Kisspeptin 10 ሚ.ግ

▎ የኪስፔፕቲን መዋቅር

ምንጭ፡ ፐብኬም

ቅደም ተከተል፡GTSLSPPPESSGSRQQPGLSAPHSRQIPAPQGAVLVQREKDLPNYNWNSFGLRF ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 258H 401N 79O78 ሞለኪውላዊ ክብደት: 5857 ግ / ሞል PubChem CID: 71306396 ተመሳሳይ ቃላት፡- ፕሮቲን KISS-1;Kisspeptins

▎ የኪስስፔፕቲን ምርምር

የኪስፔፕቲን የምርምር ዳራ ምንድን ነው?  

እ.ኤ.አ. በ 20 ኛው ክፍለ ዘመን መገባደጃ ላይ ፣ ዕጢው ሜታስታሲስ አፋኝ ጂኖች ላይ በተደረገው ምርምር እድገት ፣ ሳይንቲስቶች በ 1996 በሜላኖማ ሴሎች ውስጥ KiSS-1 ጂን አግኝተዋል ። እ.ኤ.አ. GPR54፣ Kisspeptin የሚባል። መጀመሪያ ላይ በእብጠት ሜታስታሲስ-አስጨናቂ ባህሪያቱ የተገለፀው ይህ ኒውሮፔፕታይድ የኋላ ኋላ የአከርካሪ አጥንትን የመውለድ እድገትን በኒውሮኢንዶክሪን ቁጥጥር ውስጥ ዋና ሚና በመጫወት የሃይፖታላሚክ-ፒቱታሪ-ጎናዳል ዘንግ ቁልፍ ወደላይ ተቆጣጣሪ አካል ሆኖ ተገኝቷል። እንደ የመራቢያ ባህሪ፣ ስሜትን መቆጣጠር፣ የእድገት ሜታቦሊዝም እና የአመጋገብ ባህሪ ባሉ በርካታ የፊዚዮሎጂ ሂደቶች ውስጥም ይሳተፋል። የኪስፔፕቲን ግኝት እና ተግባራዊ ምርምር የነርቭ ኢንዶክራይን መቆጣጠሪያ ዘዴዎችን ለመመርመር እና ተዛማጅ በሽታዎችን ለማከም ጠቃሚ ቲዎሬቲካል መሰረት ይሰጣል።  

የኪስፔፕቲን የአሠራር ዘዴ ምንድነው?  

የመራቢያ ተቆጣጣሪ ዘዴዎች  

የሃይፖታላሚክ-ፒቱታሪ-ጎናዳል (HPG) ዘንግ ደንብ፡ Kisspeptin በመራቢያ ደንብ ውስጥ ማዕከላዊ ሚና ይጫወታል፣ በዋናነት የ HPG ዘንግ በማስተካከል። በአጥቢ እንስሳት ውስጥ Kisspeptin gonadotropin የሚለቀቅ ሆርሞን (ጂኤንአርኤች) እንዲፈጠር ያበረታታል። በተለይም ኪስፔፕቲን የጂኤንአርኤች ህዋሶችን የልብ ምት (pulsatile secretion) በጂ ፕሮቲን በተጣመሩ ስልቶች በኩል በ GPR54 ተቀባይ በኩል ያንቀሳቅሰዋል። ለምሳሌ ፣ በጉርምስና ወቅት ፣ ሃይፖታላሚክ የኪስፔፕቲን ነርቭ ሴሎች እንቅስቃሴ መጨመር የጂኤንአርኤች ፍሰትን ያበረታታል ፣ ይህ ደግሞ ፒቱታሪ ግራንት gonadotropinsን እንዲፈጥር ያበረታታል (እንደ ፎሊሊክ አነቃቂ ሆርሞን FSH እና luteinizing hormone LH)። እነዚህ ሆርሞኖች የጎናዳል እድገትን እና የጾታ ሆርሞን ፈሳሽን ለማበረታታት በጎንዶች ላይ ይሠራሉ, በዚህም የጉርምስና እድገትን ይጀምራሉ ^. .  

