Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Têgihiştinî
Osteoarthritis (OA) nexweşiyek hevpar a kronîk e ku bi dejenerasyona kartilage, nûvekirina hestiyê subkondral, û bersivên înflamatuar ên synovial ve tête diyar kirin, ku bi girîngî qelîteya jiyana nexweşan xera dike. Bi lezbûna pîrbûna nifûsê re, bûyera OA her ku diçe zêde dibe, barek li ser civak û malbatan ferz dike.
Figure 1 Berawirdkirina taybetmendiyên patholojîk ên gewrîta rheumatoid û osteoarthritis. Rheumatoid arthritis ji hêla pêvajoyek înflamatuar ve bi navbeynkariya bersivên otoîmmune yên xwerû, adapteyî û stromal ve tête diyar kirin.
Zirara kartilage di pêşveçûna OA de gavek girîng e. Ji ber kapasîteya xwe-tamîrkirinê ya tixûbdar a kartilage, zirarê zehmet e ku bi xweber baş bibe, û dibe sedema pêşveçûna nexweşiyê hêdî hêdî. Ji ber vê yekê, destnîşankirina rêbazên bi bandor ji bo tamîrkirina zirara kartilage di dermankirina OA de bûye lêkolînek lêkolînê.
Cartalax biyodermanek e ku bi taybetî ji bo pêşvebirina tamîrkirina zirara kartilage hatî çêkirin. Pêkhateya wê ya taybetî li gorî pêvajoyên lêkolîn û hilberînê yên cihêreng diguhere, lê ew bi gelemperî gelek faktorên biyoaktîf, hêmanên matrixê derveyî hucreyî, û materyalên hilgirê vedihewîne. Di nav van de, faktorên biyoaktîf ên wekî veguheztina faktora mezinbûnê-β (TGF-β) û faktora mezinbûnê ya mîna însulînê-1 (IGF-1) di birêkûpêkkirina pirbûna hucreyên kartilage, cûdabûn, û senteza matrixê derveyî hucreyê de rolek girîng dileyzin. Parçeyên matrixê derveyî hucreyî yên wekî kolajen û asîda hîaluronîk piştgirîya laşî ji kondrosîtan re peyda dikin û beşdarî birêkûpêkkirina girêdana hucreyê, koçberî û veguheztina nîşanê dibin. Materyalên hilgir ji bo vegirtin û berdana pêkhateyên biyoaktîf xizmet dikin, û bandora wan a domdar li cîhê zirarê misoger dike.
Rola Cartalax di Tamîrkirina Birîna Cartilage de
(1) Pêşvebirina Pêşveçûn û Cûdahiya Chondrocyte
Faktorên biyoaktîf ên di Cartalax de, mîna TGF-β û IGF-1, rêyên nîşankirinê yên di hundurê kondrosîtan de çalak dikin, pêşveçûna çerxa hucreyê pêşve dike û dihêle ku kondrosîtan ji qonaxa bêdeng berbi qonaxa proliferatîf ve biçin. TGF-β bi receptorên rûxara hucreyê ve girêdide da ku riya nîşana Smad çalak bike, vegotina proteînên çerxa hucreyê birêkûpêk dike, bi vî rengî senteza DNA û dabeşbûna hucreyê di kondrosîtan de pêşve dike. IGF-1, ji hêla din ve, bi rêyên nîşana PI3K-Akt û MAPK-ê apoptoza kondrosîtan asteng dike dema ku pirbûna hucreyê pêşve dike, hejmara kondrosîtan zêde dike, û ji bo tamîrkirina kartilage çavkaniyek hucreyî ya têr peyda dike.
