คิสเปปติน 10มก

▎ คิสเปปติน โครงสร้าง

ที่มา: PubChem

ลำดับ:GTSLSPPPESSGSRQQPGLSAPHSSRQIPAPQGAVLVQREKDLPNYNWNSFGLRF สูตรโมเลกุล: C 258H 401N 79O78 น้ำหนักโมเลกุล: 5857 กรัม/โมล PubChem CID：71306396 คำพ้องความหมาย: โปรตีน KISS-1; Kisspeptins

▎ คิสเปปติน การวิจัย

ภูมิหลังการวิจัยของ Kisspeptin คืออะไร?  

ในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 ด้วยความก้าวหน้าในการวิจัยเกี่ยวกับยีนต้านการแพร่กระจายของเนื้องอก นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบยีน KiSS-1 ในเซลล์มะเร็งผิวหนังโดยใช้การดัดแปลงลูกผสมแบบลบในปี 1996 ในปี 1999 ได้มีการระบุ GPR54 ตัวรับโปรตีนคู่ GPR54 ของหนู และในปี 2001 การศึกษายืนยันว่าผลิตภัณฑ์ของยีน KiSS-1 เป็นลิแกนด์ภายนอกสำหรับ GPR54 ชื่อคิสเปปติน ในตอนแรกสังเกตเห็นถึงคุณสมบัติในการยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้องอก นิวโรเปปไทด์นี้ถูกค้นพบในภายหลังว่าทำหน้าที่เป็นองค์ประกอบควบคุมต้นน้ำที่สำคัญของแกนไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - อวัยวะสืบพันธุ์ โดยมีบทบาทสำคัญในการควบคุมระบบประสาทต่อมไร้ท่อของการพัฒนาระบบสืบพันธุ์ของสัตว์มีกระดูกสันหลัง นอกจากนี้ยังมีส่วนร่วมในกระบวนการทางสรีรวิทยาหลายอย่าง เช่น พฤติกรรมการสืบพันธุ์ การควบคุมอารมณ์ การเผาผลาญของการเจริญเติบโต และพฤติกรรมการกินอาหาร การค้นพบและการวิจัยเชิงฟังก์ชันของ Kisspeptin ถือเป็นพื้นฐานทางทฤษฎีที่สำคัญสำหรับการสำรวจกลไกการควบคุมระบบประสาทต่อมไร้ท่อ และการรักษาโรคที่เกี่ยวข้อง  

คิสเปปตินมีกลไกการออกฤทธิ์อย่างไร?  

กลไกการควบคุมการเจริญพันธุ์  

การควบคุมแกน Hypothalamic-Pituitary-Gonadal (HPG): คิสเปปตินมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญพันธุ์ โดยหลักๆ ผ่านการปรับแกน HPG ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม Kisspeptin ช่วยกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมน gonadotropin-releasing (GnRH) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Kisspeptin กระตุ้นการหลั่งแบบพัลซาไทล์ของเซลล์ GnRH ผ่านกลไกควบคู่กับโปรตีน G ผ่านตัวรับ GPR54 ตัวอย่างเช่น ในระหว่างวัยแรกรุ่น กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ประสาทคิสเปปตินในไฮโปทาลามัสจะส่งเสริมการหลั่ง GnRH ซึ่งในทางกลับกันจะกระตุ้นให้ต่อมใต้สมองหลั่งโกนาโดโทรปิน (เช่น ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน FSH และฮอร์โมนลูทีไนซิงก์ LH) ฮอร์โมนเหล่านี้ออกฤทธิ์ต่ออวัยวะสืบพันธุ์เพื่อส่งเสริมการพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์และการหลั่งฮอร์โมนเพศ จึงเริ่มมีพัฒนาการในวัยแรกรุ่น ^[1] .  

ผลกระทบโดยตรงต่ออวัยวะสืบพันธุ์: นอกเหนือจากการควบคุมการสืบพันธุ์ทางอ้อมผ่านแกน HPG แล้ว คิสเปปตินยังมีผลโดยตรงต่ออวัยวะสืบพันธุ์ด้วย ตัวอย่างเช่น การศึกษาโอโอไซต์จากแกะ Tan ที่ไม่เป็นสัด แสดงให้เห็นว่าคิสเปปตินช่วยเพิ่มอัตราการสุกของโอโอไซต์ของแกะ Tan ในหลอดทดลองได้อย่างมีนัยสำคัญ และส่งเสริมการสุกของโอโอไซต์โดยการควบคุมการแสดงออกของยีน สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าคิสเปปตินอาจมีส่วนร่วมโดยตรงในการควบคุมการพัฒนารูขุมขนในอวัยวะสืบพันธุ์  

กลไกการออกฤทธิ์ของคิสเปปตินคืออะไร?

