کیسپپتین 10 میلی گرم

▎ کیسپپتین ساختار

منبع: PubChem

دنباله:GTSLSPPPESSGSRQQPGLSAPHSRQIPAPQGAVLVQREKDLPNYNWNSFGLRF فرمول مولکولی: C 258H 401N 79O78 وزن مولکولی: 5857 گرم بر مول PubChem CID: 71306396 مترادف: Protein KISS-1;Kisspeptins

▎ کیسپپتین تحقیقات

پیشینه تحقیقاتی Kisspeptin چیست؟  

در اواخر قرن بیستم، با پیشرفت‌هایی که در تحقیقات بر روی ژن‌های سرکوب‌کننده متاستاز تومور انجام شد، دانشمندان ژن KiSS-1 را در سلول‌های ملانوما با استفاده از هیبریداسیون کاهشی اصلاح‌شده در سال 1996 کشف کردند. در سال 1999، گیرنده GPR54 با پروتئین G موش صحرایی همراه شد، و در مطالعات 0-1 محصول SS20 تایید شد. لیگاند درون زا برای GPR54، به نام کیسپپتین. این نوروپپتید در ابتدا به دلیل خواص سرکوب کننده متاستاز تومور مورد توجه قرار گرفت، بعداً مشخص شد که این نوروپپتید به عنوان یک عنصر تنظیمی کلیدی در محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد عمل می کند و نقش اصلی را در تنظیم عصبی غدد درون ریز رشد تولید مثل مهره داران ایفا می کند. همچنین در فرآیندهای فیزیولوژیکی متعددی مانند رفتار باروری، تنظیم خلق و خو، متابولیسم رشد و رفتار تغذیه شرکت می کند. کشف و تحقیقات عملکردی Kisspeptin یک مبنای نظری مهم برای کاوش مکانیسم‌های تنظیمی نورواندوکرین و درمان بیماری‌های مرتبط فراهم می‌کند.  

مکانیسم اثر کیسپپتین چیست؟  

مکانیسم های تنظیم کننده تولید مثل  

تنظیم محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد (HPG): کیسپپتین نقش اصلی را در تنظیم تولید مثل، عمدتاً از طریق مدولاسیون محور HPG ایفا می کند. در پستانداران، کیسپپتین ترشح هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) را تحریک می کند. به طور خاص، کیسپپتین ترشح ضربانی سلول های GnRH را از طریق مکانیسم های جفت شده با پروتئین G از طریق گیرنده GPR54 خود فعال می کند. به عنوان مثال، در طول شروع بلوغ، افزایش فعالیت نورون های کیسپپتین هیپوتالاموس باعث افزایش ترشح GnRH می شود که به نوبه خود غده هیپوفیز را برای ترشح گنادوتروپین ها (مانند هورمون محرک فولیکول FSH و هورمون لوتئینیزه کننده LH) تحریک می کند. این هورمون‌ها بر روی غدد جنسی عمل می‌کنند تا رشد غدد جنسی و ترشح هورمون‌های جنسی را تقویت کنند و در نتیجه رشد بلوغ را آغاز کنند ^[1] .  

اثرات مستقیم بر غدد جنسی: کیسپپتین علاوه بر تنظیم غیرمستقیم تولید مثل از طریق محور ه.پ.گ، اثرات مستقیمی بر غدد جنسی نیز دارد. به عنوان مثال، مطالعات بر روی تخمک‌های گوسفند قهوهای مایل به زرد نشان داده است که کیسپپتین به طور قابل توجهی سرعت بلوغ آزمایشگاهی تخمک‌های گوسفند قهوهای مایل به زرد را بهبود می‌بخشد و با تنظیم مثبت بیان ژن، بلوغ تخمک را افزایش می‌دهد. این نشان می دهد که کیسپپتین ممکن است به طور مستقیم در تنظیم رشد فولیکولی در غدد جنسی شرکت کند.  

