Cocer Peptidesek 
duela hilabete 1
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Ikuspegi orokorra
Osteoartritisa (OA) artikulazio-gaixotasun kroniko arrunta da, kartilagoaren endekapena, hezur subkondralaren birmoldaketa eta sinovial hanturazko erantzunak ezaugarri dituena, pazienteen bizi-kalitatea nabarmen kaltetzen duena. Biztanleriaren zahartzearen bizkortzearekin batera, OAren intzidentzia gero eta handiagoa da, gizarteari eta familiei zama ezarriz.
1. irudia Artritis erreumatoidearen eta osteoartritisaren ezaugarri patologikoen konparaketa. Artritis erreumatoidea berezko erantzun autoimmuneek, moldagarriek eta estromalek eragindako hantura-prozesua da.
Kartilagoen kaltea OAren progresioan urrats kritikoa da. Kartilagoaren autokonponketa gaitasun mugatua dela eta, kalteak berez sendatzea zaila da, eta gaixotasunaren progresioa pixkanaka dakar. Hori dela eta, kartilagoen kalteak konpontzeko metodo eraginkorrak identifikatzea OA tratamenduan ikerketa ardatz bihurtu da.
Cartalax kartilagoen kalteen konponketa sustatzeko bereziki diseinatutako biofarmako bat da. Bere konposizio espezifikoa ikerketa eta ekoizpen prozesu desberdinen arabera aldatzen da, baina normalean faktore bioaktibo anitz, matrize zelulaz kanpoko osagaiak eta material garraiatzaileak ditu. Horien artean, hazkuntza-faktore transformatzailea (TGF-β) eta intsulina-antzeko hazkuntza-faktorea-1 (IGF-1) bezalako faktore bioaktiboek funtsezko zeregina dute kartilago-zelulen ugalketa, bereizketa eta matrize zelulaz kanpoko sintesian erregulatzeko. Zelulaz kanpoko matrizearen osagaiek, hala nola, kolagenoa eta azido hialuronikoa, laguntza fisikoa eskaintzen diete kondrozitoei eta zelulen atxikimendua, migrazioa eta seinaleen transdukzioa erregulatzen parte hartzen dute. Eramaile-materialek osagai bioaktiboak kapsulatzeko eta askatzeko eusteko balio dute, lesio-gunean haien etengabeko eraginkortasuna bermatuz.
Cartalax-en eginkizuna kartilagoen lesioen konponketan
(1) Kondrozitoen ugalketa eta desberdintzea sustatzea
Cartalaxen faktore bioaktiboek, hala nola TGF-β eta IGF-1, kondrozitoen barneko seinaleztapen-bideak aktibatzen dituzte, zelula-zikloaren progresioa sustatuz eta kondrozitoei pauso fasetik ugaltze fasera igarotzea ahalbidetuz. TGF-β zelula gainazaleko errezeptoreetara lotzen da Smad seinaleztapen-bidea aktibatzeko, zelula-zikloarekin erlazionatutako proteinen adierazpena erregulatuz, eta, ondorioz, kondrozitoetan DNAren sintesia eta zatiketa zelularra sustatzen du. IGF-1ek, berriz, kondrozitoen apoptosia inhibitzen du PI3K-Akt eta MAPK seinaleztapen bideen bidez, zelulen ugalketa sustatzen duen bitartean, kondrozitoen kopurua handituz eta kartilagoen konponketarako zelula-iturri egokia eskaintzen du.