การโต้ตอบกับนิวโรเปปไทด์อื่น ๆ: ในนิวเคลียสคันศรไฮโปทาลามัส มีเซลล์ประสาทคิสเปปตินกลุ่มหนึ่งที่ร่วมแสดงกลูตาเมต, นิวโรไคนินบี (NKB) และไดนอร์ฟิน (Dyn) เซลล์ประสาทเหล่านี้แสดงกิจกรรมซิงโครนัสเป็นระยะ ๆ เพื่อขับเคลื่อนการหลั่งฮอร์โมนแบบพัลซาไทล์ ^[2 ] การศึกษาในหนูตัวเมียแสดงให้เห็นว่าการซิงโครไนซ์ที่เกิดขึ้นเองของเซลล์ประสาท ARN^{KISS} ขึ้นอยู่กับการส่งกลูตาเมตผ่านตัวรับ AMPA และการส่งผ่านของนิวโรไคนิน บี ในขณะที่การยับยั้งของตัวรับ NMDA และตัวรับ κ-opioid ไม่มีผลกระทบต่ออัตราการซิงโครไนซ์ ^[3 ] ในหนูตัวผู้ การซิงโครไนซ์ของเซลล์ประสาท ARN^{KISS} เกิดขึ้นจากกิจกรรมเครือข่ายที่เกือบจะสุ่มระเบิดภายในประชากร โดยขึ้นอยู่กับช่วงวิกฤตของการส่งสัญญาณกลูตาเมต-AMPA ในท้องถิ่น โดยที่นิวโรไคนิน B ช่วยเพิ่มการซิงโครไนซ์ที่เกิดจากกลูตาเมต ในขณะที่โทนเสียง dynorphin-κ-opioid ภายในเครือข่ายทำหน้าที่เป็นกลไก gating สำหรับการเริ่มต้นการซิงโครไนซ์ สิ่งนี้บ่งชี้ถึงเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างเซลล์ประสาทคิสเปปตินและนิวโรเปปไทด์อื่น ๆ ในการควบคุมระบบประสาทต่อมไร้ท่อ ซึ่งควบคุมการหลั่งฮอร์โมนพัลซาไทล์โดยรวม ^[2].

รูปที่ 1 ฮิสโทแกรมแสดงเปอร์เซ็นต์ของการทดลองซึ่งมีเหตุการณ์แคลเซียมเกิดขึ้นโดยบังเอิญระหว่างเซลล์ประสาท ARN^{KISS} ในชิ้นสมองภายใต้สภาวะที่ไม่ถูกกระตุ้น และตามการกระตุ้นความถี่ต่ำและความถี่สูงของเซลล์ประสาทเดี่ยวในกรณีที่ไม่มีและมีคู่อริของ CNQX หรือตัวรับนิวโรไคนิน (NKR)  

ที่มา: PubMed ^[3].

ความคืบหน้าของการวิจัยทางคลินิกเกี่ยวกับคิสเปปตินในการรักษาโรคเมตาบอลิซึมเป็นอย่างไร?

คิสเปปตินและเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM)  

การควบคุมการเผาผลาญกลูโคส: คุณสมบัติที่สำคัญของ T2DM ได้แก่ การดื้อต่ออินซูลิน การหลั่งอินซูลินไม่เพียงพอ และระดับน้ำตาลในเลือดสูง การศึกษาชี้ให้เห็นว่าคิสเปปตินอาจควบคุมการเผาผลาญกลูโคสได้หลายวิธี ในด้านหนึ่ง คิสเปปตินสามารถส่งผลต่อความไวของอินซูลินได้ ในทางกลับกัน อาจส่งผลต่อการทำงานของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยในตับอ่อนเพื่อส่งผลต่อการหลั่งอินซูลิน  

คิสเปปตินและโรคอ้วน  

การควบคุมสมดุลพลังงานและการบริโภคอาหาร: โรคอ้วนมักเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของพลังงานอันเนื่องมาจากการบริโภคพลังงานที่มากเกินไปและการใช้พลังงานที่ลดลง คิสเปปตินควบคุมความสมดุลของพลังงานและพฤติกรรมการกินอาหารในระบบประสาทส่วนกลาง การแสดงออกของคิสเพปตินที่เพิ่มขึ้นอาจลดการบริโภคอาหารในสัตว์ ในขณะที่การแสดงออกที่ลดลงอาจเพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าคิสเปปตินทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมหลักในการบริโภคพลังงานในการเกิดโรคของโรคอ้วน  

คิสเปปตินและโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD)  

