Kisspeptin 10 mg

▎ Kisspeptin Structura

▎ Kisspeptin Cercetarea

Care este fundalul cercetării Kisspeptin?  

La sfârșitul secolului al XX-lea, odată cu progresele cercetării asupra genelor supresoare de metastaze tumorale, oamenii de știință au descoperit gena KiSS-1 în celulele melanomului utilizând hibridizarea subtractivă modificată în 1996. În 1999, a fost identificat receptorul GPR54 cuplat cu proteina G de șobolan, iar în 2001, studiile genei de produs ligando KiSS-1 au confirmat faptul că GPR54, numit Kisspeptin. Remarcată inițial pentru proprietățile sale de supresie a metastazelor tumorale, s-a descoperit ulterior că această neuropeptidă acționează ca un element cheie de reglare în amonte al axei hipotalamo-hipofizo-gonadale, jucând un rol esențial în reglarea neuroendocrină a dezvoltării reproducerii vertebratelor. De asemenea, participă la multiple procese fiziologice, cum ar fi comportamentul reproductiv, reglarea dispoziției, metabolismul creșterii și comportamentul de hrănire. Descoperirea și cercetarea funcțională a Kisspeptin oferă o bază teoretică importantă pentru explorarea mecanismelor de reglare neuroendocrină și tratarea bolilor asociate.  

Care este mecanismul de acțiune al Kisspeptin?  

Mecanisme de reglare a reproducerii  

Reglarea axei hipotalamo-hipofizo-gonadale (HPG): Kisspeptina joacă un rol central în reglarea reproducerii, în primul rând prin modularea axei HPG. La mamifere, Kisspeptin stimulează secreția de hormon de eliberare a gonadotropinei (GnRH). În mod specific, Kisspeptin activează secreția pulsatilă a celulelor GnRH prin mecanisme cuplate cu proteina G prin receptorul său GPR54. De exemplu, în timpul inițierii pubertății, activitatea crescută a neuronilor hipotalamici Kisspeptin promovează secreția de GnRH, care la rândul său stimulează glanda pituitară să secrete gonadotropine (cum ar fi hormonul foliculostimulant FSH și hormonul luteinizant LH). Acești hormoni acționează asupra gonadelor pentru a promova dezvoltarea gonadale și secreția de hormoni sexuali, inițiind astfel dezvoltarea pubertală ^[1] .  

Efecte directe asupra gonadelor: Pe lângă reglarea indirectă a reproducerii prin axa HPG, Kisspeptin are și efecte directe asupra gonadelor. Studiile asupra ovocitelor de la oaie Tan anestru, de exemplu, au arătat că Kisspeptin îmbunătățește semnificativ rata de maturare in vitro a ovocitelor de oaie Tan și promovează maturarea ovocitelor prin reglarea exprimării genelor. Acest lucru sugerează că Kisspeptin poate participa direct la reglarea dezvoltării foliculare în gonade.  

Care este mecanismul de acțiune al Kisspeptin?

Interacțiuni cu alte neuropeptide: în nucleul arcuat hipotalamic, există o clasă de neuroni Kisspeptin care coexprimă glutamatul, neurokinina B (NKB) și dinorfina (Dyn). Acești neuroni prezintă activitate sincronă intermitentă pentru a conduce secreția hormonală pulsatilă ^[2] . Studiile la șoareci femele au arătat că sincronizarea spontană a neuronilor ARN^{KISS} depinde în mare măsură de transmiterea glutamatului prin receptorii AMPA și transmiterea neurokininei B, în timp ce inhibarea receptorilor NMDA și a receptorilor κ-opioizi nu are niciun efect asupra ratei de sincronizare ^[3] . La șoarecii masculi, sincronizarea neuronilor ARN^{KISS} apare din activitatea rețelei de explozie aproape aleatorie în cadrul populației, dependentă în mod critic de semnalizarea glutamat-AMPA locală, neurokinina B îmbunătățind sincronizarea indusă de glutamat, în timp ce tonul dinorfin-κ-opioid în rețea acționează ca un mecanism de deschidere pentru inițierea sincronizării. Acest lucru indică rețele complexe de interacțiune între neuronii Kisspeptin și alte neuropeptide în reglarea neuroendocrină, care guvernează colectiv secreția hormonală pulsatilă ^[2].