Di dema pêşkeftina osteoarthritis de, fenotîpa kondrosîtan mêldarê guheztinê ye, ku bi kêmbûna senteza pêkhateyên matrixê yên kondrotaybetî yên wekî kolagenê celeb II û proteoglycans, û zêdebûna senteza kolagenê celebê I û metalloproteînazên matrixê (MMP) ve tête diyar kirin, ku dibe sedema dejenerasyona tevna kartilage. Cartalax dikare fenotîpa normal a kondrosîtan bi rêkûpêkkirina veguheztina nîşana hundurîn û vegotina genê bidomîne, fenotîpa normal a kondrosîtan diparêze. TGF-β dikare vegotina gena SOX9, ku faktorek veguheztinê ya bingehîn e ku veguheztina genê ya kolagenê celeb II û proteoglycans pêşve dike, bi vî rengî şiyana chondrocytes ji bo sentezkirina pêkhateyên matrixê yên kartilage-taybet diparêze. Hin pêkhateyên di Cartalax de jî dikarin vegotina MMPs asteng bikin, hilweşîna matrixê derveyî hucreyî kêm bikin, û yekbûna tevna kartilage biparêzin.
(2) Rêzkirina metabolîzma matrixê derveyî hucreyî
Matrixa derveyî hucreyî hêmanek girîng a tevna kartilajê ye, ku di serî de ji kolagen, proteoglycans û fîberên elastîk pêk tê. Cartalax senteza van pêkhateyên matrixê derveyî hucreyî bi çalakkirina rêyên nîşankirina anabolîk di nav chondrocytes de pêşve dike. Digel pêşdebirina navbeynkariya TGF-β-ya navbeynkar a celebê II ya kolajen û senteza proteoglycan, faktorên din ên mezinbûnê yên li Cartalax, wekî faktora mezinbûna fibroblast (FGF), di heman demê de dikarin bi hevrêziyê tevbigerin da ku chondrocytes teşwîq bikin da ku matrixek derveyî hucreyî zêdetir bikin. FGF kapasîteya senteza proteînê di hundurê chondrocytes de zêde dike, hevgirtin û derxistina molekulên mezin ên wekî kolajen û proteoglycans pêşve dike, bi vî rengî naveroka matrixa derveyî hucreyê zêde dike û taybetmendiyên biomekanîkî yên kartilage çêtir dike.
Di dema tamîrkirina birîna kartilage de, nûvekirina matrixê derveyî hucreyî pêvajoyek dînamîkî ye. Cartalax ne tenê senteza matrixê derveyî hucreyê pêşve dike, lê di heman demê de pêvajoya nûvekirina wê jî rêkûpêk dike. Ew vê yekê bi rêkûpêkkirina hevsengiya di navbera matrix metalloproteinases (MMPs) û înhîbîtorên tevna wan (TIMPs) de bi dest dixe. Cartalax çalakiya MMP-ê asteng dike, hilweşîna zêde ya matrixê derveyî hucreyê kêm dike; ew derbirîna TIMP-ê pêşve dike, bandora wan a astengker li ser MMP-yê zêde dike, bi vî rengî hevsengiyek têkildar di navbera sentez û hilweşandina matrixê derveyî hucreyê de, ku ji bo tamîrkirin û nûvekirina tevna kartilage bi rêkûpêk dibe alîkar.
(3) Bandorên dijî-înflamatuar
Bersivên înflamatuar di destpêk û pêşkeftina OA de rolek girîng dileyzin. Cartalax xwedan hin taybetmendiyên dijî-înflamatuar e û dikare îfadeya sîtokînên înflamatuar bi rê ve bibe. Di mîkro hawîrdora înflamatuar de, Cartalax dikare hilberîna sîtokînên pro-înflamatuar ên wekî faktora nekroza tumor-α (TNF-α) û interleukin-1β (IL-1β) asteng bike, di heman demê de îfadeya sîtokînên dijî-înflamatuar ên wekî înterleukîn-10 (IL-10) bi rê ve dibe, bi vî rengî iltîhaba mîkrojen a herêmî kêm dike.
Serîlêdana Cartalax di Dermankirina Osteoarthritis de
(1) Lêkolînên Ezmûna Heywanan
Di ceribandinên heywanan de, lêkolîneran cûrbecûr modelên heywanan ên OA saz kirin, wek modela OA ya mişkê ku ji hêla veguheztina lîga xaçparêz a paşîn (ACLT) ve hatî çêkirin û modela OA ya kevroşkê ku ji hêla papain ve hatî çêkirin, da ku bandoriya Cartalax di tamîrkirina zirara kartilage de binirxînin. Encamên ceribandinê destnîşan kirin ku piştî destwerdana Cartalax, analîza histolojîk di nermbûna rûbera kartila hevbeş, avahiya hucreyî, û pêkhateyên matrixê derveyî hucreyê de pêşkeftinên girîng eşkere kir. Pûana zirara kartilajê di koma ceribandinê de bi girîngî kêm bû, ev destnîşan dike ku Cartalax bi bandor giraniya zirara kartilage kêm dike.
