Kisspeptin 10mg

▎ Kisspeptinstruktur ​

▎ Kisspeptin Research

Vilken är forskningsbakgrunden för Kisspeptin?  

I slutet av 1900-talet, med framsteg inom forskningen om gener för tumörmetastasundertryckare, upptäckte forskare KiSS-1-genen i melanomceller med hjälp av modifierad subtraktiv hybridisering 1996. 1999 identifierades den råtta G-proteinkopplade receptorn GPR54, och 2001 bekräftades studierna av slutprodukten KiSS för ligand-1. GPR54, som heter Kisspeptin. Ursprungligen känd för sina tumörmetastasundertryckande egenskaper, visade sig denna neuropeptid senare fungera som ett centralt uppströms reglerande element av hypotalamus-hypofys-gonadala axeln, och spela en central roll i den neuroendokrina regleringen av ryggradsdjurens reproduktiva utveckling. Den deltar också i flera fysiologiska processer såsom reproduktivt beteende, humörreglering, tillväxtmetabolism och matbeteende. Upptäckten och den funktionella forskningen av Kisspeptin ger en viktig teoretisk grund för att utforska neuroendokrina regleringsmekanismer och behandla relaterade sjukdomar.  

Vad är verkningsmekanismen för Kisspeptin?  

Reproduktiva regleringsmekanismer  

Reglering av den hypotalamus-hypofys-gonadala (HPG) axeln: Kisspeptin spelar en central roll i reproduktiv reglering, främst genom modulering av HPG-axeln. Hos däggdjur stimulerar Kisspeptin utsöndringen av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH). Specifikt aktiverar Kisspeptin den pulserande utsöndringen av GnRH-celler via G-proteinkopplade mekanismer genom dess receptor GPR54. Till exempel, under pubertetens initiering, främjar ökad aktivitet av hypotalamiska Kisspeptin-neuroner GnRH-utsöndring, vilket i sin tur stimulerar hypofysen att utsöndra gonadotropiner (såsom follikelstimulerande hormon FSH och luteiniserande hormon LH). Dessa hormoner verkar på gonaderna för att främja gonadutveckling och könshormonutsöndring och initierar därigenom pubertetsutveckling ^[1] .  

Direkta effekter på gonader: Förutom indirekt reglering av reproduktionen genom HPG-axeln har Kisspeptin även direkta effekter på gonader. Studier på oocyter från anestrua Tan-får, till exempel, har visat att Kisspeptin signifikant förbättrar in vitro-mognadshastigheten för Tan-fåroocyter och främjar oocytmognad genom att uppreglera genuttryck. Detta tyder på att Kisspeptin direkt kan delta i regleringen av follikelutvecklingen i gonaderna.  

Vad är Kisspeptins verkningsmekanism?

Interaktioner med andra neuropeptider: I den bågformade hypotalamiska kärnan finns det en klass av Kisspeptin-neuroner som samtidigt uttrycker glutamat, neurokinin B (NKB) och dynorfin (Dyn). Dessa neuroner uppvisar intermittent synkron aktivitet för att driva utsöndring av pulserande hormon ^[2] . Studier på honmöss har visat att spontan synkronisering av ARN^{KISS}-neuroner i hög grad beror på glutamatöverföring via AMPA-receptorer och neurokinin B-överföring, medan hämning av NMDA-receptorer och κ-opioidreceptorer inte har någon effekt på synkroniseringshastigheten ^[3] . Hos hanmöss uppstår synkronisering av ARN^{KISS}-neuroner från nästan slumpmässig burst-nätverksaktivitet inom befolkningen, kritiskt beroende av lokal glutamat-AMPA-signalering, med neurokinin B som förstärker glutamatinducerad synkronisering, medan dynorfin-K-opioidtonen inom nätverket fungerar som en grindinitieringsmekanism för synkronisering. Detta indikerar komplexa interaktionsnätverk mellan Kisspeptin-neuroner och andra neuropeptider i neuroendokrina reglering, som kollektivt styr utsöndringen av pulserande hormon ^[2].

