Кисспептин 10 мг

▎ Кисспептины бүтэц

▎ Кисспептины судалгаа

Кисспептины судалгааны үндэс нь юу вэ?  

20-р зууны сүүлчээр хавдрын үсэрхийллийг дарангуйлагч генийн судалгаанд ахиц дэвшил гарснаар эрдэмтэд 1996 онд өөрчилсөн хасах эрлийзжүүлэлт ашиглан меланома эсээс KiSS-1 генийг нээсэн. 1999 онд хархны G уурагтай хосолсон рецептор GPR54-ийг илрүүлж, 2001 онд генийн төгсгөлийн бүтээгдэхүүн болох KiSS-1 генийг илрүүлсэн. Kisspeptin нэртэй GPR54-д зориулагдсан. Хавдрын үсэрхийллийг дарангуйлах шинж чанараараа анхлан тэмдэглэгдэн үлдсэн энэ нейропептид нь сээр нуруутан амьтдын нөхөн үржихүйн хөгжлийн мэдрэлийн дотоод шүүрлийн зохицуулалтад гол үүрэг гүйцэтгэдэг гипоталамус-гипофиз-гонадаль тэнхлэгийн гол зохицуулалтын элемент болж ажилладаг болохыг тогтоожээ. Мөн нөхөн үржихүйн зан үйл, сэтгэл санааны зохицуулалт, өсөлтийн бодисын солилцоо, хооллох зан үйл зэрэг физиологийн олон үйл явцад оролцдог. Кисспептины нээлт, функциональ судалгаа нь мэдрэлийн дотоод шүүрлийн зохицуулалтын механизмыг судлах, холбогдох өвчнийг эмчлэх онолын чухал үндэс суурь болдог.  

Kisspeptin-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?  

Нөхөн үржихүйн зохицуулалтын механизмууд  

Гипоталамус-гипофиз-Гонадаль (HPG) тэнхлэгийн зохицуулалт: Кисспептин нь нөхөн үржихүйн зохицуулалтад гол үүрэг гүйцэтгэдэг, ялангуяа HPG тэнхлэгийг модуляцлах замаар. Хөхтөн амьтдад Кисспептин нь гонадотропин ялгаруулах даавар (GnRH) ялгаралтыг өдөөдөг. Тодруулбал, Кисспептин нь GPR54 рецептороор дамжуулан G уураг-холбогдсон механизмаар GnRH эсийн импульсийн шүүрлийг идэвхжүүлдэг. Жишээлбэл, бэлгийн бойжилт эхлэх үед гипоталамусын киспептины нейронуудын идэвхжил нэмэгдэж, GnRH шүүрлийг дэмжиж, улмаар гипофиз булчирхайг гонадотропин (уутанцрыг өдөөгч даавар FSH, лютеинжүүлэгч даавар LH гэх мэт) ялгаруулахад хүргэдэг. Эдгээр дааврууд нь бэлгийн булчирхайн хөгжил, бэлгийн дааврын ялгаралтыг дэмжихийн тулд бэлгийн булчирхайд үйлчилж, улмаар бэлгийн бойжилтын хөгжлийг эхлүүлдэг ^[1] .  

Бэлгийн булчирхайд үзүүлэх шууд нөлөө: HPG тэнхлэгээр дамжин нөхөн үржихүйн шууд бус зохицуулалтаас гадна Кисспептин нь бэлгийн булчирхайд шууд нөлөө үзүүлдэг. Жишээ нь, анестрол хонины өндөгний эсийн судалгаанаас үзэхэд Кисспептин нь танхай хонины өндөгний in vitro боловсорч гүйцэх хурдыг ихээхэн сайжруулж, генийн илэрхийлэлийг сайжруулснаар өндөгний боловсорч гүйцэхийг дэмждэг. Энэ нь Кисспептин нь бэлгийн булчирхайн уутанцрын хөгжлийг зохицуулахад шууд оролцдог болохыг харуулж байна.  