Analîzên biyolojîkî yên immunohistokîmyayî û molekulî bilindbûna asta derbirînê ya nîşankerên kartilage-taybetî û kêmbûna asta vegotinê ya enzîmên hilweşîner ên wekî MMPs di koma dermankirî ya Cartalax de eşkere kir, ku rola wê di pêşvebirina tamîrkirina kartilage de û birêkûpêkkirina metabolîzma matrixê derveyî hucreyê de piştrast dike.
(2) Lêgerîna Serlêdana Klînîkî
Her çend Cartalax ji bo serîlêdana klînîkî hîn di qonaxa lêgerînê de ye, hin lêkolînên klînîkî yên pêşîn hatine ragihandin. Cartalax di serî de ji bo nexweşên bi osteoarthritis sivik û navîn, nemaze yên ku bi zirara kartilageê pejirandî têne destnîşan kirin. Ji bo osteoarthritis qonaxên destpêkê, ku zirara kartilage hîn jî veger e, Cartalax dikare bi bandorkirina pêşveçûna nexweşiyê hêdî bike û zirara kartilage tamîr bike bi pêşvebirina pirbûna chondrocyte, birêkûpêkkirina metabolîzma matrixê derveyî hucreyî, û kêmkirina bersivên înflamatuar. Cartalax di heman demê de dikare wekî pêvek ji bo dermankirina neştergerî were bikar anîn, piştî emeliyata arthroscopîk an emeliyata tamîrkirina kartilage ji bo pêşvebirina başbûn û tamîrkirina tevna kartilage.
Xelasî
Bi kurtahî, Cartalax di tedawiya osteoarthritis de di tamîrkirina zirara kartilage de potansiyela girîng nîşan dide. Ji perspektîfa mekanîzmaya çalakiyê, ew zêdebûn û cûdabûna hucreya kartilage pêşve dike, metabolîzma matrixê derveyî hucreyê bi rê ve dibe, û bandorên dij-înflamatuar dike, bi vî rengî kartila zirarê ji gelek aliyan ve tamîr dike û diparêze.
Çavkanî
[1] Hu N, Qiu J, Xu B, et al. Di Osteoarthritis [J] de Rola Hucreyên Stem / Pêşerojê Di Tamîrkirina Kartilajê de. Lêkolîn & Dermankirina Hucreya Stem a Niha, 2023,18(7):892-903.DOI:10.2174/1574888X 17666221006 113739.
[2] McClurg O, Tinson R, Troeberg L. Di Osteoarthritisê de Xerabûna Xertalê Hedefkirin[J]. Pharmaceuticals, 2021,14 (2).DOI:10.3390/ph14020126.
[3] Tanideh N, Borzooeian G, Lotfi M, et al. Stratejiya nû ya tamîrkirina kartilage bi serîlêdana P. atlantica bi hucreyên stem û kolajen[J]. Organên çêkirî, 2021,45(11):1405-1421.DOI:10.1111/aor.14026.
[4] Ji K, Romain K, Mak C, et al. Dermankirina Zirara Kartilajê Bi Bikaranîna Vezîkûlên Extracellular ên Ji Hucreya Stem a Mesenchymal Mirovan: Vekolînek Pergalî ya Lêkolînên in vivo[J]. Sînorên di Bioengineering û Biotechnology, 2020,8:580.DOI:10.3389/fbioe.2020.00580.
[5] Macfarlane E, Seibel MJ, Zhou H. Arthritis û rola glucocorticoids endogenous [J]. Lêkolîna hestî, 2020,8 (1): 33.DOI: 10.1038/s41413-020-00112-2.
[6] Huang LJ, Chen W P. Astaxanthin di osteoarthritisê ezmûnî [J] de zirara kartilage çêtir dike. Rheumatolojiya Nûjen, 2015,25 (5): 768-771.DOI: 10.3109/14397595.2015.1008724.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
