Киспептин 10 мг

▎ Киспептин құрылымы

▎ Киспептинді зерттеу

Киспептиннің зерттеу негізі қандай?  

20 ғасырдың аяғында ісік метастаздарын басатын гендер бойынша зерттеулердің жетістіктерімен ғалымдар 1996 жылы модификацияланған субтрактивтік будандастыруды қолдана отырып, меланома жасушаларында KiSS-1 генін ашты. 1999 жылы егеуқұйрықтың G протеинімен байланысқан GPR54 рецепторы анықталды, ал 2001 жылы Кисс-1 генін егеуқұйрықтар анықтады, ал 2001 жылы ген-1 гендік генді және гендік SS өнімдерінің соңғы зерттеулері расталды. Kisspeptin деп аталатын GPR54 үшін. Бастапқыда ісік метастаздарын басатын қасиеттерімен атап өтілген бұл нейропептид кейінірек омыртқалылардың репродуктивті дамуының нейроэндокриндік реттелуінде негізгі рөл атқаратын гипоталамус-гипофиз-гонадалық осьтің негізгі реттеуші элементі ретінде әрекет ететіні анықталды. Ол сондай-ақ репродуктивті мінез-құлық, көңіл-күйді реттеу, өсу метаболизмі және тамақтану тәртібі сияқты көптеген физиологиялық процестерге қатысады. Кисспептиннің ашылуы мен функционалдық зерттеулері нейроэндокриндік реттеу механизмдерін зерттеуге және байланысты ауруларды емдеуге маңызды теориялық негіз береді.  

Киспептиннің әсер ету механизмі қандай?  

Репродуктивті реттеу механизмдері  

Гипоталамус-гипофиз-гонадальды (HPG) осінің реттелуі: Киспептин репродуктивті реттеуде орталық рөл атқарады, ең алдымен HPG осін модуляциялау арқылы. Сүтқоректілерде Кисспептин гонадотропин-рилизинг гормонының (GnRH) секрециясын ынталандырады. Атап айтқанда, Кисспептин GPR54 рецепторы арқылы G-белокпен байланысқан механизмдер арқылы GnRH жасушаларының пульсациялық секрециясын белсендіреді. Мысалы, жыныстық жетілу инициациясында гипоталамус киспептин нейрондарының белсенділігінің жоғарылауы GnRH секрециясына ықпал етеді, бұл өз кезегінде гипофизді гонадотропиндерді (мысалы, фолликулды ынталандыратын гормон FSH және лютеинизация гормоны LH) шығаруға ынталандырады. Бұл гормондар жыныстық бездердің дамуына және жыныстық гормондардың секрециясына ықпал ету үшін жыныстық бездерге әсер етеді, осылайша жыныстық жетілуді бастайды ^[1] .  

Жыныс бездеріне тікелей әсері: HPG осі арқылы көбеюді жанама реттеуден басқа, Киспептин жыныс бездеріне де тікелей әсер етеді. Мысалы, анестрозды тан қойларының ооциттеріне жүргізілген зерттеулер Кисспептиннің тан қой жұмыртқаларының in vitro жетілу жылдамдығын айтарлықтай жақсартатынын және ген экспрессиясын жоғарылату арқылы ооциттердің жетілуіне ықпал ететінін көрсетті. Бұл Киспептиннің жыныс бездеріндегі фолликулярлық дамуды реттеуге тікелей қатыса алатынын көрсетеді.  

Киспептиннің әсер ету механизмі қандай?

Басқа нейропептидтермен әрекеттесу: Гипоталамус доғалы ядросында глутамат, нейрокинин В (НКБ) және динорфинді (Дин) бірге экспрессиялайтын Киспептин нейрондарының класы бар. Бұл нейрондар пульсациялық гормон секрециясын жүргізу үшін үзік-үзік синхронды белсенділікті көрсетеді ^[2] . Ұрғашы тышқандардағы зерттеулер ARN^{KISS} нейрондарының өздігінен синхрондалуы AMPA рецепторлары арқылы глутаматтың берілуіне және нейрокининнің В берілуіне өте тәуелді екенін көрсетті, ал NMDA рецепторлары мен κ-опиоидты рецепторлардың тежелуі синхрондау жылдамдығына әсер етпейді ^[3] . Еркек тышқандарда ARN^{KISS} нейрондарының синхронизациясы жергілікті глутамат-AMPA сигнализациясына сыни тұрғыдан тәуелді популяциядағы кездейсоқ желілік белсенділіктен туындайды, нейрокинин В глутаматпен индукцияланатын синхрондауды күшейтеді, ал желі ішінде динорфин-κ-опиоидты тонусын синхрондау механизмі ретінде әрекет етеді. Бұл нейроэндокриндік реттеудегі киспептин нейрондары мен басқа нейропептидтер арасындағы күрделі өзара әрекеттесу желілерін көрсетеді, пульсациялық гормон секрециясын бірге басқарады ^[2].

