Кіспептин 10 мг

▎ кіспептину Структура

▎ Kisspeptin Research

Яка основа дослідження Kisspeptin?  

Наприкінці 20-го століття, завдяки прогресу в дослідженні генів-супресорів метастазування пухлин, у 1996 році вчені виявили ген KiSS-1 у клітинах меланоми за допомогою модифікованої субтрактивної гібридизації. У 1999 році було ідентифіковано рецептор GPR54, зв’язаний з G-білком щурів, а в 2001 році дослідження підтвердили, що продукт гена KiSS-1 є ендогенним лігандом для GPR54, названий Kisspeptin. Цей нейропептид, який спочатку був відомий своїми властивостями пригнічувати метастази пухлини, пізніше виявилося, що він діє як ключовий регуляторний елемент гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної осі, відіграючи основну роль у нейроендокринній регуляції репродуктивного розвитку хребетних. Він також бере участь у багатьох фізіологічних процесах, таких як репродуктивна поведінка, регуляція настрою, метаболізм росту та харчова поведінка. Відкриття та функціональні дослідження кіспептину забезпечують важливу теоретичну основу для вивчення нейроендокринних регуляторних механізмів і лікування пов’язаних із цим захворювань.  

Який механізм дії Кіспептину?  

Репродуктивні регуляторні механізми  

Регуляція гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної (ГПГ) осі: Кіспептин відіграє центральну роль у репродуктивній регуляції, головним чином через модуляцію осі ГПГ. У ссавців кіспептин стимулює секрецію гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ). Зокрема, кіспептин активує пульсуючу секрецію клітин GnRH через механізми, пов’язані з білком G, через його рецептор GPR54. Наприклад, під час початку статевого дозрівання підвищена активність гіпоталамічних нейронів Kisspeptin сприяє секреції GnRH, який, у свою чергу, стимулює гіпофіз до секреції гонадотропінів (таких як фолікулостимулюючий гормон FSH і лютеїнізуючий гормон LH). Ці гормони діють на статеві залози, сприяючи розвитку статевих залоз і секреції статевих гормонів, тим самим ініціюючи пубертатний розвиток ^[1] .  

Прямий вплив на статеві залози: крім непрямої регуляції відтворення через вісь HPG, кіспептин також має прямий вплив на статеві залози. Дослідження ооцитів анестрійних овець Тан, наприклад, показали, що Кісспептин значно покращує швидкість дозрівання in vitro ооцитів овець Тан та сприяє дозріванню ооцитів шляхом посилення експресії генів. Це свідчить про те, що Кіспептин може безпосередньо брати участь у регуляції розвитку фолікулів у статевих залозах.  

Який механізм дії Кіспептину?

Взаємодія з іншими нейропептидами: в аркуатному ядрі гіпоталамуса існує клас нейронів Кіспептину, які спільно експресують глутамат, нейрокінін B (NKB) і динорфін (Dyn). Ці нейрони виявляють періодичну синхронну активність, щоб стимулювати пульсуючу секрецію гормону ^[2] . Дослідження на самках мишей показали, що спонтанна синхронізація нейронів ARN^{KISS} значною мірою залежить від передачі глутамату через рецептори AMPA та передачі нейрокініну В, тоді як інгібування рецепторів NMDA та κ-опіоїдних рецепторів не впливає на швидкість синхронізації ^[3] . У мишей-самців синхронізація нейронів ARN^{KISS} виникає внаслідок майже випадкової спалаху мережевої активності в популяції, критично залежної від локальної передачі сигналів глутамат-АМРА, причому нейрокінін B посилює індуковану глутаматом синхронізацію, тоді як динорфін-κ-опіоїдний тон у мережі діє як механізм стробування для ініціації синхронізації. Це вказує на складні мережі взаємодії між нейронами Кіспептину та іншими нейропептидами в нейроендокринній регуляції, спільно керуючи пульсуючою секрецією гормону ^[2].

Рисунок 1. Гістограми, що показують відсоток випробувань, у яких відбувалися випадкові випадки кальцію між нейронами ARN^{KISS} у зрізі мозку за умов без стимуляції та після низькочастотної та високочастотної стимуляції одного нейрона за відсутності та присутності CNQX або антагоністів рецептора нейрокініну (NKR).  

