От Cocer Peptides 
1 месяц назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДОСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «in glass*», что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
Обзор
Остеоартрит (ОА) — распространенное хроническое заболевание суставов, характеризующееся дегенерацией хряща, ремоделированием субхондральной кости и воспалительными реакциями синовиальной оболочки, значительно ухудшающее качество жизни пациентов. С ускорением старения населения заболеваемость ОА растет, что ложится бременем на общество и семьи.
Рисунок 1. Сравнение патологических особенностей ревматоидного артрита и остеоартрита. Ревматоидный артрит характеризуется воспалительным процессом, опосредованным врожденными, адаптивными и стромальными аутоиммунными реакциями.
Повреждение хряща является критическим этапом прогрессирования ОА. Из-за ограниченной способности хряща к самовосстановлению повреждение трудно заживить спонтанно, что приводит к постепенному прогрессированию заболевания. Поэтому выявление эффективных методов восстановления повреждений хряща стало предметом исследований в области лечения ОА.
Карталакс — биофармацевтический препарат, специально разработанный для восстановления повреждений хряща. Его конкретный состав варьируется в зависимости от различных исследовательских и производственных процессов, но обычно он содержит несколько биологически активных факторов, компоненты внеклеточного матрикса и материалы-носители. Среди них биоактивные факторы, такие как трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) и инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), играют решающую роль в регуляции пролиферации, дифференцировки и синтеза внеклеточного матрикса клеток хряща. Компоненты внеклеточного матрикса, такие как коллаген и гиалуроновая кислота, обеспечивают физическую поддержку хондроцитов и участвуют в регуляции клеточной адгезии, миграции и передачи сигналов. Материалы-носители служат для инкапсуляции и замедленного высвобождения биоактивных компонентов, обеспечивая их постоянную эффективность в месте повреждения.
Роль Карталакса в восстановлении повреждений хряща
(1) Стимулирование пролиферации и дифференцировки хондроцитов
Биоактивные факторы Карталакса, такие как TGF-β и IGF-1, активируют сигнальные пути внутри хондроцитов, способствуя прогрессированию клеточного цикла и позволяя хондроцитам переходить из фазы покоя в пролиферативную фазу. TGF-β связывается с рецепторами клеточной поверхности, активируя сигнальный путь Smad, регулируя экспрессию белков, связанных с клеточным циклом, тем самым способствуя синтезу ДНК и делению клеток в хондроцитах. IGF-1, с другой стороны, ингибирует апоптоз хондроцитов через сигнальные пути PI3K-Akt и MAPK, одновременно способствуя пролиферации клеток, увеличивая количество хондроцитов и обеспечивая адекватный клеточный источник для восстановления хряща.
При прогрессировании остеоартрита фенотип хондроцитов склонен к изменению, характеризующемуся снижением синтеза хондроспецифичных компонентов матрикса, таких как коллаген II типа и протеогликаны, и увеличением синтеза коллагена I типа и матриксных металлопротеиназ (ММП), что приводит к дегенерации хрящевой ткани. Карталакс может поддерживать нормальный фенотип хондроцитов путем регулирования внутриклеточной передачи сигналов и экспрессии генов, поддерживает нормальный фенотип хондроцитов. TGF-β может усиливать экспрессию гена SOX9, который является ключевым фактором транскрипции, который способствует транскрипции генов коллагена II типа и протеогликанов, тем самым поддерживая способность хондроцитов синтезировать специфичные для хряща компоненты матрикса. Некоторые компоненты Карталакса также могут ингибировать экспрессию ММП, уменьшать деградацию внеклеточного матрикса и защищать целостность хрящевой ткани.
(2) Регуляция метаболизма внеклеточного матрикса
Внеклеточный матрикс является важным компонентом хрящевой ткани и состоит в основном из коллагена, протеогликанов и эластических волокон. Карталакс способствует синтезу этих компонентов внеклеточного матрикса путем активации анаболических сигнальных путей внутри хондроцитов. В дополнение к вышеупомянутому TGF-β-опосредованному стимулированию синтеза коллагена типа II и протеогликанов, другие факторы роста в Карталаксе, такие как фактор роста фибробластов (FGF), также могут действовать синергически, стимулируя хондроциты синтезировать больше внеклеточного матрикса. FGF усиливает способность синтеза белка внутри хондроцитов, способствуя синтезу и секреции крупных молекул, таких как коллаген и протеогликаны, тем самым увеличивая содержание внеклеточного матрикса и улучшая биомеханические свойства хряща.
