Kisspeptin 10mg

▎ ng Kisspeptin Istraktura

▎ sa Kisspeptin Pananaliksik

Ano ang background ng pananaliksik ng Kisspeptin?  

Sa huling bahagi ng ika-20 siglo, na may mga pag-unlad sa pananaliksik sa tumor metastasis suppressor genes, natuklasan ng mga siyentipiko ang KiSS-1 gene sa mga melanoma cells gamit ang binagong subtractive hybridization noong 1996. Noong 1999, nakilala ang rat G protein-coupled receptor GPR54, at noong 2001, kinumpirma ng mga pag-aaral na ang gene na pinangalanang KiSS-1 ay ang KiSS-1 na produkto ng endogen ligand na KiSS. Kisspeptin. Sa una ay nabanggit para sa mga katangian ng tumor metastasis-suppressive nito, ang neuropeptide na ito ay natagpuan sa kalaunan bilang isang pangunahing elemento ng regulasyon sa upstream ng hypothalamic-pituitary-gonadal axis, na gumaganap ng isang pangunahing papel sa regulasyon ng neuroendocrine ng vertebrate reproductive development. Nakikilahok din ito sa maraming prosesong pisyolohikal tulad ng pag-uugali ng reproduktibo, regulasyon ng mood, metabolismo ng paglaki, at pag-uugali sa pagpapakain. Ang pagtuklas at functional na pananaliksik ng Kisspeptin ay nagbibigay ng mahalagang teoretikal na batayan para sa paggalugad ng mga mekanismo ng regulasyon ng neuroendocrine at pagpapagamot ng mga kaugnay na sakit.  

Ano ang mekanismo ng pagkilos ng Kisspeptin?  

Reproductive Regulatory Mechanisms  

Regulasyon ng Hypothalamic-Pituitary-Gonadal (HPG) Axis: Ang Kisspeptin ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa reproductive regulation, pangunahin sa pamamagitan ng modulasyon ng HPG axis. Sa mga mammal, pinasisigla ng Kisspeptin ang pagtatago ng gonadotropin-releasing hormone (GnRH). Sa partikular, pinapagana ng Kisspeptin ang pulsatile secretion ng GnRH cells sa pamamagitan ng G protein-coupled na mekanismo sa pamamagitan ng receptor na GPR54 nito. Halimbawa, sa panahon ng pagsisimula ng pagdadalaga, ang pagtaas ng aktibidad ng mga hypothalamic na Kisspeptin neuron ay nagtataguyod ng pagtatago ng GnRH, na kung saan ay pinasisigla ang pituitary gland na magsikreto ng mga gonadotropin (tulad ng follicle-stimulating hormone FSH at luteinizing hormone LH). Ang mga hormone na ito ay kumikilos sa mga gonad upang itaguyod ang pag-unlad ng gonadal at pagtatago ng sex hormone, sa gayon ay nagsisimula sa pag-unlad ng pubertal ^[1] .  

Mga Direktang Epekto sa Gonads: Bilang karagdagan sa hindi direktang regulasyon ng pagpaparami sa pamamagitan ng axis ng HPG, ang Kisspeptin ay mayroon ding direktang epekto sa mga gonad. Ang mga pag-aaral sa mga oocytes mula sa anestrus na Tan sheep, halimbawa, ay nagpakita na ang Kisspeptin ay makabuluhang nagpapabuti sa in vitro maturation rate ng Tan sheep oocytes at nagpo-promote ng oocyte maturation sa pamamagitan ng upregulating gene expression. Ito ay nagpapahiwatig na ang Kisspeptin ay maaaring direktang lumahok sa pag-regulate ng follicular development sa mga gonad.  

Ano ang mekanismo ng pagkilos ng Kisspeptin?

