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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura SS-31
Fonte: PubChem |
Sequenza: RXKF Formula Molecular: C 32H 49N 9O5 Pesu Molecular: 639,8 g/mol Numero CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonimi: Elamipretide |
▎ Ricerca SS-31
Chì ghjè u fondu di ricerca di SS-31?
SS-31 hè un tetrapeptide solubile in acqua, aromaticu cationicu, mitocondriale (Sabbah HN, 2022). A so struttura chimica unica li permette di penetrà facilmente è di localizà transitoriamente in a membrana mitocondriale interna. In particulare, pò ligà à cardiolipin, un cumpunente maiò di a membrana mitocondriale interna, esercendu cusì u so effettu di migliurà a funzione mitocondriale.
Sta struttura chimica distintiva furnisce una basa per a so applicazione in u trattamentu di diverse malatie. Parechje malatie sò assuciati cù a disfunzione mitocondriale, cum'è u sindromu di Barth, l'insufficienza cardiaca, e malatie neurodegenerative, etc. Mitocondria ghjucanu un rolu cruciale in a produzzione d'energia cellulare, a regulazione di l'estressi oxidativu è altri aspetti. Quandu a funzione mitocondriale hè deteriorata, pò purtà à prublemi cum'è energia cellulare insufficiente, stress oxidativu aumentatu, è neuroinflammation, chì à u turnu causanu diverse malatie.
A ricerca è u sviluppu di SS-31 mira à indirizzà queste malatie mitocondriali, alleviendu i sintomi di e malatie migliurà a funzione mitocondriale è rinfurzendu a qualità di vita di i pazienti è a rata di sopravvivenza. Cù a ricerca cuntinuu in profonda nantu à a biologia mitocondriale, a ghjente hà gradualmente ricunnisciutu l'impurtanza di a mitocondria in l'occurrence è u sviluppu di e malatie.
I ricercatori anu truvatu chì a disfunzione mitocondriale hè strettamente ligata à i prucessi fisiopatologichi di diverse malatie. Per esempiu, in e malatie neurodegenerative, ci sò prublemi cum'è disfunzioni mitocondriali neuronali, neuroinflammation crònica, accumulazione di proteini tossichi è apoptosi neuronali [1] . Prima di entre in a ricerca clinica, SS-31 hà sottumessu studii preclinici estensivi. Questi studii includenu esperimenti realizati nantu à mudelli di cellule è mudelli animali per evaluà a sicurezza, l'efficacità è e proprietà farmacocinetiche di a droga. Per esempiu, in u studiu di u sindromu di Barth, SS-31 hà dimustratu a capacità di migliurà rapidamente a bioenergetica mitocondriale è a morfologia in mudelli di cellule staminali pluripotenti indotte [2].
In a ricerca nantu à e malatie neurodegenerative, SS-31 hà dimustratu effetti neuroprotettivi in parechji mudelli animali, cumpresa a rinfurzà a respirazione mitocondriale, inhibiting neuroinflammation, è impediscenu l'accumulazione di proteini tossichi [1] . SS-31 hà digià participatu in parechji studii clinichi chì coprenu diverse zone di malatie.
In u trattamentu di l'insufficienza cardiaca, un prucessu randomizatu, cuntrullatu cù placebo, hà dimustratu chì una sola infuzione di SS-31 hè sicura è ben tollerata, è una alta dosa di SS-31 pò migliurà u voluminu ventricular left, sustenendu u so rolu potenziale in u trattamentu di l'insufficienza cardiaca [3].
Chì sò i meccanismi specifichi di l'azzione di SS-31 in diversi mudelli di malatie?
1. Meccanismu d'azzione in u mudellu di scossa hemorrhagic è occlusione di pallone aorticu
In u mudellu di ischemia-reperfusion injury (IRI) causatu da u shock hemorrhagic è l'occlusione di l'aortic balloon (REBOA), u dannu mitocondriale ghjucanu un rolu centrale. SS-31 pò riduce a dumanda di fluidu cristaloide è prutegge i rini è u core. In particulare, pò calà a cuncentrazione di creatinina di serum, troponina è interleukin-6, ma ùn hà micca effettu nantu à a concentrazione finale di lactate di plasma. SS-31 pò allevià l'IRI pruteggendu a mitocondria, aprendu novi vie di trattamentu per i pazienti chì soffrenu di IRI dopu l'emorragia [4].
