کیسپپتین 10 میلی گرم

▎ کیسپپتین ساختار

▎ کیسپپتین تحقیقات

زمینه مولکولی

Kisspeptin-10 (KP-10) یک قطعه C ترمینال 10 اسید آمینه از پیش ساز کیسپپتین مشتق شده از KISS1 است. توالی اسید آمینه آن Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2) است و به گیرنده جفت شده با پروتئین G KISS1R متصل می شود. PubChem Kisspeptin-10 انسانی را تحت CID 25240297، با فرمول مولکولی C63H83N17O14 و وزن مولکولی تقریباً 1302.4 گرم بر مول فهرست می‌کند.[1،8]

پیشرفت تحقیقات
Zhangsong Wu و همکارانش ساختارهای cryo-EM مجتمع‌های KISS1R-Gq و KISS1R-Gi را که به آگونیست مصنوعی TAK448 متصل شده‌اند، همراه با یک کمپلکس KISS1R-Gq متصل به KP54 درون‌زا تعیین کردند. سنجش‌های عملکردی در همان مطالعه نشان داد که KISS1R می‌تواند علاوه بر مسیر Gq/11 با مسیر Gi/o جفت شود. نویسندگان تفاوت‌های ساختاری را در حلقه‌های خارج سلولی و درون سلولی گیرنده و رابط زیرواحد Gα گزارش کردند که ممکن است به انتخاب‌پذیری جفت شدن پروتئین G کمک کند. این مطالعه ساختاری از KP54 و TAK448 به جای KP-10 به عنوان لیگاندهای متصل استفاده کرد.[2]

شکل 1. ساختارهای Cryo-EM مجتمع‌های پروتئینی KISS1R-G با TAK448 و KP54 در مطالعه ذکر شده گزارش شده‌اند.[2]

(الف) نمایش شماتیک جفت پروتئین G KISS1R که در مطالعه منبع مورد بررسی قرار گرفت. (B) سنجش تفکیک پروتئین G NanoBiT برای اعضای پروتئین G مشخص شده پس از قرار گرفتن در معرض TAK448. (CH) مدل‌ها و نقشه‌های Cryo-EM مجتمع‌های TAK448-KISS1R-Gq، TAK448-KISS1R-Gi، و KP54-KISS1R-Gq. شرایط آزمایشی و جزئیات آماری در نشریه اصلی گزارش شده است.[2]

جنی کلارکسون و آلن هربیسون رشد پس از تولد جمعیت‌های عصبی کیسپپتین و پیش‌بینی‌های آن‌ها به نورون‌های GnRH را در موش مطالعه کردند. آنها با استفاده از یک آنتی سرم تولید شده علیه کیس‌پپتین-10 موش، جمعیت‌های واکنش‌پذیر کیس‌سپپتین را در ناحیه دور بطنی قدامی بطنی/پیش‌اپتیک، هیپوتالاموس پشتی میانی و هسته کمانی شناسایی کردند. نویسندگان یک تفاوت آشکار زن غالب در تعداد نورون کیس‌سپپتین AVPV/PeN را گزارش کردند و ارتباط نزدیک بین رشته‌های کیسپپتین و سلول‌های عصبی GnRH را مشاهده کردند که در طول رشد پس از تولد ظاهر می‌شوند. این کار به جای اثرات مواد KP-10 ارائه شده از خارج، بیان و توسعه عصبی درون زا را مشخص می کند.[3]

الکساندر اس. کافمن و همکارانش از موش‌های نوع وحشی بالغ (WT) و GPR54/KISS1R (KO) برای بررسی نقش سیگنال‌دهی گیرنده کیسپپتین در رفتار دوشکل جنسی و رشد عصبی استفاده کردند. مردان و زنان GPR54 KO جایگزین شده با هورمون، رفتار جفتی معمولی جنسی را حفظ کردند، در حالی که تفاوت در ترجیح شریک بویایی و در چندین صفت عصبی دوشکلی جنسی مشاهده شد. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که سیگنال دهی GPR54 برای رفتار جفتی بزرگسالان تحت شرایط جایگزینی هورمون مورد نیاز نیست، اما در ایجاد صفات منتخب دو شکل جنسی نقش دارد.[4]

شکل 2. رنگ‌پذیری GnRH-نرون Fos و اندازه‌گیری LH پلاسما پس از قرار گرفتن در معرض کیسپپتین داخل بطنی مغزی در موش‌های نر WT و GPR54 KO گزارش شد.[4]

*p <0.05 در مقابل گروه WT تحت درمان با وسیله نقلیه، همانطور که در مطالعه اصلی گزارش شده است.[4]

