Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, захворванняў або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Агляд
Астэаартоз (ОА) - гэта распаўсюджанае хранічнае захворванне суставаў, якое характарызуецца дэгенерацыяй храстковай тканіны, перабудовай субхондральной косткі і сіновіальной запаленчымі рэакцыямі, якія значна пагаршаюць якасць жыцця пацыентаў. З паскарэннем старэння насельніцтва расце захворванне ОА, што стварае цяжар для грамадства і сем'яў.
Малюнак 1. Параўнанне паталагічных прыкмет рэўматоіднага артрыту і астэаартоз. Рэўматоідны артрыт характарызуецца запаленчым працэсам, апасродкаваным прыроджанымі, адаптыўнымі і стромальных аутоіммунных рэакцыямі.
Пашкоджанне храстка з'яўляецца найважнейшым этапам прагрэсавання ОА. З-за абмежаванай здольнасці храстка да самааднаўлення пашкоджанні цяжка загойваць спантанна, што прыводзіць да паступовага прагрэсавання захворвання. Такім чынам, вызначэнне эфектыўных метадаў аднаўлення пашкоджанняў храстка стала цэнтрам даследаванняў у лячэнні ОА.
Карталакс - біяфармацэўтычны прэпарат, спецыяльна распрацаваны для аднаўлення пашкоджанняў храстка. Яго спецыфічны склад вар'іруецца ў залежнасці ад розных даследчых і вытворчых працэсаў, але звычайна ён змяшчае мноства біялагічна актыўных фактараў, кампаненты пазаклеткавай матрікса і матэрыялы-носьбіты. Сярод іх біялагічна актыўныя фактары, такія як трансфармуючы фактар росту-β (TGF-β) і інсулінападобны фактар росту-1 (IGF-1), гуляюць вырашальную ролю ў рэгуляцыі праліферацыі храстковых клетак, дыферэнцыяцыі і сінтэзе пазаклеткавага матрікса. Кампаненты пазаклеткавага матрікса, такія як калаген і гіалуроновая кіслата, забяспечваюць фізічную падтрымку хандрацытаў і ўдзельнічаюць у рэгуляцыі клеткавай адгезіі, міграцыі і перадачы сігналу. Матэрыялы-носьбіты служаць для інкапсуляцыі і працяглага вызвалення біяактыўных кампанентаў, забяспечваючы іх пастаянную эфектыўнасць у месцы пашкоджання.
Роля Карталакса ў аднаўленні пашкоджанняў храстка
(1) Садзейнічанне праліферацыі і дыферэнцыяцыі хандрацытаў
Біялагічна актыўныя фактары ў Карталаксе, такія як TGF-β і IGF-1, актывуюць сігнальныя шляхі ў хандрацытах, спрыяючы прагрэсаванню клеткавага цыклу і дазваляючы хандрацытам пераходзіць ад фазы спакою да фазы праліферацыі. TGF-β звязваецца з рэцэптарамі клетачнай паверхні, каб актываваць сігнальны шлях Smad, рэгулюючы экспрэсію звязаных з клеткавым цыклам бялкоў, тым самым спрыяючы сінтэзу ДНК і дзяленню клетак у хандрацытах. IGF-1, з іншага боку, інгібіруе апоптоз хандрацытаў праз сігнальныя шляхі PI3K-Akt і MAPK, адначасова спрыяючы праліферацыі клетак, павялічваючы колькасць хандрацытаў і забяспечваючы адэкватную клеткавую крыніцу для аднаўлення храстка.
У працэсе прагрэсавання астэаартоз фенатып хандрацытаў схільны да зменаў, які характарызуецца паніжаным сінтэзам хондрспецифических кампанентаў матрікса, такіх як калаген тыпу II і протеогликанов, і павелічэннем сінтэзу калагена тыпу I і матриксных металлопротеиназ (ММР), што прыводзіць да дэгенерацыі храстковай тканіны. Карталакс можа падтрымліваць нармальны фенатып хандрацытаў, рэгулюючы ўнутрыклеткавую перадачу сігналу і экспрэсію генаў, падтрымлівае нармальны фенатып хандрацытаў. TGF-β можа павышаць экспрэсію гена SOX9, які з'яўляецца ключавым фактарам транскрыпцыі, які спрыяе транскрыпцыі генаў калагена II тыпу і пратэагліканаў, падтрымліваючы тым самым здольнасць хандрацытаў сінтэзаваць кампаненты матрыцы, спецыфічныя для храстка. Некаторыя кампаненты Cartalax могуць таксама інгібіраваць экспрэсію MMP, памяншаць дэградацыю пазаклеткавага матрікса і абараняць цэласнасць храстковай тканіны.
