کیسپێپتین ١٠ملگم

▎ کیسپێپتین پێکهاتەی

▎ کیسپێپتین توێژینەوەی

پاشخانی توێژینەوەی کیسپێپتین چییە؟  

لە کۆتایی سەدەی بیستەمدا، لەگەڵ پێشکەوتنی توێژینەوەکان لەسەر جینەکانی سەرکوتکەری گوازراوەی وەرەم، زانایان جینی KiSS-1 یان لە خانەکانی میلانۆمادا دۆزیەوە بە بەکارهێنانی تێکەڵکردنی کەمکەرەوەی دەستکاریکراو لە ساڵی 1996. لە ساڵی 1999، وەرگری GPR54ی کۆپڵکراوی پڕۆتینی Gی مشک دەستنیشانکرا، و لە ساڵی 2001، توێژینەوەکان پشتڕاستیان کردەوە کە بەرهەمی جینی KiSS-1 ناوەکییە لیگاند بۆ GPR54، ناوی Kisspeptin. سەرەتا بەهۆی تایبەتمەندییە سەرکوتکەرەکانی گوازراوەی وەرەمییەوە ئاماژەی پێکرا، دواتر دۆزرایەوە کە ئەم نیۆرۆپێپتیدە وەک توخمێکی سەرەکی ڕێکخەری سەرەوەی میحوەرەکەی هایپۆتالامیک-هیپۆفیسی-گۆناداڵ کاردەکات، ڕۆڵێکی سەرەکی دەگێڕێت لە ڕێکخستنی دەمارە هێلکەدانەکانی گەشەکردنی زاوزێی کڕکڕاگەکاندا. هەروەها بەشداری لە چەندین پرۆسەی فیزیۆلۆژیدا دەکات وەک ڕەفتاری زاوزێ، ڕێکخستنی باری دەروونی، میتابۆلیزمی گەشەکردن و ڕەفتاری خۆراکدان. دۆزینەوە و لێکۆڵینەوە کاراییەکانی کیسپێپتین بنەمایەکی تیۆری گرنگ بۆ لێکۆڵینەوە لە میکانیزمەکانی ڕێکخستنی دەمارە هێلکەدانەکان و چارەسەرکردنی نەخۆشییە پەیوەندیدارەکان دابین دەکات.  

میکانیزمی کارکردنی کیسپێپتین چییە؟  

میکانیزمەکانی ڕێکخستنی زاوزێ  

ڕێکخستنی میحوەرەکەی هایپۆتالامیک-هیپۆتالامیک-هیپۆتالامیک-گۆنادال (HPG): کیسپێپتین ڕۆڵێکی سەرەکی دەگێڕێت لە ڕێکخستنی زاوزێدا، بە پلەی یەکەم لە ڕێگەی گۆڕینی میحوەرەکەی HPG. لە شیردەرەکاندا، کیسپێپتین هاندەری دەردانی هۆرمۆنی دەردانی گۆنادۆتڕۆپین (GnRH)ە. بە تایبەتی، کیسپێپتین دەردانی پەستانی خانەکانی GnRH لە ڕێگەی میکانیزمەکانی کۆپڵکراوی پڕۆتینی G لە ڕێگەی وەرگرەکەیەوە GPR54 چالاک دەکات. بۆ نموونە لە کاتی دەستپێکردنی باڵغبووندا، زیادبوونی چالاکیی دەمارەکانی کیسپێپتینی هایپۆتالامیک یارمەتی دەردانی GnRH دەدات، کە لە بەرامبەردا ڕژێنی هێلکەدان هان دەدات بۆ دەردانی گۆنادۆتڕۆپینەکان (وەک هۆرمۆنی هاندەری فۆلیکۆل FSH و هۆرمۆنی لوتینیز LH). ئەم هۆرمۆنانە کار لەسەر کۆئەندامی زاوزێ دەکەن بۆ بەرەوپێشبردنی گەشەکردنی کۆئەندامی زاوزێ و دەردانی هۆرمۆنی سێکسی، بەمەش گەشەکردنی تەمەنی باڵغبوون دەستپێدەکات ^[1]. .  

