GLP-2 90 មីលីក្រាម

▎ រចនាសម្ព័ន្ធ GLP-2

ប្រភព៖ PubChem

លំដាប់៖ Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 រូបមន្តម៉ូលេគុល៖ C 225H 348N 48O68 ទំងន់ម៉ូលេគុល: 4813 ក្រាម / mol លេខ CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 មានន័យដូច: Zepbound; មួនចារ៉ូ

▎ ការស្រាវជ្រាវ GLP-2

តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ GLP-2 ជាអ្វី?

GLP-2 គឺជាថ្នាំ polypeptide សំយោគ ហើយការអភិវឌ្ឍន៍របស់វាកើតចេញពីការយល់ដឹងយ៉ាងជ្រាលជ្រៅអំពីដែនកំណត់នៃអ្នកទទួល GLP-1 ដែលមានស្រាប់ក្នុងការព្យាបាលការរំលាយអាហារប្រភេទទី 2 និងជំងឺធាត់។ ទោះបីជា GLP-1 receptor agonists បានបង្ហាញប្រសិទ្ធភាពល្អឥតខ្ចោះក្នុងការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមនិងការសម្រកទម្ងន់ក៏ដោយអ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានរកឃើញថាខណៈពេលដែលពួកគេធ្វើឱ្យអ្នកទទួល GLP-1 សកម្ម ឥទ្ធិពលសកម្មរបស់ពួកគេលើអ្នកទទួល GIP គឺខ្សោយដែលកម្រិតជាក់លាក់មួយកំណត់ប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលនៃថ្នាំ។ ដូច្នេះហើយ ក្រុមស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍន៍បានប្តេជ្ញាចិត្តក្នុងការអភិវឌ្ឍថ្នាំប្រភេទថ្មី ដែលអាចធ្វើសកម្មភាពទាំង GIPR និង GLP-1R ក្នុងពេលដំណាលគ្នា ក្នុងក្តីសង្ឃឹមនៃការសម្រេចបាននូវការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម និងការគ្រប់គ្រងទម្ងន់កាន់តែទូលំទូលាយ និងមានប្រសិទ្ធភាព ^[1] .

ក្នុងអំឡុងពេលនៃដំណើរការស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍន៍នៃ GLP-2 អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានអនុវត្តការស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋានមួយចំនួនធំ និងការសាកល្បងព្យាបាល។ ដំបូងបង្អស់ នៅក្នុងដំណាក់កាលស្រាវជ្រាវ preclinical លក្ខណៈ pharmacodynamic នៃ GLP-2 ត្រូវបានវាយតម្លៃយ៉ាងស៊ីជម្រៅតាមរយៈការពិសោធន៍សត្វ ហើយសក្តានុពលរបស់វាក្នុងការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម និងការសម្រកទម្ងន់ត្រូវបានផ្ទៀងផ្ទាត់។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថា GLP-2 អាចកាត់បន្ថយកម្រិតជាតិគ្លុយកូសក្នុងឈាមយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងគំរូសត្វ ហើយថែមទាំងដំណើរការបានល្អក្នុងការគ្រប់គ្រងទម្ងន់ផងដែរ។ ការរកឃើញវិជ្ជមានទាំងនេះ បានបង្កើតមូលដ្ឋានគ្រឹះដ៏រឹងមាំសម្រាប់ការសាកល្បងព្យាបាលជាបន្តបន្ទាប់។

ក្រោយមក GLP-2 បានចូលទៅក្នុងដំណាក់កាលសាកល្បងព្យាបាល រួមទាំងការសាកល្បងដំណាក់កាល I, II និង III ។ នៅក្នុងដំណាក់កាលទី 1 ការសាកល្បង សុវត្ថិភាព ភាពអត់ធ្មត់ និងលក្ខណៈ pharmacokinetic របស់ថ្នាំត្រូវបានវាយតម្លៃជាចម្បង ហើយលទ្ធផលបានបង្ហាញថា GLP-2 មានសុវត្ថភាព និងអត់ធ្មត់ល្អ។ ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី II បានស្វែងយល់បន្ថែមអំពីប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃកម្រិតផ្សេងៗគ្នានៃ GLP-2 ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានមេតាបូលីសប្រភេទទី 2 ហើយបានកំណត់កម្រិតកម្រិតថ្នាំដែលមានប្រសិទ្ធភាពរបស់វាជាមុន។ ការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី III ដ៏សំខាន់បំផុត ដូចជាការសិក្សាស៊េរី SURPASS បានគ្របដណ្តប់លើអ្នកជំងឺមួយចំនួនធំដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីសប្រភេទទី 2 ។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថា GLP-2 គឺអស្ចារ្យជាងទៅនឹង GLP-1 receptor agonists ដែលមានស្រាប់ដូចជា GLP-1 ក្នុងការកាត់បន្ថយជាតិស្ករក្នុងឈាម និងទម្ងន់។ លទ្ធផលរបកគំហើញនេះបានផ្តល់នូវការគាំទ្រភស្តុតាងដ៏រឹងមាំសម្រាប់កម្មវិធីទីផ្សារនៃ GLP-2 ^[1].

GLP-2 គឺជាសារធាតុ polypeptide ដែលផ្សំឡើងដោយអាស៊ីតអាមីណូចំនួន 39 ដែលក្នុងនោះអាស៊ីតអាមីណូនីមួយៗត្រូវបានកែប្រែរចនាសម្ព័ន្ធដើម្បីបង្កើនស្ថេរភាព និងប្រសិទ្ធភាពរបស់វា។ ការរចនារចនាសម្ព័ន្ធតែមួយគត់នេះអនុញ្ញាតឱ្យ GLP-2 បញ្ចូលឥទ្ធិពលនៃអរម៉ូន incretin ពីរ GIP និង GLP-1 ទៅក្នុងម៉ូលេគុលតែមួយ និងធ្វើឱ្យអ្នកទទួលអរម៉ូនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមតាមរយៈយន្តការពីរនៃសកម្មភាព។ ជាពិសេស GLP-2 អាចធ្វើសកម្មភាពទាំងលើលំពែង និងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល។ នៅលើដៃមួយ, វាលើកកម្ពស់ការសម្ងាត់អាំងស៊ុយលីននិងរារាំងការបញ្ចេញ glucagon, ដោយហេតុនេះមានប្រសិទ្ធិភាពកាត់បន្ថយជាតិស្ករក្នុងឈាម; ម៉្យាងវិញទៀត ដោយការពន្យាពេលការបញ្ចេញក្រពះ និងបង្កើនការឆ្អែត វាជួយកាត់បន្ថយចំណង់អាហារ និងការទទួលទានអាហារ ហើយដូច្នេះសម្រេចបាននូវការគ្រប់គ្រងទម្ងន់។ យន្តការពីរនៃសកម្មភាពនេះផ្តល់ឱ្យ GLP-2 នូវគុណសម្បត្តិតែមួយគត់ក្នុងការព្យាបាលការរំលាយអាហារប្រភេទទី 2 និងជំងឺធាត់ ដោយផ្តល់ឱ្យអ្នកជំងឺនូវជម្រើសនៃការព្យាបាលដ៏ទូលំទូលាយជាងមុន ^[1].

តើយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ GLP-2 គឺជាអ្វី?

GLP-2 បញ្ចុះជាតិស្ករក្នុងឈាមតាមរយៈយន្តការជាច្រើនដែលធ្វើការរួមគ្នាដូចខាងក្រោម៖ ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ GLP-1 receptor: GLP-2 ភ្ជាប់ទៅនឹង receptor GLP-1 នៅលើកោសិកា β នៃលំពែង ដោយធ្វើត្រាប់តាមឥទ្ធិពលនៃ GLP-1 ធម្មជាតិ។ GLP-1 គឺជាអរម៉ូនដែលផលិតក្នុងពោះវៀន ហើយមានសារៈសំខាន់សម្រាប់រក្សាលំនឹងជាតិស្ករក្នុងឈាម 2. វាអាចជំរុញការសំយោគអាំងស៊ុយលីន ការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីន និងការយល់ដឹងពីជាតិស្ករ និងកាត់បន្ថយការសំងាត់ glucagon ដើម្បីលើកកម្ពស់ការឆ្អែត និងរារាំងចំណង់អាហារ 2.

សកម្មភាពនេះអាចជំរុញការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីន។ អាំងស៊ុយលីន គឺជាអរម៉ូនបញ្ចុះជាតិស្ករក្នុងឈាមដ៏សំខាន់នៅក្នុងរាងកាយ ដែលអាចបង្កើនការស្រូបយក និងប្រើប្រាស់ជាតិស្ករដោយកោសិកា ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម។ ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានមេតាបូលីសប្រភេទទី 2 ការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីនមិនគ្រប់គ្រាន់ ឬភាពប្រែប្រួលរបស់កោសិកាចំពោះអាំងស៊ុយលីនត្រូវបានកាត់បន្ថយ ដែលនាំឱ្យមានការកើនឡើងនៃជាតិគ្លុយកូសក្នុងឈាម។ GLP-2 បង្កើនការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីនដោយការធ្វើឱ្យសកម្ម GLP-1 receptor ដែលជួយធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ GLP-1 receptor ក៏អាចរារាំងការបញ្ចេញ glucagon ផងដែរ។ ជាធម្មតា Glucagon ជំរុញ glycogenolysis និង gluconeogenesis ក្នុងស្ថានភាពតមអាហារ បង្កើនការផលិតជាតិស្ករក្នុងឈាម។ ដោយការទប់ស្កាត់ឥទ្ធិពលនៃ glucagon, GLP-2 កាត់បន្ថយប្រភពនៃជាតិស្ករក្នុងឈាមដែលជួយគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម ^[2] (អនាមិក, 2023).

ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃអ្នកទទួល GIP: GLP-2 ធ្វើសកម្មភាពលើអ្នកទទួល GIP ក្នុងពេលតែមួយ។ បន្ទាប់ពីការធ្វើឱ្យសកម្ម វាអាចបង្កើនភាពប្រែប្រួល និងការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីន។ អ្នកទទួល GIP មានវត្តមានជាចម្បងនៅក្នុងជាលិកាដូចជាកោសិកា β នៃលំពែង។ បន្ទាប់ពីការធ្វើឱ្យសកម្ម តាមរយៈការដឹកនាំផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាក្នុងកោសិកា ការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីនត្រូវបានកើនឡើង ហើយការឆ្លើយតបរបស់កោសិកាចំពោះអាំងស៊ុយលីនត្រូវបានប្រសើរឡើង ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយជាតិស្ករក្នុងឈាម 2 យ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពជាងមុន។ GLP-2 គឺជា peptide-1 និង glucagon-dependent glucagon-dependent glucose-based insulinotropic polypeptide (GIP) នៃប្រភេទ 2 របស់អ្នកជំងឺពេញវ័យដែលត្រូវបានអនុម័ត។ របបអាហារ និងការធ្វើលំហាត់ប្រាណ 2. GLP-2 គឺជារចនាសម្ព័ន្ធគីមីសំយោគដោយផ្អែកលើលំដាប់ GIP ដែលផ្សំឡើងដោយអាស៊ីតអាមីណូ 39 peptide ។ វាបង្កើនការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន កាត់បន្ថយការបញ្ចេញ glucagon ក្នុងលក្ខណៈដែលពឹងផ្អែកលើជាតិស្ករ បន្ថយការតមអាហារ និងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមក្រោយការផ្សព្វផ្សាយ ជំរុញការឆ្អែត កាត់បន្ថយទម្ងន់ និងពន្យាការបន្ទោរបង់ក្រពះ 2.

ប្រសិទ្ធភាព agonist receptor ពីរនេះធ្វើឱ្យ GLP-2 កាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការលើកកម្ពស់ការសំងាត់អាំងស៊ុយលីននិងរារាំងការបញ្ចេញ glucagon ជាង GLP-1 receptor agonists តែមួយ ^[2].

ការពន្យាពេលការបញ្ចេញទឹកក្រពះ និងបង្កើនការឆ្អែត៖ GLP-2 អាចពន្យារការបញ្ចេញចោលក្រពះ ពន្យារពេលវេលាស្នាក់នៅរបស់អាហារក្នុងក្រពះ បន្ថយអត្រាស្រូបយកសារធាតុចិញ្ចឹម ហើយដូច្នេះជៀសវាងការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៃជាតិស្ករក្នុងឈាមក្រោយការពន្យាពេល។ នៅក្នុងការសិក្សាស្រាវជ្រាវ និងគ្លីនិក ឥទ្ធិពលនៃ GLP-2 លើការបញ្ចេញទឹកក្រពះគឺអាចប្រៀបធៀបទៅនឹង GLP-1 receptor agonists ។ នៅក្នុងកណ្ដុរធាត់ដែលបណ្ដាលមកពីរបបអាហារ កម្រិតនៃការពន្យាពេលនៃការបញ្ចេញក្រពះដោយ GLP-2 គឺស្រដៀងទៅនឹង GLP-1 ប៉ុន្តែឥទ្ធិពលរារាំងស្រួចស្រាវទាំងនេះបាត់បន្ទាប់ពីការព្យាបាលរយៈពេល 2 សប្តាហ៍។ ចំពោះអ្នកចូលរួមដែលមាន និងគ្មានមេតាបូលីសប្រភេទទី 2 នោះ GLP-2 ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍ (≥5 និង ≥4.5mg រៀងគ្នា) ពន្យារការបញ្ចេញចោលក្រពះបន្ទាប់ពីមួយដូស។ នៅក្នុងអ្នកចូលរួមដែលមានសុខភាពល្អ ឥទ្ធិពលនេះត្រូវបានកាត់បន្ថយបន្ទាប់ពីប្រើច្រើនដងនៃ GLP-2 ឬ dulaglutide ^[3] .

ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ វាក៏អាចធ្វើសកម្មភាពលើប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល បង្កើនការឆ្អែត និងកាត់បន្ថយចំណង់អាហារ និងការទទួលទានអាហារ។ តាមរយៈការគ្រប់គ្រងការទទួលទានរបបអាហារ វាជួយដោយប្រយោលក្នុងការគ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម ជាពិសេសសមស្របសម្រាប់បញ្ហាធាត់ដែលជារឿយៗអមដោយអ្នកជំងឺដែលមានមេតាបូលីសប្រភេទទី 2 និងជួយកែលម្អភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីន និងស្ថានភាពមេតាបូលីសទាំងមូល ^[2].

ការកែលម្អភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន និងការបំប្លែងជាតិខ្លាញ់៖ GLP-2 ត្រូវបានគេរកឃើញថាអាចបង្កើនកម្រិតនៃ adiponectin ដែលជាសារធាតុ adipocytokine ដែលទាក់ទងនឹងភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន។ ការកើនឡើងនៃកម្រិតនៃ adiponectin ជួយធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវភាពប្រែប្រួលនៃអាំងស៊ុយលីន ធ្វើឱ្យកោសិកាកាន់តែមានភាពរសើបចំពោះអាំងស៊ុយលីន ហើយដូច្នេះវាកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការទទួលយក និងប្រើប្រាស់ជាតិស្ករ កាត់បន្ថយជាតិស្ករក្នុងឈាម ^[2].

លើសពីនេះទៀត GLP-2 ក៏អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវទម្រង់ lipid និងមានឥទ្ធិពលការពារសក្តានុពលលើសុខភាពសរសៃឈាមបេះដូង។ GLP-2 ត្រូវបានគេបង្ហាញថាអាចធ្វើអោយសម្ពាធឈាមប្រសើរឡើង កាត់បន្ថយកូលេស្តេរ៉ុល lipoprotein ដង់ស៊ីតេទាប (LDL) និង triglycerides ^[4] .នេះគាំទ្របន្ថែមនូវអត្ថប្រយោជន៍ដ៏ទូលំទូលាយរបស់វាក្នុងការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម។

ការស្រាវជ្រាវពាក់ព័ន្ធ

ប្រសិទ្ធភាពលើការគ្រប់គ្រងទម្ងន់ចំពោះអ្នកជំងឺធាត់ និងជំងឺមេតាប៉ូលីសប្រភេទទី ២៖ 

ការសិក្សាគ្លីនិកជាច្រើនបានបញ្ជាក់ពីផលប៉ះពាល់នៃការសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់៖ នៅក្នុងការសិក្សាមួយដែលមានឈ្មោះថា 'SURMOUNT-2' ការសាកល្បងនេះគឺជាដំណាក់កាលទី 3 ការសាកល្បងដែលគ្រប់គ្រងដោយ placebo ដោយចៃដន្យ ធ្វើឡើងក្នុងប្រទេសចំនួនប្រាំពីរ។ មនុស្សពេញវ័យ (អាយុលើសពី 18 ឆ្នាំ) ដែលមានសន្ទស្សន៍ម៉ាសរាងកាយ (BMI) 27 គីឡូក្រាម/m² ឬខ្ពស់ជាងនេះ និងអេម៉ូក្លូប៊ីន glycated (HbA₁c) ពី 7 ទៅ 10% ត្រូវបានគេកំណត់ដោយចៃដន្យ ដើម្បីទទួលការចាក់ថ្នាំក្រោមស្បែកម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍នៃ GLP-2 (10mg ឬ 15mg) ឬ placebo រយៈពេល 72 សប្តាហ៍។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថានៅសប្តាហ៍ទី 72 ភាគរយនៃការសម្រកទម្ងន់នៅក្នុងក្រុម GLP-2 10mg និង 15mg គឺ -12.8% និង -14.7% រៀងគ្នាខណៈពេលដែលនៅក្នុងក្រុម placebo គឺ -3.2% ។ ភាពខុសគ្នានៃការព្យាបាលដែលបានប៉ាន់ប្រមាណនៃ GLP-2 10mg និង 15mg បើប្រៀបធៀបជាមួយ placebo គឺ -9.6 ភាគរយ និង -11.6 ភាគរយរៀងគ្នា ដែលទាំងពីរនេះមានសារៈសំខាន់ស្ថិតិ (p＜0.0001) ។ លើសពីនេះទៀត អ្នកជំងឺកាន់តែច្រើនដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ GLP-2 បានឈានដល់កម្រិតនៃការសម្រកទម្ងន់ 5% ឬច្រើនជាងនេះ (79 - 83% ទល់នឹង 32%) ^[5] (Garvey WT, 2023) ។ ខ្ញុំ នៅក្នុងការសិក្សា 'SURMOUNT-2' ទម្ងន់មធ្យមមូលដ្ឋានគឺ 100.7 គីឡូក្រាម BMI គឺ 36.1 គីឡូក្រាម/m² និង HbA₁c គឺ 8.02% ។ បន្ទាប់ពីការព្យាបាលរយៈពេល 72 សប្តាហ៍ GLP-2 មិនត្រឹមតែបានកាត់បន្ថយទម្ងន់យ៉ាងខ្លាំងប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងដើរតួជាវិជ្ជមានក្នុងការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមផងដែរ ^[5].

ឥទ្ធិពលធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងលើជំងឺសរសៃប្រសាទដែលទាក់ទងនឹងការរំលាយអាហារ៖ 

ការសិក្សាមួយចំនួនបានចង្អុលបង្ហាញថា glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP1-RAs) អាចកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺវង្វេងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានមេតាបូលីសប្រភេទទី 2 ដោយធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការចងចាំ ការរៀនសូត្រ និងយកឈ្នះលើការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹង។ ក្នុងនាមជាអ្នកទទួលអាំងស៊ុយលីនដែលពឹងផ្អែកលើគ្លុយកូសទ្វេរដង (GIP-RA)/GLP-1RA, GLP-2 ត្រូវបានសិក្សាសម្រាប់ឥទ្ធិពលរបស់វាទៅលើសញ្ញាសម្គាល់នៃការលូតលាស់នៃសរសៃប្រសាទ (CREB និង BDNF), apoptosis (សមាមាត្រ BAX/Bcl2), ភាពខុសគ្នា (pAkt, MAP2, GAP43, និង AGGL41), និងភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីន។ SORBS1) នៅក្នុងបន្ទាត់កោសិកា neuroblastoma (SHSY5Y) ។ លទ្ធផលជាលើកដំបូងបានសង្កត់ធ្ងន់លើតួនាទីរបស់ GLP-2 ក្នុងការធ្វើឱ្យផ្លូវ pAkt/CREB/BDNF សកម្ម និងសញ្ញាចុះក្រោម ព្រមទាំងប្រសិទ្ធភាពរបស់វាក្នុងការការពារប្រព័ន្ធប្រសាទ។ វាក៏បានបង្ហាញផងដែរថា GLP-2 អាចទប់ទល់នឹងផលប៉ះពាល់ដែលទាក់ទងនឹង hyperglycemia និងភាពធន់ទ្រាំអាំងស៊ុយលីននៅកម្រិតសរសៃប្រសាទ។ ដូច្នេះ GLP-2 អាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវ neurodegeneration ដែលបណ្តាលមកពី hyperglycemia និងយកឈ្នះលើភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនណឺរ៉ូន ដោយផ្តល់នូវការយល់ដឹងថ្មីអំពីភាពប្រសើរឡើងនៃជម្ងឺសរសៃប្រសាទដែលទាក់ទងនឹងការរំលាយអាហារ ^[6] .

