Od Cocer Peptides 
pred mesiacom
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Prehľad
Osteoartritída (OA) je bežné chronické kĺbové ochorenie charakterizované degeneráciou chrupavky, prestavbou subchondrálnej kosti a synoviálnymi zápalovými odpoveďami, ktoré významne zhoršujú kvalitu života pacientov. So zrýchľovaním starnutia populácie výskyt OA narastá, čo predstavuje záťaž pre spoločnosť a rodiny.
Obrázok 1 Porovnanie patologických znakov reumatoidnej artritídy a osteoartritídy. Reumatoidná artritída je charakterizovaná zápalovým procesom sprostredkovaným vrodenými, adaptívnymi a stromálnymi autoimunitnými odpoveďami.
Poškodenie chrupavky je kritickým krokom v progresii OA. Vzhľadom na obmedzenú samoopravnú schopnosť chrupavky sa poškodenie ťažko spontánne hojí, čo vedie k postupnej progresii ochorenia. Preto sa identifikácia účinných metód na opravu poškodenia chrupavky stala predmetom výskumu pri liečbe OA.
Cartalax je biofarmaceutikum špeciálne navrhnuté na podporu opravy poškodenia chrupavky. Jeho špecifické zloženie sa líši v závislosti od rôznych výskumných a výrobných procesov, ale zvyčajne obsahuje viaceré bioaktívne faktory, zložky extracelulárnej matrice a nosné materiály. Spomedzi nich zohrávajú kľúčovú úlohu pri regulácii proliferácie, diferenciácie a syntézy extracelulárnej matrice bioaktívne faktory, ako je transformujúci rastový faktor-β (TGF-β) a inzulínu podobný rastový faktor-1 (IGF-1). Zložky extracelulárnej matrice, ako je kolagén a kyselina hyalurónová, poskytujú fyzickú podporu chondrocytom a podieľajú sa na regulácii bunkovej adhézie, migrácie a prenosu signálu. Nosné materiály slúžia na zapuzdrenie a trvalé uvoľňovanie bioaktívnych zložiek, čím sa zabezpečuje ich nepretržitá účinnosť v mieste poranenia.
Úloha kartalaxu pri oprave poranenia chrupavky
(1) Podpora proliferácie a diferenciácie chondrocytov
Bioaktívne faktory v Cartalaxe, ako je TGF-β a IGF-1, aktivujú signálne dráhy v chondrocytoch, podporujú progresiu bunkového cyklu a umožňujú chondrocytom prechod z pokojovej fázy do proliferatívnej fázy. TGF-β sa viaže na receptory bunkového povrchu, čím aktivuje signálnu dráhu Smad, reguluje expresiu proteínov súvisiacich s bunkovým cyklom, čím podporuje syntézu DNA a delenie buniek v chondrocytoch. IGF-1 na druhej strane inhibuje apoptózu chondrocytov prostredníctvom signálnych dráh PI3K-Akt a MAPK, pričom podporuje bunkovú proliferáciu, zvyšuje počet chondrocytov a poskytuje adekvátny bunkový zdroj na opravu chrupavky.
Počas progresie osteoartritídy je fenotyp chondrocytov náchylný na zmeny, charakterizovaný zníženou syntézou chondrošpecifických zložiek matrice, ako je kolagén typu II a proteoglykány, a zvýšenou syntézou kolagénu typu I a matricových metaloproteináz (MMP), čo vedie k degenerácii tkaniva chrupavky. Cartalax môže udržiavať normálny fenotyp chondrocytov reguláciou transdukcie intracelulárneho signálu a génovej expresie, udržuje normálny fenotyp chondrocytov. TGF-β môže upregulovať expresiu génu SOX9, ktorý je kľúčovým transkripčným faktorom, ktorý podporuje génovú transkripciu kolagénu typu II a proteoglykánov, čím si zachováva schopnosť chondrocytov syntetizovať zložky matrice špecifické pre chrupavku. Niektoré zložky v Cartalaxe môžu tiež inhibovať expresiu MMP, znižovať degradáciu extracelulárnej matrice a chrániť integritu chrupavkového tkaniva.
(2) Regulácia metabolizmu extracelulárnej matrice
Extracelulárna matrica je dôležitou zložkou chrupavkového tkaniva, primárne zloženého z kolagénu, proteoglykánov a elastických vlákien. Cartalax podporuje syntézu týchto zložiek extracelulárnej matrice aktiváciou anabolických signálnych dráh v chondrocytoch. Okrem vyššie uvedenej TGF-β-sprostredkovanej podpory syntézy kolagénu typu II a proteoglykánov môžu aj iné rastové faktory v Cartalaxe, ako je fibroblastový rastový faktor (FGF), pôsobiť synergicky na stimuláciu chondrocytov k syntéze väčšieho množstva extracelulárnej matrice. FGF zvyšuje kapacitu proteínovej syntézy v chondrocytoch, podporuje syntézu a sekréciu veľkých molekúl, ako je kolagén a proteoglykány, čím zvyšuje obsah extracelulárnej matrice a zlepšuje biomechanické vlastnosti chrupavky.
Počas opravy poškodenia chrupavky je prestavba extracelulárnej matrice dynamický proces. Cartalax nielen podporuje syntézu extracelulárnej matrice, ale tiež reguluje proces jej remodelácie. Dosahuje to reguláciou rovnováhy medzi matricovými metaloproteinázami (MMP) a ich tkanivovými inhibítormi (TIMP). Cartalax inhibuje aktivitu MMP, čím znižuje nadmernú degradáciu extracelulárnej matrice; podporuje expresiu TIMP, zvyšuje ich inhibičný účinok na MMP, čím udržuje relatívnu rovnováhu medzi syntézou a degradáciou extracelulárnej matrice, čo prispieva k riadnej oprave a remodelácii tkaniva chrupavky.
(3) Protizápalové účinky
Zápalové reakcie hrajú významnú úlohu pri vzniku a progresii OA. Cartalax má určité protizápalové vlastnosti a môže regulovať expresiu zápalových cytokínov. V zápalovom mikroprostredí môže Cartalax inhibovať produkciu prozápalových cytokínov, ako je tumor nekrotizujúci faktor-α (TNF-α) a interleukín-1β (IL-1β), a zároveň upregulovať expresiu protizápalových cytokínov, ako je interleukín-10 (IL-10), čím zmierňuje lokálny zápal kĺbového tkaniva a vytvára priaznivé mikročlánkové tkanivo.
Aplikácia Cartalaxu pri liečbe osteoartritídy
(1) Experimentálne štúdie na zvieratách
V experimentoch na zvieratách výskumníci vytvorili rôzne zvieracie modely OA, ako je potkaní model OA indukovaný prerezaním predného skríženého väzu (ACLT) a králičí model OA indukovaný papaínom, aby sa vyhodnotila účinnosť Cartalaxu pri oprave poškodenia chrupavky. Experimentálne výsledky ukázali, že po intervencii Cartalax histologická analýza odhalila významné zlepšenie hladkosti povrchu kĺbovej chrupavky, bunkovej štruktúry a zložiek extracelulárnej matrice. Skóre poškodenia chrupavky v experimentálnej skupine sa výrazne znížilo, čo naznačuje, že Cartalax účinne znižuje závažnosť poškodenia chrupavky.
Imunohistochemické a molekulárne biologické analýzy odhalili zvýšené hladiny expresie markerov špecifických pre chrupavku a znížené hladiny expresie degradačných enzýmov, ako sú MMP, v skupine liečenej Cartalaxom, čo ďalej potvrdzuje jeho úlohu pri podpore opravy chrupavky a regulácii metabolizmu extracelulárnej matrice.
(2) Prieskum klinickej aplikácie
Hoci je Cartalax stále v štádiu prieskumu na klinickú aplikáciu, boli hlásené niektoré predbežné klinické štúdie. Cartalax je primárne indikovaný u pacientov s miernou až stredne ťažkou osteoartritídou, najmä u pacientov s potvrdeným poškodením chrupavky. Pri osteoartróze v počiatočnom štádiu, kde je poškodenie chrupavky stále reverzibilné, môže Cartalax účinne spomaliť progresiu ochorenia a opraviť poškodenie chrupavky podporou proliferácie chondrocytov, reguláciou metabolizmu extracelulárnej matrice a znížením zápalových reakcií. Cartalax sa môže použiť aj ako doplnok k chirurgickej liečbe, aplikovaný po artroskopickej operácii alebo operácii na opravu chrupavky na podporu hojenia a opravy tkaniva chrupavky.
Záver
Stručne povedané, Cartalax demonštruje významný potenciál pri oprave poškodenia chrupavky pri liečbe osteoartritídy. Z hľadiska mechanizmu účinku podporuje proliferáciu a diferenciáciu buniek chrupavky, reguluje metabolizmus extracelulárnej matrice a má protizápalové účinky, čím opravuje a chráni poškodenú chrupavku z viacerých uhlov.
Zdroje
[1] Hu N, Qiu J, Xu B a kol. Úloha kmeňových/progenitorových buniek chrupavky pri oprave chrupavky pri osteoartritíde[J]. Current Stem Cell Research & Therapy, 2023,18(7):892-903.DOI:10.2174/1574888X 17666221006 113739.
[2] McClurg O, Tinson R, Troeberg L. Targeting Cartilage Degradation in Osteoarthritis[J]. Pharmaceuticals, 2021,14(2).DOI:10.3390/ph14020126.
[3] Tanideh N, Borzooeian G, Lotfi M a kol. Nová stratégia reparácie chrupavky aplikáciou P. atlantica s kmeňovými bunkami a kolagénom[J]. Umelé orgány, 2021,45(11):1405-1421.DOI:10.1111/aor.14026.
[4] Komu K, Romain K, Mak C, a kol. Liečba poškodenia chrupavky pomocou extracelulárnych vezikúl odvodených z ľudských mezenchymálnych kmeňových buniek: Systematický prehľad štúdií in vivo[J]. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology, 2020,8:580.DOI:10.3389/fbioe.2020.00580.
[5] Macfarlane E, Seibel MJ, Zhou H. Artritída a úloha endogénnych glukokortikoidov[J]. Výskum kostí, 2020,8(1):33.DOI:10.1038/s41413-020-00112-2.
[6] Huang LJ, Chen W P. Astaxantín zlepšuje poškodenie chrupavky pri experimentálnej osteoartritíde[J]. Moderná reumatológia, 2015,25(5):768-771.DOI:10.3109/14397595.2015.1008724.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