(2) Рэгуляцыя метабалізму пазаклеткавай матрікса
Пазаклеткавай матрікса з'яўляецца важным кампанентам храстковай тканіны, у асноўным складаецца з калагена, протеогликанов і эластычных валокнаў. Карталакс спрыяе сінтэзу гэтых кампанентаў пазаклеткавай матрікса шляхам актывацыі анабалічных сігнальных шляхоў у хандрацытах. У дадатак да вышэйзгаданага TGF-β-апасродкаванага стымулявання сінтэзу калагена II тыпу і пратэагліканаў, іншыя фактары росту ў Cartalax, такія як фактар росту фібрабластаў (FGF), таксама могуць дзейнічаць сінэргічны, каб стымуляваць хандрацыты сінтэзаваць больш пазаклеткавага матрікса. FGF павышае здольнасць сінтэзу бялку ў хандрацытах, спрыяючы сінтэзу і сакрэцыі вялікіх малекул, такіх як калаген і пратэагліканы, тым самым павялічваючы ўтрыманне пазаклеткавага матрікса і паляпшаючы біямеханічныя ўласцівасці храстка.
Падчас аднаўлення пашкоджанні храстка рэканструкцыя пазаклеткавай матрікса з'яўляецца дынамічным працэсам. Карталакс не толькі спрыяе сінтэзу пазаклеткавай матрікса, але і рэгулюе працэс яго ремоделірованія. Гэта дасягаецца шляхам рэгулявання балансу паміж металапратэіназамі матрыцы (ММР) і іх тканкавымі інгібітарамі (ТІМП). Карталакс інгібіруе актыўнасць ММП, памяншаючы празмерную дэградацыю пазаклеткавай матрікса; ён спрыяе экспрэсіі TIMPs, узмацняючы іх інгібіруе дзеянне на MMPs, тым самым падтрымліваючы адносны баланс паміж сінтэзам і дэградацыяй пазаклеткавай матрікса, што спрыяе ўпарадкаванаму аднаўленню і рэканструкцыі храстковай тканіны.
(3) Супрацьзапаленчае дзеянне
Запаленчыя рэакцыі гуляюць значную ролю ва ўзнікненні і прагрэсаванні ОА. Карталакс валодае некаторымі супрацьзапаленчымі ўласцівасцямі і можа рэгуляваць экспрэсію запаленчых цітокіны. У запаленчым мікраасяроддзі Карталакс можа інгібіраваць выпрацоўку провоспалительных цітокінаў, такіх як фактар некрозу пухліны-α (TNF-α) і інтэрлейкін-1β (IL-1β), адначасова павышаючы экспрэсію супрацьзапаленчых цітокінаў, такіх як інтэрлейкін-10 (IL-10), тым самым палягчаючы мясцовае запаленне суставаў і ствараючы спрыяльнае мікраасяроддзе для аднаўлення храстка.
Прымяненне Карталакса пры лячэнні астэаартоз
(1) Эксперыментальныя даследаванні на жывёл
У эксперыментах на жывёл даследчыкі стварылі розныя мадэлі ОА на жывёл, такія як мадэль ОА пацукоў, выкліканая перасячэннем пярэдняй крыжападобнай звязкі (ACLT), і мадэль ОА труса, індукаваная папаінам, каб ацаніць эфектыўнасць Cartalax пры аднаўленні пашкоджанняў храстка. Эксперыментальныя вынікі паказалі, што пасля ўмяшання Cartalax гісталагічныя аналіз выявіў значныя паляпшэнні гладкасці паверхні храстка сустава, клеткавай структуры і кампанентаў пазаклеткавага матрікса. Ацэнка пашкоджанні храстковай тканіны ў доследнай групе была значна зніжана, што сведчыць аб тым, што Карталакс эфектыўна памяншае выяўленасць пашкоджанні храстковай тканіны.