Oscar González-Flores و همکارانش قرار گرفتن در معرض کیسپپتین داخل بطنی مغزی را در موشهای تخمدان برداشته شده با بنزوات استرادیول بررسی کردند. نویسندگان ضریب لوردوز و شدت رفلکس لوردوز را اندازه گرفتند و سپس از آنتاگونیست KISS1R Kiss-234، آنتاگونیست گیرنده پروژسترون RU486 و آنتید آنتاگونیست گیرنده GnRH-1 برای بررسی درگیری گیرنده استفاده کردند. قرار گرفتن در معرض کیسپپتین با اندازه گیری لوردوز بالاتر در مدل موش همراه بود، در حالی که پیش درمانی آنتاگونیست پاسخ را در نقاط زمانی انتخاب شده کاهش داد. یافته‌ها از دخالت KISS1R، گیرنده پروژسترون و سیگنال‌دهی گیرنده GnRH تحت شرایط مطالعه پشتیبانی می‌کنند.[5]

شکل 3. اندازه‌گیری‌های لوردوز پس از قرار گرفتن در معرض کیسپپتین با یا بدون آنتاگونیست KISS1R Kiss-234 در موش‌های تخمدان‌برداری شده گزارش شد.[5]

مطالعه منبع، کیس‌پپتین و گروه‌های کنترل را مقایسه کرد و تأثیر پیش‌درمان Kiss-234 را بر ضریب لوردوز و شدت رفلکس لوردوز ارزیابی کرد. اندازه گروه، دوز مطالعه، نقاط زمانی، و مقایسه های آماری در نشریه اصلی گزارش شده است.[5]

Suvi T. Ruohonen و همکارانش موش هایی با حذف انتخابی تخمک Gpr54/Kiss1r با عبور از خط Gdf9-Cre با خط Gpr54 LoxP تولید کردند. موش های OoGpr54-/- به دست آمده تحت آنالیزهای فنوتیپی، بافت شناسی، هورمونی و مولکولی در چندین سن پس از زایمان قرار گرفتند. نویسندگان شروع بلوغ طبیعی را گزارش کردند اما نارسایی تخمک‌گذاری پیشرونده با افزایش سن، از جمله تغییرات بافت‌شناسی و تغییر پروفایل‌های بیان ژن تخمدان را گزارش کردند. از آنجایی که این مطالعه به جای تجویز پپتید کیسپپتین، از حذف گیرنده استفاده کرد، یافته های آن به نقش بیولوژیکی سیگنال دهی KISS1R تخمدان مربوط می شود و یک مطالعه قرار گرفتن در معرض مستقیم KP-10 نیست.[6]

شکل 4. تغییرات تخمک‌گذاری پیشرونده در موش‌های با حذف Gpr54/Kiss1r انتخابی تخمک گزارش شده است.[6]

پانل ها (AF) نمایانگر بافت شناسی تخمدان از موش های کنترل و OoGpr54-/- در سنین مشخص شده هستند. پانل (G) نسبت OoGpr54-/- زنان بدون اجسام زرد را خلاصه می کند، پانل (H) یافته های توالی RNA انتخاب شده را ارائه می دهد، و پانل (I) اندازه گیری های چرخه فحلی را نشان می دهد. اندازه گروه و روش های آماری در نشریه اصلی گزارش شده است.[6]

محدودیت های تحقیق

مطالعات خلاصه شده در بالا همگی یک شکل مولکولی کیسپپتین را ارزیابی نمی کنند. پیش ساز KISS1 را می توان به چندین پپتید فعال زیستی، از جمله KP54، KP14، KP13، و KP10 پردازش کرد، که دکاپپتید C ترمینال یکسانی دارند اما از نظر طول و رفتار فارماکوکینتیک متفاوت هستند. مطالعه Wu از KP54 و TAK448 استفاده کرد، در حالی که سایر کارهای ذکر شده سیگنال‌دهی درون‌زای کیس‌سپپتین، مدل‌های حذف گیرنده، یا آماده‌سازی‌های کیسپپتین را که به‌عنوان مقایسه مستقیم یک ماده تحقیقاتی تجاری KP-10 طراحی نشده بودند، مورد بررسی قرار داد.[2،3،4،6،7]

