Cocer Peptides 
Prieš 1 mėnesį
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Apžvalga
Osteoartritas (OA) yra dažna lėtinė sąnarių liga, kuriai būdinga kremzlės degeneracija, subchondralinio kaulo remodeliavimasis ir sinovijų uždegiminės reakcijos, labai pabloginančios pacientų gyvenimo kokybę. Spartėjant gyventojų senėjimui, sergamumas OA didėja, o tai užkrauna naštą visuomenei ir šeimoms.
1 pav. Reumatoidinio artrito ir osteoartrito patologinių požymių palyginimas. Reumatoidiniam artritui būdingas uždegiminis procesas, kurį sukelia įgimtas, adaptacinis ir stromos autoimuninis atsakas.
Kremzlės pažeidimas yra svarbus OA progresavimo žingsnis. Dėl riboto kremzlės gebėjimo savaime atsistatyti, pažeidimai sunkiai gyja savaime, todėl liga palaipsniui progresuoja. Todėl veiksmingų kremzlės pažeidimų atstatymo metodų nustatymas tapo OA gydymo tyrimo akcentu.
Cartalax yra biofarmacinis preparatas, specialiai sukurtas skatinti kremzlės pažeidimo atstatymą. Jo specifinė sudėtis skiriasi priklausomai nuo skirtingų tyrimų ir gamybos procesų, tačiau paprastai joje yra daug biologiškai aktyvių faktorių, tarpląstelinės matricos komponentų ir nešiklio medžiagų. Tarp jų, bioaktyvūs veiksniai, tokie kaip transformuojantis augimo faktorius-β (TGF-β) ir į insuliną panašus augimo faktorius-1 (IGF-1), vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant kremzlės ląstelių proliferaciją, diferenciaciją ir tarpląstelinės matricos sintezę. Ekstraląstelinės matricos komponentai, tokie kaip kolagenas ir hialurono rūgštis, fiziškai palaiko chondrocitus ir dalyvauja reguliuojant ląstelių adheziją, migraciją ir signalo perdavimą. Nešančiosios medžiagos yra skirtos įkapsuliuoti ir išlaikyti bioaktyvius komponentus, užtikrinant jų nuolatinį veiksmingumą sužalojimo vietoje.
Kremzlės vaidmuo taisant kremzlės pažeidimus
(1) Chondrocitų proliferacijos ir diferenciacijos skatinimas
Bioaktyvūs Cartalax faktoriai, tokie kaip TGF-β ir IGF-1, aktyvina signalizacijos kelius chondrocituose, skatina ląstelių ciklo progresavimą ir leidžia chondrocitams pereiti iš ramybės fazės į proliferacinę fazę. TGF-β jungiasi prie ląstelės paviršiaus receptorių, kad suaktyvintų Smad signalizacijos kelią, reguliuodamas su ląstelių ciklu susijusių baltymų ekspresiją, taip skatindamas DNR sintezę ir ląstelių dalijimąsi chondrocituose. Kita vertus, IGF-1 slopina chondrocitų apoptozę per PI3K-Akt ir MAPK signalizacijos kelius, tuo pačiu skatindamas ląstelių proliferaciją, padidindamas chondrocitų skaičių ir suteikdamas tinkamą ląstelių šaltinį kremzlės atstatymui.
Progresuojant osteoartritui, chondrocitų fenotipas yra linkęs keistis, jam būdinga sumažėjusi chondrospecifinių matricos komponentų, tokių kaip II tipo kolagenas ir proteoglikanai, sintezė bei padidėjusi I tipo kolageno ir matricos metaloproteinazių (MMP) sintezė, dėl kurios atsiranda kremzlės audinio degeneracija. Cartalax gali palaikyti normalų chondrocitų fenotipą, reguliuodamas intracelulinį signalo perdavimą ir genų ekspresiją, palaiko normalų chondrocitų fenotipą. TGF-β gali sureguliuoti SOX9 geno, kuris yra pagrindinis transkripcijos faktorius, skatinantis II tipo kolageno ir proteoglikanų genų transkripciją, ekspresiją, taip išlaikydamas chondrocitų gebėjimą sintetinti kremzlės specifinius matricos komponentus. Tam tikri Cartalax komponentai taip pat gali slopinti MMP ekspresiją, sumažinti ekstraląstelinės matricos degradaciją ir apsaugoti kremzlės audinio vientisumą.
(2) Ekstraląstelinės matricos metabolizmo reguliavimas
Tarpląstelinė matrica yra svarbi kremzlės audinio sudedamoji dalis, kurią daugiausia sudaro kolagenas, proteoglikanai ir elastinės skaidulos. Cartalax skatina šių ekstraląstelinės matricos komponentų sintezę, aktyvindamas anabolinius signalizacijos kelius chondrocituose. Be jau minėto TGF-β skatinamo II tipo kolageno ir proteoglikanų sintezės, kiti Cartalax augimo faktoriai, tokie kaip fibroblastų augimo faktorius (FGF), taip pat gali veikti sinergiškai, kad paskatintų chondrocitus sintetinti daugiau tarpląstelinės matricos. FGF padidina baltymų sintezės pajėgumą chondrocituose, skatindamas didelių molekulių, tokių kaip kolagenas ir proteoglikanai, sintezę ir sekreciją, taip padidindamas ekstraląstelinės matricos kiekį ir pagerindamas kremzlės biomechanines savybes.