በጎናድስ ላይ የሚያስከትሉት ቀጥተኛ ተጽእኖ፡ በHPG ዘንግ በኩል የመራባት ቀጥተኛ ካልሆነ ደንብ በተጨማሪ ኪስፔፕቲን በ gonads ላይ ቀጥተኛ ተጽእኖ ይኖረዋል። ለምሳሌ ከአንስትሮስት ታን በጎች የሚመጡ ኦሴቲስቶች ላይ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ኪስፔፕቲን የታን በጎች ኦዮሳይቶች በብልቃጥ ውስጥ ያለውን የብስለት መጠን በእጅጉ እንደሚያሻሽል እና የጂን አገላለፅን በማስተካከል የ oocyte ብስለትን እንደሚያበረታታ አረጋግጠዋል። ይህ የሚያሳየው Kisspeptin በቀጥታ በ gonads ውስጥ የ follicular እድገትን በመቆጣጠር ረገድ ሊሳተፍ ይችላል።  

የኪስስፔፕቲን የአሠራር ዘዴ ምንድነው?

ከሌሎች የኒውሮፔፕቲዶች ጋር መስተጋብር፡- በሃይፖታላሚክ arcuate nucleus ውስጥ፣ ግሉታሜትን፣ ኒውሮኪኒን ቢ (NKB) እና ዲኖርፊን (ዳይን) የሚገልጹ የኪስፔፕቲን የነርቭ ሴሎች ክፍል አለ። እነዚህ የነርቭ ሴሎች የ pulsatile ሆርሞኖችን ፈሳሽ ለመንዳት የማያቋርጥ የተመሳሰለ እንቅስቃሴ ^። ያሳያሉ በሴት አይጦች ላይ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት የ ARN ^{KISS} የነርቭ ሴሎች ድንገተኛ ማመሳሰል በ glutamate ስርጭት በ AMPA ተቀባዮች እና በኒውሮኪኒን ቢ ስርጭት ላይ የተመረኮዘ ሲሆን የ NMDA ተቀባዮች እና κ-opioid ተቀባይዎችን መከልከል በማመሳሰል ፍጥነት ^{[3] ላይ ምንም ተጽእኖ አይኖረውም} . በወንዶች አይጦች ላይ የARN^{KISS} ነርቭ ሴሎችን ማመሳሰል የሚፈጠረው በህዝቡ ውስጥ ከሞላ ጎደል የዘፈቀደ ፍንዳታ የኔትወርክ እንቅስቃሴ ነው፣በአካባቢው glutamate-AMPA ምልክት ላይ በጣም ጥገኛ፣በኒውሮኪኒን ቢ በግሉታሜት የተፈጠረ ማመሳሰልን ሲያሳድግ፣ዳይኖርፊን-κ-ኦፒዮይድ ቶን በኔትወርኩ ውስጥ የማመሳሰል ዘዴን ይሠራል። ይህ የሚያመለክተው በኪስፔፕቲን ነርቭ ነርቮች እና በኒውሮኢንዶክሪን ቁጥጥር ውስጥ ባሉ ሌሎች ኒውሮፔፕቲዶች መካከል ውስብስብ የግንኙነት መረቦችን ሲሆን ይህም የ pulsatile ሆርሞን ፈሳሽን በጋራ የሚቆጣጠር ^[2].

ምስል 1 ሂስቶግራም በአጋጣሚ የካልሲየም ክስተቶች በ ARN^{KISS} ነርቭ ነርቮች መካከል የተከሰቱትን ሙከራዎች በመቶኛ የሚያሳየው የአንጎል ክፍል ባልተነቃቁ ሁኔታዎች ውስጥ እና ዝቅተኛ ድግግሞሽ እና ከፍተኛ ድግግሞሽ የአንድ የነርቭ ሴል ማነቃቂያ የ CNQX ወይም neurokinin ተቀባይ ተቀባይ (NKR) ተቃዋሚዎች በሌሉበት እና በተገኙበት ጊዜ ነው።  

ምንጭ፡ PubMed ^[3].

በሜታቦሊክ በሽታዎች ሕክምና ውስጥ በ Kisspeptin ላይ ያለው ክሊኒካዊ ምርምር ሂደት ምን ያህል ነው?

ኪስፔፕቲን እና ዓይነት 2 የስኳር በሽታ (T2DM)  

የግሉኮስ ሜታቦሊዝም ደንብ፡- የT2DM ቁልፍ ባህሪያት የኢንሱሊን መቋቋም፣ በቂ ያልሆነ የኢንሱሊን ፈሳሽ እና የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን መጨመር ናቸው። ጥናቶች እንደሚያመለክቱት ኪስፔፕቲን የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን በብዙ መንገዶች ሊቆጣጠር ይችላል። በአንድ በኩል, Kisspeptin የኢንሱሊን ስሜትን ሊነካ ይችላል; በሌላ በኩል የኢንሱሊን ፈሳሽ ላይ ተጽእኖ ለማሳደር የጣፊያ ደሴት β-ሴል ተግባር ላይ ሊሠራ ይችላል.  