Джерело: PubMed ^[3].

Який прогрес клінічних досліджень Кіспептину в лікуванні метаболічних захворювань?

Кіспептин і цукровий діабет 2 типу (T2DM)  

Регуляція метаболізму глюкози: Ключові ознаки ЦД 2 типу включають резистентність до інсуліну, недостатню секрецію інсуліну та підвищений рівень глюкози в крові. Дослідження показують, що Кіспептин може регулювати метаболізм глюкози кількома шляхами. З одного боку, кіспептин може впливати на чутливість до інсуліну; з іншого боку, він може впливати на функцію β-клітин острівців підшлункової залози, впливаючи на секрецію інсуліну.  

Киспептин і ожиріння  

Регулювання енергетичного балансу та споживання їжі: ожиріння часто пов’язане з енергетичним дисбалансом через надмірне споживання енергії та зменшення її витрат. Кіспептин регулює енергетичний баланс і харчову поведінку в центральній нервовій системі. Підвищена експресія кіспептину може зменшити споживання їжі тваринами, тоді як зниження експресії може збільшити його, що вказує на те, що кіспептин служить ключовим регулятором споживання енергії в патогенезі ожиріння.  

Кіспептин і неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП)  

Вплив на метаболізм у печінці: НАЖХП – це захворювання печінки, тісно пов’язане з інсулінорезистентністю та метаболічним синдромом, що характеризується надмірним відкладенням жиру в печінці. Киспептин бере участь у регуляції метаболізму печінки. Експерименти на тваринах показали, що втручання Кіспептину змінює метаболізм ліпідів, запальні реакції та окислювальний стрес у печінці. Він може зменшити накопичення жиру в печінці, регулюючи активність ключових ферментів, які беруть участь у синтезі та розщепленні жирних кислот. Крім того, кіспептин може модулювати сигнальні шляхи запалення печінки, щоб полегшити запалення та сповільнити прогресування НАЖХП.  

Кіспептин і синдром полікістозних яєчників (СПКЯ)  

Подвійна регуляція репродуктивної ендокринології та метаболізму: СПКЯ — це поширене ендокринне та метаболічне захворювання, що характеризується як репродуктивними ендокринними порушеннями, так і порушеннями глюкозо-ліпідного обміну у більшості пацієнтів. Кіспептин відіграє вирішальну роль у патогенезі СПКЯ. Центрально він регулює гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну вісь, впливаючи на репродуктивну ендокринологію у пацієнтів із СПКЯ. Водночас він бере участь у метаболічних процесах за участю інсуліну, лептину та адипонектину, що свідчить про те, що він є ключовим фактором метаболічної дисфункції при СПКЯ.  

Які застосування Кисспептина?  

Лікування захворювань репродуктивної системи  

Аномальний статевий розвиток: Кіспептин має вирішальне значення для початку статевого дозрівання. Дослідження показують, що мутації в системі Kisspeptin-GPR54 можуть призвести до затримки статевого дозрівання або гіпогонадизму. Екзогенне введення кіспептину може стимулювати вісь HPG для сприяння секреції GnRH і гонадотропіну, що є перспективним для лікування розладів статевого розвитку. Наприклад, у пацієнтів з гіпогонадизмом через дефекти передачі сигналів кіспептину прийом добавок кіспептину або його аналогів може відновити нормальний пубертатний розвиток ^{[4, 5]}.  

Порушення овуляції: у жіночій репродуктивній системі Кіспептин регулює менструальний цикл і овуляцію. Він має потенційну терапевтичну цінність при порушеннях овуляції, таких як СПКЯ. Регулюючи пульсуючу секрецію GnRH, Кіспептин може модулювати вивільнення гонадотропіну для покращення розвитку фолікулів і овуляції. Клінічні дослідження показують, що Кіспептин індукує більш фізіологічну схему секреції гонадотропіну у деяких пацієнтів з розладом овуляції, підвищуючи показники успіху овуляції ^{[5, 6]}.  