ผลต่อการเผาผลาญของตับ: NAFLD เป็นโรคตับที่เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการดื้อต่ออินซูลินและกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม โดยมีลักษณะของการสะสมไขมันในตับมากเกินไป Kisspeptin มีส่วนร่วมในการควบคุมการเผาผลาญของตับ ในการทดลองในสัตว์ทดลอง การแทรกแซงของคิสเปปตินแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญไขมัน การตอบสนองต่อการอักเสบ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในตับ อาจลดการสะสมไขมันในตับโดยควบคุมการทำงานของเอนไซม์สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์และการสลายกรดไขมัน นอกจากนี้ คิสเปปตินอาจปรับวิถีการส่งสัญญาณการอักเสบของตับเพื่อบรรเทาการอักเสบและการลุกลามของ NAFLD ที่ช้าลง  

คิสเปปตินและถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS)  

การควบคุมแบบคู่ของวิทยาต่อมไร้ท่อสืบพันธุ์และการเผาผลาญ: PCOS เป็นโรคต่อมไร้ท่อและเมตาบอลิซึมที่พบบ่อยซึ่งมีทั้งความผิดปกติของต่อมไร้ท่อระบบสืบพันธุ์และความผิดปกติของการเผาผลาญกลูโคส - ไขมันในผู้ป่วยส่วนใหญ่ คิสเปปตินมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรค PCOS โดยส่วนกลางจะควบคุมแกนไฮโปธาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อวัยวะสืบพันธุ์ให้มีอิทธิพลต่อระบบต่อมไร้ท่อสืบพันธุ์ในผู้ป่วย PCOS ในขณะเดียวกันก็มีส่วนร่วมในกระบวนการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับอินซูลิน เลปติน และอะดิโพเนคติน ซึ่งบ่งชี้ว่าเป็นปัจจัยสำคัญในความผิดปกติของการเผาผลาญใน PCOS  

Kisspeptin มีประโยชน์อย่างไร?  

การรักษาความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์  

การพัฒนาในวัยแรกรุ่นผิดปกติ: คิสเปปตินมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเริ่มต้นวัยแรกรุ่น การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ในระบบ Kisspeptin-GPR54 สามารถนำไปสู่การล่าช้าในวัยแรกรุ่นหรือภาวะ hypogonadism การบริหารยาคิสเปปตินจากภายนอกสามารถกระตุ้นแกน HPG เพื่อส่งเสริมการหลั่ง GnRH และ gonadotropin ซึ่งถือเป็นคำมั่นสัญญาในการรักษาความผิดปกติของพัฒนาการในวัยแรกรุ่น ตัวอย่างเช่น ในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypogonadism เนื่องจากความบกพร่องในการส่งสัญญาณของ Kisspeptin การเสริมด้วย Kisspeptin หรือสารที่คล้ายคลึงกันสามารถฟื้นฟูพัฒนาการของวัยแรกรุ่นได้ตามปกติ ^{[4, 5]}.  

ความผิดปกติของการตกไข่: ในระบบสืบพันธุ์เพศหญิง คิสเปปตินควบคุมรอบประจำเดือนและการตกไข่ มีคุณค่าทางการรักษาสำหรับความผิดปกติของการตกไข่ เช่น PCOS ด้วยการควบคุมการหลั่งแบบพัลซาไทล์ของ GnRH นั้น Kisspeptin สามารถปรับการปล่อย gonadotropin เพื่อปรับปรุงการพัฒนาฟอลลิคูลาร์และการตกไข่ การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าคิสเปปตินกระตุ้นให้เกิดรูปแบบการหลั่ง gonadotropin ทางสรีรวิทยามากขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่มีความผิดปกติของการตกไข่ ซึ่งช่วยเพิ่มอัตราความสำเร็จในการตกไข่ ^{[5, 6]}.  

ประจำเดือนที่เกิดจากการทำงาน (FHA): FHA เกิดจากการหลั่งของพัลซาไทล์ GnRH ผิดปกติในไฮโปทาลามัส ในฐานะตัวควบคุมต้นน้ำของ GnRH คิสเปปตินมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษา FHA การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการให้ยา Kisspeptin-54 แก่ผู้ป่วย FHA ช่วยกระตุ้นการหลั่งของ gonadotropin (FSH, LH) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งถือเป็นคำมั่นสัญญาในการฟื้นฟูรอบประจำเดือนและภาวะเจริญพันธุ์ นี่เป็นกลยุทธ์ใหม่สำหรับการรักษา FHA ^[6].  