Figur 1 Histogram som visar procentandelen av försök där sammanfallande kalciumhändelser inträffade mellan ARN^{KISS}-neuroner i hjärnskivan under ostimulerade förhållanden och efter lågfrekvent och högfrekvent stimulering av en enskild neuron i frånvaro och närvaro av CNQX- eller neurokininreceptorantagonister (NKR).  

Källa: PubMed ^[3].

Vad är framstegen inom klinisk forskning om Kisspeptin vid behandling av metabola sjukdomar?

Kisspeptin och typ 2-diabetes mellitus (T2DM)  

Reglering av glukosmetabolism: Nyckelegenskaper hos T2DM inkluderar insulinresistens, otillräcklig insulinsekretion och förhöjt blodsocker. Studier tyder på att Kisspeptin kan reglera glukosmetabolismen genom flera vägar. Å ena sidan kan Kisspeptin påverka insulinkänsligheten; å andra sidan kan det verka på bukspottkörtelöarnas β-cellfunktion för att påverka insulinutsöndringen.  

Kisspeptin och fetma  

Reglering av energibalans och matintag: Fetma är ofta förknippat med energiobalans på grund av överdrivet energiintag och minskad energiförbrukning. Kisspeptin reglerar energibalansen och ätbeteendet i det centrala nervsystemet. Ökat uttryck av Kisspeptin kan minska födointaget hos djur, medan minskat uttryck kan öka det, vilket indikerar att Kisspeptin fungerar som en nyckelregulator för energiintaget i patogenesen av fetma.  

Kisspeptin och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD)  

Effekter på levermetabolism: NAFLD är en leversjukdom nära kopplad till insulinresistens och metabolt syndrom, kännetecknad av överdriven fettavlagring i levern. Kisspeptin deltar i hepatisk metabolisk reglering. I djurförsök har Kisspeptin-intervention visat sig förändra lipidmetabolism, inflammatoriska svar och oxidativ stress i levern. Det kan minska fettansamlingen i levern genom att reglera aktiviteten hos viktiga enzymer som är involverade i fettsyrasyntes och nedbrytning. Dessutom kan Kisspeptin modulera leverinflammatoriska signalvägar för att lindra inflammation och sakta ner NAFLD-progression.  

Kisspeptin och polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)  

Dubbel reglering av reproduktiv endokrinologi och metabolism: PCOS är en vanlig endokrin och metabolisk störning som kännetecknas av både reproduktiva endokrina abnormiteter och glukos-lipidmetaboliska störningar hos de flesta patienter. Kisspeptin spelar en avgörande roll i PCOS-patogenes. Centralt reglerar den hypotalamus-hypofys-gonadala axeln för att påverka reproduktiv endokrinologi hos PCOS-patienter. Samtidigt deltar det i metaboliska processer som involverar insulin, leptin och adiponectin, vilket tyder på att det är en nyckelfaktor i metabolisk dysfunktion vid PCOS.  

Vilka är tillämpningarna av Kisspeptin?  

Behandling av störningar i reproduktionssystemet  

Onormal pubertetsutveckling: Kisspeptin är avgörande för pubertetens initiering. Studier visar att mutationer i Kisspeptin-GPR54-systemet kan leda till försenad pubertet eller hypogonadism. Exogen administrering av Kisspeptin kan stimulera HPG-axeln för att främja utsöndring av GnRH och gonadotropin, vilket lovar behandling av pubertetsutvecklingsstörningar. Till exempel, hos patienter med hypogonadism på grund av Kisspeptin-signaldefekter, kan tillskott med Kisspeptin eller dess analoger återställa normal pubertetsutveckling ^{[4, 5]}.  

Ägglossningsstörningar: I det kvinnliga reproduktionssystemet reglerar Kisspeptin menstruationscykeln och ägglossningen. Det har potentiellt terapeutiskt värde för ägglossningsstörningar som PCOS. Genom att reglera GnRH pulserande sekretion kan Kisspeptin modulera gonadotropinfrisättning för att förbättra follikelutveckling och ägglossning. Kliniska studier visar att Kisspeptin inducerar ett mer fysiologiskt gonadotropinsekretionsmönster hos vissa patienter med ägglossningsstörning, vilket ökar framgångsfrekvensen för ägglossning ^{[5, 6]}.  