کاریگەری ڕاستەوخۆ لەسەر کۆئەندامی زاوزێ: جگە لە ڕێکخستنی ناڕاستەوخۆی زاوزێ لە ڕێگەی میحوەرەکەی HPG، کیسپێپتین کاریگەری ڕاستەوخۆی لەسەر کۆئەندامی زاوزێ هەیە. بۆ نموونە، لێکۆڵینەوەکان لەسەر هێلکەدانەکانی مەڕی تان کە بێهێزە، دەریانخستووە کە کیسپێپتین ڕێژەی پێگەیشتنی هێلکەدانەکانی مەڕی تان لەناو ئامێری پشکنیندا بە شێوەیەکی بەرچاو باشتر دەکات و پێگەیشتنی هێلکەدانەکان بەرەوپێش دەبات بە بەرزکردنەوەی دەربڕینی جینەکان. ئەمەش ئەوە پیشان دەدات کە کیسپێپتین ڕەنگە ڕاستەوخۆ بەشداری بکات لە ڕێکخستنی گەشەکردنی فۆلیکۆلی لە کۆئەندامی زاوزێدا.  

میکانیزمی کارکردنی کیسپێپتین چییە؟

کارلێککردن لەگەڵ نیورۆپێپتیدەکانی تر: لە ناوکی کەوانەیی هایپۆتالامیکدا، پۆلێک لە دەمارەکانی کیسپێپتین هەیە کە گلوتامات، نیورۆکینین B (NKB) و داینۆرفین (Dyn) بە هاوبەشی دەرئەبڕن. ئەم دەمارانە چالاکیی هاوکاتی پچڕپچڕ نیشان دەدەن بۆ هاندانی دەردانی هۆرمۆنی پەپولەیی ^[2] . توێژینەوەکان لەسەر مشکی مێینە دەریانخستووە کە هاوکاتکردنی خۆبەخۆی دەمارەکانی ARN^{KISS} زۆر پشت بە گواستنەوەی گلوتامات دەبەستێت لە ڕێگەی وەرگرەکانی AMPA و گواستنەوەی نیورۆکینین B، لە کاتێکدا ڕێگریکردن لە وەرگرەکانی NMDA و وەرگرەکانی κ-ئۆپیۆید هیچ کاریگەرییەکی لەسەر ڕێژەی هاوکاتبوون نییە ^[3] . لە مشکی نێردا، هاوکاتکردنی دەمارەکانی ARN^{KISS} لە چالاکیی تۆڕی تەقینەوەی نزیکەی هەڕەمەکی لەناو دانیشتووانەکەدا سەرهەڵدەدات، کە بە شێوەیەکی گرینگ وابەستەی ئاماژەدانی گلوتامات-AMPAی ناوخۆییە، لەگەڵ نیورۆکینین B کە هاوکاتکردنی هاندەری گلوتامات بەرز دەکاتەوە، لە کاتێکدا تۆنی داینۆرفین-κ-ئۆپیۆید لەناو تۆڕەکەدا وەک میکانیزمێکی دەروازەکردن بۆ دەستپێکردنی هاوکاتکردن کاردەکات. ئەمە ئاماژەیە بۆ تۆڕەکانی کارلێکی ئاڵۆز لە نێوان دەمارەکانی کیسپێپتین و نیۆرۆپێپتیدەکانی تر لە ڕێکخستنی دەمارە هێلکەدانەکان، کە بەکۆمەڵ دەردانی هۆرمۆنی پەپولەیی بەڕێوەدەبەن ^[2]..

وێنە 1 هیستۆگرامەکان کە ڕێژەی سەدی تاقیکردنەوەکان نیشان دەدەن کە تێیدا ڕووداوەکانی کالیسیۆمی ڕێکەوت لە نێوان دەمارەکانی ARN^{KISS} لە پارچەی مێشکدا لە ژێر بارودۆخی هاننەدراو و دوای هاندانی فرێکوێنسی نزم و فرێکوێنسی بەرزی تاکە دەمارێک لە غیابی و بوونی دژە وەرگرەکانی CNQX یان وەرگری نیورۆکینین (NKR) ڕوویانداوە.  