Функціональна гіпоталамічна аменорея (FHA): FHA спричинена аномальною пульсуючою секрецією GnRH у гіпоталамусі. Кісспептин, як передовий регулятор GnRH, є критично важливим для лікування FHA. Дослідження показують, що введення Кіспептину-54 пацієнтам із FHA ефективно стимулює секрецію гонадотропіну (ФСГ, ЛГ), що обіцяє відновлення менструального циклу та фертильності. Це забезпечує нові стратегії лікування FHA ^[6].  

Лікування захворювань обміну речовин  

Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП): Недавні дослідження виявили, що активація сигнального шляху рецептора Кіспептину 1 (KISS1R) має терапевтичний вплив на НАЖХП. У моделях мишей, яких годували дієтою з високим вмістом жиру, нокаут Kiss1r печінки загострює стеатоз печінки, тоді як посилена стимуляція KISS1R захищає мишей дикого типу від стеатозу та зменшує фіброз печінки у мишей, індукованих дієтою безалкогольного стеатогепатиту (НАСГ). Дослідження механізму показують, що передача сигналів печінки KISS1R покращує прогресування НАЖХП шляхом активації AMPK, ключової молекули регулятора енергії, для зменшення ліпогенезу. Крім того, підвищена експресія KISS1/KISS1R у печінці та рівні кіспептину в плазмі у пацієнтів з НАЖХП і мишей, яких годували з високим вмістом жиру, свідчить про компенсаторний механізм зниження синтезу тригліцеридів, що робить KISS1R новою багатообіцяючою мішенню для лікування НАСГ ^[7]..  

Лікування остеопорозу: Остеопороз — це поширене метаболічне захворювання кісток, де репродуктивні гормони відіграють ключову роль у зростанні кісток і підтримці маси. Дослідження показують, що кіспептин стимулює диференціювання остеобластів і пригнічує остеокласти, пропонуючи клінічний потенціал для лікування остеопорозу. Механізм може включати регулювання сигнальних шляхів, пов’язаних з кістковим метаболізмом, таких як шлях Wnt і система RANKL-OPG, для сприяння формуванню кісток, пригнічення резорбції кісток, підвищення щільності кісток і покращення здоров’я скелета у пацієнтів з остеопорозом.  

Висновок

Хоча клінічні дослідження Кіспептину в лікуванні метаболічних захворювань досягли прогресу, його вплив включає кілька аспектів, включаючи метаболізм глюкози, енергетичний баланс, печінковий метаболізм і подвійну регуляцію репродуктивної ендокринології та метаболізму.

Про автора

Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.

Науковий журнал Автор

Гузман, С., є видатним ученим у галузі медицини та наук про життя, працює в кількох престижних установах, таких як система Ратгерського університету, Інститут дитячого здоров’я Нью-Джерсі та система Міського університету Нью-Йорка (CUNY). Його дослідження зосереджені на гастроентерології та гепатології, клітинній біології, репродуктивній біології та акушерстві та гінекології. Ці напрямки досліджень мають велике значення для просування теоретичних і клінічних аспектів медицини, що відображає його професійний досвід і широкий вплив у медичних дослідженнях. Guzman, S вказано в посиланні для цитування [7].

▎ Релевантні цитати

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin as a Behavioral Hormone [J]. Семінари з репродуктивної медицини, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC та ін. Механізм синхронізації нейронів кіспептину для пульсуючої секреції гормону у самців мишей [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Морріс П.Г., Гербісон А.Е. Механізм синхронізації нейронів аркуатного кіспептину в гострих зрізах мозку самок мишей [J]. Ендокринологія, 2023, 164 (12). DOI: 10.1210/endocr/bqad167.

[4] Шарма А. Сфера застосування кіспептину при нейроендокринних розладах [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Novel therapeutic avenues for kisspeptin [J]. Current Opinion in Pharmacology, 2022, 67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A та ін. Роль кіспептину у функціональній гіпоталамічній аменореї[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Розлади, пов'язані з менструальним циклом: Том 7: Передові досягнення в гінекологічній ендокринології. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H та ін. Націлювання на печінковий рецептор кіспептину полегшує неалкогольну жирову хворобу печінки на моделі миші [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022, 132 (10). DOI: 10.1172/JCI145889.

УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.  

Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.