טירזפטיד (GLP-2) 20 מ'ג

▎ מבנה טירזפטיד

מקור: PubChem

רצף: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 נוסחה מולקולרית: C 225H 348N 48O68 משקל מולקולרי: 4813 גרם/מול מספר CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 מילים נרדפות: Zepbound; מונג'רו

▎ מחקר טירזפטיד

מהו הרקע המחקרי של Tirzepatide?

הרקע המחקרי של Tirzepatide נובע בעיקר מחקירת תרופות לטיפול בחילוף החומרים והביקוש לתרופות לניהול משקל. לתרופות מסורתיות לטיפול במטבוליזם יש מגבלות, בעוד שאגוניסטים לקולטן GLP-1 מפגינים יעילות משמעותית בשיפור בקרת הגלוקוז בדם, מה שמניע את החוקרים לפתח תרופות יעילות יותר מאותה המעמד. בתור אגוניסט לקולטן כפול GIP/GLP-1, Tirzepatide יכול לווסת טוב יותר את רמות הגלוקוז בדם. העלייה העולמית באוכלוסיות עם עודף משקל והשמנת יתר הפכה את בקרת המשקל לצורך קליני דחוף. לאגוניסטים לקולטן GLP-1 יש השפעות מפחיתות משקל, מה שהופך אותם למטרה לירידה במשקל. Tirzepatide זכה לתשומת לב בשל תוצאות הירידה החיוביות שלו במשקל.

מהו מנגנון הפעולה של טירזפטיד?

פעולת אגוניסט קולטן כפול: 

Tirzepatide הוא אגוניסט קולטן של פפטיד-1 (GLP-1) דמוי גלוקגון כפול וגלוקוז תלוי-אינסולין-פוליפפטיד (GIP) [1,2] (Wong E, 2023; Kumar D, 2022). GLP-1 ו-GIP שניהם הורמוני אינקרטין המיוצרים במעי, ממלאים תפקיד מכריע בשמירה על הומאוסטזיס של גלוקוז. Tirzepatide מפעיל אפקט סינרגטי על ידי הפעלת קולטני GLP-1 ו-GIP בו זמנית, ובכך מווסת את רמות הגלוקוז בדם.

ויסות הפרשת אינסולין וגלוקגון: 

זה מגביר את הסינתזה והפרשת האינסולין תוך הפחתת שחרור גלוקגון באופן תלוי גלוקוז. כאשר רמות הגלוקוז בדם עולות, Tirzepatide מגרה את תאי ה-β של הלבלב להפריש אינסולין, מקדם ספיגת גלוקוז וניצול, ובכך מוריד את רמות הגלוקוז בדם; בו זמנית, הוא מעכב תאי α בלבלב להפריש גלוקגון, מפחית את תפוקת הגלוקוז בכבד, מוריד עוד יותר את רמות הגלוקוז בדם, ובקרה יעילה על רמות הגלוקוז בדם בצום ולאחר ארוחה ^[1,3].

מנגנוני פעולה נוספים: 

Tirzepatide גם מעודד שובע, אשר עשוי להיות קשור להפעלת קולטני GLP-1, לפעולה על מערכת העצבים המרכזית ולהשפיע על מרכזי ויסות התיאבון, מה שמוביל את החולים להפחית את צריכת המזון ובכך מסייע בירידה במשקל. זה גם מעכב את ריקון הקיבה, מאריך את זמן שהמזון נשאר בקיבה וחודר לאט למעי הדק, ובכך מונע עלייה מהירה ברמות הגלוקוז בדם ^[1].

איור 1 מנגנון הפעולה של T irzepatide ^[6].

מהם היישומים של T irzepatide?

טיפול במטבוליזם מסוג 2: 

Tirzepatide מאושר לטיפול בחולים מבוגרים עם מטבוליזם מסוג 2 כתוספת לתזונה ופעילות גופנית. ניסוי SURPASS הוכיח ש-Tirzepatide מפחית באופן משמעותי את רמות ההמוגלובין A1c (HbA1c), עם ירידה בטווח שבין -1.87% ל-2.59% (-20 עד -28 mmol/mol). זה גם מפגין שליטה גליקמית מעולה בהשוואה לאגוניסטים מסוימים לקולטן GLP-1, כגון semaglutide 1 mg בניסוי SUPRASS-2. בנוסף, זה יכול להפחית את משקל הגוף, עם ירידה במשקל נעה בין -6.2 ל-12.9 ק'ג במחקרים קליניים, וזה משמעותי במיוחד עבור חולים עם מטבוליזם מסוג 2 שלעתים קרובות יש להם עודף משקל או בעיות השמנה ^[1,4].

טיפול בהשמנת יתר: 

מכיוון ש-Tirzepatide מעודד שובע, מפחית את צריכת המזון ומקדם ירידה במשקל, יש לו ערך טיפולי פוטנציאלי עבור חולים עם השמנת יתר. מחקרים מראים כי זה יכול להפחית משקל בלמעלה מ-20%, לשפר את המצב המטבולי של החולים, ולשמש כאופציה טיפולית חדשה בהשמנת יתר, לעזור לחולים שמנים לרדת במשקל ולהפחית את הסיכון למחלות שונות הקשורות להשמנה ^[1,2].

