Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Шолу
Остеоартрит (ОА) – шеміршек дегенерациясымен, субхондральды сүйектің қайта құрылуымен және синовиальды қабыну реакцияларымен сипатталатын, пациенттердің өмір сүру сапасын айтарлықтай нашарлататын ортақ созылмалы буын ауруы. Халықтың қартаюының жеделдеуімен ОА ауруы қоғам мен отбасына ауыртпалық түсіруде.
1-сурет Ревматоидты артрит пен артроздың патологиялық ерекшеліктерін салыстыру. Ревматоидты артрит туа біткен, адаптивті және стромальды аутоиммунды жауаптармен болатын қабыну процесімен сипатталады.
Шеміршектің зақымдануы ОА дамуының маңызды кезеңі болып табылады. Шеміршектің өзін-өзі қалпына келтіру қабілеті шектеулі болғандықтан, зақымдануды өздігінен емдеу қиын, бұл аурудың біртіндеп өршуіне әкеледі. Сондықтан шеміршектің зақымдануын қалпына келтірудің тиімді әдістерін анықтау ОА емдеудегі зерттеу бағытына айналды.
Cartalax - шеміршек зақымдануын қалпына келтіруге көмектесу үшін арнайы жасалған биофармацевтикалық дәрі. Оның ерекше құрамы әртүрлі ғылыми-зерттеу және өндірістік процестерге байланысты өзгереді, бірақ ол әдетте көптеген биоактивті факторларды, жасушадан тыс матрица компоненттерін және тасымалдаушы материалдарды қамтиды. Олардың ішінде трансформациялық өсу факторы-β (TGF-β) және инсулин тәрізді өсу факторы-1 (IGF-1) сияқты биоактивті факторлар шеміршек жасушаларының пролиферациясын, дифференциациясын және жасушадан тыс матрица синтезін реттеуде шешуші рөл атқарады. Коллаген және гиалурон қышқылы сияқты жасушадан тыс матрица компоненттері хондроциттерге физикалық қолдау көрсетеді және жасушалардың адгезиясын, миграциясын және сигнал беруін реттеуге қатысады. Тасымалдаушы материалдар жарақат орнында олардың үздіксіз тиімділігін қамтамасыз ете отырып, биоактивті компоненттерді инкапсуляциялау және ұстап тұру үшін қызмет етеді.
Шеміршек жарақатын қалпына келтірудегі карталакстың рөлі
(1) Хондроциттердің көбеюіне және дифференциациясына ықпал ету
TGF-β және IGF-1 сияқты Карталакстағы биоактивті факторлар хондроциттер ішіндегі сигналдық жолдарды белсендіреді, жасуша циклінің прогрессиясына ықпал етеді және хондроциттердің тыныш фазадан пролиферативті фазаға өтуіне мүмкіндік береді. TGF-β жасушалық циклмен байланысты ақуыздардың экспрессиясын реттей отырып, Smad сигналдық жолын белсендіру үшін жасуша бетіндегі рецепторлармен байланысады, осылайша хондроциттерде ДНҚ синтезі мен жасушаның бөлінуіне ықпал етеді. IGF-1, екінші жағынан, PI3K-Akt және MAPK сигналдық жолдары арқылы хондроциттердің апоптозын тежейді, бұл ретте жасуша пролиферациясына ықпал етеді, хондроциттердің санын көбейтеді және шеміршекті қалпына келтіру үшін барабар жасушалық көзді қамтамасыз етеді.
Остеоартриттің өршуі кезінде хондроциттердің фенотипі өзгеруге бейім болады, ол II типті коллаген және протеогликандар сияқты хондроспецификалық матрица компоненттерінің синтезінің төмендеуімен және I типті коллаген мен матрицалық металлопротеиназалардың (ММП) синтезінің жоғарылауымен сипатталады, шеміршек тінінің дегенерациясына әкеледі. Карталакс жасушаішілік сигнал беру мен ген экспрессиясын реттеу арқылы хондроциттердің қалыпты фенотипін сақтай алады, хондроциттердің қалыпты фенотипін сақтайды. TGF-β SOX9 генінің экспрессиясын реттей алады, ол II типті коллаген мен протеогликандардың гендік транскрипциясына ықпал ететін негізгі транскрипция факторы болып табылады, осылайша хондроциттердің шеміршекке тән матрица компоненттерін синтездеу қабілетін сақтайды. Карталакс құрамындағы кейбір компоненттер сонымен қатар MMP экспрессиясын тежей алады, жасушадан тыс матрицаның деградациясын азайтады және шеміршек тінінің тұтастығын қорғайды.
(2) Жасушадан тыс матрицалық метаболизмнің реттелуі
Жасушадан тыс матрица шеміршек тінінің маңызды құрамдас бөлігі болып табылады, ең алдымен коллаген, протеогликандар және серпімді талшықтардан тұрады. Карталакс хондроциттер ішіндегі анаболикалық сигналдық жолдарды белсендіру арқылы осы жасушадан тыс матрица компоненттерінің синтезіне ықпал етеді. Жоғарыда аталған II типті коллаген мен протеогликан синтезін TGF-β-делдалдық ілгерілетумен қатар, фибробласт өсу факторы (FGF) сияқты Карталакстағы басқа өсу факторлары да хондроциттерді жасушадан тыс матрицаны синтездеу үшін ынталандыру үшін синергетикалық әсер ете алады. FGF хондроциттердегі ақуыз синтезі қабілетін арттырады, коллаген және протеогликандар сияқты үлкен молекулалардың синтезі мен секрециясына ықпал етеді, осылайша жасушадан тыс матрицаның мазмұнын арттырады және шеміршектің биомеханикалық қасиеттерін жақсартады.
Шеміршек жарақатын қалпына келтіру кезінде жасушадан тыс матрицаны қайта құру динамикалық процесс болып табылады. Карталакс жасушадан тыс матрицаның синтезіне ықпал етіп қана қоймайды, сонымен қатар оның қайта құрылу процесін реттейді. Ол бұған матрицалық металлопротеиназалар (MMPs) және олардың тіндік ингибиторлары (TIMPs) арасындағы тепе-теңдікті реттеу арқылы қол жеткізеді. Карталакс жасушадан тыс матрицаның шамадан тыс деградациясын төмендете отырып, ММФ белсенділігін тежейді; ол TIMP экспрессиясына ықпал етеді, олардың MMP-ге тежеу әсерін күшейтеді, осылайша шеміршек тінінің реттелген жөндеуі мен қайта құрылуына қолайлы жасушадан тыс матрицаның синтезі мен ыдырауы арасындағы салыстырмалы тепе-теңдікті сақтайды.
(3) Қабынуға қарсы әсерлер
Қабыну реакциялары ОА-ның басталуы мен өршуінде маңызды рөл атқарады. Карталакс белгілі бір қабынуға қарсы қасиеттерге ие және қабыну цитокиндерінің экспрессиясын реттей алады. Қабыну микроортасында Карталакс ісік некрозының факторы-α (TNF-α) және интерлейкин-1β (IL-1β) сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің өндірілуін тежей алады, сонымен бірге интерлейкин-10 сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің экспрессиясын жоғарылатады, соның нәтижесінде IL-10-ды түзеді және олардың барлығын түзеді. шеміршекті жөндеуге қолайлы микроорта.
Остеоартритті емдеуде Карталаксты қолдану
(1) Жануарларға арналған эксперименттік зерттеулер
Жануарларға жүргізілген тәжірибелерде зерттеушілер шеміршектің зақымдануын қалпына келтірудегі Карталакстың тиімділігін бағалау үшін алдыңғы крест тәрізді байламдарды кесу (ACLT) арқылы индукцияланған егеуқұйрық OA моделі және папаинмен индукцияланған қоян ОА үлгісі сияқты жануарлардың әртүрлі OA модельдерін құрды. Эксперименттік нәтижелер Карталакстың араласуынан кейін гистологиялық талдау бірлескен шеміршек бетінің тегістігінде, жасушалық құрылымда және жасушадан тыс матрица компоненттерінде айтарлықтай жақсартуларды анықтады. Эксперименттік топтағы шеміршек зақымдану көрсеткіші айтарлықтай төмендеді, бұл Cartalax шеміршек зақымдануының ауырлығын тиімді төмендететінін көрсетеді.
Иммуногистохимиялық және молекулалық биологиялық талдаулар шеміршекке спецификалық маркерлердің жоғары экспрессиялық деңгейлерін және Карталакспен өңделген топтағы ММП сияқты деградациялық ферменттердің экспрессия деңгейлерінің төмендеуін анықтады, бұл оның шеміршекті қалпына келтірудегі және жасушадан тыс матрица метаболизмін реттеудегі рөлін одан әрі растайды.
(2) Клиникалық қолдануды зерттеу
Карталакс әлі де клиникалық қолдану үшін зерттеу сатысында болса да, кейбір алдын ала клиникалық зерттеулер туралы хабарланды. Карталакс негізінен жеңіл және орташа остеоартриті бар емделушілерге, әсіресе шеміршек тінінің зақымдалуы расталған науқастарға арналған. Шеміршек зақымдануы әлі қайтымды болатын ерте сатыдағы остеоартрит үшін Карталакс хондроциттердің пролиферациясын ынталандыру, жасушадан тыс матрица метаболизмін реттеу және қабыну реакцияларын азайту арқылы аурудың дамуын тиімді баяулатады және шеміршек зақымдануын түзей алады. Карталакс сонымен қатар шеміршек тінін емдеуге және жөндеуге көмектесу үшін артроскопиялық хирургиядан немесе шеміршекті жөндеу операциясынан кейін қолданылатын хирургиялық емдеуге қосымша ретінде пайдаланылуы мүмкін.
Қорытынды
Қорытындылай келе, Cartalax остеоартритті емдеуде шеміршек зақымын қалпына келтіруде маңызды әлеуетті көрсетеді. Әсер ету механизмі тұрғысынан ол шеміршек жасушаларының пролиферациясына және дифференциациясына ықпал етеді, жасушадан тыс матрицаның метаболизмін реттейді және қабынуға қарсы әсер етеді, осылайша зақымдалған шеміршекті бірнеше бұрыштан қалпына келтіреді және қорғайды.
Дереккөздер
[1] Ху Н, Цю Дж, Сю Б, т.б. Остеоартриттегі шеміршекті жөндеудегі шеміршек бағаналы/прогениторлық жасушалардың рөлі[J]. Ағымдағы дің жасушаларын зерттеу және емдеу, 2023,18(7):892-903.DOI:10.2174/1574888X 17666221006 113739.
[2] McClurg O, Tinson R, Troeberg L. Остеоартриттегі шеміршек деградациясына бағытталған [J]. Фармацевтика, 2021,14(2).DOI:10.3390/ph14020126.
[3] Tanideh N, Borzooeian G, Lotfi M, т.б. P. atlantica дің жасушаларымен және коллагенмен қолдану арқылы шеміршекті жөндеудің жаңа стратегиясы [J]. Жасанды органдар, 2021,45(11):1405-1421.DOI:10.1111/aor.14026.
[4] К, Ромайн К, Мак С және т.б. Адамның мезенхималық бағаналы жасушадан алынатын жасушадан тыс везикулаларды қолдану арқылы шеміршек зақымдануын емдеу: in vivo зерттеулеріне жүйелі шолу[J]. Биоинженерия және биотехнологиядағы шекаралар, 2020,8:580.DOI:10.3389/fbioe.2020.00580.
[5] Macfarlane E, Seibel MJ, Zhou H. Arthritis және эндогендік глюкокортикоидтардың рөлі[J]. Сүйек зерттеулері, 2020,8(1):33.DOI:10.1038/s41413-020-00112-2.
[6] Huang LJ, Chen W P. Астаксантин тәжірибелік остеоартритте шеміршек зақымдалуын жақсартады [J]. Қазіргі заманғы ревматология, 2015,25(5):768-771.DOI:10.3109/14397595.2015.1008724.
Тек зерттеуге арналған өнім:
