Kisspeptiini 10 mg

▎ Kisspeptin rakenne

▎ Kisspeptin Research

Mikä on Kisspeptinin tutkimustausta?  

1900-luvun lopulla kasvainten etäpesäkkeitä suppressorigeenien tutkimuksen edistyessä tutkijat löysivät KiSS-1-geenin melanoomasoluista modifioitua subtraktiivista hybridisaatiota käyttäen vuonna 1996. Vuonna 1999 tunnistettiin rotan G-proteiiniin kytketty reseptori GPR54, ja vuonna 2001 tutkimukset vahvistivat, että GPR54:n endogeenisen geenin tuote on ligandin tuote. Kisspeptin. Tämä neuropeptidi, joka tunnettiin alun perin kasvaimen etäpesäkkeitä suppressoivista ominaisuuksistaan, todettiin myöhemmin toimivan hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten akselin keskeisenä ylävirran säätelyelementtinä ja sillä on keskeinen rooli selkärankaisten lisääntymiskehityksen neuroendokriinisessa säätelyssä. Se osallistuu myös useisiin fysiologisiin prosesseihin, kuten lisääntymiskäyttäytymiseen, mielialan säätelyyn, kasvun aineenvaihduntaan ja ruokintakäyttäytymiseen. Kisspeptiinin löytö ja toiminnallinen tutkimus tarjoavat tärkeän teoreettisen perustan neuroendokriinisten säätelymekanismien tutkimiselle ja niihin liittyvien sairauksien hoidolle.  

Mikä on Kisspeptinin vaikutusmekanismi?  

Lisääntymisen säätelymekanismit  

Hypotalamus-aivolisäke-gonadaali (HPG) -akselin säätely: Kisspeptiinillä on keskeinen rooli lisääntymisen säätelyssä, pääasiassa HPG-akselin moduloinnin kautta. Nisäkkäillä Kisspeptin stimuloi gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) eritystä. Erityisesti Kisspeptin aktivoi GnRH-solujen sykkivää eritystä G-proteiiniin kytkettyjen mekanismien kautta GPR54-reseptorinsa kautta. Esimerkiksi murrosiän alkaessa hypotalamuksen kisspeptiinin neuronien lisääntynyt aktiivisuus edistää GnRH:n eritystä, mikä puolestaan ​​stimuloi aivolisäkettä erittämään gonadotropiineja (kuten follikkelia stimuloivaa hormonia FSH ja luteinisoivaa hormonia LH). Nämä hormonit vaikuttavat sukurauhasiin edistäen sukurauhasten kehitystä ja sukupuolihormonien eritystä, mikä käynnistää murrosiän kehityksen ^[1] .  

Suorat vaikutukset sukurauhasiin: HPG-akselin kautta tapahtuvan lisääntymisen epäsuoran säätelyn lisäksi kisspeptiinillä on myös suoria vaikutuksia sukurauhasiin. Esimerkiksi anestroisten tan-lampaiden munasoluilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että Kisspeptin parantaa merkittävästi Tan-lammasten munasolujen in vitro -kypsymisnopeutta ja edistää munasolujen kypsymistä säätelemällä geenin ilmentymistä. Tämä viittaa siihen, että Kisspeptin voi suoraan osallistua follikulaarisen kehityksen säätelyyn sukurauhasissa.  

Mikä on Kisspeptinin vaikutusmekanismi?

Vuorovaikutukset muiden neuropeptidien kanssa: Hypotalamuksen kaarevassa ytimessä on luokka kisspeptiinineuroneja, jotka ekspressoivat yhdessä glutamaattia, neurokiniini B:tä (NKB) ja dynorfiinia (Dyn). Näillä hermosoluilla on ajoittaista synkronista aktiivisuutta stimuloidakseen sykkivää hormonin eritystä ^[2] . Naarashiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että ARN^{KISS}-neuronien spontaani synkronointi riippuu suuresti glutamaatin siirtymisestä AMPA-reseptorien kautta ja neurokiniini B:n välityksellä, kun taas NMDA-reseptorien ja κ-opioidireseptorien esto ei vaikuta synkronointinopeuteen ^[3] . Uroshiirillä ARN^{KISS}-neuronien synkronointi johtuu lähes satunnaisesta purskeverkkoaktiviteetista populaatiossa, joka on kriittisesti riippuvainen paikallisesta glutamaatti-AMPA-signaalista, ja neurokiniini B tehostaa glutamaatin indusoimaa synkronointia, kun taas dynorfiini-κ-opioidiääni verkon sisällä toimii synkronointimekanismina. Tämä viittaa monimutkaisiin vuorovaikutusverkostoihin Kisspeptin-neuronien ja muiden neuropeptidien välillä neuroendokriinisen säätelyssä, jotka yhdessä ohjaavat pulssiivan hormonin eritystä ^[2].

Kuva 1 Histogrammit, jotka osoittavat niiden kokeiden prosenttiosuuden, joissa ARN^{KISS}-neuronien välillä tapahtui samankaltaisia ​​kalsiumtapahtumia aivoviipaleessa stimuloimattomissa olosuhteissa ja yhden hermosolun matalataajuisen ja korkeataajuisen stimulaation jälkeen CNQX:n tai neurokiniinireseptorin (NKR) antagonistien puuttuessa ja läsnä ollessa.  