វឌ្ឍនភាពនៃការស្រាវជ្រាវក្នុងការព្យាបាលជំងឺមេតាប៉ូលីសប្រភេទទី ២៖ 

ការសិក្សាមួយចំនួនបានចង្អុលបង្ហាញថា GLP-2 ដែលជាប្រភេទថ្នាំបញ្ចុះជាតិស្ករក្នុងឈាមប្រភេទថ្មី បានក្លាយជា GIP/GLP-1R agonist ពីរដំបូងដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ការព្យាបាលការរំលាយអាហារនៅក្នុងសហរដ្ឋអាមេរិក។ វាត្រូវបានបញ្ជាក់ថាមានឥទ្ធិពលបញ្ចុះជាតិស្ករក្នុងឈាម និងការសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលទ្រង់ទ្រាយធំជាច្រើន ហើយមានភស្តុតាងដែលថាវាក៏មានសក្តានុពលខ្លាំងក្នុងការការពារសរសៃឈាមបេះដូងផងដែរ។ លើសពីនេះទៀតគំនិតនៃ peptides សំយោគបានបើកនូវលទ្ធភាពដែលមិនស្គាល់ជាច្រើនសម្រាប់ GLP-2 ។ ការសាកល្បងដែលកំពុងបន្ត (NCT04166773) និងភ័ស្តុតាងបង្ហាញថាវាហាក់ដូចជាថ្នាំដែលជោគជ័យក្នុងវិស័យជំងឺថ្លើមខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុល (NAFLD) តំរងនោម និងប្រព័ន្ធប្រសាទជាដើម។ ^[7].

ផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែងនៃ T irzepatide លើសុខភាពសរសៃឈាមបេះដូង៖ 

GLP-2 អាចកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងដោយការលើកកម្ពស់ការសម្រកទម្ងន់។ ការសិក្សាមួយបានពិនិត្យលើផលប៉ះពាល់នៃ GLP-2 លើការធាត់ និងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងចំពោះមនុស្សពេញវ័យជនជាតិអាមេរិក ^[8] . ការសិក្សាបានរកឃើញថាក្នុងចំណោមមនុស្សពេញវ័យជនជាតិអាមេរិកដែលមានសិទ្ធិទទួលការព្យាបាល GLP-2 បន្ទាប់ពីការព្យាបាលជាមួយនឹង 15mg នៃ GLP-2 វាត្រូវបានគេប៉ាន់ប្រមាណថា 70.6% និង 56.7% នៃមនុស្សពេញវ័យមានការស្រកទម្ងន់≥15% និងការថយចុះនៃចំនួនមនុស្ស ≥ 20% ។ ៥៨,៨%។ ចំពោះមនុស្សដែលមិនមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ការប៉ាន់ប្រមាណហានិភ័យ 10 ឆ្នាំនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងបានថយចុះពី 10.1% មុនពេលព្យាបាលទៅ 7.7% បន្ទាប់ពីការព្យាបាល ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពីការថយចុះហានិភ័យដាច់ខាតនៃ 2.4% និងការថយចុះហានិភ័យដែលទាក់ទងនៃ 23.6% ដែលមានន័យថា 2 លានព្រឹត្តិការណ៍នៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងអាចត្រូវបានការពារក្នុងរយៈពេល 10 ឆ្នាំ។