Kisspeptin-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Бусад нейропептидүүдтэй харилцан үйлчлэл: Гипоталамусын нуман цөмд глутамат, нейрокинин В (NKB) болон динорфин (Дин) -ийг хамт илэрхийлдэг Киспептин мэдрэлийн эсийн анги байдаг. Эдгээр мэдрэлийн эсүүд нь импульсийн дааврын шүүрлийг жолоодохын тулд үе үе синхрон үйл ажиллагаа явуулдаг ^[2] . Эмэгтэй хулганад хийсэн судалгаагаар ARN^{KISS} нейронуудын аяндаа синхрончлол нь AMPA рецепторууд болон нейрокинин В-ийн дамжуулалтаар глутамат дамжуулалтаас ихээхэн хамаардаг бол NMDA рецептор болон κ-опиоид рецепторуудыг дарангуйлах нь синхрончлолын хурдад ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй болохыг харуулсан ^[3] . Эрэгтэй хулганад ARN^{KISS} нейронуудын синхрончлол нь популяци доторх сүлжээний бараг санамсаргүй тэсрэлтээс үүдэлтэй бөгөөд энэ нь орон нутгийн глутамат-AMPA дохиололоос ихээхэн хамаардаг бөгөөд нейрокинин В нь глутаматаар өдөөгдсөн синхрончлолыг сайжруулдаг бол динорфин-κ-опиоид нь сүлжээ доторх синхрончлолын аяыг идэвхжүүлдэг. Энэ нь мэдрэлийн дотоод шүүрлийн зохицуулалт дахь кисспептины мэдрэлийн эсүүд болон бусад нейропептидүүдийн хоорондын нарийн төвөгтэй харилцан үйлчлэлийн сүлжээг харуулж, импульсийн дааврын шүүрлийг хамтдаа зохицуулдаг ^[2].

Зураг 1 CNQX эсвэл нейрокинин рецепторын (NKR) антагонистууд байхгүй эсвэл байхгүй үед нэг мэдрэлийн эсийг бага давтамжтай, өндөр давтамжтай өдөөхөд өдөөгдөөгүй нөхцөлд тархины зүсмэл дэх ARN^{KISS} нейронуудын хооронд кальцийн тохиолдлууд давхцсан туршилтуудын хувийг харуулсан гистограмм.  

Эх сурвалж: PubMed ^[3].

Бодисын солилцооны эмгэгийг эмчлэхэд Kisspeptin-ийн эмнэлзүйн судалгааны ахиц дэвшил юу вэ?

Кисспептин ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (T2DM)  

Глюкозын солилцооны зохицуулалт: T2DM-ийн гол шинж чанарууд нь инсулины эсэргүүцэл, инсулины шүүрэл хангалтгүй, цусан дахь глюкозын хэмжээ ихсэх явдал юм. Кисспептин нь глюкозын солилцоог олон замаар зохицуулдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Нэг талаас Kisspeptin нь инсулины мэдрэмжинд нөлөөлдөг; нөгөө талаас нойр булчирхайн арлын β-эсийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж инсулины шүүрэлд нөлөөлж болно.  

Кисспептин ба таргалалт  

Эрчим хүчний тэнцвэрт байдал, хоол хүнсний хэрэглээг зохицуулах: Таргалалт нь ихэвчлэн эрчим хүчний хэт их хэрэглээ, эрчим хүчний зарцуулалт багассанаас болж эрчим хүчний тэнцвэр алдагдахтай холбоотой байдаг. Кисспептин нь төв мэдрэлийн тогтолцооны энергийн тэнцвэрт байдал, хоол тэжээлийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг. Кисспептин ихсэх нь амьтдын хоол хүнсний хэрэглээг бууруулж, харин багасах нь ихсэх магадлалтай бөгөөд энэ нь Кисспептин нь таргалалтын эмгэг жамын эрчим хүчний хэрэглээний гол зохицуулагч болж байгааг харуулж байна.  

Кисспептин ба архины бус элэгний өөхний өвчин (NAFLD)  

Элэгний метаболизмд үзүүлэх нөлөө: NAFLD нь инсулины эсэргүүцэл ба бодисын солилцооны синдромтой нягт холбоотой элэгний өвчин бөгөөд элэгний өөхний хэт их хуримтлалаар тодорхойлогддог. Кисспептин нь элэгний бодисын солилцооны зохицуулалтад оролцдог. Амьтны туршилтаар Кисспептин нь элэгний липидийн солилцоо, үрэвслийн хариу урвал, исэлдэлтийн стрессийг өөрчилдөг болохыг харуулсан. Энэ нь өөх тосны хүчлийн нийлэгжилт, задралд оролцдог гол ферментүүдийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар элэгний өөх тосны хуримтлалыг бууруулж болно. Нэмж дурдахад Кисспептин нь үрэвслийг намдааж, NAFLD-ийн явцыг удаашруулахын тулд элэгний үрэвслийн дохиоллын замыг зохицуулж чаддаг.  