Kisspeptin እና ከመጠን ያለፈ ውፍረት  

የኢነርጂ ሚዛን እና የምግብ አወሳሰድ ደንብ፡- ከመጠን በላይ የሆነ የኢነርጂ አጠቃቀም እና የኃይል ወጪን በመቀነሱ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ከኃይል ሚዛን መዛባት ጋር ይያያዛል። Kisspeptin በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ውስጥ የኃይል ሚዛን እና የአመጋገብ ባህሪን ይቆጣጠራል. የኪስፔፕቲን አገላለጽ መጨመር በእንስሳት ውስጥ ያለውን ምግብ እንዲቀንስ ሊያደርግ ይችላል ፣ የአገላለጽ ቅነሳ ግን ሊጨምር ይችላል።  

ኪስፔፕቲን እና አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታ (NAFLD)  

በሄፕቲክ ሜታቦሊዝም ላይ የሚያሳድረው ተጽእኖ፡- NAFLD ከኢንሱሊን መቋቋም እና ከሜታቦሊክ ሲንድረም ጋር በቅርበት የተሳሰረ የጉበት በሽታ ሲሆን ይህም ከመጠን በላይ የሄፕታይተስ ስብ ክምችት ይታያል። ኪስፔፕቲን በሄፕቲክ ሜታቦሊዝም ቁጥጥር ውስጥ ይሳተፋል። በእንስሳት ሙከራዎች ውስጥ የኪስፔፕቲን ጣልቃገብነት የሊፕቲድ ሜታቦሊዝምን, የአመፅ ምላሾችን እና በጉበት ውስጥ የኦክሳይድ ጭንቀትን እንደሚቀይር ታይቷል. በፋቲ አሲድ ውህደት እና መበላሸት ውስጥ የተካተቱትን ቁልፍ ኢንዛይሞች እንቅስቃሴ በመቆጣጠር የጉበት የስብ ክምችትን ሊቀንስ ይችላል። በተጨማሪ፣ Kisspeptin እብጠትን ለማስታገስ እና የ NAFLD እድገትን ለማዘግየት ሄፓቲክ ኢንፍላማቶሪ ምልክት መንገዶችን ሊቀይር ይችላል።  

ኪስፔፕቲን እና ፖሊሲስቲክ ኦቫሪ ሲንድረም (ፒሲኦኤስ)  

የመራቢያ ኢንዶክሪኖሎጂ እና ሜታቦሊዝም ድርብ ደንብ፡ ፒሲኦኤስ በሁለቱም የመራቢያ ኤንዶሮኒክ እክሎች እና በአብዛኛዎቹ ታካሚዎች ውስጥ በግሉኮስ-ሊፒድ ሜታቦሊዝም መታወክ የሚታወቅ የተለመደ የኢንዶክሪን እና የሜታቦሊዝም መዛባት ነው። Kisspeptin በ PCOS በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታል. በማዕከላዊው ፣ በፒሲኦኤስ ህመምተኞች ላይ የመራቢያ ኢንዶክሪኖሎጂ ላይ ተጽዕኖ ለማድረግ የ hypothalamic-pituitary-gonadadal ዘንግ ይቆጣጠራል። ይህ በእንዲህ እንዳለ, ኢንሱሊን, ሌፕቲን እና adiponectin በሚያካትቱ የሜታብሊክ ሂደቶች ውስጥ ይሳተፋል, ይህም በ PCOS ውስጥ የሜታብሊክ መዛባት ቁልፍ ምክንያት መሆኑን ይጠቁማል.  

የኪስስፔፕቲን ማመልከቻዎች ምንድ ናቸው?  

የመራቢያ ሥርዓት መዛባት ሕክምና  

ያልተለመደ የጉርምስና እድገት፡ Kisspeptin ለጉርምስና ጅምር ወሳኝ ነው። ጥናቶች እንደሚያሳዩት በ Kisspeptin-GPR54 ስርዓት ውስጥ ያለው ሚውቴሽን ወደ ጉርምስና መዘግየት ወይም ሃይፖጎናዲዝም ሊመራ ይችላል። የኪስፔፕቲን ውጫዊ አስተዳደር የኤችፒጂ ዘንግ GnRH እና gonadotropin ሚስጥራዊነትን ለማበረታታት የጉርምስና እድገት መዛባትን ለማከም ቃል በመግባት ሊያነቃቃ ይችላል። ለምሳሌ፣ በ Kisspeptin የምልክት ጉድለት ምክንያት ሃይፖጎናዲዝም ባለባቸው ታካሚዎች፣ በ Kisspeptin ወይም በአናሎግዎቹ መሟላት መደበኛ የጉርምስና እድገትን ሊመልስ ይችላል ^{[4, 5]}.  

