От Cocer Peptides 
преди 1 месец
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Преглед
Остеоартритът (ОА) е често срещано хронично ставно заболяване, характеризиращо се с дегенерация на хрущяла, субхондрално костно ремоделиране и синовиални възпалителни реакции, значително влошаващи качеството на живот на пациентите. С ускоряването на застаряването на населението, честотата на ОА нараства, което налага тежест върху обществото и семействата.
Фигура 1 Сравнение на патологичните характеристики на ревматоиден артрит и остеоартрит. Ревматоидният артрит се характеризира с възпалителен процес, медииран от вродени, адаптивни и стромални автоимунни реакции.
Увреждането на хрущяла е критична стъпка в прогресията на ОА. Поради ограничения капацитет за самовъзстановяване на хрущяла, увреждането е трудно да се излекува спонтанно, което води до постепенно прогресиране на заболяването. Следователно идентифицирането на ефективни методи за възстановяване на увреждане на хрущяла се превърна в изследователски фокус при лечението на ОА.
Cartalax е биофармацевтик, специално създаден да насърчава възстановяването на увреждане на хрущяла. Неговият специфичен състав варира в зависимост от различните изследователски и производствени процеси, но обикновено съдържа множество биоактивни фактори, компоненти на извънклетъчната матрица и носители. Сред тях биоактивни фактори като трансформиращ растежен фактор-β (TGF-β) и инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1) играят решаваща роля в регулирането на пролиферацията на хрущялните клетки, диференциацията и синтеза на извънклетъчния матрикс. Компонентите на извънклетъчния матрикс като колаген и хиалуронова киселина осигуряват физическа подкрепа за хондроцитите и участват в регулирането на клетъчната адхезия, миграцията и сигналната трансдукция. Носещите материали служат за капсулиране и продължително освобождаване на биоактивни компоненти, осигурявайки тяхната продължителна ефикасност на мястото на нараняване.
Ролята на Cartalax при възстановяване на нараняване на хрущяла
(1) Насърчаване на пролиферацията и диференциацията на хондроцитите
Биоактивните фактори в Cartalax, като TGF-β и IGF-1, активират сигналните пътища в хондроцитите, насърчавайки прогресията на клетъчния цикъл и позволявайки на хондроцитите да преминат от фаза на покой към фаза на пролиферация. TGF-β се свързва с рецепторите на клетъчната повърхност, за да активира Smad сигналния път, регулирайки експресията на протеини, свързани с клетъчния цикъл, като по този начин насърчава синтеза на ДНК и клетъчното делене в хондроцитите. IGF-1, от друга страна, инхибира апоптозата на хондроцитите чрез сигналните пътища PI3K-Akt и MAPK, като същевременно насърчава клетъчната пролиферация, увеличава броя на хондроцитите и осигурява адекватен клетъчен източник за възстановяване на хрущяла.
По време на прогресията на остеоартрита, фенотипът на хондроцитите е склонен към промяна, характеризиращ се с намален синтез на хондроспецифични компоненти на матрицата, като колаген тип II и протеогликани, и повишен синтез на колаген тип I и матрични металопротеинази (ММР), което води до дегенерация на хрущялна тъкан. Cartalax може да поддържа нормалния фенотип на хондроцитите чрез регулиране на вътреклетъчната сигнална трансдукция и генната експресия, поддържа нормалния фенотип на хондроцитите. TGF-β може да регулира нагоре експресията на гена SOX9, който е ключов транскрипционен фактор, който насърчава генната транскрипция на колаген тип II и протеогликани, като по този начин поддържа способността на хондроцитите да синтезират специфични за хрущяла матрични компоненти. Някои компоненти в Cartalax могат също да инхибират експресията на MMP, да намалят разграждането на извънклетъчния матрикс и да защитят целостта на хрущялната тъкан.
(2) Регулиране на метаболизма на извънклетъчния матрикс
Екстрацелуларният матрикс е важен компонент на хрущялната тъкан, съставен основно от колаген, протеогликани и еластични влакна. Cartalax подпомага синтеза на тези компоненти на извънклетъчния матрикс чрез активиране на анаболни сигнални пътища в хондроцитите. В допълнение към гореспоменатото TGF-β-медиирано насърчаване на синтеза на колаген тип II и протеогликан, други растежни фактори в Cartalax, като фибробластния растежен фактор (FGF), също могат да действат синергично, за да стимулират хондроцитите да синтезират повече извънклетъчен матрикс. FGF повишава капацитета за синтез на протеини в хондроцитите, насърчавайки синтеза и секрецията на големи молекули като колаген и протеогликани, като по този начин увеличава съдържанието на извънклетъчния матрикс и подобрява биомеханичните свойства на хрущяла.
