Kisspeptin 10mg

▎ Kisspeptin Cấu trúc

▎ Kisspeptin Nghiên cứu

Nền tảng nghiên cứu của Kisspeptin là gì?  

Vào cuối thế kỷ 20, với những tiến bộ trong nghiên cứu về gen ức chế di căn khối u, các nhà khoa học đã phát hiện ra gen KiSS-1 trong các tế bào khối u ác tính bằng phương pháp lai trừ biến đổi vào năm 1996. Năm 1999, thụ thể kết hợp protein GPR54 của chuột G đã được xác định và vào năm 2001, các nghiên cứu đã xác nhận rằng sản phẩm của gen KiSS-1 là phối tử nội sinh cho GPR54, được đặt tên là Kisspeptin. Ban đầu được ghi nhận vì đặc tính ức chế di căn khối u, peptide thần kinh này sau đó được phát hiện đóng vai trò là yếu tố điều hòa quan trọng ngược dòng của trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục, đóng vai trò cốt lõi trong việc điều hòa thần kinh nội tiết của sự phát triển sinh sản của động vật có xương sống. Nó cũng tham gia vào nhiều quá trình sinh lý như hành vi sinh sản, điều chỉnh tâm trạng, trao đổi chất tăng trưởng và hành vi kiếm ăn. Việc phát hiện và nghiên cứu chức năng của Kisspeptin cung cấp cơ sở lý thuyết quan trọng để khám phá các cơ chế điều hòa thần kinh nội tiết và điều trị các bệnh liên quan.  

Cơ chế tác dụng của Kisspeptin là gì?  

Cơ chế điều hòa sinh sản  

Điều hòa trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục (HPG): Kisspeptin đóng vai trò trung tâm trong việc điều hòa sinh sản, chủ yếu thông qua điều chế trục HPG. Ở động vật có vú, Kisspeptin kích thích tiết hormone giải phóng gonadotropin (GnRH). Cụ thể, Kisspeptin kích hoạt sự tiết theo nhịp của các tế bào GnRH thông qua cơ chế kết hợp protein G thông qua thụ thể GPR54 của nó. Ví dụ, trong giai đoạn bắt đầu dậy thì, hoạt động tăng lên của các tế bào thần kinh Kisspeptin ở vùng dưới đồi sẽ thúc đẩy bài tiết GnRH, từ đó kích thích tuyến yên tiết ra gonadotropin (chẳng hạn như hormone kích thích nang trứng FSH và hormone tạo hoàng thể LH). Những hormone này tác động lên tuyến sinh dục để thúc đẩy sự phát triển của tuyến sinh dục và bài tiết hormone giới tính, từ đó bắt đầu quá trình phát triển tuổi dậy thì ^[1] .  

Tác dụng trực tiếp lên tuyến sinh dục: Ngoài việc điều hòa gián tiếp quá trình sinh sản qua trục HPG, Kisspeptin còn có tác dụng trực tiếp lên tuyến sinh dục. Ví dụ, các nghiên cứu về tế bào trứng từ cừu Tan không động dục đã chỉ ra rằng Kisspeptin cải thiện đáng kể tốc độ trưởng thành trong ống nghiệm của tế bào trứng cừu Tan và thúc đẩy quá trình trưởng thành tế bào trứng bằng cách điều chỉnh tăng biểu hiện gen. Điều này cho thấy Kisspeptin có thể trực tiếp tham gia vào việc điều hòa sự phát triển nang trứng ở tuyến sinh dục.  

Cơ chế hoạt động của Kisspeptin là gì?

