Հետազոտության առաջընթացը Cartalax-ի վերաբերյալ օստեոարթրիտի բուժման և աճառի վնասվածքի վերականգնման գործում

Cocer Peptides-ի կողմից       1 ամիս առաջ

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐԸ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:

Ընդհանուր ակնարկ  

Օստեոարթրիտը (ՕԱ) հոդերի տարածված քրոնիկ հիվանդություն է, որը բնութագրվում է աճառի դեգեներացիայով, ենթախոնդրալ ոսկորների վերափոխմամբ և սինովիալ բորբոքային ռեակցիաներով՝ զգալիորեն վատթարացնելով հիվանդների կյանքի որակը: Բնակչության ծերացման արագացման հետ մեկտեղ ՕԱ-ի դեպքերն աճում են՝ բեռ դնելով հասարակության և ընտանիքների վրա:

Գծապատկեր 1 Ռևմատոիդ արթրիտի և օստեոարթրիտի պաթոլոգիական առանձնահատկությունների համեմատություն: Ռևմատոիդ արթրիտը բնութագրվում է բորբոքային պրոցեսով, որը պայմանավորված է բնածին, հարմարվողական և ստրոմալ աուտոիմուն արձագանքներով:

Աճառի վնասումը կարևոր քայլ է OA-ի առաջընթացի համար: Աճառի ինքնավերականգնման սահմանափակ կարողությունների պատճառով վնասը դժվար է ինքնաբերաբար բուժվել, ինչը հանգեցնում է հիվանդության աստիճանական առաջընթացի: Հետևաբար, աճառի վնասների վերականգնման արդյունավետ մեթոդների բացահայտումը դարձել է OA բուժման հետազոտական ​​կենտրոն:

Cartalax-ը կենսադեղամիջոց է, որը հատուկ նախագծված է աճառի վնասվածության վերականգնման համար: Դրա հատուկ կազմը տատանվում է՝ կախված տարբեր հետազոտական ​​և արտադրական գործընթացներից, սակայն այն սովորաբար պարունակում է բազմաթիվ կենսաակտիվ գործոններ, արտաբջջային մատրիցային բաղադրիչներ և կրող նյութեր: Դրանցից բիոակտիվ գործոնները, ինչպիսիք են փոխակերպող աճի գործոն-β-ը (TGF-β) և ինսուլինանման աճի գործոն-1-ը (IGF-1), վճռորոշ դեր են խաղում աճառային բջիջների տարածման, տարբերակման և արտաբջջային մատրիցային սինթեզի կարգավորման գործում: Արտաբջջային մատրիցային բաղադրիչները, ինչպիսիք են կոլագենը և հիալուրոնաթթուն, ապահովում են ֆիզիկական աջակցություն քոնդրոցիտներին և մասնակցում են բջիջների կպչունության, միգրացիայի և ազդանշանի փոխակերպման կարգավորմանը: Կրող նյութերը ծառայում են բիոակտիվ բաղադրիչները պարուրելու և պահպանելու համար՝ ապահովելով դրանց շարունակական արդյունավետությունը վնասվածքի տեղում:

Cartalax-ի դերը աճառի վնասվածքների վերականգնման գործում

(1) Խոնդրոցիտների տարածման և տարբերակման խթանում

Cartalax-ի բիոակտիվ գործոնները, ինչպիսիք են TGF-β-ը և IGF-1-ը, ակտիվացնում են ազդանշանային ուղիները խոնդրոցիտների ներսում՝ խթանելով բջջային ցիկլի առաջընթացը և հնարավորություն տալով քոնդրոցիտներին անցնել հանգիստ փուլից դեպի պրոլիֆերատիվ փուլ: TGF-β-ը կապվում է բջջային մակերեսի ընկալիչների հետ՝ ակտիվացնելու Smad ազդանշանային ուղին՝ կարգավորելով բջջային ցիկլի հետ կապված սպիտակուցների արտահայտումը, դրանով իսկ նպաստելով ԴՆԹ-ի սինթեզին և խոնդրոցիտներում բջիջների բաժանմանը: Մյուս կողմից, IGF-1-ն արգելակում է խոնդրոցիտների ապոպտոզը PI3K-Akt և MAPK ազդանշանային ուղիների միջոցով՝ միաժամանակ խթանելով բջիջների բազմացումը, մեծացնելով խոնդրոցիտների քանակը և ապահովելով համապատասխան բջջային աղբյուր աճառի վերականգնման համար:

Օստեոարթրիտի առաջընթացի ընթացքում խոնդրոցիտների ֆենոտիպը հակված է փոփոխության, որը բնութագրվում է խոնդրոսպեցիֆիկ մատրիցային բաղադրիչների, ինչպիսիք են II տիպի կոլագենի և պրոտեոգլիկանների սինթեզը, և I տիպի կոլագենի և մատրիցային մետաղապրոտեինազների (MMPs) սինթեզը, ինչը հանգեցնում է աճառային հյուսվածքի դեգեներացիայի: Cartalax-ը կարող է պահպանել խոնդրոցիտների նորմալ ֆենոտիպը՝ կարգավորելով ներբջջային ազդանշանի փոխակերպումը և գեների արտահայտումը, պահպանում է քոնդրոցիտների նորմալ ֆենոտիպը։ TGF-β-ն կարող է վերկարգավորել SOX9 գենի էքսպրեսիան, որը տրանսկրիպցիոն առանցքային գործոն է, որը նպաստում է II տիպի կոլագենի և պրոտեոգլիկանների գենային տրանսկրիպցիային՝ դրանով իսկ պահպանելով խոնդրոցիտների կարողությունը՝ սինթեզելու աճառ-հատուկ մատրիցային բաղադրիչները: Cartalax-ի որոշ բաղադրիչներ կարող են նաև արգելակել MMP-ների արտահայտումը, նվազեցնել արտաբջջային մատրիցայի քայքայումը և պաշտպանել աճառային հյուսվածքի ամբողջականությունը:

(2) արտաբջջային մատրիցային նյութափոխանակության կարգավորում

Արտաբջջային մատրիցը աճառային հյուսվածքի կարևոր բաղադրիչն է, որը հիմնականում բաղկացած է կոլագենից, պրոտեոգլիկաններից և առաձգական մանրաթելերից: Cartalax-ը նպաստում է այս արտաբջջային մատրիցային բաղադրիչների սինթեզին՝ ակտիվացնելով անաբոլիկ ազդանշանային ուղիները քոնդրոցիտներում: Ի լրումն վերոհիշյալ TGF-β-ով միջնորդավորված II տիպի կոլագենի և պրոտեոգլիկանի սինթեզի խթանմանը, Cartalax-ում աճի այլ գործոններ, ինչպիսին է ֆիբրոբլաստների աճի գործոնը (FGF), կարող են նաև սիներգետիկորեն գործել՝ խթանելու քոնդրոցիտները՝ ավելի շատ արտաբջջային մատրիցա սինթեզելու համար: FGF-ն ուժեղացնում է խոնդրոցիտներում սպիտակուցի սինթեզի կարողությունը՝ նպաստելով խոշոր մոլեկուլների սինթեզին և սեկրեցմանը, ինչպիսիք են կոլագենը և պրոտեոգլիկանները, դրանով իսկ մեծացնելով արտաբջջային մատրիցայի պարունակությունը և բարելավելով աճառի բիոմեխանիկական հատկությունները:

Աճառային վնասվածքների վերականգնման ժամանակ արտաբջջային մատրիցայի վերափոխումը դինամիկ գործընթաց է: Cartalax-ը ոչ միայն նպաստում է արտաբջջային մատրիցայի սինթեզին, այլև կարգավորում է դրա վերափոխման գործընթացը: Այն հասնում է դրան՝ կարգավորելով մատրիցային մետալոպրոտեինազների (MMPs) և դրանց հյուսվածքային ինհիբիտորների (TIMPs) միջև հավասարակշռությունը: Cartalax-ը արգելակում է MMP-ների ակտիվությունը՝ նվազեցնելով արտաբջջային մատրիցայի ավելորդ դեգրադացիան; այն նպաստում է TIMP-ների արտահայտմանը` ուժեղացնելով դրանց արգելակող ազդեցությունը MMP-ների վրա, դրանով իսկ պահպանելով հարաբերական հավասարակշռություն արտաբջջային մատրիցայի սինթեզի և քայքայման միջև, ինչը նպաստում է աճառային հյուսվածքի կանոնավոր վերականգնմանը և վերափոխմանը:

(3) Հակաբորբոքային ազդեցություն

Բորբոքային պատասխանները նշանակալի դեր են խաղում OA-ի առաջացման և առաջընթացի մեջ: Cartalax-ը ունի որոշակի հակաբորբոքային հատկություններ և կարող է կարգավորել բորբոքային ցիտոկինների արտահայտումը: Բորբոքային միկրոմիջավայրում Cartalax-ը կարող է արգելակել պրոբորբոքային ցիտոկինների արտադրությունը, ինչպիսիք են ուռուցքային նեկրոզի գործոն-α (TNF-α) և ինտերլեյկին-1β (IL-1β)՝ միևնույն ժամանակ վերկարգավորելով հակաբորբոքային ցիտոկինների արտահայտումը, ինչպիսին է ինտերլեյկին-10 (IL-10)՝ դրանով իսկ ստեղծելով վերականգնվող հոդերի բորբոքում:

Cartalax-ի կիրառումը օստեոարթրիտի բուժման մեջ

(1) Կենդանիների վրա փորձերի ուսումնասիրություն

Կենդանիների փորձարկումներում հետազոտողները ստեղծեցին կենդանիների OA տարբեր մոդելներ, ինչպիսիք են առնետի OA մոդելը, որը առաջացել է առաջի խաչաձև կապանների կտրվածքով (ACLT) և նապաստակի OA մոդելը, որը առաջացել է պապաինով, գնահատելու Cartalax-ի արդյունավետությունը աճառի վնասը վերականգնելու համար: Փորձարարական արդյունքները ցույց են տվել, որ Cartalax-ի միջամտությունից հետո հյուսվածաբանական վերլուծությունը ցույց է տվել հոդերի աճառի մակերեսի հարթության, բջջային կառուցվածքի և արտաբջջային մատրիցային բաղադրիչների զգալի բարելավումներ: Փորձարարական խմբում աճառի վնասման միավորը զգալիորեն կրճատվել է, ինչը ցույց է տալիս, որ Cartalax-ը արդյունավետորեն նվազեցնում է աճառի վնասվածքի ծանրությունը:

Իմունոհիստոքիմիական և մոլեկուլային կենսաբանական անալիզները բացահայտեցին աճառային հատուկ մարկերների արտահայտման բարձր մակարդակ և դեգրադացնող ֆերմենտների, ինչպիսիք են MMP-ների արտահայտման մակարդակը Cartalax-ով բուժվող խմբում, հետագայում հաստատելով նրա դերը աճառի վերականգնման և արտաբջջային մատրիցային նյութափոխանակության կարգավորման գործում:

(2) Կլինիկական կիրառական հետազոտություն

Չնայած Cartalax-ը դեռ գտնվում է կլինիկական կիրառման հետազոտական ​​փուլում, որոշ նախնական կլինիկական ուսումնասիրություններ են հաղորդվել: Cartalax-ը հիմնականում ցուցված է մեղմ և միջին ծանրության օստեոարթրիտով հիվանդների համար, հատկապես աճառի հաստատված վնասով հիվանդների համար: Օստեոարթրիտի վաղ փուլերում, որտեղ աճառի վնասը դեռ շրջելի է, Cartalax-ը կարող է արդյունավետորեն դանդաղեցնել հիվանդության առաջընթացը և վերականգնել աճառի վնասը՝ խթանելով խոնդրոցիտների բազմացումը, կարգավորելով արտաբջջային մատրիցային նյութափոխանակությունը և նվազեցնելով բորբոքային պատասխանները: Cartalax-ը կարող է օգտագործվել նաև որպես վիրաբուժական բուժման հավելում, որը կիրառվում է արթրոսկոպիկ վիրահատությունից կամ աճառի վերականգնման վիրահատությունից հետո՝ աճառային հյուսվածքի ապաքինմանը և վերականգնմանը նպաստելու համար:

Եզրակացություն

Ամփոփելով, Cartalax-ը ցույց է տալիս զգալի ներուժ՝ օստեոարթրիտի բուժման ժամանակ աճառի վնասը վերականգնելու համար: Գործողության մեխանիզմի տեսանկյունից այն նպաստում է աճառային բջիջների տարածմանը և տարբերակմանը, կարգավորում է արտաբջջային մատրիցային նյութափոխանակությունը և ունենում հակաբորբոքային ազդեցություն՝ դրանով իսկ վերականգնելով և պաշտպանելով վնասված աճառը բազմաթիվ տեսանկյուններից:

Աղբյուրներ

[1] Hu N, Qiu J, Xu B, et al. Աճառային ցողունային/առաջնային բջիջների դերը օստեոարթրիտի ժամանակ աճառի վերականգնման գործում [J]: Ցողունային բջիջների ընթացիկ հետազոտություն և թերապիա, 2023,18(7):892-903.DOI:10.2174/1574888X 17666221006 113739:

[2] McClurg O, Tinson R, Troeberg L. Թիրախավորելով աճառի դեգրադացիան օստեոարթրիտում [J]: Pharmaceuticals, 2021,14(2).DOI:10.3390/ph14020126.

[3] Թանիդե Ն, Բորզուեան Գ, Լոտֆի Մ, և այլք։ Աճառի վերականգնման նոր ռազմավարություն՝ P. atlantica-ի ցողունային բջիջների և կոլագենի [J] կիրառման միջոցով: Արհեստական ​​օրգաններ, 2021,45(11):1405-1421.DOI:10.1111/aor.14026.

[4] K, Romain K, Mak C, et al. Աճառի վնասի բուժումը մարդու միջբջջային ցողունային բջիջներից ստացված միջբջջային վեզիկուլների միջոցով. in vivo ուսումնասիրությունների համակարգված վերանայում [J]: Սահմանները բիոինժեներության և կենսատեխնոլոգիայի մեջ, 2020, 8:580.DOI:10.3389/fbioe.2020.00580.

[5] Macfarlane E, Seibel MJ, Zhou H. Arthritis and the role of endogenous glucocorticoids [J]: Ոսկրերի հետազոտություն, 2020,8 (1):33.DOI:10.1038/s41413-020-00112-2:

[6] Huang LJ, Chen W P. Astaxanthin-ը բարելավում է աճառի վնասը փորձարարական օստեոարթրիտի ժամանակ [J]: Ժամանակակից ռևմատոլոգիա, 2015,25(5):768-771.DOI:10.3109/14397595.2015.1008724.

Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական ​​օգտագործման համար.