Lähde: PubMed ^[3].

Miten kisspeptiinin kliininen tutkimus on edistynyt aineenvaihduntasairauksien hoidossa?

Kisspeptiini ja tyypin 2 diabetes (T2DM)  

Glukoosiaineenvaihdunnan säätely: T2DM:n tärkeimpiä piirteitä ovat insuliiniresistenssi, riittämätön insuliinin eritys ja kohonnut verensokeri. Tutkimukset viittaavat siihen, että Kisspeptin voi säädellä glukoosiaineenvaihduntaa useiden reittien kautta. Toisaalta Kisspeptin voi vaikuttaa insuliiniherkkyyteen; toisaalta se voi vaikuttaa haiman saarekeen β-solujen toimintaan ja vaikuttaa insuliinin eritykseen.  

Kisspeptin ja liikalihavuus  

Energiatasapainon ja ravinnonsaannin säätely: Liikalihavuus liittyy usein energian epätasapainoon, joka johtuu liiallisesta energian saannista ja energiankulutuksen vähenemisestä. Kisspeptiini säätelee keskushermoston energiatasapainoa ja ruokintakäyttäytymistä. Lisääntynyt kisspeptiinin ilmentyminen voi vähentää ravinnon saantia eläimillä, kun taas vähentynyt ekspressio voi lisätä sitä, mikä osoittaa, että Kisspeptin toimii keskeisenä energiansaannin säätelijänä liikalihavuuden patogeneesissä.  

Kisspeptiini ja alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD)  

Vaikutukset maksan aineenvaihduntaan: NAFLD on maksasairaus, joka liittyy läheisesti insuliiniresistenssiin ja metaboliseen oireyhtymään, jolle on ominaista liiallinen maksan rasvakertymä. Kisspeptiini osallistuu maksan aineenvaihdunnan säätelyyn. Eläinkokeissa kisspeptiinin interventioiden on osoitettu muuttavan maksan rasva-aineenvaihduntaa, tulehdusvasteita ja oksidatiivista stressiä. Se voi vähentää maksan rasvan kertymistä säätelemällä rasvahappojen synteesiin ja hajoamiseen osallistuvien avainentsyymien toimintaa. Lisäksi Kisspeptin voi moduloida maksan tulehduksellisia signalointireittejä tulehduksen lievittämiseksi ja NAFLD:n etenemisen hidastamiseksi.  

Kisspeptiini ja munasarjojen monirakkulatauti (PCOS)  

Lisääntymisendokrinologian ja aineenvaihdunnan kaksoissääntely: PCOS on yleinen endokriininen ja aineenvaihduntahäiriö, jolle ovat ominaisia ​​sekä lisääntymisen hormonaaliset poikkeavuudet että glukoosi-lipidiaineenvaihduntahäiriöt useimmilla potilailla. Kisspeptiinillä on kriittinen rooli PCOS-patogeneesissä. Keskitetysti se säätelee hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten akselia vaikuttaakseen lisääntymisendokrinologiaan PCOS-potilailla. Samaan aikaan se osallistuu aineenvaihduntaprosesseihin, joihin liittyy insuliinia, leptiiniä ja adiponektiinia, mikä viittaa siihen, että se on avaintekijä PCOS:n metabolisessa toimintahäiriössä.  

Mitkä ovat Kisspeptinin sovellukset?  

Lisääntymisjärjestelmän häiriöiden hoito  

Epänormaali murrosikä: Kisspeptiini on kriittinen murrosiän alkamiselle. Tutkimukset osoittavat, että mutaatiot Kisspeptin-GPR54-järjestelmässä voivat johtaa murrosiän viivästymiseen tai hypogonadismiin. Kisspeptiinin eksogeeninen anto voi stimuloida HPG-akselia edistämään GnRH:n ja gonadotropiinin eritystä, mikä lupaa murrosiän kehityshäiriöiden hoitoa. Esimerkiksi potilailla, joilla on kisspeptiinin signaalihäiriöistä johtuva hypogonadismi, kisspeptiinin tai sen analogien täydentäminen voi palauttaa normaalin murrosiän kehityksen ^{[4, 5]}.  

Ovulaatiohäiriöt: Naisten lisääntymisjärjestelmässä Kisspeptin säätelee kuukautiskiertoa ja ovulaatiota. Sillä on potentiaalista terapeuttista arvoa ovulaatiohäiriöille, kuten PCOS:lle. Säätelemällä GnRH:n sykkivää eritystä, Kisspeptin voi moduloida gonadotropiinin vapautumista parantaakseen follikkelien kehitystä ja ovulaatiota. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että Kisspeptin indusoi fysiologisemman gonadotropiinin erittymismallin joillakin ovulaatiohäiriöpotilailla, mikä lisää ovulaation onnistumisastetta ^{[5, 6].}.  

Funktionaalinen hypotalamuksen amenorrea (FHA): FHA:n aiheuttaa epänormaali GnRH:n sykkivä eritys hypotalamuksessa. GnRH:n ylävirran säätelijänä kisspeptiini on kriittinen FHA-hoidolle. Tutkimukset osoittavat, että Kisspeptin-54:n antaminen FHA-potilaille stimuloi tehokkaasti gonadotropiinin (FSH, LH) eritystä, mikä lupaa kuukautiskierron ja hedelmällisyyden palauttamista. Tämä tarjoaa uusia strategioita FHA-hoitoon ^[6].  

Metabolisten sairauksien hoito  

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD): Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Kisspeptin 1 -reseptorin (KISS1R) signaalireitin aktivoimisella on terapeuttisia vaikutuksia NAFLD:hen. Rasvaisella ruokavaliolla ruokituissa hiirimalleissa maksan Kiss1r:n poistaminen pahentaa maksan rasvakudosta, kun taas tehostettu KISS1R-stimulaatio suojaa villityypin hiiriä rasvahaitolta ja vähentää maksafibroosia ruokavalion aiheuttamissa alkoholittomissa steatohepatiitti- (NASH) -hiirissä. Mekanistiset tutkimukset osoittavat, että maksan KISS1R-signalointi parantaa NAFLD:n etenemistä aktivoimalla AMPK:n, keskeisen energiaa säätelevän molekyylin, vähentämään lipogeneesiä. Lisäksi lisääntynyt maksan KISS1/KISS1R-ekspressio ja plasman kisspeptiinitasot NAFLD-potilailla ja runsaasti rasvaa saaneilla ruokavaliolla ruokituilla hiirillä viittaavat kompensoivaan mekanismiin triglyseridisynteesin vähentämiseksi, mikä tekee KISS1R:stä lupaavan uuden kohteen NASH-hoidolle ^[7].  

Osteoporoosin hoito: Osteoporoosi on yleinen metabolinen luusairaus, jossa lisääntymishormonit ovat avainasemassa luun kasvussa ja massan ylläpitämisessä. Tutkimukset osoittavat, että Kisspeptin stimuloi osteoblastien erilaistumista ja estää osteoklasteja, mikä tarjoaa kliinistä potentiaalia osteoporoosin hoitoon. Mekanismi voi sisältää luun aineenvaihduntaan liittyvien signalointireittien, kuten Wnt-polun ja RANKL-OPG-järjestelmän, säätelyn luun muodostumisen edistämiseksi, luun resorption estämiseksi, luun tiheyden lisäämiseksi ja luuston terveyden parantamiseksi osteoporoosipotilailla.  

Johtopäätös

Vaikka kisspeptiinin kliininen tutkimus aineenvaihduntasairauksien hoidossa on edistynyt, sen vaikutuksiin liittyy useita näkökohtia, mukaan lukien glukoosin aineenvaihdunta, energiatasapaino, maksan aineenvaihdunta ja lisääntymisendokrinologian ja aineenvaihdunnan kaksoissääntely.

Tietoja kirjoittajasta

Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.

Tieteellisen lehden kirjoittaja

Guzman, S on arvostettu tutkija lääketieteen ja biotieteiden aloilla, ja hän on sidoksissa useisiin arvostettuihin instituutioihin, kuten Rutgers University Systemiin, Child Health Institute of New Jerseyn ja City University of New York (CUNY) Systemiin. Hänen tutkimuksensa keskittyy gastroenterologiaan ja hepatologiaan, solubiologiaan, lisääntymisbiologiaan sekä synnytys- ja gynekologiaan. Näillä tutkimusalueilla on suuri merkitys lääketieteen teoreettisten ja kliinisten näkökohtien edistämisessä, mikä heijastelee hänen ammatillista asiantuntemustaan ​​ja laajaa vaikutusvaltaansa lääketieteellisessä tutkimuksessa. Guzman, S on lueteltu lainausviitteessä [7].

▎ Asiaankuuluvat lainaukset

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptiin käyttäytymishormonina [J]. Lisääntymislääketieteen seminaarit, 2019, 37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et ai. Kisspeptiinin neuronien synkronoinnin mekanismi pulssiivan hormonin erittymiselle uroshiirillä [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Kaarevan kisspeptiinin neuronien synkronoinnin mekanismi naarashiirten akuuteissa aivoviipaleissa [J]. Endocrinology, 2023, 164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Kisspeptiinin laajuus neuroendokriinisessa häiriössä [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Kisspeptiinin uusia terapeuttisia tapoja [J]. Current Opinion in Pharmacology, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A et ai. Kisspeptiinin rooli toiminnallisessa hypotalamuksen amenorreassa [M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et ai. Kuukautiskiertoon liittyvät häiriöt: Osa 7: Gynekologisen endokrinologian rajat. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et ai. Maksan kisspeptiinireseptorin kohdistaminen parantaa ei-alkoholista rasvamaksasairautta hiirimallissa [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

KAIKKI TÄMÄN VERKKOSIVUSTON ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISEKSI JA KOULUTUSTARKOITUKSESSA.  

Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *lasissa*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.