ኦቭዩሽን ዲስኦርደር: በሴት የመራቢያ ሥርዓት ውስጥ ኪስፔፕቲን የወር አበባ ዑደትን እና እንቁላልን ይቆጣጠራል. እንደ PCOS ላሉ የኦቭዩሽን መዛባቶች እምቅ የሕክምና ዋጋ አለው። GnRH pulsatile secretion በመቆጣጠር ኪስፔፕቲን የ follicular እድገትን እና እንቁላልን ለማሻሻል የጎንዶሮፒን ልቀት ማስተካከል ይችላል። ክሊኒካዊ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ኪስፔፕቲን በአንዳንድ የኦቭዩሽን ዲስኦርደር በሽተኞች ላይ የበለጠ ፊዚዮሎጂያዊ gonadotropin secretion ጥለት እንዲፈጠር ያደርጋል፣ ይህም የእንቁላልን ስኬት መጠን ያሻሽላል ^{[5, 6]}.  

ተግባራዊ Hypothalamic Amenorrhea (FHA)፡- FHA የሚከሰተው በሃይፖታላመስ ውስጥ ባለው ያልተለመደ የጂኤንአርኤች pulsatile secretion ነው። እንደ GnRH የላይ ተቆጣጣሪ፣ Kisspeptin ለFHA ሕክምና ወሳኝ ነው። ጥናቶች እንደሚያሳዩት የ Kisspeptin-54 ለኤፍኤኤ ታካሚዎች መሰጠት gonadotropin (FSH, LH) ፈሳሽን ውጤታማ በሆነ መንገድ ያበረታታል, የወር አበባ ዑደትን እና የመራባትን መልሶ ለማቋቋም ቃል ገብቷል. ይህ ለኤፍኤኤ ሕክምና አዳዲስ ስልቶችን ያቀርባል ^[6].  

የሜታቦሊክ በሽታዎች ሕክምና  

አልኮሆል ያልሆነ ቅባት ጉበት በሽታ (NAFLD)፡ በቅርብ ጊዜ የተደረጉ ጥናቶች የ Kisspeptin 1 receptor (KISS1R) ምልክት ማድረጊያ መንገድን ማግበር በ NAFLD ላይ የሕክምና ውጤት እንዳለው ደርሰውበታል። ከፍተኛ ቅባት ባለው አመጋገብ-የተመገቡ የመዳፊት ሞዴሎች ውስጥ ሄፓቲክ Kiss1r ማንኳኳት ሄፓቲክ ስቴቶሲስን ያባብሳል፣ የተሻሻለ የKISS1R ማነቃቂያ የዱር አይጦችን ከስቴቶሲስ ይጠብቃል እና በአመጋገብ-አልኮሆል ባልሆኑ steatohepatitis (NASH) አይጦች ውስጥ ሄፓቲክ ፋይብሮሲስን ይቀንሳል። የሜካኒካል ጥናቶች እንደሚያሳዩት የሄፕቲክ KISS1R ምልክት የሊፕጄኔሲስን ለመቀነስ ቁልፍ የኃይል መቆጣጠሪያ ሞለኪውል AMPKን በማንቃት የ NAFLD እድገትን ያሻሽላል። በተጨማሪም፣ በ NAFLD ታካሚዎች ውስጥ ያለው የሄፓቲክ KISS1/KISS1R አገላለጽ እና የፕላዝማ የኪስፔፕቲን መጠን መጨመር እና ከፍተኛ ስብ በአመጋገብ የሚመገቡ አይጦች ትራይግሊሰርይድ ውህደትን ለመቀነስ የማካካሻ ዘዴን ይጠቁማሉ፣ ይህም KISS1R ለ NASH ህክምና አዲስ ዒላማ ያደርገዋል ^።.  