1-сурет CNQX немесе нейрокинин рецепторларының (НҚР) антагонистері жоқ және бар болған кезде бір нейронның төмен жиілікті және жоғары жиілікті стимуляциясынан кейін, ынталандырылмаған жағдайларда ми бөлігіндегі ARN^{KISS} нейрондары арасында сәйкес кальций оқиғалары орын алған сынақтардың пайызын көрсететін гистограммалар.  

Дереккөз: PubMed ^[3].

Метаболикалық ауруларды емдеуде Кисспептиннің клиникалық зерттеулерінің барысы қандай?

Кисспептин және 2 типті қант диабеті (T2DM)  

Глюкоза метаболизмін реттеу: T2DM негізгі белгілері инсулинге төзімділік, инсулин секрециясының жеткіліксіздігі және қандағы глюкозаның жоғарылауы болып табылады. Зерттеулер Кисспептиннің глюкоза метаболизмін көптеген жолдар арқылы реттей алатынын көрсетеді. Бір жағынан, Киспептин инсулинге сезімталдыққа әсер етуі мүмкін; екінші жағынан, ол инсулин секрециясына әсер ету үшін ұйқы безі аралының β-жасушасының қызметіне әсер етуі мүмкін.  

Киспептин және семіздік  

Энергия балансын және азық-түлікті тұтынуды реттеу: Семіздік көбінесе шамадан тыс энергия тұтынуға және энергия шығынын азайтуға байланысты энергия теңгерімінің бұзылуымен байланысты. Киспептин орталық жүйке жүйесіндегі энергия тепе-теңдігін және тамақтану тәртібін реттейді. Киспептин экспрессиясының жоғарылауы жануарларда азық-түлікті тұтынуды азайтуы мүмкін, ал экспрессияның төмендеуі оны жоғарылатуы мүмкін, бұл Киспептин семіздік патогенезінде энергия тұтынудың негізгі реттеушісі ретінде қызмет ететінін көрсетеді.  

Кисспептин және алкогольсіз майлы бауыр ауруы (NAFLD)  

Бауыр метаболизміне әсері: NAFLD – инсулинге төзімділікпен және метаболикалық синдроммен тығыз байланысты бауыр ауруы, бауырда майдың шамадан тыс жиналуымен сипатталады. Киспептин бауырдағы метаболизмді реттеуге қатысады. Жануарларға жүргізілген тәжірибелерде Киспептин араласуы липидтер алмасуын, қабыну реакцияларын және бауырдағы тотығу стрессін өзгертетіні көрсетілген. Ол май қышқылының синтезі мен ыдырауына қатысатын негізгі ферменттердің белсенділігін реттеу арқылы бауыр майының жиналуын азайтуы мүмкін. Сонымен қатар, Киспептин қабынуды жеңілдету және NAFLD прогрессиясын баяулату үшін бауырдың қабыну сигнал беру жолдарын модуляциялауы мүмкін.  

Кисспептин және поликистоздық аналық без синдромы (ПКОС)  

Репродуктивті эндокринология мен метаболизмнің қосарлы реттелуі: PCOS – көптеген пациенттерде репродуктивті эндокриндік бұзылулармен және глюкоза-липидті метаболикалық бұзылулармен сипатталатын жалпы эндокриндік және метаболикалық бұзылыс. Киспептин PCOS патогенезінде маңызды рөл атқарады. Орталықта ол PCOS пациенттерінде репродуктивті эндокринологияға әсер ету үшін гипоталамус-гипофиз-гонадалық осьті реттейді. Сонымен қатар, ол инсулин, лептин және адипонектинді қамтитын метаболикалық процестерге қатысады, бұл PCOS кезінде метаболикалық дисфункцияның негізгі факторы болып табылады.  

Киспептиннің қолданылуы қандай?  

Репродуктивті жүйенің бұзылуын емдеу  

Аномальді жыныстық жетілу: Киспептин жыныстық жетілу үшін өте маңызды. Зерттеулер көрсеткендей, Kisspeptin-GPR54 жүйесіндегі мутациялар жыныстық жетілудің кешігуіне немесе гипогонадизмге әкелуі мүмкін. Кисспептинді экзогендік енгізу жыныстық жетілу бұзылыстарын емдеуге уәде беріп, GnRH және гонадотропин секрециясын ынталандыру үшін HPG осін ынталандыруы мүмкін. Мысалы, Киспептиннің сигнал беру ақаулары салдарынан гипогонадизмі бар науқастарда Киспептин немесе оның аналогтарымен толықтыру қалыпты жыныстық жетілуді қалпына келтіруі мүмкін ^{[4, 5]}.  

Овуляция бұзылыстары: Әйелдердің ұрпақты болу жүйесінде Киспептин етеккір циклін және овуляцияны реттейді. Оның PCOS сияқты овуляция бұзылыстары үшін потенциалды емдік мәні бар. GnRH пульсациялық секрециясын реттей отырып, Киспептин фолликулярлық дамуды және овуляцияны жақсарту үшін гонадотропиннің бөлінуін модуляциялай алады. Клиникалық зерттеулер көрсеткендей, Кисспептин кейбір овуляция бұзылыстары бар науқастарда физиологиялық гонадотропин секрециясының үлгісін индукциялайды, бұл овуляцияның сәттілігін арттырады ^{[5, 6]}.  