Mga Pakikipag-ugnayan sa Iba Pang Neuropeptides: Sa hypothalamic arcuate nucleus, mayroong isang klase ng mga Kisspeptin neuron na magkakasamang nagpapahayag ng glutamate, neurokinin B (NKB), at dynorphin (Dyn). Ang mga neuron na ito ay nagpapakita ng paulit-ulit na kasabay na aktibidad upang himukin ang pulsatile hormone secretion ^[2] . Ang mga pag-aaral sa mga babaeng daga ay nagpakita na ang kusang pag-synchronize ng ARN^{KISS} na mga neuron ay lubos na nakadepende sa glutamate transmission sa pamamagitan ng AMPA receptors at neurokinin B transmission, habang ang pagsugpo sa NMDA receptors at κ-opioid receptors ay walang epekto sa synchronization rate ^[3] . Sa mga lalaking daga, ang pag-synchronize ng ARN^{KISS} na mga neuron ay nagmumula sa halos random na pagsabog ng aktibidad ng network sa loob ng populasyon, na kritikal na umaasa sa lokal na glutamate-AMPA signaling, na may neurokinin B na nagpapahusay sa glutamate-induced synchronization, habang ang dynorphin-κ-opioid tone sa loob ng network ay nagsisilbing mekanismo ng pagsisimula ng gating para sa pag-synchronize. Ipinapahiwatig nito ang mga kumplikadong network ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga Kisspeptin neuron at iba pang mga neuropeptide sa regulasyon ng neuroendocrine, na sama-samang namamahala sa pagtatago ng pulsatile hormone ^[2].

Figure 1 Histograms na nagpapakita ng porsyento ng mga pagsubok kung saan ang mga coincident calcium na kaganapan ay naganap sa pagitan ng ARN^{KISS} na mga neuron sa brain slice sa ilalim ng mga hindi na-stimulate na kondisyon at sumusunod sa mababang frequency at high frequency stimulation ng isang neuron sa kawalan at pagkakaroon ng CNQX o neurokinin receptor (NKR) antagonists.  

Pinagmulan: PubMed ^[3].

Ano ang pag-unlad ng klinikal na pananaliksik sa Kisspeptin sa paggamot ng mga metabolic na sakit?

Kisspeptin at Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)  

Regulasyon ng Glucose Metabolism: Ang mga pangunahing tampok ng T2DM ay kinabibilangan ng insulin resistance, hindi sapat na insulin secretion, at mataas na blood glucose. Iminumungkahi ng mga pag-aaral na maaaring kontrolin ng Kisspeptin ang metabolismo ng glucose sa pamamagitan ng maraming mga landas. Sa isang banda, maaaring maimpluwensyahan ng Kisspeptin ang sensitivity ng insulin; sa kabilang banda, maaari itong kumilos sa pancreatic islet β-cell function upang makaapekto sa pagtatago ng insulin.  

Kisspeptin at Obesity  

Regulasyon ng Balanse ng Enerhiya at Pag-inom ng Pagkain: Ang labis na katabaan ay kadalasang nauugnay sa kawalan ng timbang sa enerhiya dahil sa labis na paggamit ng enerhiya at pagbawas sa paggasta ng enerhiya. Kinokontrol ng Kisspeptin ang balanse ng enerhiya at gawi sa pagpapakain sa central nervous system. Ang pagtaas ng expression ng Kisspeptin ay maaaring mabawasan ang paggamit ng pagkain sa mga hayop, habang ang pagbaba ng expression ay maaaring tumaas ito, na nagpapahiwatig na ang Kisspeptin ay nagsisilbing isang pangunahing regulator ng paggamit ng enerhiya sa pathogenesis ng labis na katabaan.  

Kisspeptin at Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)  

Mga Epekto sa Hepatic Metabolism: Ang NAFLD ay isang sakit sa atay na malapit na nauugnay sa insulin resistance at metabolic syndrome, na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na hepatic fat deposition. Ang Kisspeptin ay nakikilahok sa hepatic metabolic regulation. Sa mga eksperimento ng hayop, ang interbensyon ng Kisspeptin ay ipinakita upang baguhin ang metabolismo ng lipid, mga tugon sa pamamaga, at stress ng oxidative sa atay. Maaari nitong bawasan ang akumulasyon ng taba sa atay sa pamamagitan ng pag-regulate ng aktibidad ng mga pangunahing enzyme na kasangkot sa synthesis at pagkasira ng fatty acid. Bukod pa rito, maaaring baguhin ng Kisspeptin ang hepatic inflammatory signaling pathways upang maibsan ang pamamaga at mapabagal ang pag-unlad ng NAFLD.  