سەرچاوە: PubMed ^[3].

پێشکەوتنی توێژینەوە کلینیکیەکان لەسەر کیسپێپتین لە چارەسەرکردنی نەخۆشیەکانی گۆڕانکاری خۆراکدا چییە؟

کیسپێپتین و جۆری دووەمی شەکرە (T2DM)  

ڕێکخستنی گۆڕانکاری گلوکۆز: تایبەتمەندییە سەرەکییەکانی T2DM بریتین لە بەرگری ئەنسۆلین، دەردانی ئەنسۆلین بەس، و بەرزبوونەوەی گلوکۆزی خوێن. توێژینەوەکان پێشنیاری ئەوە دەکەن کە کیسپێپتین لەوانەیە میتابۆلیزمی گلوکۆز لە ڕێگەی چەندین ڕێگاوە ڕێکبخات. لە لایەکەوە کیسپێپتین دەتوانێت کاریگەری لەسەر هەستیاری ئەنسۆلین هەبێت؛ لە لایەکی دیکەوە، لەوانەیە کار لەسەر کارکردنی خانەی β دوورگەی پەنکریاس بکات بۆ کاریگەری لەسەر دەردانی ئەنسۆلین.  

کیسپێپتین و قەڵەوی  

ڕێکخستنی هاوسەنگی وزە و وەرگرتنی خۆراک: زۆرجار قەڵەوی پەیوەستە بە ناهاوسەنگی وزە بەهۆی زیادەڕۆیی لە وەرگرتنی وزە و کەمبوونەوەی خەرجی وزە. کیسپێپتین هاوسەنگی وزە و ڕەفتاری خۆراکدان لە سیستەمی دەماری ناوەندیدا ڕێکدەخات. زیادبوونی دەربڕینی کیسپێپتین لەوانەیە وەرگرتنی خۆراک لە ئاژەڵەکاندا کەم بکاتەوە، لە کاتێکدا کەمبوونەوەی دەربڕین لەوانەیە زیاد بکات، ئەمەش ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە کیسپێپتین وەک ڕێکخەرێکی سەرەکی وەرگرتنی وزە لە دروستبوونی نەخۆشی قەڵەویدا کاردەکات.  

کیسپێپتین و نەخۆشی چەوری جگەری بێ کحولی (NAFLD)  

کاریگەری لەسەر گۆڕانکارییەکانی جگەر: NAFLD نەخۆشییەکی جگەرە کە پەیوەندییەکی نزیک بە بەرگری ئەنسۆلین و نیشانەکانی گۆڕانکاری خۆراکەوە هەیە، کە بە زیادەڕۆیی لە نیشتنی چەوری جگەردا تایبەتمەندە. کیسپێپتین بەشدارە لە ڕێکخستنی گۆڕانکارییەکانی جگەر. لە تاقیکردنەوەکانی ئاژەڵدا، دەرکەوتووە کە دەستێوەردانی کیسپێپتین گۆڕانکاری لە میتابۆلیزمی چەوری، وەڵامەکانی هەوکردن و فشاری ئۆکسجینی لە جگەردا دەکات. لەوانەیە کەڵەکەبوونی چەوری جگەر کەم بکاتەوە بە ڕێکخستنی چالاکیی ئەنزیمە سەرەکییەکانی بەشدار لە دروستکردن و تێکچوونی ترشی چەوری. سەرەڕای ئەوە، کیسپێپتین لەوانەیە ڕێڕەوی ئاماژەدانی هەوکردنی جگەر بگۆڕێت بۆ کەمکردنەوەی هەوکردن و خاوکردنەوەی پێشکەوتنی NAFLD.  