Tương tác với các Neuropeptide khác: Trong nhân vòng cung vùng dưới đồi, có một lớp tế bào thần kinh Kisspeptin cùng biểu hiện glutamate, Neurokinin B (NKB) và dynorphin (Dyn). Những tế bào thần kinh này thể hiện hoạt động đồng bộ không liên tục để điều khiển sự tiết hormone theo nhịp đập ^[2] . Các nghiên cứu trên chuột cái đã chỉ ra rằng sự đồng bộ hóa tự phát của các tế bào thần kinh ARN^{KISS} phụ thuộc rất nhiều vào việc truyền glutamate thông qua thụ thể AMPA và truyền thần kinh B, trong khi việc ức chế thụ thể NMDA và thụ thể κ-opioid không ảnh hưởng đến tốc độ đồng bộ hóa ^[3] . Ở chuột đực, sự đồng bộ hóa các tế bào thần kinh ARN^{KISS} phát sinh từ hoạt động mạng bùng nổ gần như ngẫu nhiên trong quần thể, phụ thuộc rất nhiều vào tín hiệu glutamate-AMPA cục bộ, với sự đồng bộ hóa do glutamate gây ra bởi Neurokinin B, trong khi giai điệu dynorphin-κ-opioid trong mạng hoạt động như một cơ chế kiểm soát để bắt đầu đồng bộ hóa. Điều này cho thấy mạng lưới tương tác phức tạp giữa các tế bào thần kinh Kisspeptin và các peptide thần kinh khác trong việc điều hòa thần kinh nội tiết, điều chỉnh chung việc tiết hormone theo nhịp đập ^[2].

Hình 1 Biểu đồ cho thấy tỷ lệ phần trăm các thử nghiệm trong đó các sự kiện canxi trùng hợp xảy ra giữa các tế bào thần kinh ARN^{KISS} trong lát não trong điều kiện không được kích thích và theo sau sự kích thích tần số thấp và tần số cao của một tế bào thần kinh khi không có và có mặt chất đối kháng thụ thể CNQX hoặc Neurokinin (NKR).  

Nguồn: PubMed ^[3].

Tiến độ nghiên cứu lâm sàng về Kisspeptin trong điều trị các bệnh chuyển hóa như thế nào?

Kisspeptin và bệnh tiểu đường tuýp 2 (T2DM)  

Điều hòa chuyển hóa glucose: Các đặc điểm chính của T2DM bao gồm kháng insulin, tiết insulin không đủ và tăng đường huyết. Các nghiên cứu cho thấy Kisspeptin có thể điều chỉnh quá trình chuyển hóa glucose thông qua nhiều con đường. Một mặt, Kisspeptin có thể ảnh hưởng đến độ nhạy insulin; mặt khác, nó có thể tác động lên chức năng tế bào β đảo tụy để ảnh hưởng đến việc tiết insulin.  

Kisspeptin và bệnh béo phì  

Điều chỉnh cân bằng năng lượng và lượng thức ăn ăn vào: Béo phì thường liên quan đến mất cân bằng năng lượng do nạp quá nhiều năng lượng và giảm tiêu hao năng lượng. Kisspeptin điều chỉnh cân bằng năng lượng và hành vi ăn uống trong hệ thần kinh trung ương. Biểu hiện Kisspeptin tăng lên có thể làm giảm lượng thức ăn ở động vật, trong khi biểu hiện giảm có thể làm tăng nó, cho thấy Kisspeptin đóng vai trò là chất điều chỉnh chính lượng năng lượng tiêu thụ trong cơ chế bệnh sinh của bệnh béo phì.  

Kisspeptin và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD)  

Ảnh hưởng lên quá trình chuyển hóa ở gan: NAFLD là một bệnh về gan có liên quan chặt chẽ đến tình trạng kháng insulin và hội chứng chuyển hóa, đặc trưng bởi sự lắng đọng mỡ ở gan quá mức. Kisspeptin tham gia điều hòa chuyển hóa ở gan. Trong các thí nghiệm trên động vật, sự can thiệp của Kisspeptin đã được chứng minh là làm thay đổi quá trình chuyển hóa lipid, phản ứng viêm và stress oxy hóa ở gan. Nó có thể làm giảm sự tích tụ mỡ ở gan bằng cách điều chỉnh hoạt động của các enzyme chủ chốt liên quan đến quá trình tổng hợp và phân hủy axit béo. Ngoài ra, Kisspeptin có thể điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu viêm gan để giảm viêm và làm chậm tiến triển NAFLD.  