مکانیسم اثر کیسپپتین چیست؟

برهمکنش با سایر نوروپپتیدها: در هسته کمانی هیپوتالاموس، دسته ای از نورون های کیسپپتین وجود دارد که گلوتامات، نوروکینین B (NKB) و دینورفین (Dyn) را بیان می کنند. این نورون ها فعالیت همزمان متناوب را برای تحریک ترشح هورمون ضربانی نشان می دهند ^[2] . مطالعات روی موش‌های ماده نشان داده‌اند که همگام‌سازی خود به خودی نورون‌های ARN^{KISS} به شدت به انتقال گلوتامات از طریق گیرنده‌های AMPA و انتقال نوروکینین B بستگی دارد، در حالی که مهار گیرنده‌های NMDA و گیرنده‌های κ-اپیوئیدی تأثیری بر سرعت همگام‌سازی ندارد ^[3] . در موش‌های نر، همگام‌سازی نورون‌های ARN^{KISS} از فعالیت‌های شبکه انفجاری تقریباً تصادفی در جمعیت ناشی می‌شود، که به شدت به سیگنال‌دهی محلی گلوتامات-AMPA وابسته است، با نوروکینین B هماهنگ‌سازی ناشی از گلوتامات را افزایش می‌دهد، در حالی که تون دینورفین-κ-افیونی در داخل شبکه در مکانیسم همگام‌سازی gg عمل می‌کند. این نشان‌دهنده شبکه‌های برهمکنش پیچیده بین نورون‌های کیسپپتین و سایر نوروپپتیدها در تنظیم عصبی غدد درون‌ریز است که مجموعاً بر ترشح هورمون ضربانی حاکم است ^[2].

شکل 1 هیستوگرام‌هایی که درصد آزمایش‌هایی را نشان می‌دهند که در آن رویدادهای همزمان کلسیم بین نورون‌های ARN^{KISS} در برش مغز تحت شرایط تحریک‌نشده و به دنبال تحریک فرکانس پایین و فرکانس بالا یک نورون منفرد در غیاب و حضور آنتاگونیست‌های گیرنده CNQX یا نوروکینین (NKR) رخ داده است.  

منبع: PubMed ^[3].

پیشرفت تحقیقات بالینی کیسپپتین در درمان بیماری های متابولیک چگونه است؟

کیسپپتین و دیابت نوع 2 (T2DM)  

تنظیم متابولیسم گلوکز: ویژگی های کلیدی T2DM عبارتند از مقاومت به انسولین، ترشح ناکافی انسولین و افزایش گلوکز خون. مطالعات نشان می دهد که کیسپپتین ممکن است متابولیسم گلوکز را از طریق مسیرهای متعدد تنظیم کند. از یک طرف، کیسپپتین می تواند بر حساسیت به انسولین تأثیر بگذارد. از سوی دیگر، ممکن است بر عملکرد سلولهای β جزایر پانکراس تأثیر بگذارد و بر ترشح انسولین تأثیر بگذارد.  

کیسپپتین و چاقی  

تنظیم تعادل انرژی و دریافت غذا: چاقی اغلب با عدم تعادل انرژی به دلیل دریافت بیش از حد انرژی و کاهش مصرف انرژی همراه است. کیسپپتین تعادل انرژی و رفتار تغذیه را در سیستم عصبی مرکزی تنظیم می کند. افزایش بیان کیسپپتین ممکن است مصرف غذا را در حیوانات کاهش دهد، در حالی که کاهش بیان ممکن است آن را افزایش دهد، که نشان می دهد کیسپپتین به عنوان یک تنظیم کننده کلیدی انرژی دریافتی در پاتوژنز چاقی عمل می کند.  

کیسپپتین و بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD)  

اثرات بر متابولیسم کبدی: NAFLD یک بیماری کبدی است که ارتباط نزدیکی با مقاومت به انسولین و سندرم متابولیک دارد که با رسوب بیش از حد چربی در کبد مشخص می شود. کیسپپتین در تنظیم متابولیک کبدی شرکت می کند. در آزمایشات حیوانی، مداخله کیسپپتین برای تغییر متابولیسم لیپید، پاسخ های التهابی و استرس اکسیداتیو در کبد نشان داده شده است. ممکن است با تنظیم فعالیت آنزیم های کلیدی درگیر در سنتز و تجزیه اسیدهای چرب، تجمع چربی کبدی را کاهش دهد. علاوه بر این، کیسپپتین ممکن است مسیرهای سیگنالینگ التهابی کبدی را تعدیل کند تا التهاب را کاهش دهد و پیشرفت NAFLD را کند کند.  

