كيسبيبتين 10 ملغ

▎ كيسبيبتين هيكل

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: GTSLSPPPESSGSRQQPGLSAPHSRQIPAPQGAVLVQREKDLPNYNWNSFGLRF الصيغة الجزيئية: C 258H 401N 79O78 الوزن الجزيئي: 5857 جم/مول الرقم التعريفي لـ PubChem: 71306396 مرادفات: البروتين KISS-1؛ كيسبيبتينس

▎ كيسبيبتين أبحاث

ما هي الخلفية البحثية لكيسبيبتين؟  

في أواخر القرن العشرين، مع التقدم في الأبحاث حول الجينات الكابتة لنقائل الورم، اكتشف العلماء جين KiSS-1 في خلايا سرطان الجلد باستخدام التهجين الطرحي المعدل في عام 1996. في عام 1999، تم التعرف على مستقبل الفئران G المقترنة بالبروتين GPR54، وفي عام 2001، أكدت الدراسات أن منتج جين KiSS-1 هو المركب الداخلي لـ GPR54، المسمى كيسبيبتين. تمت الإشارة في البداية إلى خصائصه المثبطة لورم خبيث في الورم، وقد وجد لاحقًا أن هذا الببتيد العصبي يعمل كعنصر تنظيمي رئيسي لمحور الغدة النخامية والغدة التناسلية، حيث يلعب دورًا أساسيًا في تنظيم الغدد الصم العصبية للتطور التناسلي للفقاريات. كما أنه يشارك في عمليات فسيولوجية متعددة مثل السلوك الإنجابي، وتنظيم المزاج، واستقلاب النمو، وسلوك التغذية. يوفر الاكتشاف والبحث الوظيفي لـ Kisspeptin أساسًا نظريًا مهمًا لاستكشاف الآليات التنظيمية للغدد الصم العصبية وعلاج الأمراض ذات الصلة.  

ما هي آلية عمل كيسبيبتين؟  

آليات تنظيم الإنجاب  

تنظيم محور الغدة النخامية والغدد التناسلية (HPG): يلعب كيسبيبتين دورًا مركزيًا في تنظيم التكاثر، وذلك في المقام الأول من خلال تعديل محور HPG. في الثدييات، يحفز كيسبيبتين إفراز الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH). على وجه التحديد، ينشط كيسبيبتين الإفراز النابض لخلايا GnRH عبر آليات مقترنة بالبروتين G من خلال مستقبله GPR54. على سبيل المثال، أثناء بدء البلوغ، يؤدي زيادة نشاط الخلايا العصبية كيسبيبتين تحت المهاد إلى تعزيز إفراز GnRH، والذي بدوره يحفز الغدة النخامية لإفراز موجهة الغدد التناسلية (مثل الهرمون المنبه للجريب FSH والهرمون اللوتيني LH). تعمل هذه الهرمونات على الغدد التناسلية لتعزيز نمو الغدد التناسلية وإفراز الهرمونات الجنسية، وبالتالي بدء نمو البلوغ ^[1] .  

التأثيرات المباشرة على الغدد التناسلية: بالإضافة إلى التنظيم غير المباشر للتكاثر من خلال محور HPG، فإن كيسبيبتين له أيضًا تأثيرات مباشرة على الغدد التناسلية. على سبيل المثال، أظهرت الدراسات التي أجريت على البويضات من أغنام تان الجانسة أن كيسبيبتين يحسن بشكل كبير معدل النضج في المختبر لبويضات غنم تان ويعزز نضوج البويضات عن طريق تنظيم التعبير الجيني. يشير هذا إلى أن كيسبيبتين قد يشارك بشكل مباشر في تنظيم نمو الجريبات في الغدد التناسلية.  