Імунагістахімічны і малекулярна-біялагічны аналізы выявілі павышаныя ўзроўні экспрэсіі храстковых спецыфічных маркераў і паніжаныя ўзроўні экспрэсіі дэградацыйных ферментаў, такіх як ММР, у групе, якая атрымлівала Карталакс, яшчэ больш пацвярджаючы яго ролю ў садзейнічанні аднаўленню храстка і рэгуляцыі метабалізму пазаклеткавага матрікса.
(2) Даследаванне клінічнага прымянення
Нягледзячы на тое, што Cartalax усё яшчэ знаходзіцца на стадыі вывучэння клінічнага прымянення, паведамлялася пра некаторыя папярэднія клінічныя даследаванні. Карталакс у асноўным паказаны пацыентам з астэаартоз лёгкай і сярэдняй ступені цяжкасці, асабліва з пацверджаным пашкоджаннем храстка. Пры артрозе на ранняй стадыі, калі пашкоджанне храстка ўсё яшчэ зварачальна, Cartalax можа эфектыўна запавольваць прагрэсаванне захворвання і аднаўляць пашкоджанні храстка, спрыяючы праліферацыі хандрацытаў, рэгулюючы метабалізм пазаклеткавага матрікса і памяншаючы запаленчыя рэакцыі. Карталакс таксама можа быць выкарыстаны ў якасці дадатку да хірургічнага лячэння, прымяняецца пасля артраскапічнай аперацыі або аперацыі па аднаўленні храстка для спрыяння гаенню і аднаўленню храстковай тканіны.
Заключэнне
Такім чынам, Cartalax дэманструе значны патэнцыял у аднаўленні пашкоджанняў храстка пры лячэнні астэаартоз. З пункту гледжання механізму дзеяння, ён спрыяе праліферацыі і дыферэнцыяцыі храстковых клетак, рэгулюе метабалізм пазаклеткавага матрікса і аказвае супрацьзапаленчае дзеянне, тым самым аднаўляючы і абараняючы пашкоджаныя храсткі з розных бакоў.
Крыніцы
[1] Ху Н, Цю Дж, Сю Б і інш. Роля ствалавых клетак/клетак-папярэднікаў храстка ў аднаўленні храстка пры астэаартрыце [J]. Current Stem Cell Research & Therapy, 2023,18(7):892-903.DOI:10.2174/1574888X 17666221006 113739.
[2] McClurg O, Tinson R, Troeberg L. Накіраванне на дэградацыю храстка пры астэаартрыце [J]. Фармацэўтыка, 2021, 14 (2). DOI: 10.3390 / ph14020126.
[3] Tanideh N, Borzooeian G, Lotfi M і інш. Новая стратэгія аднаўлення храстка шляхам прымянення P. atlantica са ствалавымі клеткамі і калагенам [J]. Штучныя органы, 2021,45(11):1405-1421.DOI:10.1111/aor.14026.
[4] To K, Romain K, Mak C і інш. Лячэнне пашкоджання храстка з дапамогай пазаклеткавых бурбалак, атрыманых з мезенхімальных ствалавых клетак чалавека: сістэматычны агляд даследаванняў in vivo[J]. Межы ў біяінжынерыі і біятэхналогіі, 2020, 8: 580. DOI: 10.3389 / fbioe.2020.00580.
[5] Macfarlane E, Seibel MJ, Zhou H. Артрыт і роля эндагенных глюкакартыкоідаў [J]. Даследаванне костак, 2020, 8 (1): 33. DOI: 10.1038 / s41413-020-00112-2.
[6] Huang LJ, Chen W P. Астаксантин палягчае пашкоджанне храстка пры эксперыментальным осцеоартріте [J]. Сучасная рэўматалогія, 2015,25(5):768-771.DOI:10.3109/14397595.2015.1008724.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