Kisspeptin và Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS)  

Điều hòa kép về nội tiết sinh sản và chuyển hóa: PCOS là một rối loạn nội tiết và chuyển hóa phổ biến được đặc trưng bởi cả các bất thường nội tiết sinh sản và rối loạn chuyển hóa glucose-lipid ở hầu hết bệnh nhân. Kisspeptin đóng một vai trò quan trọng trong sinh bệnh học PCOS. Ở trung tâm, nó điều chỉnh trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục để ảnh hưởng đến nội tiết sinh sản ở bệnh nhân PCOS. Trong khi đó, nó tham gia vào các quá trình trao đổi chất liên quan đến insulin, leptin và adiponectin, cho thấy đây là yếu tố chính gây ra rối loạn chức năng trao đổi chất trong PCOS.  

Ứng dụng của Kisspeptin là gì?  

Điều trị rối loạn hệ thống sinh sản  

Sự phát triển tuổi dậy thì bất thường: Kisspeptin rất quan trọng cho việc bắt đầu dậy thì. Các nghiên cứu cho thấy đột biến trong hệ thống Kisspeptin-GPR54 có thể dẫn đến dậy thì muộn hoặc suy sinh dục. Sử dụng Kisspeptin ngoại sinh có thể kích thích trục HPG để thúc đẩy bài tiết GnRH và gonadotropin, hứa hẹn điều trị các rối loạn phát triển tuổi dậy thì. Ví dụ, ở những bệnh nhân bị suy sinh dục do khiếm khuyết tín hiệu Kisspeptin, việc bổ sung Kisspeptin hoặc các chất tương tự của nó có thể khôi phục sự phát triển tuổi dậy thì bình thường ^{[4, 5]}.  

Rối loạn rụng trứng: Trong hệ thống sinh sản nữ, Kisspeptin điều hòa chu kỳ kinh nguyệt và rụng trứng. Nó có giá trị điều trị tiềm năng đối với các rối loạn rụng trứng như PCOS. Bằng cách điều chỉnh sự tiết GnRH theo nhịp, Kisspeptin có thể điều chỉnh sự giải phóng gonadotropin để cải thiện sự phát triển nang trứng và sự rụng trứng. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy Kisspeptin tạo ra kiểu tiết gonadotropin sinh lý nhiều hơn ở một số bệnh nhân rối loạn rụng trứng, nâng cao tỷ lệ rụng trứng thành công ^{[5, 6]}.  

Vô kinh vùng dưới đồi chức năng (FHA): FHA là do sự tiết GnRH theo nhịp bất thường ở vùng dưới đồi. Là chất điều hòa ngược dòng GnRH, Kisspeptin rất quan trọng trong điều trị FHA. Các nghiên cứu cho thấy rằng việc sử dụng Kisspeptin-54 cho bệnh nhân FHA sẽ kích thích tiết ra gonadotropin (FSH, LH) một cách hiệu quả, hứa hẹn sẽ phục hồi chu kỳ kinh nguyệt và khả năng sinh sản. Điều này cung cấp các chiến lược mới để điều trị FHA ^[6].  