Figura 1 Histograme care arată procentul de studii în care au avut loc evenimente coincidente de calciu între neuronii ARN^{KISS} din secțiunea creierului în condiții nestimulate și în urma stimulării cu frecvență joasă și de înaltă frecvență a unui singur neuron în absența și prezența antagoniștilor CNQX sau receptorului de neurokinină (NKR).  

Sursa: PubMed ^[3].

Care este progresul cercetării clinice privind Kisspeptin în tratamentul bolilor metabolice?

Kisspeptina și diabetul zaharat de tip 2 (T2DM)  

Reglarea metabolismului glucozei: caracteristicile cheie ale T2DM includ rezistența la insulină, secreția insuficientă de insulină și creșterea glicemiei. Studiile sugerează că Kisspeptin poate regla metabolismul glucozei prin mai multe căi. Pe de o parte, Kisspeptin poate influența sensibilitatea la insulină; pe de altă parte, poate acționa asupra funcției celulelor β insulare pancreatice pentru a afecta secreția de insulină.  

Kisspeptin și obezitate  

Reglarea echilibrului energetic și a aportului de alimente: obezitatea este adesea asociată cu dezechilibrul energetic din cauza aportului excesiv de energie și a reducerii cheltuielilor de energie. Kisspeptina reglează echilibrul energetic și comportamentul de hrănire în sistemul nervos central. Expresia crescută a Kisspeptin poate reduce aportul de alimente la animale, în timp ce scăderea expresiei îl poate crește, indicând faptul că Kisspeptin servește ca un regulator cheie al aportului de energie în patogeneza obezității.  

Kisspeptin și boala ficatului gras fără alcool (NAFLD)  

Efecte asupra metabolismului hepatic: NAFLD este o boală hepatică strâns legată de rezistența la insulină și sindromul metabolic, caracterizată prin depunere excesivă de grăsime hepatică. Kisspeptina participă la reglarea metabolică hepatică. În experimente pe animale, sa demonstrat că intervenția Kisspeptin modifică metabolismul lipidelor, răspunsurile inflamatorii și stresul oxidativ în ficat. Poate reduce acumularea de grăsime hepatică prin reglarea activității enzimelor cheie implicate în sinteza și descompunerea acizilor grași. În plus, Kisspeptin poate modula căile de semnalizare a inflamației hepatice pentru a atenua inflamația și a încetini progresia NAFLD.  

Kisspeptin și sindromul ovarului polichistic (PCOS)  

Reglarea duală a endocrinologiei reproductive și a metabolismului: PCOS este o tulburare endocrină și metabolică comună, caracterizată atât prin anomalii endocrine de reproducere, cât și prin tulburări metabolice glucozo-lipidice la majoritatea pacienților. Kisspeptina joacă un rol critic în patogenia PCOS. În mod central, reglează axa hipotalamo-hipofizo-gonadală pentru a influența endocrinologia reproductivă la pacienții cu PCOS. Între timp, participă la procesele metabolice care implică insulina, leptina și adiponectina, ceea ce sugerează că este un factor cheie în disfuncția metabolică în PCOS.  

Care sunt aplicațiile Kisspeptin?  

Tratamentul tulburărilor sistemului reproducător  

Dezvoltare pubertală anormală: Kisspeptina este esențială pentru inițierea pubertății. Studiile arată că mutațiile din sistemul Kisspeptin-GPR54 pot duce la pubertate întârziată sau hipogonadism. Administrarea exogenă de Kisspeptin poate stimula axa HPG pentru a promova secreția de GnRH și gonadotropină, fiind promițătoare pentru tratarea tulburărilor de dezvoltare pubertală. De exemplu, la pacienții cu hipogonadism din cauza defectelor de semnalizare Kisspeptin, suplimentarea cu Kisspeptin sau analogii săi poate restabili dezvoltarea pubertală normală ^{[4, 5]}.  

Tulburări de ovulație: În sistemul reproducător feminin, Kisspeptin reglează ciclul menstrual și ovulația. Are valoare terapeutică potențială pentru tulburările de ovulație, cum ar fi PCOS. Prin reglarea secreției pulsatile de GnRH, Kisspeptin poate modula eliberarea de gonadotropină pentru a îmbunătăți dezvoltarea foliculară și ovulația. Studiile clinice arată că Kisspeptin induce un model de secreție de gonadotropină mai fiziologic la unele pacienți cu tulburări de ovulație, sporind ratele de succes la ovulație ^{[5, 6]}.  

Amenoreea hipotalamică funcțională (FHA): FHA este cauzată de secreția pulsatilă anormală de GnRH în hipotalamus. Ca regulator în amonte al GnRH, Kisspeptin este critic pentru tratamentul FHA. Studiile arată că administrarea Kisspeptin-54 la pacienții cu FHA stimulează în mod eficient secreția de gonadotropină (FSH, LH), promițătoare pentru restabilirea ciclurilor menstruale și a fertilității. Acest lucru oferă noi strategii pentru tratamentul FHA ^[6].  

Tratamentul bolilor metabolice  

Boala ficatului gras non-alcoolic (NAFLD): Studii recente au descoperit că activarea căii de semnalizare a receptorului Kisspeptin 1 (KISS1R) are efecte terapeutice asupra NAFLD. În modelele de șoareci hrăniți cu dietă bogată în grăsimi, knockout-ul Kiss1r hepatic exacerbează steatoza hepatică, în timp ce stimularea îmbunătățită KISS1R protejează șoarecii de tip sălbatic de steatoză și reduce fibroza hepatică la șoarecii cu steatohepatită non-alcoolică (NASH) indusă de dietă. Studiile mecaniciste arată că semnalizarea hepatică KISS1R îmbunătățește progresia NAFLD prin activarea AMPK, o moleculă cheie de reglare a energiei, pentru a reduce lipogeneza. În plus, creșterea expresiei hepatice KISS1/KISS1R și a nivelurilor plasmatice de Kisspeptin la pacienții cu NAFLD și la șoarecii hrăniți cu dietă bogată în grăsimi sugerează un mecanism compensator pentru reducerea sintezei trigliceridelor, făcând din KISS1R o nouă țintă promițătoare pentru tratamentul NASH ^[7].  

Tratamentul osteoporozei: Osteoporoza este o boală osoasă metabolică frecventă în care hormonii reproductivi joacă un rol cheie în creșterea oaselor și menținerea masei. Studiile arată că Kisspeptin stimulează diferențierea osteoblastelor și inhibă osteoclastele, oferind potențial clinic pentru tratamentul osteoporozei. Mecanismul poate implica reglarea căilor de semnalizare legate de metabolismul osos, cum ar fi calea Wnt și sistemul RANKL-OPG, pentru a promova formarea osoasă, a inhiba resorbția osoasă, a crește densitatea osoasă și a îmbunătăți sănătatea scheletului la pacienții cu osteoporoză.  

Concluzie

Deși cercetările clinice privind Kisspeptin în tratamentul bolilor metabolice au făcut progrese, efectele sale implică mai multe aspecte, inclusiv metabolismul glucozei, echilibrul energetic, metabolismul hepatic și reglarea duală a endocrinologiei reproductive și a metabolismului.

Despre Autor

Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.

Jurnal Științific Autor

Guzman, S este un savant distins în domeniile medicinei și științelor vieții, afiliat la mai multe instituții prestigioase, cum ar fi Sistemul Universitar Rutgers, Institutul pentru Sănătatea Copilului din New Jersey și sistemul City University of New York (CUNY). Cercetările sale se concentrează pe gastroenterologie și hepatologie, biologie celulară, biologie reproductivă și obstetrică și ginecologie. Aceste domenii de cercetare sunt de mare importanță pentru avansarea aspectelor teoretice și clinice ale medicinei, reflectând expertiza sa profesională și influența largă în cercetarea medicală. Guzman, S este enumerat în referința citației [7].

▎ Citate relevante

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin ca hormon comportamental[J]. Seminarii în Medicina Reproductivă, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Mecanismul de sincronizare a neuronului kisspeptin pentru secreția de hormon pulsatil la șoarecii masculi [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mecanism of Arcuate Kisspeptin Neuron Synchronization in Acute Brain Slices From Female Mice [J]. Endocrinologie, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Domeniul de aplicare al Kisspeptin în tulburarea neuroendocrină[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Novel therapeutic avenues for kisspeptin [J]. Aviz actual în Farmacologie, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Kisspeptin Role in Functional Hypothalamic Amenorea[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Tulburări legate de ciclul menstrual: Volumul 7: Frontiere în endocrinologie ginecologică. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Direcționarea receptorului hepatic kisspeptin ameliorează boala hepatică grasă nealcoolică într-un model de șoarece [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.  

Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.