Atstatant kremzlės pažeidimą, tarpląstelinės matricos remodeliavimas yra dinamiškas procesas. Cartalax ne tik skatina tarpląstelinės matricos sintezę, bet ir reguliuoja jos remodeliavimosi procesą. Tai pasiekiama reguliuojant matricos metaloproteinazių (MMP) ir jų audinių inhibitorių (TIMP) pusiausvyrą. Cartalax slopina MMP aktyvumą, sumažina pernelyg didelį tarpląstelinės matricos degradaciją; jis skatina TIMP ekspresiją, sustiprindamas jų slopinamąjį poveikį MMP, taip išlaikant santykinę pusiausvyrą tarp tarpląstelinės matricos sintezės ir degradacijos, kuri yra palanki tvarkingam kremzlės audinio atstatymui ir remodeliavimuisi.
(3) Priešuždegiminis poveikis
Uždegiminės reakcijos vaidina svarbų vaidmenį OA atsiradimui ir progresavimui. Cartalax turi tam tikrų priešuždegiminių savybių ir gali reguliuoti uždegiminių citokinų ekspresiją. Uždegiminėje mikroaplinkoje Cartalax gali slopinti priešuždegiminių citokinų, tokių kaip naviko nekrozės faktorius-α (TNF-α) ir interleukino-1β (IL-1β), gamybą, kartu padidindamas priešuždegiminių citokinų, tokių kaip interleukinas-10 (IL-10), ekspresiją, taip palengvindamas vietinį sąnarių uždegimą ir mikrokremzlės virusą.
Cartalax taikymas gydant osteoartritą
(1) Eksperimentų su gyvūnais tyrimai
Atlikdami eksperimentus su gyvūnais, mokslininkai nustatė įvairius OA gyvūnų modelius, tokius kaip žiurkės OA modelis, sukeltas priekinio kryžminio raiščio perpjovimo (ACLT) ir triušio OA modelį, sukeltą papaino, kad įvertintų Cartalax veiksmingumą atstatant kremzlės pažeidimus. Eksperimentiniai rezultatai parodė, kad po Cartalax intervencijos histologinė analizė atskleidė reikšmingus sąnario kremzlės paviršiaus lygumo, ląstelių struktūros ir tarpląstelinės matricos komponentų pagerėjimus. Eksperimentinės grupės kremzlės pažeidimo balas buvo žymiai sumažintas, o tai rodo, kad Cartalax veiksmingai sumažina kremzlės pažeidimo sunkumą.
Imunohistocheminė ir molekulinė biologinė analizė atskleidė padidėjusius kremzlės specifinių žymenų ekspresijos lygius ir sumažėjusį degraduojančių fermentų, tokių kaip MMP, ekspresijos lygį Cartalax gydytoje grupėje, o tai dar labiau patvirtino jo vaidmenį skatinant kremzlės atstatymą ir reguliuojant ekstraląstelinės matricos metabolizmą.
(2) Klinikinio taikymo tyrimas
Nors Cartalax vis dar yra klinikinio taikymo tyrimo stadijoje, buvo pranešta apie kai kuriuos preliminarius klinikinius tyrimus. Cartalax visų pirma skirtas pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo osteoartritu, ypač tiems, kuriems patvirtinta kremzlės pažeidimas. Sergant ankstyvos stadijos osteoartritu, kai kremzlės pažeidimas vis dar yra grįžtamas, Cartalax gali veiksmingai sulėtinti ligos progresavimą ir atitaisyti kremzlės pažeidimus skatindamas chondrocitų proliferaciją, reguliuodamas ekstraląstelinės matricos metabolizmą ir mažindamas uždegiminius atsakus. Cartalax taip pat gali būti naudojamas kaip priedas prie chirurginio gydymo, taikomas po artroskopinių operacijų ar kremzlės taisymo operacijų, skatinančių kremzlinio audinio gijimą ir atstatymą.
Išvada
Apibendrinant galima teigti, kad gydant osteoartritą, Cartalax parodo didelį potencialą ištaisyti kremzlės pažeidimus. Žvelgiant iš veikimo mechanizmo perspektyvos, jis skatina kremzlės ląstelių dauginimąsi ir diferenciaciją, reguliuoja tarpląstelinės matricos metabolizmą ir daro priešuždegiminį poveikį, taip atstatydamas ir apsaugodamas pažeistą kremzlę iš kelių kampų.
Šaltiniai
[1] Hu N, Qiu J, Xu B ir kt. Kremzlės kamieninių / pirmtakų ląstelių vaidmuo kremzlės atstatyme sergant osteoartritu[J]. Dabartinis kamieninių ląstelių tyrimas ir terapija, 2023, 18(7): 892-903.DOI: 10.2174/1574888X 17666221006 113739.
[2] McClurg O, Tinson R, Troeberg L. Nukreipimas į kremzlės degradaciją sergant osteoartritu[J]. Pharmaceuticals, 2021, 14(2).DOI: 10.3390/ph14020126.
[3] Tanideh N, Borzooeian G, Lotfi M ir kt. Nauja kremzlės atstatymo strategija naudojant P. atlantica su kamieninėmis ląstelėmis ir kolagenu [J]. Dirbtiniai organai, 2021, 45(11):1405-1421.DOI:10.1111/aor.14026.
[4] K, Romain K, Mak C ir kt. Kremzlės pažeidimo gydymas naudojant žmogaus mezenchiminių kamieninių ląstelių ekstraląstelines pūsleles: sisteminė in vivo tyrimų apžvalga [J]. Bioinžinerijos ir biotechnologijų ribos, 2020,8:580.DOI:10.3389/fbioe.2020.00580.
[5] Macfarlane E, Seibel MJ, Zhou H. Artritas ir endogeninių gliukokortikoidų vaidmuo [J]. Bone Research, 2020,8(1):33.DOI:10.1038/s41413-020-00112-2.
[6] Huang LJ, Chen W P. Astaksantinas pagerina kremzlės pažeidimą sergant eksperimentiniu osteoartritu [J]. Šiuolaikinė reumatologija, 2015,25(5):768-771.DOI:10.3109/14397595.2015.1008724.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