Osteoartritisaren progresioan, kondrozitoen fenotipoa aldatzeko joera izaten da, II motako kolagenoa eta proteoglikanoak bezalako matrize kondroespezifikoen osagaien sintesia murriztua eta I motako kolagenoaren eta matrizearen metaloproteinasaren (MMP) sintesia areagotuz, kartilago ehunen endekapena eraginez. Cartalax-ek kondrozitoen fenotipo normala mantentzen du zelula barneko seinaleen transdukzioa eta geneen adierazpena erregulatuz, kondrozitoen fenotipo normala mantentzen du. TGF-β-k SOX9 genearen adierazpena erregulatu dezake, hau da, II motako kolagenoaren eta proteoglikanoen gene transkripzioa sustatzen duen transkripzio-faktore gako bat, eta horrela kondrozitoek kartilagoaren osagai espezifikoak sintetizatzeko duten gaitasuna mantenduz. Cartalaxen osagai batzuek MMPen adierazpena inhibitu dezakete, zelulaz kanpoko matrizearen degradazioa murrizten dute eta kartilago-ehunaren osotasuna babesten dute.
(2) Zelulaz kanpoko matrizearen metabolismoaren erregulazioa
Zelulaz kanpoko matrizea kartilago ehunaren osagai garrantzitsu bat da, batez ere kolagenoz, proteoglikanoz eta zuntz elastikoz osatua. Cartalax-ek matrizez kanpoko osagai horien sintesia sustatzen du kondrozitoen barruan seinaleztapen anabolikoen bideak aktibatzen ditu. Aipatutako TGF-β-ren bidez II motako kolagenoaren eta proteoglikanoaren sintesiaren sustapenaz gain, Cartalaxen beste hazkuntza-faktore batzuk, hala nola, fibroblastoen hazkuntza-faktorea (FGF), ere sinergikoki jardun dezakete kondrozitoak zelulaz kanpoko matrize gehiago sintetizatzeko. FGF-k kondrozitoen barruan proteinen sintesia ahalmena hobetzen du, kolagenoa eta proteoglikanoak bezalako molekula handien sintesia eta jariapena sustatuz, eta, ondorioz, zelulaz kanpoko matrizearen edukia areagotzen du eta kartilagoaren propietate biomekanikoak hobetzen ditu.
Kartilagoa lesioa konpontzerakoan, zelula kanpoko matrizearen birmoldaketa prozesu dinamikoa da. Cartalax-ek zelulaz kanpoko matrizearen sintesia sustatzen du, bere birmoldatze-prozesua ere erregulatzen du. Matrizeko metaloproteinasen (MMP) eta haien ehun inhibitzaileen (TIMP) arteko oreka erregulatuz lortzen du. Cartalax-ek MMPen jarduera inhibitzen du, zelulaz kanpoko matrizearen gehiegizko degradazioa murriztuz; TIMPen adierazpena sustatzen du, MMPengan duten efektu inhibitzailea areagotuz, eta, horrela, zelulaz kanpoko matrizearen sintesiaren eta degradazioaren arteko oreka erlatiboa mantenduz, kartilago-ehuna modu ordenatuan konpontzeko eta birmoldatzeko lagungarria dena.
(3) Hanturaren aurkako efektuak
Hanturazko erantzunek zeresan handia dute OAren agerpenean eta progresioan. Cartalax-ek zenbait propietate antiinflamatorio ditu eta hanturazko zitokinen adierazpena erregula dezake. Hanturazko mikroingurunean, Cartalax-ek hanturazko zitokinen ekoizpena eragotzi dezake, hala nola, tumore necrosis factor-α (TNF-α) eta interleukina-1β (IL-1β), eta hanturaren aurkako zitokinen adierazpena gorago erregulatzen du, hala nola interleukina-10 (IL-10), horrela artikulazioen mikroinguruaren konponketa arintzeko.
Cartalaxaren aplikazioa artrosiaren tratamenduan
(1) Animalien Esperimentuen Azterketak
Animalien esperimentuetan, ikertzaileek hainbat OA animalia-eredu ezarri zituzten, hala nola, arratoiaren OA eredua aurreko lotailu gurutzatuen ebakidurak (ACLT) eta papainak eragindako untxiaren OA eredua adibidez, Cartalax-ek kartilagoen kalteen konponketan duen eraginkortasuna ebaluatzeko. Emaitza esperimentalek erakutsi zuten Cartalaxen esku-hartzearen ondoren, azterketa histologikoak hobekuntza esanguratsuak agerian utzi zituela artikulazioen gainazaleko leuntasunean, egitura zelularrean eta matrizez kanpoko osagaietan. Talde esperimentaleko kartilagoen kaltearen puntuazioa nabarmen murriztu zen, Cartalaxek kartilagoen kaltearen larritasuna modu eraginkorrean murrizten duela adieraziz.