Funktionell hypotalamisk amenorré (FHA): FHA orsakas av onormal GnRH pulserande sekretion i hypotalamus. Som en uppströmsregulator av GnRH är Kisspeptin avgörande för FHA-behandling. Studier visar att administrering av Kisspeptin-54 till FHA-patienter effektivt stimulerar utsöndringen av gonadotropin (FSH, LH), vilket lovar att återställa menstruationscykler och fertilitet. Detta ger nya strategier för FHA-behandling ^[6].  

Behandling av metabola sjukdomar  

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD): Nyligen genomförda studier har visat att aktivering av signalvägen för Kisspeptin 1-receptorn (KISS1R) har terapeutiska effekter på NAFLD. I dietmatade musmodeller med hög fetthalt förvärrar knockout av lever Kiss1r leversteatos, medan förbättrad KISS1R-stimulering skyddar vildtypsmöss från steatos och minskar leverfibros hos dietinducerade icke-alkoholiska steatohepatit (NASH) möss. Mekanistiska studier visar att lever-KISS1R-signalering förbättrar NAFLD-progression genom att aktivera AMPK, en viktig energireglerande molekyl, för att minska lipogenesen. Dessutom antyder ökat uttryck av KISS1/KISS1R i lever och plasmakisspeptinnivåer hos NAFLD-patienter och möss som matats med fettrik diet en kompensatorisk mekanism för att minska triglyceridsyntesen, vilket gör KISS1R till ett lovande nytt mål för NASH-behandling ^[7].  

Osteoporosbehandling: Osteoporos är en vanlig metabolisk bensjukdom där reproduktionshormoner spelar en nyckelroll i bentillväxt och massupprätthållande. Studier visar att Kisspeptin stimulerar osteoblastdifferentiering och hämmar osteoklaster, vilket erbjuder klinisk potential för osteoporosbehandling. Mekanismen kan involvera reglering av benmetabolismrelaterade signalvägar, såsom Wnt-vägen och RANKL-OPG-systemet, för att främja benbildning, hämma benresorption, öka bentätheten och förbättra skelettets hälsa hos osteoporospatienter.  

Slutsats

Även om klinisk forskning om Kisspeptin vid behandling av metabola sjukdomar har gjort framsteg, involverar dess effekter flera aspekter, inklusive glukosmetabolism, energibalans, levermetabolism och dubbel reglering av reproduktiv endokrinologi och metabolism.

Om författaren

Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.

Författare av vetenskaplig tidskrift

Guzman, S är en framstående forskare inom områdena medicin och biovetenskap, knuten till flera prestigefyllda institutioner som Rutgers University System, Child Health Institute of New Jersey och City University of New York (CUNY) System. Hans forskning fokuserar på gastroenterologi och hepatologi, cellbiologi, reproduktionsbiologi och obstetrik och gynekologi. Dessa forskningsområden är av stor betydelse för att främja de teoretiska och kliniska aspekterna av medicin, vilket speglar hans professionella expertis och breda inflytande inom medicinsk forskning. Guzman, S är listad i referensen [7].

▎ Relevanta citat

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin as a Behavioral Hormone[J]. Seminars in Reproductive Medicine, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Mekanism av kisspeptin neuronsynkronisering för pulserande hormonutsöndring hos hanmöss [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mechanism of Arcuate Kisspeptin Neuron Synchronization in akuta hjärnskivor från honmöss[J]. Endocrinology, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Omfattning av Kisspeptin vid neuroendokrina störningar[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Nya terapeutiska vägar för kisspeptin[J]. Current Opinion in Pharmacology, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Kisspeptin Roll i Functional Hypothalamic Amenorrhea[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Menstruationscykelrelaterade störningar: Volym 7: Frontiers in Gynecological Endocrinology. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Inriktning mot lever-kisspeptin-receptor förbättrar icke-alkoholisk fettleversjukdom i en musmodell[J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.  

Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.