ما هي آلية عمل كيسبيبتين؟

التفاعلات مع الببتيدات العصبية الأخرى: في النواة المقوسة تحت المهاد، هناك فئة من الخلايا العصبية كيسبيبتين التي تشارك في التعبير عن الغلوتامات، نيوروكينين ب (NKB)، والدينورفين (داين). تظهر هذه الخلايا العصبية نشاطًا متزامنًا متقطعًا لدفع إفراز الهرمون النابض ^[2] . أظهرت الدراسات التي أجريت على إناث الفئران أن التزامن التلقائي لخلايا ARN ^ {KISS} العصبية يعتمد بشكل كبير على انتقال الغلوتامات عبر مستقبلات AMPA وانتقال النيوروكينين B، في حين أن تثبيط مستقبلات NMDA ومستقبلات κ-الأفيونية ليس له أي تأثير على معدل التزامن ^[3] . في الفئران الذكور، ينشأ تزامن الخلايا العصبية ARN ^ {KISS} من نشاط شبكة الانفجار العشوائي تقريبًا داخل المجموعة السكانية، ويعتمد بشكل حاسم على إشارات الغلوتامات-AMPA المحلية، مع تعزيز النيوروكينين B للتزامن الناجم عن الغلوتامات، في حين تعمل نغمة الدينورفين-κ-الأفيونية داخل الشبكة كآلية بوابة لبدء المزامنة. يشير هذا إلى وجود شبكات تفاعل معقدة بين الخلايا العصبية كيسبيبتين والببتيدات العصبية الأخرى في تنظيم الغدد الصم العصبية، والتي تحكم بشكل جماعي إفراز الهرمون النابض ^[2].

الشكل 1: رسوم بيانية توضح النسبة المئوية للتجارب التي حدثت فيها أحداث الكالسيوم المتزامنة بين الخلايا العصبية ARN ^ {KISS} في شريحة الدماغ في ظل ظروف غير محفزة وبعد تحفيز التردد المنخفض والتردد العالي لخلية عصبية واحدة في غياب وجود CNQX أو مضادات مستقبلات النيوروكينين (NKR).  

المصدر: PubMed ^[3].

ما هو التقدم الذي أحرزته الأبحاث السريرية على كيسبيبتين في علاج الأمراض الاستقلابية؟

كيسبيبتين ومرض السكري من النوع 2 (T2DM)  

تنظيم استقلاب الجلوكوز: تشمل السمات الرئيسية لـ T2DM مقاومة الأنسولين، وعدم كفاية إفراز الأنسولين، وارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم. تشير الدراسات إلى أن كيسبيبتين قد ينظم استقلاب الجلوكوز من خلال مسارات متعددة. من ناحية، يمكن أن يؤثر كيسبيبتين على حساسية الأنسولين. من ناحية أخرى، قد يعمل على وظيفة خلايا بيتا في جزيرة البنكرياس للتأثير على إفراز الأنسولين.  

كيسبيبتين والسمنة  

تنظيم توازن الطاقة وتناول الطعام: غالبًا ما ترتبط السمنة باختلال توازن الطاقة بسبب الإفراط في استهلاك الطاقة وانخفاض استهلاك الطاقة. ينظم كيسبيبتين توازن الطاقة وسلوك التغذية في الجهاز العصبي المركزي. زيادة التعبير عن كيسبيبتين قد يقلل من تناول الطعام في الحيوانات، في حين أن انخفاض التعبير قد يزيد منه، مما يشير إلى أن كيسبيبتين بمثابة منظم رئيسي لاستهلاك الطاقة في التسبب في السمنة.  

كيسبيبتين ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)  

التأثيرات على التمثيل الغذائي الكبدي: NAFLD هو مرض كبد يرتبط ارتباطًا وثيقًا بمقاومة الأنسولين ومتلازمة التمثيل الغذائي، ويتميز بترسب الدهون الكبدي المفرط. يشارك كيسبيبتين في تنظيم التمثيل الغذائي الكبدي. في التجارب على الحيوانات، تبين أن تدخل كيسبيبتين يغير استقلاب الدهون والاستجابات الالتهابية والإجهاد التأكسدي في الكبد. قد يقلل من تراكم الدهون الكبدية عن طريق تنظيم نشاط الإنزيمات الرئيسية المشاركة في تخليق الأحماض الدهنية وانهيارها. بالإضافة إلى ذلك، قد يقوم كيسبيبتين بتعديل مسارات الإشارات الالتهابية الكبدية لتخفيف الالتهاب وإبطاء تطور NAFLD.  