การรักษาโรคเมตาบอลิซึม  

โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD): การศึกษาล่าสุดพบว่าการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับ Kisspeptin 1 (KISS1R) มีผลในการรักษาโรคต่อ NAFLD ในโมเดลเมาส์ที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูง การน็อกเอาต์ของ Kiss1r ในตับจะทำให้ภาวะไขมันพอกตับรุนแรงขึ้น ในขณะที่การกระตุ้น KISS1R ที่ได้รับการปรับปรุงจะช่วยปกป้องหนูชนิดป่าจากภาวะไขมันพอกตับ และลดการเกิดพังผืดในตับในหนูที่มีภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) ที่เกิดจากอาหาร การศึกษาเชิงกลไกแสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณ KISS1R ในตับช่วยเพิ่มความก้าวหน้าของ NAFLD โดยการเปิดใช้งาน AMPK ซึ่งเป็นโมเลกุลควบคุมพลังงานที่สำคัญ เพื่อลดการเกิด lipogenesis นอกจากนี้ การแสดงออกของ KISS1/KISS1R ในตับและระดับพลาสมา Kisspeptin ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย NAFLD และหนูที่ได้รับอาหารที่มีไขมันสูง แนะนำกลไกการชดเชยเพื่อลดการสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์ ทำให้ KISS1R เป็นเป้าหมายใหม่ที่มีแนวโน้มสำหรับการรักษา NASH ^[7].  

การรักษาโรคกระดูกพรุน: โรคกระดูกพรุนเป็นโรคกระดูกที่เกิดจากการเผาผลาญที่พบได้ทั่วไป โดยฮอร์โมนการสืบพันธุ์มีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตของกระดูกและการบำรุงรักษามวลกระดูก การศึกษาแสดงให้เห็นว่าคิสเพปตินกระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกและยับยั้งเซลล์สร้างกระดูก ซึ่งมีศักยภาพทางคลินิกในการรักษาโรคกระดูกพรุน กลไกนี้อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของกระดูก เช่น ทางเดิน Wnt และระบบ RANKL-OPG เพื่อส่งเสริมการสร้างกระดูก ยับยั้งการสลายของกระดูก เพิ่มความหนาแน่นของกระดูก และปรับปรุงสุขภาพโครงกระดูกในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน  

บทสรุป

แม้ว่าการวิจัยทางคลินิกเกี่ยวกับคิสเปปตินในการรักษาโรคเมตาบอลิซึมมีความก้าวหน้า แต่ผลกระทบของคิสเปปตินเกี่ยวข้องกับหลายแง่มุม รวมถึงเมแทบอลิซึมของกลูโคส ความสมดุลของพลังงาน เมแทบอลิซึมของตับ และการควบคุมแบบคู่ของวิทยาต่อมไร้ท่อและเมแทบอลิซึมของระบบสืบพันธุ์

เกี่ยวกับผู้เขียน

เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides

ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์

Guzman, S เป็นนักวิชาการที่มีชื่อเสียงในสาขาการแพทย์และวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิต โดยร่วมมือกับสถาบันอันทรงเกียรติหลายแห่ง เช่น Rutgers University System, Child Health Institute of New Jersey และ City University of New York (CUNY) System งานวิจัยของเขามุ่งเน้นไปที่ระบบทางเดินอาหารและวิทยาตับ ชีววิทยาของเซลล์ ชีววิทยาการเจริญพันธุ์ และสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา สาขาวิชาการวิจัยเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาด้านการแพทย์ทั้งทางทฤษฎีและทางคลินิก ซึ่งสะท้อนถึงความเชี่ยวชาญทางวิชาชีพของเขาและอิทธิพลในวงกว้างในการวิจัยทางการแพทย์ของเขา Guzman, S มีชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [7]

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

(1) Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin เป็นฮอร์โมนพฤติกรรม [J] สัมมนาด้านเวชศาสตร์การเจริญพันธุ์ 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC และคณะ กลไกของการซิงโครไนซ์เซลล์ประสาทคิสเปปตินสำหรับการหลั่งฮอร์โมนพัลซาไทล์ในหนูตัวผู้ [เจ] รายงานเซลล์ 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914

(3) Morris PG, Herbison AE. กลไกของการซิงโครไนซ์เซลล์ประสาท Arcuate Kisspeptin ในชิ้นสมองเฉียบพลันจากหนูตัวเมีย [J] วิทยาต่อมไร้ท่อ 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167

(4) Sharma A. ขอบเขตของ Kisspeptin ในความผิดปกติของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ[J] 2023. ดอย:10.1093/humupd/dmu009.

(5) Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. ช่องทางการรักษาแบบใหม่สำหรับ kisspeptin [J] ความคิดเห็นปัจจุบันทางเภสัชวิทยา 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319

(6) Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, และคณะ บทบาทของคิสเปปตินในภาวะหมดประจำเดือนจากการทำงาน Hypothalamic [M] // Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, และคณะ ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับรอบประจำเดือน: เล่มที่ 7: พรมแดนทางนรีเวชวิทยาต่อมไร้ท่อ Cham: สำนักพิมพ์ Springer International, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, และคณะ การกำหนดเป้าหมายตัวรับคิสเปปตินในตับช่วยบรรเทาอาการโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ในแบบจำลองเมาส์[J] วารสารการสืบสวนทางคลินิก, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น  

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