2. Meccanismu d'azzione in u sindromu di Barth
U sindromu di Barth hè un raru disordine ligatu à l'X carattarizatu da cardiomiopatia, debule musculus scheletali, ritardo di crescita è neutropenia ciclica. SS-31 hè un tetrapeptide soluble in acqua, aromaticu cationicu, mitocondria-targeted chì pò penetrà a membrana mitocondriale esterna è ligà à cardiolipin. Promuove a salute di e cellule migliurà a produzzione di energia è inibendu a furmazione eccessiva di spezie reattive di l'ossigenu, riducendu cusì u stress oxidativu. In e cellule staminali pluripotenti indotte di u sindromu di Barth è altre malatie geneticamente ligati carattarizati da cardiomiopatia di a zitiddina, SS-31 pò migliurà rapidamente a bioenergetica è a morfologia mitocondriale. I risultati di studii multipli sustene l'usu di SS-31 cum'è trattamentu potenziale per i malati cù u sindromu di Barth, in particulare in i casi induve a cardiomiopatia hè stata diagnosticata [2].
3. Meccanismu d'azzione in a malatia renale policistica autosomica dominante (ADPKD)
U gravidenza hè cunsideratu per aggravà a progressione di cisti in a malatia renale policistica autosomica dominante (ADPKD). Tuttavia, u tolvaptan, l'unica droga appruvata da a FDA per l'ADPKD adulta, ùn hè micca cunsigliatu per i pazienti ADPKD incinta per via di u dannu potenziale à u fetu. SS-31 hè un tetrapeptide protettivu di mitocondria chì hè stata trovata per migliurà a progressione di a malatia renale in i topi Pkd1RC / RC incinta, mentre riduce a fosforilazione ERK1 / 2 è migliurà a furmazione di supercomplexes mitocondriali. Inoltre, SS-31 pò attraversà a placenta è u latte maternale, migliurà a malatia renale policistica infantile aggressiva senza alcunu effetti teratogeni o dannosi osservati. Questi studii preclinici sustenenu i prucessi clinichi potenziali di SS-31 [5].
4. Meccanismu di azzione in fallimentu di cori
In l'insufficienza cardiaca (HF), i cambiamenti negativi in a mitocondria sò cunnisciuti per esse. SS-31 hà un impattu pusitivu nantu à e funzioni mitocondriali è supercomplexe di l'insufficienza cardiaca umana. Puderà aumentà significativamente u flussu di l'ossigenu, l'attività cumplessu I è IV cumplessu, è l'attività IV cumplessu assuciata à supercomplexes in mitocondria di cori umani debilitati, migliurà significativamente a fallimentu di a funzione mitocondriale umana [6].
In i zitelli cù a malatia di u cori congenital ventriculu unicu (SV CHD), l'indicazione clinica per u trasplante di cori suggerenu a presenza di disfunzioni mitocondriali. SS-31 hè un pentapeptide destinatu à cardiolipin chì pò migliurà l'interazzione di supercomplexes mitocondriali (complex I, III, IV). In i cori di i zitelli cun SV CHD, SS-31 pò migliurà l'attività di u cumplessu I è a respirazione massima (MR), chì suggerenu chì esercite principalmente u so effettu per migliurà i supercomplexes mitocondriali [7].
5. Meccanismu d'azzione in a nefropatia diabetica
In u mudellu di mouse db / db di a diabetes mellitus 2, a nefropatia diabetica (DKD) hè assuciata cù una diminuzione di i livelli di superoxide renale è cardiacu. L'agentu protettivu di a mitocondria SS-31 (cunnisciutu ancu MTP-131, SS-31, o Bendavia) pò inibisce significativamente l'aumentu di proteinuria, H₂O₂ urinaria, è l'accumulazione di matrice mesangiale glomerulare in i topi db / db, è priservà cumplettamente i livelli di produzzione di superoxide renali in questi mirosi. SS-31 pò ancu riduce u lysocardiolipin renale tutale è i principali subclassi di lisocardiolipin in i topi db / db, è priservà l'espressione di lisocardiolipin aciltransferase 1. Questi risultati indicanu chì in a diabetes mellitus 2, DKD hè assuciatu cù una diminuzione di i livelli di superoxide renale è cardiacu, è SS-31 pò prutegge u nivellu di superoxide di DKDKD. ristrutturazione [8].
U diagramma ipotetizatu riassume l'effetti neuroprotettivi di l'elamipretide nantu à u cuntrollu di qualità di a mitocondria neurale.