کیسپێپتین و نەخۆشی هێلکەدانی فرە کیسی (PCOS)  

دوو ڕێکخستنی هێلکەدان و میتابۆلیزمی زاوزێ: PCOS تێکچوونێکی باوی هێلکەدان و گۆڕانکارییە کە بە هەردوو نائاسایی هێلکەدانە زاوزێ و تێکچوونی گۆڕانکاری گلوکۆز-چەوری لە زۆربەی نەخۆشەکاندا تایبەتمەندە. کیسپێپتین ڕۆڵێکی گرنگ دەگێڕێت لە دروستبوونی نەخۆشی PCOS. لە ناوەندیدا، میحوەرەکەی هایپۆتالامیک-هیپۆفیس-گۆنادال ڕێکدەخات بۆ کاریگەریکردن لەسەر هێلکەدانناسیی زاوزێ لە نەخۆشانی PCOS. لە هەمان کاتدا بەشداری لە پرۆسەکانی گۆڕانکاری خۆراکدا دەکات کە ئەنسۆلین و لێپتین و ئەدیپۆنێکتین لەخۆدەگرێت، ئەمەش ئەوە پیشان دەدات کە هۆکارێکی سەرەکییە بۆ تێکچوونی کارکردنی گۆڕانکاری لە PCOS.  

بەکارهێنانی کیسپێپتین چین؟  

چارەسەری تێکچوونەکانی سیستەمی زاوزێ  

گەشەکردنی نائاسایی باڵغبوون: کیسپێپتین زۆر گرنگە بۆ دەستپێکردنی باڵغبوون. توێژینەوەکان دەریدەخەن کە گۆڕانکاری لە سیستەمی Kisspeptin-GPR54 دەتوانێت ببێتە هۆی دواکەوتنی باڵغبوون یان کەمبوونەوەی کۆئەندامی زاوزێ. بەڕێوەبردنی دەرەکی کیسپێپتین دەتوانێت میحوەرەکەی HPG هان بدات بۆ بەرەوپێشبردنی دەردانی GnRH و گۆنادۆتڕۆپین، کە بەڵێن دەدات بۆ چارەسەرکردنی تێکچوونەکانی گەشەکردنی باڵغبوون. بۆ نموونە، لە نەخۆشانی تووشبوو بە کەمبوونەوەی کۆئەندامی زاوزێ بەهۆی کەموکوڕیەکانی ئاماژەدانی کیسپێپتین، تەواوکەری کیسپێپتین یان هاوشێوەکانی دەتوانێت گەشەکردنی ئاسایی باڵغبوون بگەڕێنێتەوە ^{[4، 5].}.  

تێکچوونی هێلکەدان: لە سیستەمی زاوزێی مێینەدا، کیسپێپتین سوڕی مانگانە و هێلکەدان ڕێکدەخات. بەهای چارەسەری پۆتانسێلی هەیە بۆ تێکچوونەکانی هێلکەدان وەک PCOS. بە ڕێکخستنی دەردانی پەستانی GnRH، کیسپێپتین دەتوانێت دەردانی گۆنادۆتڕۆپین بگۆڕێت بۆ باشترکردنی گەشەکردنی فۆلیکۆلی و هێلکەدان. توێژینەوە کلینیکیەکان نیشان دەدەن کە کیسپێپتین شێوازێکی دەردانی گۆنادۆتڕۆپینی فیزیۆلۆژی زیاتر لە هەندێک لە نەخۆشانی تێکچوونی هێلکەداندا هان دەدات، ئەمەش ڕێژەی سەرکەوتنی هێلکەدان بەرز دەکاتەوە ^{[5، 6].}.  

ئامێنۆریای کارایی (FHA): FHA بەهۆی دەردانی نائاسایی پەلسی GnRH لە هیپۆتالاموسدا دروست دەبێت. وەک ڕێکخەرێکی سەرەوەی GnRH، کیسپێپتین زۆر گرنگە بۆ چارەسەرکردنی FHA. توێژینەوەکان دەریدەخەن کە بەڕێوەبردنی کیسپێپتین-٥٤ بۆ نەخۆشانی FHA بە شێوەیەکی کاریگەر دەردانی گۆنادۆتڕۆپین (FSH، LH) هان دەدات، کە بەڵێن دەدات بۆ گەڕاندنەوەی سوڕی مانگانە و توانای منداڵبوون. ئەمەش ستراتیژی نوێ بۆ چارەسەرکردنی FHA دابین دەکات ^[6]..  