סיכון מופחת למחלות לב וכלי דם: 

חולים עם חילוף חומרים מסוג 2 מתמודדים לעיתים קרובות עם סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם. בנוסף להורדת הסוכר והמשקל בדם, ל-Tirzepatide השפעות חיוביות על אינדיקטורים הקשורים ללב וכלי דם, כולל הפחתת לחץ דם, הפחתת הצטברות שומן קרביים והורדת רמות הטריגליצרידים במחזור, ובכך מסייעת להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם ולשפר את התוצאות הקרדיווסקולריות של החולים ^[4].

טיפול פוטנציאלי לסטאטהפטיטיס לא-אלכוהולית (NASH): 

ל-Tirzepatide יש השפעות טיפוליות פוטנציאליות על NASH. על ידי שיפור הרגישות לאינסולין וויסות חילוף החומרים של גלוקוז ושומנים, זה יכול להפחית סטאטוזיס ודלקת בכבד, ומציע כיוון חדש לטיפול ב-NASH ^[5].

מַסְקָנָה

בתור אגוניסט לקולטן כפול GIP/GLP-1, Tirzepatide הוכיח יעילות משמעותית בטיפול בחילוף חומרים והפרעות מטבוליות. על ידי ויסות הפרשת אינסולין וגלוקגון, עיכוב ריקון הקיבה והגברת השובע, הוא מוריד ביעילות את רמות ההמוגלובין A1c ומפחית את משקל החולה. בנוסף, התרופה משפרת גורמי סיכון קרדיווסקולריים כגון רמות שומנים ולחץ דם ומדגימה יעילות בסטאטהפטיטיס לא-אלכוהולית.

אודות המחבר

החומרים הנ'ל כולם נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.

מחבר כתב עת מדעי

De Block C משויך לאוניברסיטת אנטוורפן ולמוסדות הקשורים אליה בבלגיה, כולל ה- Inflamed Ctr Excellence, בית החולים האוניברסיטאי אנטוורפן (UZA ו-Univ Hosp Antwerp), ו-Infla Med Ctr Excellence. המחקר שלו משתרע על מספר דיסציפלינות, כגון אנדוקרינולוגיה וסוכרת, שם הוא מתמקד בהורמונים והפרעות מטבוליות; גסטרואנטרולוגיה והפטולוגיה, חקר מחלות עיכול וכבד; רפואה כללית ופנימית, העוסקת באבחון וניהול של מחלות פנימיות נפוצות; תזונה ודיאטה, חקירת תזונה והשפעותיה הבריאותיות; ואורולוגיה ונפרולוגיה, לימוד הפתולוגיה והפרקטיקה הקלינית של מחלות שתן וכליות. הוא מלומד בעל תרומה משמעותית למגוון תחומים רפואיים. דה בלוק C מופיע בהפניה לציטוט [4].

▎ ציטוטים רלוונטיים

[1] Wong E, Cope R, Dima L, et al. טירזפטיד: פוליפפטיד אינסולוטרופי כפול תלוי-גלוקוז ואגוניסט פפטיד-1 דמוי גלוקגון לטיפול בסוכרת מסוג 2[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(1):e26-e35.DOI:10.1097/MJT.0000000000001588.

[2] Kumar D, Harshidha D, Mousigan M, et al. סקירה כללית על Tirzepatide, טיפול ממוקד כפול בסוכרת והשמנה[J]. Journal of Innovative Research & Growth, 2022,7:983.DOI:10.5281/zenodo.7420605.

[3] Sweta, Gupta S, Bansal S, et al. Tirzepatide, מולקולה חדשה נגד סוכרת, מגלה פעולה כפולה[J]. Discover Public Health, 2024,21(1):75.DOI:10.1186/s12982-024-00200-2.

[4] De Block C, Bailey C, Wysham C, et al. טירזפטיד לטיפול במבוגרים עם מטבוליזם מסוג 2: פרספקטיבה אנדוקרינית [J]. Diabetes Obesity & Diabetes, 2023,25(1):3-17.DOI:10.1111/dom.14831.

[5] Sood A, Kaur P, Syed O, et al. מהפכה בטיפול בחילוף החומרים: חשיפת הפוטנציאל של Tirzepatide בבקרת גליקמי ומעבר[J]. סקירת מומחה של פרמקולוגיה קלינית, 2024,17(3):235-246.DOI:10.1080/17512433.2024.2310070.

[6] Grover-Páez F, Gómez A, Suárez A, et al. מגישה גליקוצנטרית במטופל עם מטבוליזם מסוג 2 לטיפול במניעת ריבוי איברים וירידה בתוצאות הנוירו-נפרו-קרדיווסקולריות.[M]//2023.DOI: 10.5772/intechopen.1002363.

כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.  

המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלו לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.