Fonte: PubMed [1]
Chì sò l'applicazioni relative di SS-31?
Cardiomiopatia in u sindromu di Barth: u sindromu di Barth hè un disordine raru è potenzialmente periculoso per a vita ligata à l'X, carattarizatu da cardiomiopatia, debule musculus scheletali, ritardo di crescita è neutropenia ciclica. I Pacienti anu un risicu altu di morte in a zitella è sò propensi à sviluppà cardiomiopatia accumpagnata da un severu indebolimentu di u sistema immune. SS-31 presenta sia sfide è opportunità per u trattamentu di a cardiomiopatia in i malati cù u sindromu di Barth. I risultati di parechji studii sustene u so usu cum'è trattamentu potenziale per i malati cù u sindromu di Barth, soprattuttu quandu a cardiomiopatia hè diagnosticata. Puderà avè un impattu durabile nantu à a progressione di a cardiomiopatia è inverte gradualmente è strutturalmente a rimodellazione di u ventriculu manca à u nivellu glubale, cellulare è moleculare [2].
Malattia cardiaca congenitale di un ventriculu unicu:
A malatia di u cori congenitale hè u difettu di nascita più cumuni, è a malatia di u cori congenitale di un ventriculu severu hè l'indicazione principale per u trasplante di cori di u zitellu, cù assai pochi opzioni di trattamentu medico attualmente dispunibili. Hè statu truvatu chì ci hè una disfunzione mitocondriale in i cori di i zitelli cù una sola malatìa di u cori congenital ventriculu, è u peptide mitocondriale SS-31 pò migliurà a funzione mitocondriale di u core. Hè necessariu più ricerca nantu à a capacità di sta droga per migliurà a funzione miocardia è ritardà a progressione di u trasplante [7].
Neuropatia ottica ereditaria di Leber:
Un studiu hà valutatu a sicurità, a tolerabilità è l'efficacità potenziale di l'usu di u topicu di SS-31 in u trattamentu di i malati cù a neuropatia ottica ereditaria di Leber. I risultati dimustranu chì SS-31 era ben tolleratu, ma ùn hà micca righjuntu l'endpoint primariu di l'efficacità visuale. Tuttavia, a valutazione di a funzione visuale durante u periodu di estensione di l'etichetta aperta è l'analisi post-hoc dimustranu miglioramenti incoraggianti in a deviazione media di u campu visuale cintrali, chì richiede più esplorazione [9].
Neuropatia ottica traumatica:
Hè statu trovu chì SS-31 (MTP-131), una mitocondria-targeted small molecule tetrapeptide, quandu s'utilice in cumbinazioni cù l'inibitore di fattore di necrosi tumorale etanercept, pò serve cum'è un neuroprotectant per e cellule di ganglio retinale dopu un traumatismu di u nervu otticu in i topi. L'etanercept subcutaneo o MTP-131 solu è a so cumminazzioni ponu tutti aumentà a rata di sopravvivenza di e cellule gangliari di a retina, ma ùn hè micca osservatu un effettu sinergicu quandu anu utilizatu in cumminazione [10].
A ferita di a spina spinale: SS-31 (SS-31) hè un novu peptide cationicu aromaticu chì pò attraversà liberamente a barriera sangue-cervellu. I studii anu dimustratu chì SS-31 prumove a ricuperazione funziunale dopu a ferita di a spina spinali inibendu u dannu autofagicu mediatu da cPLA2, impediscendu un aumentu di a permeabilità di a membrana lisosomiale, è inibisce a piroptosi, è hà un potenziale valore di applicazione clinica [11].
Neuroinflammation è disfunzione cognitiva:
In i rati di età, u lipopolisaccharide pò induce inflammazioni sistemiche è neuroinflammation, è SS-31 pò esse usatu per u trattamentu. I studii anu dimustratu chì l'inhibizione di a neuroinflammazione di l'ippocampu pò micca solu riduce a risposta inflamatoria in l'ippocampu, ma ancu migliurà a connettività funzionale di u cervellu in e regioni ligati à l'ippocampu. U trattamentu antiinflamatoriu precoce cù SS-31 hà un effettu durabile nantu à a riduzione di l'impattu di a neuroinflammazione indotta da lipopolisaccaridi [12].