چارەسەری نەخۆشیەکانی میتابۆلیک  

نەخۆشی جگەری چەوری ناکحولی (NAFLD): توێژینەوە نوێیەکان دەریانخستووە کە چالاککردنی ڕێڕەوی ئاماژەدانی وەرگری کیسپێپتین 1 (KISS1R) کاریگەری چارەسەری لەسەر NAFLD هەیە. لە مۆدێلی مشکی خۆراکی چەوری زۆردا، کۆتاییهێنان بە Kiss1r جگەر چەوری جگەر توندتر دەکات، لە کاتێکدا هاندانی KISS1R بەرزبوونەوەی مشکی جۆری کێوی لە چەوری دەپارێزێت و ڕیشاڵی جگەر لە مشکەکانی هەوکردنی جگەری ناکحولی (NASH)دا کەمدەکاتەوە. توێژینەوە میکانیکییەکان نیشان دەدەن کە ئاماژەدانی KISS1R جگەر پێشکەوتنی NAFLD باشتر دەکات بە چالاککردنی AMPK، کە مۆلیکولێکی سەرەکی ڕێکخەری وزە، بۆ کەمکردنەوەی چەوری دروستکردن. سەرەڕای ئەوە، زیادبوونی دەربڕینی KISS1/KISS1R لە جگەر و ئاستی پلازما Kisspeptin لە نەخۆشانی NAFLD و مشکەکانی خۆراکی چەوری زۆر پێشنیاری میکانیزمێکی قەرەبووکردنەوە دەکات بۆ کەمکردنەوەی دروستکردنی ترایگلیسیرید، ئەمەش وایکردووە KISS1R ببێتە ئامانجێکی نوێی بەڵێندەر بۆ چارەسەرکردنی NASH ^[7]..  

چارەسەری پووکانەوەی ئێسک: پووکانەوەی ئێسک نەخۆشییەکی باوی گۆڕانکارییەکانی ئێسکە کە هۆرمۆنەکانی زاوزێ ڕۆڵێکی سەرەکی دەگێڕن لە گەشەی ئێسک و پاراستنی بارستە. توێژینەوەکان دەریدەخەن کە کیسپێپتین جیاکردنەوەی ئێسکە گەشەکان هان دەدات و ئێسکە بڕەکان ناهێڵێت، ئەمەش توانای کلینیکی بۆ چارەسەرکردنی پووکانەوەی ئێسک پێشکەش دەکات. لەوانەیە میکانیزمەکە بریتی بێت لە ڕێکخستنی ڕێڕەوی ئاماژەدانی پەیوەست بە میتابۆلیزمی ئێسک، وەک ڕێڕەوی Wnt و سیستەمی RANKL-OPG، بۆ پێشخستنی دروستبوونی ئێسک، ڕێگریکردن لە هەڵمژینی ئێسک، زیادکردنی چڕی ئێسک، و باشترکردنی تەندروستی ئێسکەپەیکەر لە نەخۆشانی پووکانەوەی ئێسکدا.  

ئەنجام

هەرچەندە لێکۆڵینەوە کلینیکیەکان لەسەر کیسپێپتین لە چارەسەرکردنی نەخۆشیەکانی میتابۆلیزمدا پێشکەوتنیان بەدەستهێناوە، بەڵام کاریگەرییەکانی چەندین لایەنی تێدایە لەوانە میتابۆلیزمی گلوکۆز، هاوسەنگی وزە، میتابۆلیزمی جگەر، و دوو ڕێکخستنی هێلکەدان و میتابۆلیزمی زاوزێ.

دەربارەی نووسەر

ئەو مادانەی سەرەوە هەموویان لەلایەن کۆمپانیای Cocer Peptides لێکۆڵینەوە و دەستکاری و کۆکراونەتەوە.