ኦስቲዮፖሮሲስ ሕክምና፡- ኦስቲዮፖሮሲስ የተለመደ የሜታቦሊክ የአጥንት በሽታ ሲሆን የመራቢያ ሆርሞኖች ለአጥንት እድገትና የጅምላ እንክብካቤ ቁልፍ ሚና የሚጫወቱበት ነው። ጥናቶች እንደሚያሳዩት ኪስፔፕቲን የኦስቲዮብላስት ልዩነትን እንደሚያበረታታ እና ኦስቲኦክራስቶችን እንደሚገታ፣ ለአጥንት ህክምና ክሊኒካዊ አቅም ይሰጣል። ስልቱ የአጥንትን ምስረታ ለማበረታታት፣ የአጥንት መሰባበርን ለመግታት፣ የአጥንት እፍጋትን ለመጨመር እና የአጥንትን ጤንነት ለማሻሻል እንደ Wnt pathway እና RANKL-OPG ያሉ ከአጥንት ሜታቦሊዝም ጋር የተያያዙ የምልክት መንገዶችን መቆጣጠርን ሊያካትት ይችላል።  

መደምደሚያ

በሜታቦሊክ በሽታ ሕክምና ላይ በኪስፔፕቲን ላይ የተደረገ ክሊኒካዊ ጥናት መሻሻል ቢኖረውም፣ ውጤቶቹ የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን፣ የኢነርጂ ሚዛንን፣ የሄፐቲክ ሜታቦሊዝምን፣ እና የመራቢያ ኢንዶክሪኖሎጂ እና ሜታቦሊዝምን ጨምሮ በርካታ ገጽታዎችን ያካትታል።

ስለ ደራሲው

ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።

ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ

ጉዝማን ፣ ኤስ በሕክምና እና በህይወት ሳይንስ መስክ ታዋቂ ምሁር ነው ፣ እንደ ሩትገርስ ዩኒቨርሲቲ ስርዓት ፣ የኒው ጀርሲ የሕፃናት ጤና ተቋም እና የኒው ዮርክ ከተማ ዩኒቨርሲቲ (CUNY) ስርዓት ካሉ በርካታ ታዋቂ ተቋማት ጋር የተቆራኘ። የእሱ ምርምር በ Gastroenterology & Hepatology, Cell Biology, Reproductive Biology, and Obstetrics & Gynecology ላይ ያተኩራል. እነዚህ የምርምር ቦታዎች የሕክምና ንድፈ ሃሳባዊ እና ክሊኒካዊ ገጽታዎችን ለማራመድ ከፍተኛ ጠቀሜታ ያላቸው ናቸው, ሙያዊ እውቀቱን እና በሕክምና ምርምር ውስጥ ያለውን ሰፊ ​​ተጽእኖ በማንፀባረቅ.. Guzman, S በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [7].

▎ ተዛማጅ ጥቅሶች

[1] ሚልስ ኢ፣ ኦ በርን ኬቲ፣ ኮምኒኖስ ኤ ኤን. ኪስፔፕቲን እንደ ባህሪ ሆርሞን [ጄ]። ሴሚናሮች በተዋልዶ ሕክምና፣ 2019፣37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] ሃን SY፣ ሞሪስ ፒጂ፣ ኪም ጄሲ፣ እና ሌሎችም። የኪስፔፕቲን የነርቭ ማመሳሰል ዘዴ ለ pulsatile hormone secretion በወንዶች አይጥ[J]። የሕዋስ ሪፖርቶች, 2023,42 (1): 111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] ሞሪስ PG፣ Herbison A E. Mechanism of Arcuate Kisspeptin Neuron Synchronization in Aacute Brain Slices from Female Mice[J]. ኢንዶክሪኖሎጂ, 2023,164 (12) .DOI: 10.1210 / endocr / bqad167.

[4] Sharma A. በኒውሮኢንዶክራይን ዲስኦርደር ውስጥ የኪስፔፕቲን ወሰን[J]። 2023. DOI: 10.1093 / humpd / dmu009.

[5] Tsoutsouki J፣ Abbara A፣ Dhillo W. Novel Therapeutic Ways for Kisspeptin[J]። ወቅታዊ አስተያየት በፋርማኮሎጂ, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. የኪስፔፕቲን ሚና በተግባራዊ ሃይፖታላሚክ አሜኖርሬያ [M]// Berga SL፣ Genazzani AR፣ Naftolin F, et al. ከወር አበባ ዑደት ጋር የተዛመዱ በሽታዎች፡ ጥራዝ 7፡ በማህፀን ህክምና ኢንዶክሪኖሎጂ ውስጥ ድንበር። Cham: Springer ኢንተርናሽናል ህትመት, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] ጉዝማን ኤስ፣ ድራጋን ኤም፣ ክዎን ኤች፣ እና ሌሎችም። ሄፓቲክ ኪስፔፕቲን ተቀባይን ማነጣጠር አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታን በአይጥ ሞዴል [J] ላይ ያሻሽለዋል። ጆርናል ኦቭ ክሊኒካል ምርመራ, 2022,132 (10) .DOI: 10.1172 / JCI145889.

በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።  

በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.