Функционалды гипоталамикалық аменорея (FHA): FHA гипоталамустағы анормальды GnRH пульсациялық секрециясынан туындаған. GnRH жоғары ағынды реттегіші ретінде Киспептин FHA емдеу үшін өте маңызды. Зерттеулер көрсеткендей, FHA пациенттеріне Кисспептин-54 қабылдау гонадотропин (FSH, LH) секрециясын тиімді ынталандырады, етеккір циклі мен құнарлылықты қалпына келтіруге уәде береді. Бұл FHA емдеудің жаңа стратегияларын ұсынады ^[6].  

Метаболикалық ауруларды емдеу  

Алкогольсіз майлы бауыр ауруы (NAFLD): Соңғы зерттеулер Kisspeptin 1 рецепторының (KISS1R) сигнал беру жолын белсендіру NAFLD-ке емдік әсер ететінін анықтады. Майы жоғары диетамен қоректенетін тінтуір үлгілерінде бауыр Kiss1r тітіркенуі бауыр стеатозын күшейтеді, ал күшейтілген KISS1R ынталандыру жабайы типті тышқандарды стеатоздан қорғайды және диетадан туындаған алкогольсіз стеатогепатит (NASH) тышқандарындағы бауыр фиброзын азайтады. Механикалық зерттеулер бауырдың KISS1R сигналы липогенезді азайту үшін негізгі энергетикалық реттеуші молекула AMPK белсендіру арқылы NAFLD прогрессиясын жақсартатынын көрсетеді. Сонымен қатар, NAFLD пациенттерінде және жоғары майлы диетамен қоректенетін тышқандарда бауырдағы KISS1/KISS1R экспрессиясының және плазмалық Кисспептин деңгейінің жоғарылауы триглицеридтер синтезін төмендетудің компенсаторлық механизмін ұсынады, бұл KISS1R NASH емдеу үшін перспективалы жаңа мақсат етеді ^[7].  

Остеопорозды емдеу: Остеопороз - бұл сүйек тінінің жалпы метаболикалық ауруы, онда репродуктивті гормондар сүйек өсуі мен массасын сақтауда маңызды рөл атқарады. Зерттеулер көрсеткендей, Кисспептин остеобласт дифференциациясын ынталандырады және остеокластарды тежейді, остеопорозды емдеудің клиникалық әлеуетін ұсынады. Механизм сүйек түзілуін ынталандыру, сүйек резорбциясын тежеу, сүйек тығыздығын арттыру және остеопорозбен ауыратын науқастарда қаңқа денсаулығын жақсарту үшін Wnt жолы және RANKL-OPG жүйесі сияқты сүйек метаболизмімен байланысты сигналдық жолдарды реттеуді қамтуы мүмкін.  

Қорытынды

Кисспептиннің метаболикалық ауруларды емдеудегі клиникалық зерттеулері прогресске қол жеткізгенімен, оның әсерлері глюкоза алмасуын, энергия балансын, бауыр метаболизмін және репродуктивті эндокринология мен метаболизмді қосарлы реттеуді қоса алғанда, көптеген аспектілерді қамтиды.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Гузман, С. Ратгерс университетінің жүйесі, Нью-Джерсидегі балалар денсаулығы институты және Нью-Йорк қалалық университеті (CUNY) жүйесі сияқты бірнеше беделді институттармен байланысы бар медицина және өмір туралы ғылымдар саласындағы көрнекті ғалым. Оның зерттеулері гастроэнтерология және гепатология, жасуша биологиясы, репродуктивті биология және акушерлік және гинекологияға бағытталған. Бұл зерттеу бағыттары медицинаның теориялық және клиникалық аспектілерін ілгерілету үшін үлкен маңызға ие, оның кәсіби тәжірибесін және медициналық зерттеулерге кең ықпалын көрсетеді.. Гузман, С дәйексөзде келтірілген [7].

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin мінез-құлық гормоны ретінде[J]. Репродуктивті медицинадағы семинарлар, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, т.б. Еркек тышқандардағы пульсациялық гормон секрециясы үшін кисспептин нейрондық синхрондау механизмі[J]. Ұяшық есептері, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Аналық тышқандардың өткір ми бөліктеріндегі доғалы киспептин нейронды синхрондау механизмі[J]. Эндокринология, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Нейроэндокриндік бұзылыстардағы киспептиннің қолдану аясы[J]. 2023. DOI: 10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Кисспептиннің жаңа емдік жолдары [J]. Фармакологиядағы ағымдағы пікір, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Подфигурна А, Чызык А, Селига А, т.б. Функционалды гипоталамикалық аменореядағы киспептиннің рөлі[M]//Берга SL, Генацзани AR, Нафтолин Ф және т.б. Менструальдық циклмен байланысты бұзылулар: 7-том: Гинекологиялық эндокринологиядағы шекаралар. Чам: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Гузман С, Драган М, Квон Х, т.б. Бауыр кисспептин рецепторларына бағытталған тінтуір үлгісінде бауырдың алкогольсіз майлы ауруын жақсартады [J]. Клиникалық зерттеу журналы, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) тарапынан мақұлданбаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.