كيسبيبتين ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)  

التنظيم المزدوج للغدد الصماء التناسلية والتمثيل الغذائي: متلازمة تكيس المبايض هي اضطراب شائع في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي يتميز بكل من تشوهات الغدد الصماء التناسلية واضطرابات التمثيل الغذائي للجلوكوز والدهون في معظم المرضى. يلعب كيسبيبتين دورًا حاسمًا في التسبب في متلازمة تكيس المبايض. مركزيًا، ينظم محور الغدة النخامية والغدد التناسلية للتأثير على الغدد الصماء التناسلية لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض. وفي الوقت نفسه، فهو يشارك في عمليات التمثيل الغذائي التي تشمل الأنسولين والليبتين والأديبونيكتين، مما يشير إلى أنه عامل رئيسي في الخلل الأيضي في متلازمة تكيس المبايض.  

ما هي استخدامات كيسبيبتين؟  

علاج اضطرابات الجهاز التناسلي  

تطور البلوغ غير الطبيعي: كيسبيبتين أمر بالغ الأهمية لبدء البلوغ. تشير الدراسات إلى أن الطفرات في نظام Kisspeptin-GPR54 يمكن أن تؤدي إلى تأخر البلوغ أو قصور الغدد التناسلية. يمكن أن يؤدي تناول كيسبيبتين خارجيًا إلى تحفيز محور HPG لتعزيز إفراز GnRH وموجهة الغدد التناسلية، مما يبشر بالخير في علاج اضطرابات نمو البلوغ. على سبيل المثال، في المرضى الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية بسبب عيوب إشارات كيسبيبتين، يمكن أن تؤدي المكملات مع كيسبيبتين أو نظائره إلى استعادة نمو البلوغ الطبيعي ^{[4، 5]}.  

اضطرابات التبويض: في الجهاز التناسلي الأنثوي، ينظم كيسبيبتين الدورة الشهرية والتبويض. له قيمة علاجية محتملة لاضطرابات التبويض مثل متلازمة تكيس المبايض. من خلال تنظيم إفراز GnRH النابض، يمكن لـ Kisspeptin تعديل إطلاق موجهة الغدد التناسلية لتحسين تطور الجريبات والإباضة. تظهر الدراسات السريرية أن كيسبيبتين يحفز نمط إفراز موجهة الغدد التناسلية الفسيولوجية لدى بعض مرضى اضطراب الإباضة، مما يعزز معدلات نجاح الإباضة ^{[5، 6]}.  

انقطاع الطمث الوظيفي تحت المهاد (FHA): يحدث FHA بسبب إفراز GnRH النابض غير الطبيعي في منطقة ما تحت المهاد. باعتباره منظمًا أوليًا لـ GnRH، فإن كيسبيبتين ضروري لعلاج FHA. تشير الدراسات إلى أن إعطاء كيسبيبتين-54 لمرضى FHA يحفز بشكل فعال إفراز الغدد التناسلية (FSH، LH)، مما يبشر باستعادة دورات الحيض والخصوبة. وهذا يوفر استراتيجيات جديدة لعلاج قروض إدارة الإسكان الفدرالية ^[6].  

علاج الأمراض الاستقلابية  

مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD): وجدت الدراسات الحديثة أن تنشيط مسار إشارات مستقبل كيسبيبتين 1 (KISS1R) له تأثيرات علاجية على NAFLD. في نماذج الفئران التي تتغذى على نظام غذائي عالي الدهون، يؤدي خروج كيس1r الكبدي إلى تفاقم تنكس دهني كبدي، في حين أن تحفيز KISS1R المعزز يحمي الفئران من النوع البري من تنكس دهني ويقلل من التليف الكبدي في فئران التهاب الكبد الدهني غير الكحولي الناجم عن النظام الغذائي (NASH). تظهر الدراسات الآلية أن إشارات KISS1R الكبدية تعمل على تحسين تطور NAFLD عن طريق تنشيط AMPK، وهو جزيء تنظيمي رئيسي للطاقة، لتقليل تكوين الدهون. بالإضافة إلى ذلك، تشير زيادة التعبير الكبدي KISS1/KISS1R ومستويات كيسبيبتين في البلازما لدى مرضى NAFLD والفئران التي تتغذى على نظام غذائي غني بالدهون إلى آلية تعويضية لتقليل تخليق الدهون الثلاثية، مما يجعل KISS1R هدفًا جديدًا واعدًا لعلاج NASH ^[7].  