Во время восстановления поврежденного хряща ремоделирование внеклеточного матрикса представляет собой динамический процесс. Карталакс не только способствует синтезу внеклеточного матрикса, но и регулирует процесс его ремоделирования. Это достигается за счет регулирования баланса между матриксными металлопротеиназами (ММП) и их тканевыми ингибиторами (ТИМП). Карталакс ингибирует активность ММП, уменьшая чрезмерную деградацию внеклеточного матрикса; он способствует экспрессии ТИМП, усиливая их ингибирующее действие на ММП, тем самым поддерживая относительный баланс между синтезом и деградацией внеклеточного матрикса, что способствует упорядоченному восстановлению и ремоделированию хрящевой ткани.
(3) Противовоспалительное действие
Воспалительные реакции играют значительную роль в возникновении и прогрессировании ОА. Карталакс обладает определенными противовоспалительными свойствами и может регулировать экспрессию воспалительных цитокинов. В воспалительном микроокружении Карталакс может ингибировать выработку провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкин-1β (IL-1β), одновременно повышая экспрессию противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-10 (IL-10), тем самым облегчая местное воспаление суставов и создавая благоприятную микросреду для восстановления хряща.
Применение Карталакса при лечении остеоартрита
(1) Экспериментальные исследования на животных
В экспериментах на животных исследователи создали различные модели ОА на животных, такие как модель ОА у крыс, индуцированная перерезкой передней крестообразной связки (ACLT), и модель ОА на кроликах, индуцированная папаином, чтобы оценить эффективность Карталакса в восстановлении повреждений хряща. Результаты экспериментов показали, что после вмешательства Cartalax гистологический анализ выявил значительные улучшения гладкости поверхности суставного хряща, клеточной структуры и компонентов внеклеточного матрикса. Оценка повреждения хряща в экспериментальной группе была значительно снижена, что указывает на то, что Карталакс эффективно снижает тяжесть повреждения хряща.
Иммуногистохимический и молекулярно-биологический анализ выявил повышенные уровни экспрессии маркеров, специфичных для хряща, и сниженные уровни экспрессии деградационных ферментов, таких как ММП, в группе, получавшей Карталакс, что еще раз подтвердило его роль в содействии восстановлению хряща и регулировании метаболизма внеклеточного матрикса.
(2) Исследование клинического применения
Хотя Карталакс все еще находится на стадии изучения клинического применения, сообщалось о некоторых предварительных клинических исследованиях. Карталакс в первую очередь показан пациентам с остеоартритом легкой и средней степени тяжести, особенно пациентам с подтвержденным повреждением хряща. На ранней стадии остеоартрита, когда повреждение хряща все еще обратимо, Карталакс может эффективно замедлять прогрессирование заболевания и восстанавливать повреждения хряща, способствуя пролиферации хондроцитов, регулируя метаболизм внеклеточного матрикса и уменьшая воспалительные реакции. Карталакс также можно использовать в качестве дополнения к хирургическому лечению, применяемому после артроскопической операции или операции по восстановлению хряща, чтобы способствовать заживлению и восстановлению хрящевой ткани.
Заключение
Таким образом, Карталакс демонстрирует значительный потенциал в восстановлении повреждений хряща при лечении остеоартрита. С точки зрения механизма действия, он способствует пролиферации и дифференцировке хрящевых клеток, регулирует метаболизм внеклеточного матрикса и оказывает противовоспалительное действие, тем самым восстанавливая и защищая поврежденный хрящ под разными углами.
Источники
[1] Ху Н., Цю Дж., Сюй Б. и др. Роль стволовых клеток/клеток-предшественников хряща в восстановлении хряща при остеоартрите[J]. Current Stem Cell Research & Therapy, 2023, 18(7):892-903.DOI:10.2174/1574888X 17666221006 113739.
[2] МакКлерг О., Тинсон Р., Трёберг Л. Нацеливание на деградацию хряща при остеоартрите[J]. Фармацевтика, 2021, 14(2).DOI:10.3390/ph14020126.
[3] Таниде Н., Борзуян Г., Лотфи М. и др. Новая стратегия восстановления хряща посредством применения P. atlantica со стволовыми клетками и коллагеном[J]. Искусственные органы, 2021, 45(11):1405-1421.DOI:10.1111/aor.14026.
[4] К., Ромэну К., Маку С. и др. Лечение повреждений хряща с использованием внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стволовых клеток человека: систематический обзор исследований in vivo [J]. Границы биоинженерии и биотехнологии, 2020, 8:580.DOI:10.3389/fbioe.2020.00580.
[5] Макфарлейн Э., Сейбел М.Дж., Чжоу Х. Артрит и роль эндогенных глюкокортикоидов[J]. Bone Research, 2020, 8(1):33.DOI:10.1038/s41413-020-00112-2.
[6] Хуанг Л.Дж., Чен В.П. Астаксантин уменьшает повреждение хряща при экспериментальном остеоартрите[J]. Современная ревматология, 2015, 25(5):768-771.DOI:10.3109/14397595.2015.1008724.
Продукт доступен только для исследовательского использования:
