|
1kits (10Fiole) .
| Mingi: | |
|---|---|
▎ NAD + Bokeli ya biloko
Liziba: PubChem |
Molɔngɔ́: N/A Formule moléculaire: C 21H 27N 7O 14P2 Kilo ya molécule: 663,4 g/mol Motángo ya CAS: 53-84-9 CID ya PubChem: 5892 Synonymes: nadide;coenzyme I;bèta-NAD;Codehydrogénase I |
▎ NAD + Bolukiluki
NAD+ ezali nini?
NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) ezali coenzyme ya ntina mingi oyo ezali mingi na bikelamu ya bomoi. Esalemaka na boyokani ya ribonucléotide ya adénosine mpe ribonucléotide ya nicotinamide na nzela ya etuluku ya phosphate. Lokola coenzyme ya moboko na ba réactions redox, NAD+ ezali na rôle ya ntina na métabolisme cellulaire. Ekoki kobongwana kati na état oxydé (NAD+) mpe état réduit (NADH), kosangana na ba processus ya métabolisme ya énergie lokola glycolyse, cycle ya acide citrique, mpe phosphorylation oxidative, kosalisa ba cellules ebongola bilei na énergie (ATP). En plus, NAD+ esalaka lokola cofacteur oyo esengeli pona ba enzymes ndenge na ndenge (lokola PARP na Sirtuins), e participer na ba processus oyo etali réparation ya ADN, signalisation cellulaire, pe anti-âge.
Ba fond ya recherche ya NAD+ ezali nini?
Cofacteur essentiel na ba réactions ebele:
NAD+ ezali cofacteur essentiel na ba réactions redox ebele (Shats I, 2020). Na baselile, ekɔtaka na makambo mingi ya baselile lokola métabolisme ya énergie, stabilité génomique, mpe réponse immunitaire. Ndakisa, na métabolisme ya énergie, NAD+ esalaka lokola mokumbi électrons na ba procédés lokola glycolyse mpe cycle ya acide tricarboxylique, e participer na ba réactions redox mpo na ko convertir énergie chimique na ba nutriments lokola glucose na forme ya énergie oyo ba cellules ekoki kosalela.
Interaction na ba Enzymes ebele:
NAD+ esalaka mpe na ba enzymes ebele, lokola enzyme ya kobongisa ADN poly-(adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP), proteine déacylase SIRTUINS, mpe enzyme cyclique ya ribose ADP CD38. Ba enzymes yango ebongisi makambo oyo baselile esalaka, na ndakisa kobongisa ADN, kobimisa ba gènes, mpe kobongisa cycle cellulaire, na ndenge elyaka NAD+.
Mecanisme ya action ya NAD+ ezali nini?
Lokola Coenzyme na ba Réactions Redox
Kobatela Homeostase ya Redox cellulaire:
'NAD' mingi mingi elakisi mokuwa ya mokɔngɔ ya chimique ya nicotinamide adénine dinucléotide, nzokande 'NAD+' mpe 'NADH' elakisi lolenge na yango oxydé mpe réduit, respectivement. NAD+ e jouaka rôle ya munene na contrôle ya ba processus biochimiques ebele, mpe rapport NAD+/NADH ezali crucial pona ko maintenir homéostase redox cellulaire [1] . Equilibre redox intracellulaire ezali essentiel mpo na ba fonctions cellulaires normales, na kati na yango métabolisme énergétique, défense antioxydante, etc. NAD+ esalaka lokola accepteur to donneur ya électrons na ba réactions redox, e participer na processus ya production ya énergie intracellulaire, lokola cycle ya acide tricarboxylique mpe phosphorylation oxidative.
Kobongisa Métabolisme ya Energie:
NAD+ ezali na kati ya ba procédés multiples clés ya métabolisme énergétique. Na ndakisa, na glycolyse mpe na cycle ya acide tricarboxylique, NAD+ endimaka ba atome ya hydrogène mpe ebongwanaka na NADH. Na nsima, NADH ekɔtisaka ba électrons na oxygène na nzela ya monyololo ya transport ya ba électrons na membrane mitochondriale ya kati mpo na kobimisa ATP. Régulation ya métabolisme énergétique oyo ezali essentiel pona kobika pe fonctionnement ya ba cellules, surtout na ba tissus oyo esengaka énergie makasi lokola motema pe cerveau [1] ..