Malattia renale policistica autosomica dominante:
U gravidenza hè cunsideratu per aggravà a prugressioni di cisti in a malatia renale policistica autosomica dominante. Hè statu trovu chì u tetrapeptide mitocondria-protettivu SS-31 pò migliurà a prugressioni di malatie renali in i topi incinta Pkd1^{RC/RC}, mentre riduce a fosforilazione ERK1/2 è migliurà a furmazione di supercomplexes mitocondriali. SS-31 pò attraversà a placenta è u latte maternale, migliurà a malatia renale policistica infantile severa senza alcunu effetti teratogeni o dannosi osservati [5].
Malatie neurodegenerative:
SS-31 hè un tetrapeptide di piccula molecula mitocondriale chì hà dimustratu effetti terapeutichi è sicurezza in diverse malatie mitocondriali. In e malatie neurodegenerative, SS-31 pò rinfurzà a respirazione mitocondriale, attivà a biogenesi mitocondriale neuronale attraversu i regulatori di a biogenesi mitocondriale è i fattori traslocatori, rinfurzà a fusione mitocondriale, inibisce a fissione mitocondriale, aumenta a mitofagia, riduce u stress ossidativu neuronale, neuroinflammation, è prevene l'accumulazione di a sopravvivenza di a proteina tossica è neuronale. Dunque, SS-31 pò prevene a progressione di e malatie neurodegenerative rinfurzendu a respirazione mitocondriale, a biogenesi, a fusione è e vie di sopravvivenza neuronale, è ancu inibendu a fissione mitocondriale, u stress ossidativu, a neuroinflammation, l'accumulazione di proteine tossiche è l'apoptosi neuronale [1].
Sarcopenia: Hè statu trovu chì 8 settimane di trattamentu cù SS-31 ponu parzialmente inverte i cambiamenti in l'età di a fosforilazione di a proteina in i musculi scheletrici di i topi femminili in età, chì hè coherente cù a migliione di a funzione di u musculu scheletricu è a risturazione di cambiamenti in a proteina S-glutationylation [13].
Cum'è una droga mirata à a mitocondria, SS-31 furnisce una strategia innovativa per u trattamentu di e malatie mitocondriali. Pruteghjendu a struttura è a funzione di a mitocondria, hà dimustratu u valore clinicu in e malatie cum'è LHON è u sindromu di Barth, in particulare chì mostra una efficacità significativa in a neuropatia ottica aguda. Hà un effettu terapèuticu nantu à e diverse malatie assuciate cù a disfunzione mitocondriale, cum'è l'insufficienza cardiaca è e malatie neurodegenerative, è ponu alleviare i sintomi è ritardà a progressione di a malatia.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Daneshgar N hè un studiente influente in a cumunità accademica, è a so carriera accademica hè strettamente ligata à l'Università di l'Iowa è l'Università Statale di Oregon. I so campi di ricerca sò ampi è approfonditi, coprendu parechje discipline cum'è a geriatria è a gerontologia, u sistema cardiovascular è a cardiologia, a biochimica è a biologia moleculare, a biologia cellulare è l'oncologia. In u campu di a geriatria è a gerontologia, Daneshgar N hè impegnatu à spiegà i miccanismi biologichi di l'anziane è intervenzioni efficaci per e malatie invechje, sperendu à migliurà a qualità di vita è u livellu di salute di l'anziani per mezu di a ricerca.
In l'aspettu di u sistema cardiovascular è di a cardiologia, porta una ricerca approfondita nantu à a patogenesi, i metudi di diagnostichi è e strategie di trattamentu di e malatie cardiovascular, cuntribuiscenu à a prevenzione è u trattamentu di e malatie cardiovascular. In u campu di a biochimica è a biologia moleculare, si cuncentra nantu à a struttura, a funzione è l'interazzione di biomolecule, palesendu i misteri di l'attività di vita à u livellu molekulari è furnisce una basa teorica per a capiscitura è u trattamentu di e malatie. In u campu di a biologia cellulare, Daneshgar N si cuncentra nantu à a struttura, a funzione è e liggi di l'attività di vita di e cellule, studiendu prucessi chjave cum'è a trasduzione di u signale cellulare è a regulazione di u ciculu cellulare, chì furnisce indizi impurtanti per u studiu di i miccanismi cellulari di e malatie. In u campu di l'oncologia, s'impegna à a ricerca nantu à l'occurrence è i meccanismi di sviluppu di i tumuri, in quantu à u diagnosticu è u trattamentu di i tumuri, esplorendu i marcatori di deteczione precoce è novi mira terapeutiche per i tumori, purtendu una nova speranza à i malati di tumore. Daneshgar N hè listatu in a riferenza di citazione [5].