Кисспептин ба олон уйланхайт өндгөвчний хам шинж (PCOS)  

Нөхөн үржихүйн дотоод шүүрлийн болон бодисын солилцооны давхар зохицуулалт: PCOS нь ихэнх өвчтөнд нөхөн үржихүйн дотоод шүүрлийн эмгэг, глюкоз-липидийн солилцооны эмгэгээр тодорхойлогддог нийтлэг дотоод шүүрлийн болон бодисын солилцооны эмгэг юм. Кисспептин нь PCOS-ийн эмгэг жаманд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Төвлөрсөн байдлаар энэ нь PCOS-тэй өвчтөнүүдийн нөхөн үржихүйн дотоод шүүрлийн өвчинд нөлөөлөхийн тулд гипоталамус-гипофиз-гонадаль тэнхлэгийг зохицуулдаг. Үүний зэрэгцээ инсулин, лептин, адипонектин зэрэг бодисын солилцооны үйл явцад оролцдог бөгөөд энэ нь PCOS-ийн бодисын солилцооны үйл ажиллагааны гол хүчин зүйл болохыг харуулж байна.  

Kisspeptin-ийн хэрэглээ юу вэ?  

Нөхөн үржихүйн тогтолцооны эмгэгийг эмчлэх  

Бэлгийн хөгжлийн хэвийн бус хөгжил: Кисспептин нь бэлгийн бойжилт эхлэхэд чухал үүрэгтэй. Судалгаанаас үзэхэд Kisspeptin-GPR54 системийн мутаци нь бэлгийн бойжилт удаашрах эсвэл гипогонадизмд хүргэдэг. Кисспептиныг экзоген хэлбэрээр хэрэглэх нь GnRH болон гонадотропины шүүрлийг дэмжих HPG тэнхлэгийг идэвхжүүлж, бэлгийн хавьтлын хөгжлийн эмгэгийг эмчлэх амлалт өгдөг. Жишээлбэл, Кисспептины дохионы согогийн улмаас гипогонадизмтай өвчтөнүүдэд Кисспептин эсвэл түүний аналогийг нэмэлтээр хэрэглэх нь бэлгийн бойжилтын хэвийн хөгжлийг сэргээж чадна ^{[4, 5]}.  

Суперовуляци хийх эмгэг: Эмэгтэйн нөхөн үржихүйн системд Кисспептин нь сарын тэмдгийн мөчлөг, өндгөвчний үйл явцыг зохицуулдаг. Энэ нь PCOS зэрэг өндгөвчний эмгэгийг эмчлэх боломжтой. Kisspeptin нь GnRH-ийн импульсийн шүүрлийг зохицуулснаар уутанцрын хөгжил, өндгөвчний үйл явцыг сайжруулахын тулд гонадотропин ялгаралтыг зохицуулж чаддаг. Клиникийн судалгаагаар кисспептин нь өндгөвчний эмгэгтэй зарим өвчтөнд илүү физиологийн гонадотропины шүүрлийн хэв маягийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь өндгөвчний амжилтыг нэмэгдүүлдэг ^{[5, 6].}.  

Функциональ гипоталамик аменорея (FHA): FHA нь гипоталамус дахь хэвийн бус GnRH лугшилтын шүүрлийн улмаас үүсдэг. Кисспептин нь GnRH-ийн дээд зохицуулагчийн хувьд FHA эмчилгээнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Судалгаанаас үзэхэд Kisspeptin-54-ийг FHA өвчтөнд хэрэглэх нь гонадотропин (FSH, LH) шүүрлийг үр дүнтэй идэвхжүүлж, сарын тэмдгийн мөчлөг, үржил шимийг сэргээх амлалт өгдөг. Энэ нь FHA эмчилгээний шинэ стратеги өгдөг ^[6].  