សរុបសេចក្តីមក GLP-2 គឺជា agonist ពីរប្រលោមលោកនៃអ្នកទទួល GIP និង GLP-1 ហើយមានសារសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលការរំលាយអាហារប្រភេទទី 2 និងភាពធាត់។ វាអាចលើកកម្ពស់ការសំងាត់អាំងស៊ុយលីនកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាព រារាំងការសំងាត់ glucagon គ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមយ៉ាងជាក់លាក់ កាត់បន្ថយហានិភ័យនៃផលវិបាក ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងាររបស់កោសិកា β លំពែង និងពន្យារការវិវត្តនៃការរំលាយអាហារ។ វាក៏មានឥទ្ធិពលការពារលើប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូងផងដែរ។ ក្នុងការព្យាបាលជំងឺធាត់ វាអាចកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ កាត់បន្ថយចំណង់អាហារ បង្កើនការឆ្អែត ជួយអ្នកជំងឺធាត់សម្រកទម្ងន់ និងកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃផលវិបាកដែលទាក់ទងនឹងការធាត់។ វាក៏អាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីន និងការរំលាយអាហារ lipid ។ លើសពីនេះ វាបង្ហាញពីសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលជំងឺដែលទាក់ទងនឹងបញ្ហាមេតាបូលីស ដូចជា steatohepatitis ដែលគ្មានជាតិអាល់កុល រោគសញ្ញានៃការគេងមិនដកដង្ហើម និងជំងឺខ្សោយបេះដូង ហើយក្នុងពេលដំណាលគ្នាអាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវសូចនាករមេតាបូលីសជាច្រើន ដោយផ្តល់នូវផែនការព្យាបាលកាន់តែទូលំទូលាយ។ វិធីសាស្រ្តគ្រប់គ្រងការចាក់ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍របស់វាមានភាពងាយស្រួលក្នុងការប្រើប្រាស់ និងអាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការអនុលោមតាមការព្យាបាលរបស់អ្នកជំងឺ។ តាមរយៈការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម និងទម្ងន់ប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព និងកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃផលវិបាក ស្ថានភាពរាងកាយរបស់អ្នកជំងឺអាចមានភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ សមត្ថភាពសកម្មភាពប្រចាំថ្ងៃ និងគុណភាពជីវិតរបស់ពួកគេអាចត្រូវបានពង្រឹង ទំនុកចិត្តរបស់ពួកគេក្នុងការគ្រប់គ្រងជំងឺអាចកើនឡើង បន្ទុកផ្លូវចិត្តអាចធូរស្រាល ហើយការសម្របខ្លួនក្នុងសង្គមរបស់ពួកគេអាចប្រសើរឡើង។

អំពីអ្នកនិពន្ធ

សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។

អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ

លោកបណ្ឌិត William T. Garvey គឺជាអ្នកប្រាជ្ញ និងអ្នកស្រាវជ្រាវដែលមានទំនាក់ទំនងជាមួយស្ថាប័នល្បីៗជាច្រើន រួមទាំងសាកលវិទ្យាល័យ Alabama នៅ Birmingham សាកលវិទ្យាល័យ Aston និងមជ្ឈមណ្ឌលវេជ្ជសាស្ត្រ Birmingham Veterans Affairs ។ ប្រវត្តិសិក្សា និងបទពិសោធន៍វិជ្ជាជីវៈរបស់គាត់ មានវិញ្ញាសាធំទូលាយក្នុងវិស័យវេជ្ជសាស្ត្រ និងវិទ្យាសាស្ត្រ។ វេជ្ជបណ្ឌិត Garvey បានចូលរួមចំណែកយ៉ាងសំខាន់ក្នុងវិស័យ endocrinology និងការរំលាយអាហារ អាហាររូបត្ថម្ភ និងរបបអាហារ ជីវគីមី និងជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល ព្រមទាំងឱសថទូទៅ និងខាងក្នុង ដោយផ្តោតលើប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង និងបេះដូង។ ការងាររបស់គាត់ត្រូវបានគេទទួលស្គាល់ និងផ្តល់កិត្តិយសយ៉ាងទូលំទូលាយ ជាពិសេសត្រូវបានគេដាក់ឈ្មោះថាជាអ្នកស្រាវជ្រាវដែលមានការលើកឡើងខ្ពស់នៅក្នុងប្រភេទ Cross-Field សម្រាប់ទាំង 2023 និង 2024 ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពីឥទ្ធិពល និងឥទ្ធិពលដ៏ច្រើននៃការស្រាវជ្រាវរបស់គាត់លើសហគមន៍វិទ្យាសាស្ត្រដ៏ទូលំទូលាយ។