Analisi immunohistokimiko eta biologiko molekularrak kartilago-markatzaile espezifikoen adierazpen-maila altuak eta entzima degradatzaileen adierazpen-mailak murriztu zituzten, hala nola MMPak, Cartalax-ekin tratatutako taldean, kartilagoen konponketa sustatzeko eta matrize zelulaz kanpoko metabolismoa erregulatzeko duen eginkizuna gehiago baieztatuz.
(2) Aplikazio klinikoaren esplorazioa
Cartalax aplikazio klinikorako esplorazio fasean dagoen arren, aurretiazko ikerketa kliniko batzuk jakinarazi dira. Cartalax artrosis arina edo moderatua duten pazienteentzat dago batez ere, batez ere kartilagoen kaltea egiaztatuta dutenentzat. Hasierako faseko osteoartritisarentzat, non kartilagoaren kaltea oraindik itzulgarria den, Cartalaxek gaixotasunaren progresioa modu eraginkorrean moteldu eta kartilagoaren kaltea konpondu dezake kondrozitoen ugalketa sustatuz, zelula kanpoko matrizearen metabolismoa erregulatuz eta hanturazko erantzunak murriztuz. Cartalax tratamendu kirurgikoaren osagarri gisa ere erabil daiteke, kirurgia artroskopikoaren ondoren edo kartilagoaren konponketa kirurgia ondoren aplikatzen den kartilago-ehunaren sendatzea eta konponketa sustatzeko.
Ondorioa
Laburbilduz, Cartalax-ek potentzial handia erakusten du artrosiaren tratamenduan kartilagoen kaltea konpontzeko. Ekintza-mekanismoaren ikuspegitik, kartilagoaren zelulen ugalketa eta desberdintzea sustatzen du, zelulaz kanpoko matrizearen metabolismoa erregulatzen du eta hanturaren aurkako efektuak eragiten ditu, horrela kaltetutako kartilagoak hainbat angelutatik konpondu eta babesten ditu.
Iturriak
[1] Hu N, Qiu J, Xu B, et al. Kartilagoko zelula ama/arbasoen papera kartilagoen konponketan osteoartritisan[J]. Current Stem Cell Research & Therapy, 2023,18(7):892-903.DOI:10.2174/1574888X 17666221006 113739.
[2] McClurg O, Tinson R, Troeberg L. Targeting Cartilage Degradation in Osteoartritis [J]. Farmazia, 2021,14(2).DOI:10.3390/ph14020126.
[3] Tanideh N, Borzooeian G, Lotfi M, et al. Kartilagoa konpontzeko estrategia berria P. atlantica zelula amekin eta kolagenoarekin [J]. Artificial Organs, 2021,45(11):1405-1421.DOI:10.1111/aor.14026.
[4] To K, Romain K, Mak C, et al. Kartilagoen kalteen tratamendua giza zelula amen mesenkimaletatik eratorritako zelulaz kanpoko besikulak erabiliz: in vivo ikasketen berrikuspen sistematikoa [J]. Mugak Bioingeniaritza eta Bioteknologia, 2020,8:580.DOI:10.3389/fbioe.2020.00580.
[5] Macfarlane E, Seibel MJ, Zhou H. Artritisa eta glukokortikoide endogenoen papera[J]. Hezurren Ikerketa, 2020,8(1):33.DOI:10.1038/s41413-020-00112-2.
[6] Huang LJ, Chen W P. Astaxanthin-ek kartilagoaren kaltea hobetzen du osteoartritis esperimentalean[J]. Erreumatologia Modernoa, 2015,25(5):768-771.DOI:10.3109/14397595.2015.1008724.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
