙන්ම පිළිකා හඳුනා ගැනීම සහ ප්රතිකාර කිරීම, මුල් හඳුනාගැනීමේ සලකුණු සහ පිළිකා සඳහා නව චිකිත්සක ඉලක්ක ගවේෂණය කිරීම, පිළිකා රෝගීන්ට නව බලාපොරොත්තුවක් ගෙන එයි. Daneshgar N උපුටා දැක්වීමේ [5] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්
[1] Nhu NT, Xiao S, Liu Y, et al. කුඩා මයිටොකොන්ඩ්රීය-ඉලක්කගත ටෙට්රැපෙප්ටයිඩ එලමිප්රෙටයිඩයේ ස්නායු විකෘතිතා[J] හි ස්නායු ආරක්ෂක බලපෑම්. සමෝධානික ස්නායු විද්යාවේ මායිම්, 2022,15.DOI:10.3389/fnint.2021.747901.
[2] බාර්ත් සින්ඩ්රෝම් හෘද රෝග සඳහා සබ්බා එච් එන්. එලමිප්රෙටයිඩ්: අසාර්ථක වූ විදුලිබල ජාලයක් ක්රමානුකූලව නැවත ගොඩනැංවීම[J]. හෘදයාබාධ සමාලෝචන, 2022,27(5):1911-1923.DOI:10.1007/s10741-021-10177-8.
[3] Daubert MA, Yow E, Dunn G, et al. නව මයිටොකොන්ඩ්රියා-ඉලක්ක කරන පෙප්ටයිඩ හෘදයාබාධ ප්රතිකාරය එලමිප්රෙටයිඩ්[J] හි සසම්භාවී, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත පරීක්ෂණයකි. සංසරණ-හෘද දෝෂ, 2017,10(12).DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004389.
[4] Patel N, Johnson MA, Vapniarsky N, et al. Elamipretide රක්තපාත කම්පනය[J] ඌරු ආකෘතියක් තුළ ischemia-reperfusion තුවාලය අවම කරයි. විද්යාත්මක වාර්තා, 2023,13(1).DOI:10.1038/s41598-023-31374-5.
[5] Daneshgar N, Liang P, Lan RS, et al. ගර්භණී සමයේදී එලමිප්රෙටයිඩ් ප්රතිකාරය PKD1 විකෘති [J] සහිත මාතෘ සහ අලුත උපන් මීයන් තුළ බහු අවයවික වකුගඩු රෝගයේ ප්රගතිය වැඩිදියුණු කරයි. Kidney International, 2022,101(5):906-911.DOI:10.1016/j.kint.2021.12.006.
[6] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. එලමිප්රෙටයිඩ් අසමත් වන මිනිස් හදවතේ මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි[J]. Jacc-Basic to Translational Science, 2019,4(2):147-157.DOI:10.1016/j.jacbts.2018.12.005.
[7] Garcia A, Jonscher R, Sparagna G, et al. Elamipretide තනි කශේරුකා හෘද රෝග[J] ඇති ළමුන් තුළ හෘද මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. හෘදයාබාධ ජර්නලය, 2023,29(4):661.
[8] Miyamoto S, Zhang G, Hall D, et al. elamipretide (MTP-131) සමඟ මයිටොකොන්ඩ්රියල් සුපර් ඔක්සයිඩ් මට්ටම ප්රතිස්ථාපනය කිරීම දියවැඩියා වකුගඩු රෝගයේ ප්රගතියට එරෙහිව db/db මීයන් ආරක්ෂා කරයි.[J]. ජීව විද්යාත්මක රසායන විද්යාව පිළිබඳ සඟරාව, 2020,295(21):7249-7260.DOI:10.1074/jbc.RA119.011110.
[9] Karanjia R, Coupland SG, Garcia M, et al. එලමිප්රෙටයිඩ් (MTP-131) ලෙබර්ගේ පාරම්පරික ඔප්ටික් ස්නායු රෝග ප්රතිකාර සඳහා දේශීය අක්ෂි විසඳුම[J]. ගවේෂණාත්මක අක්ෂි හා දෘශ්ය විද්යාව, 2019,60(9).
[10] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. උග්ර පසුබිමක [J] කම්පන සහගත දෘශ්ය ස්නායු රෝග සඳහා tumor necrosis factor නිෂේධනයට අතිරේකයක් ලෙස elamipretide (MTP-131) සමඟ මයිටොකොන්ඩ්රියල් ඉලක්කගත ප්රතිකාරය. පර්යේෂණාත්මක අක්ෂි පර්යේෂණ, 2020,199.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.
[11] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. එලමිප්රෙටයිඩ් cPLA2-ප්රේරිත ලයිසොසෝමල් පටල පාරගම්යතාවය[J] නිෂේධනය කිරීමෙන් කම්පන සහගත ලෙස තුවාල වූ සුෂුම්නාවෙහි පයිරොප්ටෝසිස් සමනය කරයි. Neuroinflammation සඟරාව, 2023,20(1).DOI:10.1186/s12974-023-02690-4.
[12] Liu Y, Fu H, Wu Y, et al. එලමිප්රෙටයිඩ් (SS-31) හිපොකැම්පස් සහ අනෙකුත් ආශ්රිත ප්රදේශ වල ක්රියාකාරී සම්බන්ධතාව වැඩි දියුණු කරයි. වයස්ගත ස්නායු විද්යාවේ මායිම්, 2021,13.DOI:10.3389/fnagi.2021.600484.
[13] Campbell MD, Martin-Perez M, Egertson JD, et al. වයස්ගත ගැහැණු මීයන්ගේ[J] ඇටසැකිලි මාංශ පේශි ෆොස්පෝප්රොටියෝම් මත එලමිප්රෙටයිඩ් බලපෑම්. Geroscience, 2022,44(6):2913-2924.DOI:10.1007/s11357-022-00679-0.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.