По време на възстановяването на увреждане на хрущяла, ремоделирането на извънклетъчния матрикс е динамичен процес. Карталакс не само насърчава синтеза на извънклетъчния матрикс, но също така регулира процеса на неговото ремоделиране. Той постига това чрез регулиране на баланса между матричните металопротеинази (ММР) и техните тъканни инхибитори (ТИМП). Cartalax инхибира активността на MMPs, намалявайки прекомерното разграждане на извънклетъчния матрикс; той насърчава експресията на TIMPs, засилвайки техния инхибиторен ефект върху MMPs, като по този начин поддържа относителен баланс между синтеза и разграждането на извънклетъчния матрикс, което е благоприятно за правилното възстановяване и ремоделиране на хрущялната тъкан.
(3) Противовъзпалителни ефекти
Възпалителните реакции играят значителна роля в началото и прогресията на ОА. Карталакс притежава определени противовъзпалителни свойства и може да регулира експресията на възпалителни цитокини. Във възпалителната микросреда Cartalax може да инхибира производството на провъзпалителни цитокини като фактор на туморна некроза-α (TNF-α) и интерлевкин-1β (IL-1β), като същевременно повишава експресията на противовъзпалителни цитокини като интерлевкин-10 (IL-10), като по този начин облекчава локалното възпаление на ставите и създава благоприятна микросреда за възстановяване на хрущяла.
Приложение на Карталакс при лечение на остеоартрит
(1) Експериментални изследвания върху животни
При експерименти с животни изследователите са установили различни животински модели на ОА, като модел на ОА на плъх, индуциран от трансекция на предна кръстосана връзка (ACLT) и модел на ОА на заек, индуциран от папаин, за да оценят ефикасността на Cartalax при възстановяване на увреждане на хрущяла. Експерименталните резултати показват, че след намесата на Cartalax, хистологичният анализ разкрива значителни подобрения в гладкостта на ставната хрущялна повърхност, клетъчната структура и компонентите на екстрацелуларния матрикс. Резултатът за увреждане на хрущяла в експерименталната група е значително намален, което показва, че Cartalax ефективно намалява тежестта на увреждането на хрущяла.
Имунохистохимични и молекулярно-биологични анализи разкриват повишени нива на експресия на хрущял-специфични маркери и намалени нива на експресия на разграждащи ензими като ММР в групата, лекувана с Cartalax, допълнително потвърждавайки ролята му в насърчаването на възстановяването на хрущяла и регулирането на метаболизма на извънклетъчния матрикс.
(2) Проучване на клинично приложение
Въпреки че Cartalax все още е в проучвателен етап за клинично приложение, са докладвани някои предварителни клинични проучвания. Cartalax е показан предимно при пациенти с лек до умерен остеоартрит, особено тези с потвърдено увреждане на хрущяла. При ранен стадий на остеоартрит, при който увреждането на хрущяла е все още обратимо, Cartalax може ефективно да забави прогресията на заболяването и да възстанови увреждането на хрущяла чрез насърчаване на пролиферацията на хондроцитите, регулиране на метаболизма на извънклетъчния матрикс и намаляване на възпалителните реакции. Карталакс може да се използва и като допълнение към хирургично лечение, прилагано след артроскопска хирургия или операция за възстановяване на хрущяла за насърчаване на заздравяването и възстановяването на хрущялната тъкан.
Заключение
В обобщение, Cartalax демонстрира значителен потенциал за възстановяване на увреждане на хрущяла при лечението на остеоартрит. От гледна точка на механизма на действие, той насърчава пролиферацията и диференциацията на хрущялните клетки, регулира метаболизма на извънклетъчния матрикс и упражнява противовъзпалителни ефекти, като по този начин възстановява и защитава увредения хрущял от множество ъгли.
Източници
[1] Hu N, Qiu J, Xu B, et al. Ролята на хрущялните стволови/прогениторни клетки при възстановяването на хрущяла при остеоартрит [J]. Current Stem Cell Research & Therapy, 2023,18(7):892-903.DOI:10.2174/1574888X 17666221006 113739.
[2] McClurg O, Tinson R, Troeberg L. Насочване на разграждането на хрущяла при остеоартрит [J]. Pharmaceuticals, 2021,14(2).DOI:10.3390/ph14020126.
[3] Tanideh N, Borzooeian G, Lotfi M, et al. Нова стратегия за възстановяване на хрущяла чрез прилагане на P. atlantica със стволови клетки и колаген [J]. Изкуствени органи, 2021,45(11):1405-1421.DOI:10.1111/aor.14026.
[4] До K, Romain K, Mak C, et al. Лечението на увреждане на хрущяла с помощта на извънклетъчни везикули, получени от човешки мезенхимни стволови клетки: систематичен преглед на in vivo проучвания [J]. Граници в биоинженерството и биотехнологиите, 2020,8:580.DOI:10.3389/fbioe.2020.00580.
[5] Macfarlane E, Seibel MJ, Zhou H. Артрит и ролята на ендогенните глюкокортикоиди [J]. Изследване на костите, 2020, 8 (1): 33. DOI: 10.1038 / s41413-020-00112-2.
[6] Huang LJ, Chen W P. Астаксантинът подобрява увреждането на хрущяла при експериментален остеоартрит [J]. Съвременна ревматология, 2015,25(5):768-771.DOI:10.3109/14397595.2015.1008724.
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