Kisspeptin at Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)  

Dual Regulation of Reproductive Endocrinology and Metabolism: Ang PCOS ay isang pangkaraniwang endocrine at metabolic disorder na nailalarawan ng parehong reproductive endocrine abnormalities at glucose-lipid metabolic disorder sa karamihan ng mga pasyente. Ang Kisspeptin ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa PCOS pathogenesis. Sa gitna, kinokontrol nito ang hypothalamic-pituitary-gonadal axis upang maimpluwensyahan ang reproductive endocrinology sa mga pasyente ng PCOS. Samantala, nakikilahok ito sa mga metabolic na proseso na kinasasangkutan ng insulin, leptin, at adiponectin, na nagmumungkahi na ito ay isang pangunahing kadahilanan sa metabolic dysfunction sa PCOS.  

Ano ang mga aplikasyon ng Kisspeptin?  

Paggamot ng Reproductive System Disorder  

Abnormal na Pag-unlad ng Pubertal: Ang Kisspeptin ay kritikal para sa pagsisimula ng pagdadalaga. Ipinapakita ng mga pag-aaral na ang mga mutasyon sa sistema ng Kisspeptin-GPR54 ay maaaring humantong sa pagkaantala ng pagdadalaga o hypogonadism. Ang exogenous administration ng Kisspeptin ay maaaring pasiglahin ang HPG axis upang i-promote ang GnRH at gonadotropin secretion, na may pangako para sa paggamot sa mga sakit sa pag-unlad ng pubertal. Halimbawa, sa mga pasyente na may hypogonadism dahil sa Kisspeptin signaling defects, ang supplementation na may Kisspeptin o mga analog nito ay maaaring maibalik ang normal na pag-unlad ng pubertal ^{[4, 5]}.  

Mga Karamdaman sa Obulasyon: Sa babaeng reproductive system, kinokontrol ng Kisspeptin ang menstrual cycle at obulasyon. Ito ay may potensyal na therapeutic value para sa mga sakit sa obulasyon tulad ng PCOS. Sa pamamagitan ng pag-regulate ng GnRH pulsatile secretion, maaaring baguhin ng Kisspeptin ang paglabas ng gonadotropin upang mapabuti ang follicular development at obulasyon. Ipinakikita ng mga klinikal na pag-aaral na ang Kisspeptin ay nag-uudyok ng isang mas physiological na gonadotropin na pattern ng pagtatago sa ilang mga pasyente ng obulasyon na may karamdaman, na nagpapataas ng mga rate ng tagumpay ng obulasyon ^{[5, 6]}.  

Functional Hypothalamic Amenorrhea (FHA): Ang FHA ay sanhi ng abnormal na GnRH pulsatile secretion sa hypothalamus. Bilang upstream regulator ng GnRH, kritikal ang Kisspeptin para sa paggamot sa FHA. Ipinapakita ng mga pag-aaral na ang pangangasiwa ng Kisspeptin-54 sa mga pasyente ng FHA ay epektibong nagpapasigla sa pagtatago ng gonadotropin (FSH, LH), na may pangako para sa pagpapanumbalik ng mga menstrual cycle at fertility. Nagbibigay ito ng mga bagong estratehiya para sa paggamot sa FHA ^[6].  

Paggamot ng Metabolic Diseases  

Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): Nalaman ng mga kamakailang pag-aaral na ang pag-activate ng Kisspeptin 1 receptor (KISS1R) signaling pathway ay may mga therapeutic effect sa NAFLD. Sa high-fat diet-fed mouse models, ang knockout ng hepatic Kiss1r ay nagpapalala ng hepatic steatosis, habang ang pinahusay na KISS1R stimulation ay pinoprotektahan ang wild-type na mga daga mula sa steatosis at binabawasan ang hepatic fibrosis sa diet-induced non-alcoholic steatohepatitis (NASH) na daga. Ipinapakita ng mga mekanikal na pag-aaral na ang hepatic KISS1R signaling ay nagpapabuti sa pag-unlad ng NAFLD sa pamamagitan ng pag-activate ng AMPK, isang pangunahing molekula ng regulasyon ng enerhiya, upang mabawasan ang lipogenesis. Bukod pa rito, ang pagtaas ng hepatic KISS1/KISS1R expression at plasma Kisspeptin na antas sa mga pasyente ng NAFLD at high-fat diet-fed mice ay nagmumungkahi ng isang compensatory mechanism upang mabawasan ang triglyceride synthesis, na ginagawang KISS1R ang isang promising na bagong target para sa NASH treatment ^[7].  

Paggamot sa Osteoporosis: Ang Osteoporosis ay isang karaniwang metabolic bone disease kung saan ang mga reproductive hormone ay may mahalagang papel sa paglaki ng buto at pagpapanatili ng masa. Ipinapakita ng mga pag-aaral na pinasisigla ng Kisspeptin ang pagkakaiba-iba ng osteoblast at pinipigilan ang mga osteoclast, na nag-aalok ng klinikal na potensyal para sa paggamot sa osteoporosis. Ang mekanismo ay maaaring may kinalaman sa pag-regulate ng bone metabolism-related signaling pathways, gaya ng Wnt pathway at RANKL-OPG system, para isulong ang bone formation, pagbawalan ang bone resorption, pataasin ang bone density, at pagbutihin ang skeletal health sa mga pasyenteng osteoporosis.  

Konklusyon

Bagama't umunlad ang klinikal na pananaliksik sa Kisspeptin sa paggamot sa metabolic na sakit, ang mga epekto nito ay nagsasangkot ng maraming aspeto kabilang ang metabolismo ng glucose, balanse ng enerhiya, metabolismo sa atay, at dalawahang regulasyon ng reproductive endocrinology at metabolismo.

Tungkol sa May-akda

Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.

May-akda ng Scientific Journal

Si Guzman, S ay isang kilalang iskolar sa larangan ng medisina at mga agham sa buhay, na kaakibat ng ilang prestihiyosong institusyon gaya ng Rutgers University System, Child Health Institute of New Jersey, at City University of New York (CUNY) System. Nakatuon ang kanyang pananaliksik sa Gastroenterology at Hepatology, Cell Biology, Reproductive Biology, at Obstetrics & Gynecology. Ang mga lugar ng pananaliksik na ito ay may malaking kahalagahan para sa pagsulong ng teoretikal at klinikal na aspeto ng medisina, na sumasalamin sa kanyang propesyonal na kadalubhasaan at malawak na impluwensya sa medikal na pananaliksik.. Guzman, S ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [7].

▎ Mga Kaugnay na Sipi

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin bilang Behavioral Hormone[J]. Mga Seminar sa Reproductive Medicine, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Mekanismo ng kisspeptin neuron synchronization para sa pulsatile hormone secretion sa mga lalaking daga [J]. Mga Cell Report, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mekanismo ng Arcuate Kisspeptin Neuron Synchronization sa Acute Brain Slices Mula sa Babaeng Mice[J]. Endocrinology, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Saklaw ng Kisspeptin sa Neuroendocrine Disorder[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Novel therapeutic avenues para sa kisspeptin[J]. Kasalukuyang Opinyon sa Pharmacology, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Papel ng Kisspeptin sa Functional Hypothalamic Amenorrhea[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Mga Karamdamang Kaugnay ng Menstrual Cycle: Volume 7: Frontiers sa Gynecological Endocrinology. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Ang pag-target sa hepatic kisspeptin receptor ay nagpapaganda ng hindi alkoholikong fatty liver na sakit sa isang modelo ng mouse [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.  

Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.