Kosangana na ba Réactions Enzymatiques
Role na Poly(ADP-ribose) Polymérase 1 (PARP1):
NAD+ esalaka lokola enzyme oyo emonisaka to oyo elyaka mpo na PARP1 mpe ekɔtaka na makambo mingi ya ntina. PARP1 ezali na mokumba monene mpo na kobongisa mbeba ya ADN. Ntango baselile ebebi ADN, PARP1 ekómaka makasi mpe esalelaka NAD+ mpo na kosala minyɔlɔlɔ ya poly ADP-ribose (PAR), oyo na nsima ekangamaka na baproteini, mpe na ndenge yango, esalisaka mpo na kobongisa ADN. Kasi, activation eleki ndelo ya PARP1 eko consommer quantité monene ya NAD+, ekosala que niveau ya NAD+ intracellulaire ekita, oyo na ngambo na yango e affecter métabolisme énergétique mpe viability ya ba cellules [1, 2]..
Role na ba Synthases cycliques ya ADP-ribose (cADPR):
Ba synthases cycliques ADP-ribose lokola CD38 na CD157 ezali pe ba enzymes oyo elyaka NAD+. Ba enzymes yango esalelaka NAD+ mpo na kosala cADPR. cADPR esalaka lokola momemi-nsango ya mibale mpo na kosangana na signalisation ya calcium, e régulaka concentration ya ion calcium intracellulaire, mpe bongo e affectaka ba fonctions cellulaires ndenge na ndenge, lokola contraction ya muscle mpe liberation ya neurotransmetteur.
Role na ba désacétylases ya proteine ya Sirtuin:
Ba désacétylases ya proteine ya sirtuine (SIRT) mpe etie motema na NAD+ mpo na kosala. Ba SIRTs e régulaka expression ya ba gènes, métabolisme cellulaire, mpe ba réponses ya stress na ko catalyser désacétylation ya ba protéines. Na niveau ya NAD+ ya likolo, activité ya ba SIRTs emati, ezo promouvoir santé pe kobika ya ba cellules. Ndakisa, na ba conditions lokola restriction ya calories, niveau ya NAD+ intracellulaire emati, e activaka ba SIRT, na yango e prolonger durée ya vie mpe e améliorer santé métabolique [2] ..
Role na Dégénérescence Axonale
Interaction entre NMNAT2 na SARM1:
Na tango ya processus ya dégénérescence axonale, synthase NAD+ NMNAT2 na facteur pro-dégénérescence SARM1 e jouaka ba rôles cruciales. NMNAT2 ezali facteur ya survie axonale, alors que SARM1 ezali na NADase mpe ba activités oyo etali yango mpe ezali facteur pro-dégénération. Interaction entre bango mibale ezali essentiel pona ko maintenir intégrité axonale. Mbala mingi, dégénérescence axonale esalemaka na nzela ya signalisation centrale, oyo etambwisami mingimingi na ba protéines mibale wana ya ntina oyo ezali na ba effets opposés. Na ndakisa, na bamaladi oyo ebebisaka misisa lokola maladi ya Alzheimer mpe maladi ya Parkinson, ba axons ebebaka liboso ya liwa ya nzoto ya baselile ya misisa ya bɔɔngɔ, mpe kobeba wana ya axonale esalemaka mpe mingi na ba lésions axonales lokola paraplégie spastique héritée. Na bokono oyo, activation ya nzela oyo ya signalisation ekoki komema na ba changements pathologiques axonaux [3, 4]..
Mecanisme ya auto-inhibition médié na NAD+ ya SARM1:
Ba études emoni que NAD+ ezali ligand imprévu mpo na domaine ya armadillo/motifs de répétition de chaleur (ARM) ya SARM1. Bokangami ya NAD+ na domaine ARM epekisaka activité ya NADase ya domaine ya récepteur Toll/interleukin-1 (TIR) ya SARM1 na nzela ya interface ya domaine. Kobebisa esika ya bokangami ya NAD+ to interaction ARM-TIR ekosala ete SARM1 ezala na activation constitutive, oyo ekosala ete dégénérescence axonale ezala. Yango ezali kolakisa ete NAD+ ezali médiateur ya auto-inhibition ya proteine oyo pro-neurodégénérative [5] ..