نووسەری گۆڤاری زانستی

گوزمان، س زانایەکی دیارە لە بوارەکانی پزیشکی و زانستە ژیانییەکان، سەر بە چەندین دامەزراوەی بەناوبانگی وەک سیستەمی زانکۆی ڕوتگێرز، پەیمانگای تەندروستی منداڵانی نیوجرسی، سیستەمی زانکۆی سیتی نیویۆرک (CUNY) هەیە. توێژینەوەکانی لەسەر گەدە و ڕیخۆڵە و جگەر، بایۆلۆجی خانە، بایۆلۆجی زاوزێ، و منداڵبوون و ژنانە. ئەم بوارانەی توێژینەوە گرنگییەکی زۆریان هەیە بۆ پێشخستنی لایەنە تیۆری و کلینیکیەکانی پزیشکی، کە ڕەنگدانەوەی شارەزایی پیشەیی و کاریگەرییە بەرفراوانەکەیە لە توێژینەوەی پزیشکیدا.. Guzman, S is listed in the reference of citation [7].

▎ وەرگێڕانی پەیوەندیدار

[1] میڵز ئی، ئۆبایرن کەی تی، کۆمنینۆس ئەی ن. کیسپێپتین وەک هۆرمۆنێکی ڕەفتاری [J]. سیمینارەکان لە پزیشکی زاوزێ، 2019،37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] هان ئێس ئای، مۆریس پی جی، کیم جەی سی، و هاوکارانی. میکانیزمی هاوکاتکردنی دەمارەکانی کیسپێپتین بۆ دەردانی هۆرمۆنی پەپولەیی لە مشکی نێردا [J]. ڕاپۆرتەکانی خانە، 2023،42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] مۆریس پی جی، هێربیسۆن ئەی ئی. میکانیزمی هاوکاتکردنی دەمارە کیسپێپتینی کەوانەیی لە پارچە توندەکانی مێشک لە مشکی مێینە [J]. هێلکەدان، 2023،164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] شارما ئە. مەودای کیسپێپتین لە تێکچوونی دەماری هێلکەدان[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. ڕێگا چارەسەرییە نوێیەکان بۆ کیسپێپتین [J]. بۆچوونی ئێستا لە دەرمانسازی، 2022،67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] پۆدفیگوڕنا ئەی، چیزیک ئەی، سێلیگا ئەی، و هاوکارانی. ڕۆڵی کیسپێپتین لە ئامێنۆریای کەم تالامیکی کارایی[M]//Berga SL، Genazzani AR، Naftolin F، و هاوکارانی. تێکچوونەکانی پەیوەست بە سوڕی مانگانە: بەرگی حەوتەم: سنوورەکان لە زانستی هێلکەدانناسیی ئافرەتان. چەم: بڵاوکردنەوەی نێودەوڵەتی سپرینگەر، 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] گوزمان س، دراگان م، کوون ه، و هاوکارانی. بە ئامانجگرتنی وەرگری کیسپێپتینی جگەر نەخۆشی چەوری جگەری ناکحولی لە مۆدێلی مشکدا باشتر دەکات [J]. گۆڤاری لێکۆڵینەوەی کلینیکی، 2022،132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

هەموو ئەو بابەت و زانیارییە بەرهەمانەی کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن تەنیا بۆ بڵاوکردنەوەی زانیاری و مەبەستی پەروەردەییە.  

ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا دابینکراون تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنیندا دانراون. توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی (بە لاتینی: *لە شووشەدا*، واتە لە کەلوپەلی شووشەدا) لە دەرەوەی جەستەی مرۆڤ ئەنجام دەدرێت. ئەم بەرهەمانە دەرمان نین، لەلایەن ئیدارەی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) پەسەند نەکراون و نابێت بۆ ڕێگریکردن، چارەسەرکردن، یان چارەسەرکردنی هیچ حاڵەتێکی پزیشکی، نەخۆشی، یان نەخۆشییەک بەکاربهێنرێن. بە پێی یاسا بە توندی قەدەغەیە کە ئەم بەرهەمانە بە هەر شێوەیەک بێت بخرێتە ناو جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵەوە.