By Cocer Peptides 
1 เดือนที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ภาพรวม
โรคข้อเข่าเสื่อม (OA) เป็นโรคข้อเรื้อรังที่พบบ่อย โดยมีลักษณะของการเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อน การเปลี่ยนแปลงของกระดูกใต้ผิวหนัง และการตอบสนองต่อการอักเสบของไขข้อ ส่งผลให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยลดลงอย่างมีนัยสำคัญ จากการที่ประชากรสูงวัยเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว อุบัติการณ์ของ OA ก็เพิ่มสูงขึ้น ทำให้เกิดภาระต่อสังคมและครอบครัว
รูปที่ 1 การเปรียบเทียบลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคข้อเข่าเสื่อม โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มีลักษณะเฉพาะคือกระบวนการอักเสบที่เกิดจากการตอบสนองภูมิต้านทานตนเองโดยธรรมชาติ การปรับตัว และสโตรมัล
ความเสียหายของกระดูกอ่อนเป็นขั้นตอนสำคัญในการดำเนินไปของ OA เนื่องจากความสามารถในการซ่อมแซมกระดูกอ่อนด้วยตนเองมีจำกัด ความเสียหายจึงเป็นเรื่องยากที่จะรักษาได้เองตามธรรมชาติ และนำไปสู่การลุกลามของโรคอย่างค่อยเป็นค่อยไป ดังนั้นการระบุวิธีการที่มีประสิทธิภาพในการซ่อมแซมความเสียหายของกระดูกอ่อนจึงกลายเป็นจุดเน้นในการวิจัยในการรักษา OA
Cartalax เป็นชีวเภสัชภัณฑ์ที่ออกแบบมาเพื่อส่งเสริมการซ่อมแซมความเสียหายของกระดูกอ่อนโดยเฉพาะ องค์ประกอบเฉพาะของมันจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับการวิจัยและกระบวนการผลิตที่แตกต่างกัน แต่โดยทั่วไปแล้วจะประกอบด้วยปัจจัยที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่าง ส่วนประกอบเมทริกซ์นอกเซลล์ และวัสดุพาหะ ในบรรดาปัจจัยเหล่านี้ ปัจจัยที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ เช่น การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต-β (TGF-β) และปัจจัยการเจริญเติบโตที่คล้ายอินซูลิน-1 (IGF-1) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์กระดูกอ่อน การสร้างความแตกต่าง และการสังเคราะห์เมทริกซ์นอกเซลล์ ส่วนประกอบเมทริกซ์นอกเซลล์ เช่น คอลลาเจนและกรดไฮยาลูโรนิกให้การสนับสนุนทางกายภาพสำหรับเซลล์คอนโดและมีส่วนร่วมในการควบคุมการยึดเกาะของเซลล์ การย้ายถิ่น และการถ่ายโอนสัญญาณ วัสดุพาหะทำหน้าที่ห่อหุ้มและคงการปลดปล่อยส่วนประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพ เพื่อให้มั่นใจถึงประสิทธิภาพอย่างต่อเนื่องที่บริเวณที่เกิดการบาดเจ็บ
บทบาทของ Cartalax ในการซ่อมแซมอาการบาดเจ็บที่กระดูกอ่อน
(1) ส่งเสริมการแพร่กระจายและการสร้างความแตกต่างของเซลล์คอนโดรไซต์
ปัจจัยที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพใน Cartalax เช่น TGF-β และ IGF-1 กระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณภายใน chondrocytes ส่งเสริมการก้าวหน้าของวัฏจักรของเซลล์ และทำให้ chondrocytes เปลี่ยนจากระยะนิ่งไปเป็นระยะการงอกขยาย TGF-βจับกับตัวรับที่ผิวเซลล์เพื่อกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ Smad ซึ่งควบคุมการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับวัฏจักรของเซลล์ ดังนั้นจึงส่งเสริมการสังเคราะห์ DNA และการแบ่งเซลล์ใน chondrocytes ในทางกลับกัน IGF-1 ยับยั้งการตายของเซลล์คอนโดโรไซต์ผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K-Akt และ MAPK ในขณะเดียวกันก็ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์ เพิ่มจำนวนคอนโดรไซต์ และเป็นแหล่งเซลล์ที่เพียงพอสำหรับการซ่อมแซมกระดูกอ่อน
ในระหว่างการลุกลามของโรคข้อเข่าเสื่อม ฟีโนไทป์ของเซลล์คอนโดมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลง โดยมีลักษณะเฉพาะคือการสังเคราะห์ส่วนประกอบเมทริกซ์คอนโดจำเพาะต่อคอนโดลดลง เช่น คอลลาเจนและโปรตีโอไกลแคนประเภท II และการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นของคอลลาเจนประเภท 1 และเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนเนส (MMPs) ซึ่งนำไปสู่การเสื่อมของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน Cartalax สามารถรักษาฟีโนไทป์ปกติของ chondrocytes ได้โดยควบคุมการส่งสัญญาณภายในเซลล์และการแสดงออกของยีน รักษาฟีโนไทป์ปกติของ chondrocytes TGF-βสามารถควบคุมการแสดงออกของยีน SOX9 ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในการถอดรหัสที่ส่งเสริมการถอดรหัสยีนของคอลลาเจนและโปรตีโอไกลแคนประเภท II ดังนั้นจึงรักษาความสามารถของ chondrocytes ในการสังเคราะห์ส่วนประกอบเมทริกซ์เฉพาะกระดูกอ่อน ส่วนประกอบบางอย่างใน Cartalax ยังสามารถยับยั้งการแสดงออกของ MMPs ลดการเสื่อมสภาพของเมทริกซ์นอกเซลล์ และปกป้องความสมบูรณ์ของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน
(2) การควบคุมการเผาผลาญเมทริกซ์นอกเซลล์
เมทริกซ์นอกเซลล์เป็นองค์ประกอบสำคัญของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน โดยส่วนใหญ่ประกอบด้วยคอลลาเจน โปรตีโอไกลแคน และเส้นใยยืดหยุ่น Cartalax ส่งเสริมการสังเคราะห์ส่วนประกอบเมทริกซ์นอกเซลล์เหล่านี้โดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณอะนาโบลิกภายใน chondrocytes นอกเหนือจากการส่งเสริม TGF-β-mediated ของคอลลาเจนประเภท II และการสังเคราะห์โปรตีโอไกลแคนที่กล่าวมาข้างต้นแล้ว ปัจจัยการเจริญเติบโตอื่นๆ ใน Cartalax เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGF) ยังสามารถทำหน้าที่เสริมฤทธิ์กันเพื่อกระตุ้นเซลล์คอนโดให้สังเคราะห์เมทริกซ์นอกเซลล์ได้มากขึ้น FGF ช่วยเพิ่มความสามารถในการสังเคราะห์โปรตีนภายในเซลล์คอนโด ส่งเสริมการสังเคราะห์และการหลั่งของโมเลกุลขนาดใหญ่ เช่น คอลลาเจนและโปรตีโอไกลแคน ซึ่งจะเป็นการเพิ่มเนื้อหาของเมทริกซ์นอกเซลล์และปรับปรุงคุณสมบัติทางชีวกลศาสตร์ของกระดูกอ่อน
ในระหว่างการซ่อมแซมอาการบาดเจ็บที่กระดูกอ่อน การเปลี่ยนแปลงเมทริกซ์นอกเซลล์เป็นกระบวนการแบบไดนามิก Cartalax ไม่เพียงแต่ส่งเสริมการสังเคราะห์เมทริกซ์นอกเซลล์เท่านั้น แต่ยังควบคุมกระบวนการเปลี่ยนแปลงอีกด้วย บรรลุผลนี้โดยการควบคุมความสมดุลระหว่างเมทริกซ์ metalloproteinases (MMPs) และสารยับยั้งเนื้อเยื่อ (TIMPs) Cartalax ยับยั้งการทำงานของ MMP ซึ่งช่วยลดความเสื่อมโทรมของเมทริกซ์นอกเซลล์มากเกินไป มันส่งเสริมการแสดงออกของ TIMPs เพิ่มผลการยับยั้งต่อ MMPs ดังนั้นจึงรักษาสมดุลสัมพัทธ์ระหว่างการสังเคราะห์และการย่อยสลายของเมทริกซ์นอกเซลล์ ซึ่งเอื้อต่อการซ่อมแซมและการเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนอย่างเป็นระเบียบ
(3) ผลต้านการอักเสบ
การตอบสนองต่อการอักเสบมีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้นและการลุกลามของ OA Cartalax มีคุณสมบัติต้านการอักเสบและสามารถควบคุมการแสดงออกของไซโตไคน์ที่อักเสบได้ ในสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคที่มีการอักเสบ Cartalax สามารถยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย-α (TNF-α) และ interleukin-1β (IL-1β) ในขณะที่ควบคุมการแสดงออกของไซโตไคน์ต้านการอักเสบ เช่น interleukin-10 (IL-10) ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบของข้อต่อในท้องถิ่นและสร้างสภาพแวดล้อมจุลภาคที่ดีสำหรับการซ่อมแซมกระดูกอ่อน
การใช้ Cartalax ในการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม
(1) การศึกษาการทดลองในสัตว์