ចំណាប់អារម្មណ៍ និងជំនាញស្រាវជ្រាវរបស់វេជ្ជបណ្ឌិត Garvey ពង្រីកទៅលើទិដ្ឋភាពផ្សេងៗនៃជំងឺមេតាបូលីស និងការគ្រប់គ្រងរបស់ពួកគេ។ គាត់បានចូលរួមយ៉ាងសកម្មក្នុងការសិក្សាអំពីបញ្ហាមេតាបូលីស ភាពធាត់ និងផលវិបាកដែលពាក់ព័ន្ធរបស់ពួកគេ ក្នុងគោលបំណងស្វែងរកយុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលថ្មី និងកែលម្អលទ្ធផលអ្នកជំងឺ។ ការងាររបស់គាត់រួមបញ្ចូលការស្រាវជ្រាវវិទ្យាសាស្ត្រជាមូលដ្ឋាន ការសាកល្បងព្យាបាល និងការសិក្សាបកប្រែ ដោយបិទគម្លាតរវាងការរកឃើញមន្ទីរពិសោធន៍ និងកម្មវិធីវេជ្ជសាស្ត្រក្នុងពិភពពិត។ តាមរយៈការស្រាវជ្រាវដ៏ទូលំទូលាយរបស់គាត់ លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Garvey បានរួមចំណែកដល់ការយល់ដឹងកាន់តែស៊ីជម្រៅអំពីយន្តការមូលដ្ឋាននៃជំងឺមេតាបូលីស និងបានជួយរៀបចំគោលការណ៍ណែនាំ និងពិធីការនៃការព្យាបាលក្នុងវិស័យ endocrinology និងការរំលាយអាហារ។ លោកបណ្ឌិត William T. Garvey ត្រូវបានរាយបញ្ជីនៅក្នុងឯកសារយោងនៃការដកស្រង់ ^[5].

▎ ការដកស្រង់ដែលពាក់ព័ន្ធ

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - ថ្នាំ agonist receptor GIP/GLP-1 ពីរ - ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺទឹកនោមផ្អែមថ្មីជាមួយនឹងសកម្មភាពមេតាប៉ូលីសដែលមានសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលការរំលាយអាហារប្រភេទ 2[J] ។ Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029។

[2] អនាមិក។ GLP-2៖ អាំងស៊ុយលីនដែលពឹងផ្អែកលើគ្លុយកូសទ្វេរដង និងគ្លូកាហ្គោនដែលស្រដៀងនឹង Peptide-1 Agonist សម្រាប់ការគ្រប់គ្រងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2៖ Erratum.[J] ។ American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634។

[3] Urva S, Coskun T, Loghin C, et al ។ ប្រលោមលោកដែលពឹងផ្អែកលើគ្លុយកូសពីរ polypeptide និង glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist GLP-2 ពន្យារការបញ្ចេញទឹកក្រពះជាបណ្តោះអាសន្ន ស្រដៀងទៅនឹង GLP-1 receptor agonists ដែលអាចជ្រើសរើសបានយូរអង្វែង[J]។ ជំងឺទឹកនោមផ្អែម ភាពធាត់ និងជំងឺទឹកនោមផ្អែម, 2020,22(10):1886-1891.DOI:10.1111/dom.14110។

[4] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al ។ GLP-2៖ ការធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពជាប្រព័ន្ធ[J]។ ទិនានុប្បវត្តិអន្តរជាតិនៃវិទ្យាសាស្ត្រម៉ូលេគុលឆ្នាំ 2022,23(23)។DOI:10.3390/ijms232314631។

[5] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al ។ GLP-2 ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍សម្រាប់ការព្យាបាលការធាត់ចំពោះអ្នកដែលមានមេតាបូលីសប្រភេទទី 2 (SURMOUNT-2): ការសាកល្បងទ្វេរដង, ចៃដន្យ, ពហុមជ្ឈមណ្ឌល, ការគ្រប់គ្រងដោយ placebo, ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 3 [J] ។ Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X។

[6] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al ។ GLP-2 ការពារការវិវត្តនៃសរសៃប្រសាទតាមរយៈផ្លូវម៉ូលេគុលច្រើន[J]។ Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[7] Ma Z, Jin K, Yue M, et al ។ វឌ្ឍនភាពស្រាវជ្រាវលើ GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2 ដែលជាតារារះក្នុងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 [J] ។ Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532។

[8] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. សិទ្ធិទទួលបានចំនួនប្រជាជនអាមេរិក និងផលប៉ះពាល់ប៉ាន់ស្មាននៃការព្យាបាល GLP-2 លើអត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃការធាត់ និងព្រឹត្តិការណ៍ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង[J]។ ឱសថ និងការព្យាបាលសរសៃឈាមបេះដូង ឆ្នាំ 2024។DOI:10.1007/s10557-024-07583-z។

អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។  

ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ក្នុងការបញ្ចូលផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។