Mosala na maladi ya motema mpe ya misisa
Kobatela bokolongono ya motema mpe ya misisa:
NAD+ ezali na effet ya protection na ba maladies cardiovasculaires. Na ndakisa, NAD+ ekoki kobatela motema na bamaladi lokola syndrome métabolique, insuffisance cardiaque, blessure ischémie-reperfusion, arrhythmie, mpe hypertension. Mecanisme na yango ya protection ekoki kozala na ba aspects ebele lokola ko régler métabolisme ya énergie, kobatela équilibre redox, mpe kopekisa réponse inflammatoire. Na konuna to na mitungisi, niveau ya NAD+ intracellulaire ekiti, ememaka mbongwana na état métabolique mpe ematisaka susceptibilité ya ba maladies. Na yango, kobatela niveau ya NAD+ na motema to kokitisa kobungisa na yango ezali na ntina mingi mpo na bokolongono ya motema mpe ya misisa [1]..
Mosala na maladi ya ntolo
Bopusi na bokono ya Mycobacterium tuberculose (Mtb):
Na Mycobacterium tuberculosis (Mtb), pathogène ya tuberculose, enzyme terminal ya synthèse ya NAD, synthetase ya NAD (NadE), mpe enzyme terminal ya biosynthèse ya NADP, NAD kinase (PpnK), ezali na ba effets métaboliques mpe microbiologiques ekeseni. Inactivation ya NadE ememaka na diminution parallèle ya ba piscines NAD na NADP pe ba diminution ya viability ya Mtb, alors que inactivation ya PpnK e dépleter sélectivement piscine ya NADP mais etelemisaka kaka croissance. Inactivation ya enzyme moko na moko ezali accompagné na ba changements métaboliques spécifiques na enzyme affectée mpe phénotype microbiologique oyo etali yango. Niveau bactériostatique ya dépletion ya NAD ekoki kosala remodelage compensatoire ya ba voies métaboliques dépendantes ya NAD sans ko affecter rapport NADH/NAD, alors que niveau bactéricides ya dépletion ya NAD ekoki ko déranger rapport NADH/NAD mpe kopekisa respiration ya oxygène. Ba résultats oyo emonisaka ba spécificités physiologiques oyo eyebanaki liboso te oyo etali nécessité ya deux cofacteurs évolutionnairement ubiquites, elakisaka que ba inhibiteurs ya biosynthèse ya NAD esengeli ezala prioritaires na développement ya ba kisi ya anti-tuberculose [6] ..
Mosala oyo ezali na mobange mpe na maladi
Bokiti ya Niveau ya NAD ya ba cellules oyo etali konuna:
Soki moto akómi mobange, nivo ya NAD+ na kati ya baselile ekiti mokemoke. Bokiti oyo ya niveau ya NAD+ ezali na boyokani na mbongwana ya état métabolique ya ba cellules oyo ezali konuna mpe ekoki komatisaka susceptibilité ya ba maladies. Ba conditions pathologiques mingi, na kati na yango ba maladies cardiovasculaires, obesité, maladies neurodégénératives, cancer, mpe vieillissement, ezali na boyokani na détérioration directe to indirecte ya niveaux ya NAD+ intracellulaire [2, 7]..
Boyokani kati na Biosynthèse ya NAD+ mpe ba Enzymes mpe Maladi oyo ezali kolya:
Biosynthèse ya NAD+ mpe ba enzymes oyo elyaka ezali na kati ya banzela mingi ya ntina ya bioloji, oyo ezali na bopusi likoló na transcription ya ba gènes, signalisation ya baselile, mpe régulation ya cycle cellulaire. Yango wana, bamaladi mingi ezali na boyokani na misala oyo ebongi te ya ba enzymes yango. Ndakisa, na bokono ya neurodégénératif, ba mécanismes oyo etali NAD+ esangisi ba proteines lokola WLDs, NMNAT2, na SARM1, elakisaka ete bokono ya neurodégénératif ezali na boyokani na ndenge ya bomoto na NAD+ mpe na métabolisme ya énergie [4] .
Liziba:PubMed [7] Ezali na ntina mingi.
Ba domaines ya application ya NAD+ ezali nini?
Ba applications na ba maladies cardiovasculaires
Effet ya kobatela:
NAD+ esalaka mosala monene na bamaladi ya motema mpe ya misisa, mpe ekoki kobatela motema na bamaladi ndenge na ndenge. Ndakisa, NAD+ ekoki kobatela motema na bamaladi lokola syndrome métabolique, insuffisance cardiaque, kozoka ya ischémie-reperfusion, arrhythmie, mpe hypertension [1] . Yango ezali bongo mpo ete NAD+ esalaka lokola enzyme oyo emonisaka to oyo elyaka ba enzymes lokola poly(ADP-ribose) polymérase 1 (PARP1), ba synthases cycliques ADP-ribose (cADPR) (CD38 mpe CD157), mpe ba désacétylases ya proteine ya sirtuine (Sirtuins, SIRTs), mpe ekɔtaka na makambo mingi ya ntina na maladi ya motema mpe ya misisa.
Kobatela équilibre ya Redox:
Ratio NAD+/NADH ezali na ntina mingi mpo na kobatela homéostase redox ya ba cellules mpe ko réguler métabolisme énergétique [1] . Yango wana, kobatela nivo ya NAD+ na motema to kokitisa kobungisa na yango ezali na ntina mingi mpo na kolɔngɔnɔ ya motema mpe ya misisa.
Ba applications na Anti-aging
Kobakisa Bomoi ya Bomoi:
Ntina ya konuna ya molécule mpe ya interventions ya bomoi molai emonanaki bomati na mibu zomi oyo eleki. Nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) mpe ba précurseurs na yango, lokola nicotinamide riboside, nicotinamide mononucléotide, nicotinamide, mpe acide nicotinique, ebendi intérêt lokola ba molécules potentiellement intéressantes na application ya ba molécules ya mike lokola ba potentiels géroprotecteurs mpe/to pharmacogénomiques. Ba composés oyo elakisaki ete ekoki kobongisa ba conditions oyo etali konuna sima ya supplémentation mpe ekoki kopekisa liwa ya ba organismes modèle [8]..
Kosala bopusi likoló na mibeko ya bomoi ya bato:
Na ba organismes modèles lokola levure, ba études elakisaki que ba précurseurs ya NAD e jouaka rôle ya munene na vieillissement na vie molayi. Na nzela ya boyekoli ya bomoi ya chronologique (CLS) mpe bomoi ya kozongela (RLS) ya levure, tokoki kososola malamu lolenge ya métabolisme ya NAD mpe mokumba na yango ya bopesi mibeko na bobange mpe bomoi molai [8]..
Ba applications potentielles na traitement ya bokono ya ntolo
Cible ya kisi:
Inactivation ya enzyme terminale ya synthèse ya NAD, NAD synthetase (NadE), na Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ememaka na diminution parallèle na ba piscines ya NAD na NADP mpe na diminution ya viability ya Mtb, alors que inactivation ya enzyme terminale ya biosynthèse ya NADP, NAD kinase (PpnK), e dépleter sélectivement piscine ya croissance kasi etelemi kaka (Sharma R, 2023) Ezali na ntina mingi. Yango ezali kolakisa ete ba inhibiteurs ya synthèse ya NAD ezali na priorité na développement ya ba kisi ya anti-tuberculose, mpo déficience ya NAD ezali bactéricide, alors que déficience ya NADP ezali bactériostatique.
Mbongwana ya métabolique mpe ba phénotypes microbiens:
Inactivation ya enzyme moko na moko ezali accompagné na ba changements métaboliques spécifiques na enzyme affectée mpe phénotype microbien oyo etali yango. Niveau ya bactériostatique ya dépletion ya NAD esalaka remodelage compensatoire ya ba voies métaboliques dépendantes ya NAD sans ko affecter rapport NADH/NAD, alors que niveau bactéricides ya dépletion ya NAD ememaka na perturbation ya rapport NADH/NAD mpe na inhibition ya respiration ya oxygène [6] ..
Role na Métabolisme Cellulaire
Misala mingi ya ntina:
Na bonkoko, batalelaka NAD(H) mpe NADP(H) lokola ba cofacteurs oyo esalaka na ba réactions redox ebele, bakisa mpe transfert ya ba électrons na mitochondrie. Kasi, ba métabolites ya nzela ya NAD ezali na misala misusu mingi ya ntina, na kati na yango mikumba na banzela ya signalisation, ba modifications post-traductionnelles, ba changements épigénétiques, mpe ko réguler stabilité mpe fonctionnement ya ARN na nzela ya capping ya NAD ya ARN [9]..
Processus Métabolique Dynamique: 1.1.
Ba réactions non oxidatives ememaka na suka na catabolisme net ya ba nucléotides oyo, elakisaka que métabolisme ya NAD ezali processus moko très dynamique. Kutu, bolukiluki oyo euti kosalema kala mingi te emonisi polele ete na misisa mosusu, ndambo ya bomoi ya NAD ezalaka soki mwa miniti [9] ..
Role na Biologie ya Cellule
Métabolisme ya NAD extracellulaire:
NAD extracellulaire ezali molécule ya signalisation ya ntina na ba conditions physiologiques mpe pathologiques différentes. Esalaka directement na ko activer ba récepteurs purinergiques spécifiques to indirectement lokola substrat ya ba exonucléases (lokola CD73, nucléotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1, CD38 na paralogue na yango CD157, na ecto-ADP-ribosyltransferases). Ba enzymes oyo e déterminaka disponibilité ya NAD extracellulaire na hydrolyse ya NAD, na ndenge wana e régulaka effet ya signalisation directe na yango (Gasparrini M, 2021). En plus, bakoki kobimisa ba molécules ya signalisation ya mike mike na NAD, lokola adénosine immunomodulateur, to kosalela NAD pona ko ADP-ribosyler ba protéines extracellulaires ndenge na ndenge na ba récepteurs ya membrane, kozala na impact ya munene na contrôle immunitaire, réponse inflammatoire, tumorigénèse, pe ba maladi misusu. Environnement extracellulaire ezali pe na nicotinamide phosphoribosyltransferase na acide nicotinique phosphoribosyltransferase, oyo e catalyser ba réactions clés na voie ya salvage ya NAD intracellulaire. Ba formes extracellulaires ya ba enzymes oyo esalaka lokola ba cytokines na ba fonctions pro-inflammatoires [10] ..
Mpo na kosukisa, NAD+ ekomi molécule ya ntina oyo ekangisaka bokolongono mpe bokono na ko régler métabolisme ya énergie, ko retarder vieillissement, ko régler immunité, mpe kopesa protection na ba systèmes ebele. Kobakisa ba précurseurs na yango ekoki kobongisa fonctionnement ya mitochondrie mpe ko slow progression ya ba maladies métaboliques mpe neurodégénératives. Ezali kolakisa makoki na makambo ya kobatela motema mpe misisa, kobundisa bokono, mpe kobundisa bobange, kopesaka mikano ya sika ya lisalisi mpo na bokono oyo euti na bobange.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Jiang YF azali moluki oyo azali na boyokani na biteyelo mingi ya lokumu, na ndakisa Iniversite ya Pékin, Iniversite ya Lanzhou Jiaotong, Centre ya bolukiluki ya ingénierie ya ekolo mpe ya mboka mpo na tekiniki mpe bosaleli, Centre ya bolukiluki ya ingénierie mpe ya tekiniki ya Pékin mpo na biloko oyo ebakisami na bilei, Académie chinoise ya sciences, Iniversite ya science mpe technologie ya (CAS), Université ya technologie mpe ya mombongo ya Pékin, mpe Université médicale. Bolukiluki na ye etali makambo ndenge na ndenge, na ndakisa chimie, pathologie, ingénierie, oncologie, mpe acoustique. Mosala na ye ezali kolakisa ndenge ya kosala na makambo mingi, kosangisaka bokóli ya siansi mpe ya tekiniki na kati ya makambo yango. Jiang YF azali na liste na référence ya citation [5].