Điều trị các bệnh chuyển hóa  

Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD): Các nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng việc kích hoạt đường truyền tín hiệu thụ thể Kisspeptin 1 (KISS1R) có tác dụng điều trị đối với NAFLD. Trong các mô hình chuột được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo, việc loại bỏ Kiss1r ở gan làm trầm trọng thêm tình trạng gan nhiễm mỡ, trong khi kích thích KISS1R được tăng cường bảo vệ chuột hoang dã khỏi tình trạng nhiễm mỡ và giảm xơ gan ở chuột bị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) do chế độ ăn kiêng. Các nghiên cứu cơ học cho thấy tín hiệu KISS1R ở gan cải thiện sự tiến triển của NAFLD bằng cách kích hoạt AMPK, một phân tử điều hòa năng lượng quan trọng, để giảm quá trình tạo mỡ. Ngoài ra, sự gia tăng biểu hiện KISS1/KISS1R ở gan và nồng độ Kisspeptin trong huyết tương ở bệnh nhân NAFLD và chuột được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo gợi ý một cơ chế bù trừ để giảm tổng hợp chất béo trung tính, khiến KISS1R trở thành mục tiêu mới đầy hứa hẹn trong điều trị NASH ^[7].  

Điều trị loãng xương: Loãng xương là một bệnh chuyển hóa xương phổ biến trong đó hormone sinh sản đóng vai trò chính trong sự phát triển của xương và duy trì khối lượng. Các nghiên cứu cho thấy Kisspeptin kích thích sự biệt hóa các nguyên bào xương và ức chế các nguyên bào xương, mang lại tiềm năng lâm sàng trong điều trị loãng xương. Cơ chế này có thể liên quan đến việc điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu liên quan đến chuyển hóa xương, chẳng hạn như con đường Wnt và hệ thống RANKL-OPG, để thúc đẩy sự hình thành xương, ức chế sự tiêu xương, tăng mật độ xương và cải thiện sức khỏe xương ở bệnh nhân loãng xương.  

Phần kết luận

Mặc dù nghiên cứu lâm sàng về Kisspeptin trong điều trị bệnh chuyển hóa đã đạt được tiến bộ, nhưng tác dụng của nó liên quan đến nhiều khía cạnh bao gồm chuyển hóa glucose, cân bằng năng lượng, chuyển hóa ở gan và điều hòa kép nội tiết sinh sản và chuyển hóa.

Về tác giả

Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.

Tác giả tạp chí khoa học

Guzman, S là một học giả xuất sắc trong lĩnh vực y học và khoa học đời sống, liên kết với một số tổ chức có uy tín như Hệ thống Đại học Rutgers, Viện Sức khỏe Trẻ em New Jersey và Hệ thống Đại học Thành phố New York (CUNY). Nghiên cứu của ông tập trung vào Tiêu hóa & Gan, Sinh học tế bào, Sinh học sinh sản và Sản phụ khoa. Những lĩnh vực nghiên cứu này có ý nghĩa to lớn trong việc thúc đẩy các khía cạnh lý thuyết và lâm sàng của y học, phản ánh chuyên môn chuyên môn và ảnh hưởng rộng rãi của ông trong nghiên cứu y học. Guzman, S được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [7].

▎ Trích dẫn liên quan

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos AN. Kisspeptin như một loại hormone hành vi[J]. Hội thảo về Y học Sinh sản, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, và cộng sự. Cơ chế đồng bộ hóa tế bào thần kinh Kisspeptin để tiết hormone theo nhịp đập ở chuột đực [J]. Báo cáo di động, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Cơ chế đồng bộ hóa tế bào thần kinh Kisspeptin vòng cung trong các lát não cấp tính từ chuột cái[J]. Nội tiết, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Phạm vi của Kisspeptin trong Rối loạn thần kinh nội tiết [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Con đường trị liệu mới cho kisspeptin[J]. Ý kiến ​​hiện tại về Dược lý, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, và cộng sự. Vai trò của Kisspeptin trong vô kinh vùng dưới đồi chức năng[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Các rối loạn liên quan đến chu kỳ kinh nguyệt: Tập 7: Những ranh giới trong nội tiết phụ khoa. Chăm: Nhà xuất bản Quốc tế Springer, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, và những người khác. Nhắm mục tiêu thụ thể Kisspeptin ở gan cải thiện bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu ở mô hình chuột [J]. Tạp chí Điều tra Lâm sàng, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.  

Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng y tế, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.