علاج هشاشة العظام: هشاشة العظام هي أحد أمراض العظام الأيضية الشائعة حيث تلعب الهرمونات التناسلية دورًا رئيسيًا في نمو العظام والحفاظ على كتلتها. تشير الدراسات إلى أن كيسبيبتين يحفز تمايز الخلايا العظمية ويمنع الخلايا العظمية، مما يوفر إمكانات سريرية لعلاج هشاشة العظام. قد تتضمن الآلية تنظيم مسارات الإشارات المتعلقة باستقلاب العظام، مثل مسار Wnt ونظام RANKL-OPG، لتعزيز تكوين العظام، ومنع ارتشاف العظم، وزيادة كثافة العظام، وتحسين صحة الهيكل العظمي لدى مرضى هشاشة العظام.  

خاتمة

على الرغم من أن الأبحاث السريرية على كيسبيبتين في علاج الأمراض الأيضية قد أحرزت تقدمًا، إلا أن آثاره تنطوي على جوانب متعددة بما في ذلك استقلاب الجلوكوز، وتوازن الطاقة، والت

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

يعتبر Guzman S باحثًا متميزًا في مجالات الطب وعلوم الحياة، وهو منتسب إلى العديد من المؤسسات المرموقة مثل نظام جامعة روتجرز، ومعهد صحة الطفل في نيوجيرسي، ونظام جامعة مدينة نيويورك (CUNY). تركز أبحاثه على أمراض الجهاز الهضمي والكبد، وبيولوجيا الخلية، وبيولوجيا الإنجاب، وأمراض النساء والولادة. تعتبر مجالات البحث هذه ذات أهمية كبيرة لتطوير الجوانب النظرية والسريرية للطب، مما يعكس خبرته المهنية وتأثيره الواسع في البحث الطبي.. Guzman, S مدرج في مرجع الاقتباس [7].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] ميلز إي، أوبيرن كي تي، كومنينوس إيه إن. كيسبيبتين كهرمون سلوكي [J]. ندوات في الطب الإنجابي، 2019،37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] هان سي، موريس بي جي، كيم جي سي، وآخرون. آلية تزامن الخلايا العصبية كيسبيبتين لإفراز الهرمون النابض في الفئران الذكور [J]. تقارير الخلايا، 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. آلية تزامن الخلايا العصبية المقوسة في شرائح الدماغ الحادة من إناث الفئران [J]. الغدد الصماء، 2023،164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] شارما أ. نطاق كيسبيبتين في اضطراب الغدد الصم العصبية [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J، Abbara A، Dhillo W. طرق علاجية جديدة لـ كيسبيبتين [J]. الرأي الحالي في علم الصيدلة، 2022،67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] بودفيجورنا أ، تشيزيك أ، سزيلجا أ، وآخرون. دور كيسبيبتين في انقطاع الطمث الوظيفي تحت المهاد [M] // Berga SL، Genazzani AR، Naftolin F، et al. الاضطرابات المرتبطة بالدورة الشهرية: المجلد 7: الحدود في أمراض الغدد الصماء النسائية. شام: سبرينغر إنترناشيونال للنشر، 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] جوزمان إس، دراجان إم، كوون إتش، وآخرون. استهداف مستقبلات كيسبيبتين الكبدية يخفف من مرض الكبد الدهني غير الكحولي في نموذج الفأر [J]. مجلة التحقيقات السريرية، 2022،132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.