Бодисын солилцооны эмгэгийг эмчлэх  

Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчин (NAFLD): Сүүлийн үеийн судалгаагаар Kisspeptin 1 рецептор (KISS1R) дохионы замыг идэвхжүүлэх нь NAFLD-д эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Өөх тос ихтэй хоолоор тэжээгддэг хулгана загваруудад элэгний Kiss1r-ийг цохих нь элэгний өөхлөлтийг улам хүндрүүлдэг бол KISS1R-ийн сайжруулсан өдөөлт нь зэрлэг төрлийн хулганыг өөхлөлтөөс хамгаалж, хоолны дэглэмээс үүдэлтэй архигүй стеатогепатит (NASH) хулгануудын элэгний фиброзыг бууруулдаг. Механик судалгаагаар элэгний KISS1R дохиолол нь липогенезийг бууруулахын тулд эрчим хүчний зохицуулалтын гол молекул болох AMPK-ийг идэвхжүүлснээр NAFLD-ийн явцыг сайжруулдаг болохыг харуулж байна. Нэмж дурдахад, NAFLD өвчтөнүүд болон өөх тос ихтэй хулганад элэгний KISS1/KISS1R-ийн илэрхийлэл болон сийвэн дэх кисспептины түвшин нэмэгдсэн нь триглицеридын синтезийг бууруулах нөхөн олговор механизмыг санал болгож, KISS1R-ийг NASH эмчилгээний ирээдүйтэй шинэ зорилт болгож байна ^[7].  

Ясны сийрэгжилтийн эмчилгээ: Ясны сийрэгжилт нь ясны өсөлт, массыг хадгалахад нөхөн үржихүйн гормонууд гол үүрэг гүйцэтгэдэг нийтлэг бодисын солилцооны ясны өвчин юм. Судалгаанаас харахад Кисспептин нь остеобластын ялгааг идэвхжүүлж, остеокластуудыг дарангуйлж, ясны сийрэгжилтийг эмчлэх эмнэлзүйн боломжуудыг санал болгодог. Ясны сийрэгжилттэй өвчтөнүүдэд ясны формацийг дэмжих, ясны шингээлтийг дарангуйлах, ясны нягтралыг нэмэгдүүлэх, араг ясны эрүүл мэндийг сайжруулах зорилгоор Wnt зам ба RANKL-OPG систем зэрэг ясны бодисын солилцоотой холбоотой дохионы замыг зохицуулахад энэ механизм багтаж болно.  

Дүгнэлт

Бодисын солилцооны өвчний эмчилгээнд Кисспептины эмнэлзүйн судалгаа ахиц дэвшил гарсан ч түүний үр нөлөө нь глюкозын солилцоо, энергийн тэнцвэр, элэгний бодисын солилцоо, нөхөн үржихүйн дотоод шүүрлийн болон бодисын солилцооны давхар зохицуулалт зэрэг олон талыг хамардаг.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Гузман С бол Ратгерсийн их сургуулийн систем, Нью Жерсигийн Хүүхдийн эрүүл мэндийн хүрээлэн, Нью-Йорк хотын их сургууль (CUNY) систем зэрэг хэд хэдэн нэр хүндтэй байгууллагуудтай холбоотой анагаах ухаан, амьдралын шинжлэх ухааны салбарт нэр хүндтэй эрдэмтэн юм. Түүний судалгаа нь гастроэнтерологи ба элэг судлал, эсийн биологи, нөхөн үржихүйн биологи, эх барих эмэгтэйчүүдийн өвчин судлалын чиглэлээр ажилладаг. Эдгээр судалгааны чиглэлүүд нь анагаах ухааны онолын болон эмнэлзүйн талыг ахиулахад ихээхэн ач холбогдолтой бөгөөд түүний мэргэжлийн ур чадвар, анагаах ухааны судалгаанд өргөн нөлөө үзүүлжээ.. Guzman, S-ийг ишлэлд [7] жагсаасан байна.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin as a Behavioral Hormone[J]. Нөхөн үржихүйн анагаах ухааны семинар, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Эрэгтэй хулгана дахь лугшилтын гормоны шүүрлийн кисспептин нейроны синхрончлолын механизм[J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Моррис PG, Herbison A E. Эм хулганаас цочмог тархины зүсмэлүүд дэх нуман хэлбэрийн кисспептин нейроны синхрончлолын механизм[J]. Endocrinology, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Шарма А. Мэдрэлийн дотоод шүүрлийн эмгэг дэх киспептины хамрах хүрээ[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Kisspeptin [J]-ийн эмчилгээний шинэ арга замууд. Эм судлалын өнөөгийн санал бодол, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Функциональ гипоталамик аменорея дахь Киспептины үүрэг[M]//Берга SL, Генацзани AR, Нафтолин Ф, нар. Сарын тэмдгийн мөчлөгтэй холбоотой эмгэгүүд: 7-р боть: Эмэгтэйчүүдийн эндокринологийн хүрээ. Чам: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Хулганы загварт элэгний кисспептин рецепторыг онилох нь элэгний архины бус өөхний өвчнийг сайжруулдаг [J]. Клиникийн судалгааны сэтгүүл, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний ​​биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.