ในการทดลองในสัตว์ นักวิจัยได้สร้างแบบจำลองสัตว์ OA ต่างๆ เช่น แบบจำลอง OA ของหนูที่เกิดจากการผ่าตัดเอ็นไขว้หน้า (ACLT) และแบบจำลอง OA ของกระต่ายที่เกิดจากปาเปน เพื่อประเมินประสิทธิภาพของ Cartalax ในการซ่อมแซมความเสียหายของกระดูกอ่อน ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าหลังจากการแทรกแซงของ Cartalax การวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อเผยให้เห็นการปรับปรุงที่สำคัญในด้านความเรียบของพื้นผิวกระดูกอ่อนข้อต่อ โครงสร้างเซลล์ และส่วนประกอบเมทริกซ์นอกเซลล์ คะแนนความเสียหายของกระดูกอ่อนในกลุ่มทดลองลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่า Cartalax ลดความรุนแรงของความเสียหายของกระดูกอ่อนได้อย่างมีประสิทธิภาพ
การวิเคราะห์ทางอิมมูโนฮิสโตเคมีและอณูชีววิทยาเผยให้เห็นระดับการแสดงออกที่สูงขึ้นของเครื่องหมายเฉพาะกระดูกอ่อน และลดระดับการแสดงออกของเอนไซม์ที่ย่อยสลาย เช่น MMP ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย Cartalax ซึ่งยืนยันเพิ่มเติมถึงบทบาทในการส่งเสริมการซ่อมแซมกระดูกอ่อนและควบคุมการเผาผลาญเมทริกซ์นอกเซลล์
(2) การสำรวจการประยุกต์ใช้ทางคลินิก
แม้ว่า Cartalax ยังอยู่ในขั้นตอนการสำรวจสำหรับการใช้งานทางคลินิก แต่มีรายงานการศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นบางประการ Cartalax ได้รับการระบุเป็นหลักสำหรับผู้ป่วยที่มีโรคข้อเข่าเสื่อมเล็กน้อยถึงปานกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความเสียหายที่กระดูกอ่อนที่ได้รับการยืนยัน สำหรับโรคข้อเข่าเสื่อมในระยะเริ่มแรก ซึ่งความเสียหายของกระดูกอ่อนยังคงสามารถรักษาให้หายได้ Cartalax สามารถชะลอการลุกลามของโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพ และซ่อมแซมความเสียหายของกระดูกอ่อนโดยการส่งเสริมการแพร่กระจายของกระดูกอ่อน ควบคุมการเผาผลาญเมทริกซ์นอกเซลล์ และลดการตอบสนองต่อการอักเสบ นอกจากนี้ Cartalax ยังสามารถใช้เป็นส่วนเสริมในการผ่าตัดรักษา ซึ่งใช้หลังการผ่าตัดส่องกล้องข้อหรือการผ่าตัดซ่อมแซมกระดูกอ่อน เพื่อส่งเสริมการรักษาและซ่อมแซมเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน
บทสรุป
โดยสรุป Cartalax แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่สำคัญในการซ่อมแซมความเสียหายของกระดูกอ่อนในการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม จากมุมมองของกลไกการออกฤทธิ์ สารนี้ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการแบ่งเซลล์กระดูกอ่อน ควบคุมการเผาผลาญเมทริกซ์นอกเซลล์ และออกฤทธิ์ต้านการอักเสบ ดังนั้นจึงซ่อมแซมและปกป้องกระดูกอ่อนที่เสียหายจากหลายมุม
แหล่งที่มา
[1] Hu N, Qiu J, Xu B, และคณะ บทบาทของต้นกำเนิดกระดูกอ่อน/เซลล์ต้นกำเนิดในการซ่อมแซมกระดูกอ่อนในโรคข้อเข่าเสื่อม [J] การวิจัยและบำบัดเซลล์ต้นกำเนิดในปัจจุบัน 2023,18(7):892-903.DOI:10.2174/1574888X 17666221006 113739
(2) McClurg O, Tinson R, Troeberg L. กำหนดเป้าหมายการเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อนในโรคข้อเข่าเสื่อม [J] ยา, 2021,14(2).DOI:10.3390/ph14020126.
(3) Tanideh N, Borzooeian G, Lotfi M, และคณะ กลยุทธ์ใหม่ของการซ่อมแซมกระดูกอ่อนโดยการใช้ P. atlantica กับสเต็มเซลล์และคอลลาเจน [เจ] อวัยวะเทียม 2021,45(11):1405-1421.DOI:10.1111/aor.14026.
[4] ถึง K, Romain K, Mak C, และคณะ การรักษาความเสียหายของกระดูกอ่อนโดยใช้ถุงน้ำนอกเซลล์ที่ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มเซลล์ของมนุษย์: การทบทวนการศึกษาในสัตว์ทดลองอย่างเป็นระบบ [J] ขอบเขตด้านวิศวกรรมชีวภาพและเทคโนโลยีชีวภาพ 2020,8:580.DOI:10.3389/fbioe.2020.00580
(5) Macfarlane E, Seibel MJ, Zhou H. โรคข้ออักเสบและบทบาทของกลูโคคอร์ติคอยด์ภายนอก [J] การวิจัยกระดูก 2020,8(1):33.DOI:10.1038/s41413-020-00112-2.
[6] Huang LJ, Chen W P. Astaxanthin ช่วยแก้ไขความเสียหายของกระดูกอ่อนในโรคข้อเข่าเสื่อมจากการทดลอง[J] โรคข้อสมัยใหม่ 2015,25(5):768-771.DOI:10.3109/14397595.2015.1008724
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