KISS1R یک گیرنده جفت شده با پروتئین AG است و بیشتر برای سیگنال دهی Gq/11 شناخته شده است، اگرچه کار ساختاری و عملکردی اخیر نیز از جفت شدن به Gi/o تحت شرایط تجربی خاص پشتیبانی می کند.[2] تفاوت در ایزوفرم پپتید، بیان گیرنده، گونه، بافت بافت، مسیر قرار گرفتن در معرض، و طراحی تجربی ممکن است پاسخ مشاهده شده را تحت تاثیر قرار دهد. بنابراین، نتایج حاصل از مدل‌های موش و موش باید به پپتید، مدل گیرنده، و شرایط تجربی شرح‌داده‌شده در هر نشریه مرتبط باقی بماند.[2،7]

COCER Peptides Kisspeptin-10 را صرفاً برای تحقیقات آزمایشگاهی و استفاده تحلیلی ارائه می دهد. برای استفاده انسانی یا دامپزشکی در نظر گرفته نشده است. تحقیقی که در بالا توضیح داده شد، یافته‌های گزارش‌شده در نشریات شخص ثالث را خلاصه می‌کند و بیانیه‌ای درباره اثربخشی بالینی، ایمنی، تشخیص، درمان، پیشگیری، یا دستورالعملی برای استفاده نیست.

▎ نقل قول های مرتبط

مراجع

[1] Xie Q، Kang Y، Zhang C، و همکاران. نقش کیسپپتین در کنترل محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد و تولید مثل [J]. مرزها در غدد درون ریز، 2022، 13:925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] وو زی، چن جی، کیو سی، و همکاران. مبنای ساختاری برای شناسایی لیگاند و انتخاب زیرگروه پروتئین G گیرنده کیسپپتین [J]. پیشرفت های علم، 2024،10(33):eadn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. توسعه پس از تولد نورون های کیسپپتین در هیپوتالاموس موش. دوشکلی جنسی و پیش بینی به نورون های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین [J]. غدد درون ریز، 2006، 147 (12): 5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS، Park JH، McPhie-Lalmansingh AA، و همکاران. گیرنده کیسپپتین GPR54 برای تمایز جنسی مغز و رفتار مورد نیاز است [J]. مجله علوم اعصاب، 2007، 27 (33): 8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

[5] González-Flores O، Domínguez-Ordóñez R، Delgado-Macuil RJ، و همکاران. مشارکت گیرنده‌های کیسپپتین، پروژسترون و GnRH در رفتار لوردوز ناشی از کیس‌سپپتین [J]. فیزیولوژی و رفتار، 2024,283:114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST، Gaytan F، Usseglio Gaudi A، و همکاران. از دست دادن انتخابی سیگنال دهی کیسپپتین در تخمک ها باعث نارسایی پیشرونده تخمک گذاری زودرس می شود [J]. تولید مثل انسان، 2022،37 (4): 806-821.

DOI: 10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP، Banerjee A. ایزوفرم های Kisspeptin: بازیکنان همه کاره در تولید مثل و فراتر از آن [J]. مجله غدد درون ریز مولکولی، 2025،75 (1): e250001.

DOI: 10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10، PubChem CID 25240297.

تمام محصولات، مقالات، مواد فنی، توضیحات محصول، و سایر اطلاعات ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای تحقیقات آزمایشگاهی، اطلاعات، و تحقیقات الکترونیکی قانونی در نظر گرفته شده است.

محصولات ارائه شده توسط Cocer Peptides منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی و آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است و برای استفاده انسانی یا دامپزشکی، مصرف انسانی، استفاده بالینی، استفاده تشخیصی، استفاده درمانی، ترکیب، خود تجویز، تزریق، یا هر شکل دیگری از تجویز به انسان یا حیوانات در نظر گرفته نشده است. این محصولات برای تشخیص، درمان، درمان، کاهش یا پیشگیری از هر گونه بیماری یا وضعیت پزشکی در نظر گرفته نشده اند، و همچنین قرار نیست بر ساختار یا عملکرد بدن انسان یا حیوان تأثیر بگذارند. مگر اینکه صراحتاً خلاف آن ذکر شده باشد، محصولات ارائه شده در این وب سایت توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای استفاده انسانی یا دامپزشکی ارزیابی یا تایید نشده اند. هرگونه ارجاع به مطالعات منتشر شده، مسیرهای بیوشیمیایی، مکانیسم‌های مولکولی، یا یافته‌های تجربی صرفاً برای بحث‌های علمی و اهداف تحقیقاتی ارائه می‌شود و توصیه‌های پزشکی، ادعاهای درمانی، راهنمایی دوز یا دستورالعمل‌های استفاده را شامل نمی‌شود. خریداران صرفاً مسئول اطمینان از اینکه همه محصولات مطابق با قوانین، مقررات، الزامات سازمانی و استانداردهای ایمنی آزمایشگاهی به دست آمده، نگهداری، استفاده و دفع می شوند، هستند.