کیسپپتین و سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS)  

تنظیم دوگانه غدد درون ریز و متابولیسم باروری: PCOS یک اختلال غدد درون ریز و متابولیک شایع است که با اختلالات غدد درون ریز تولید مثلی و اختلالات متابولیک گلوکز-لیپید در اکثر بیماران مشخص می شود. کیسپپتین نقش مهمی در پاتوژنز PCOS دارد. به طور مرکزی، محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد را تنظیم می کند تا بر غدد درون ریز تولید مثلی در بیماران PCOS تأثیر بگذارد. در همین حال، در فرآیندهای متابولیک شامل انسولین، لپتین و آدیپونکتین شرکت می کند، که نشان می دهد یک عامل کلیدی در اختلال عملکرد متابولیک در PCOS است.  

کاربرد Kisspeptin چیست؟  

درمان اختلالات دستگاه تناسلی  

رشد غیر طبیعی بلوغ: کیسپپتین برای شروع بلوغ حیاتی است. مطالعات نشان می دهد که جهش در سیستم Kisspeptin-GPR54 می تواند منجر به تاخیر در بلوغ یا هیپوگنادیسم شود. تجویز خارجی کیسپپتین می تواند محور HPG را برای ترویج ترشح GnRH و گنادوتروپین تحریک کند و نویدبخش درمان اختلالات رشد بلوغ باشد. به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به هیپوگنادیسم به دلیل نقص سیگنالینگ کیسپپتین، مکمل کیسپپتین یا آنالوگ های آن می تواند رشد طبیعی بلوغ را بازگرداند ^{[4، 5].}.  

اختلالات تخمک گذاری: در دستگاه تناسلی زنان، کیسپپتین چرخه قاعدگی و تخمک گذاری را تنظیم می کند. ارزش درمانی بالقوه ای برای اختلالات تخمک گذاری مانند PCOS دارد. با تنظیم ترشح ضربانی GnRH، کیسپپتین می تواند ترشح گنادوتروپین را برای بهبود رشد فولیکولی و تخمک گذاری تعدیل کند. مطالعات بالینی نشان می‌دهد که کیسپپتین الگوی ترشح گنادوتروپین فیزیولوژیکی‌تری را در برخی از بیماران مبتلا به اختلال تخمک‌گذاری القا می‌کند و نرخ موفقیت تخمک‌گذاری را افزایش می‌دهد ^{[5، 6]}.  

آمنوره عملکردی هیپوتالاموس (FHA): FHA ناشی از ترشح غیر طبیعی ضربانی GnRH در هیپوتالاموس است. به عنوان یک تنظیم کننده بالادستی GnRH، کیسپپتین برای درمان FHA حیاتی است. مطالعات نشان می دهد که تجویز Kisspeptin-54 به بیماران FHA به طور موثر ترشح گنادوتروپین (FSH, LH) را تحریک می کند و نویدبخش بازیابی چرخه های قاعدگی و باروری است. این راهبردهای جدیدی را برای درمان FHA فراهم می کند ^[6].  

درمان بیماری های متابولیک  

بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD): مطالعات اخیر نشان داده است که فعال کردن مسیر سیگنالینگ گیرنده کیسپپتین 1 (KISS1R) اثرات درمانی بر NAFLD دارد. در مدل‌های موش‌هایی که با رژیم غذایی پرچرب تغذیه می‌شوند، حذف Kiss1r کبدی استئاتوز کبدی را تشدید می‌کند، در حالی که تحریک تقویت‌شده KISS1R از موش‌های نوع وحشی از استئاتوز محافظت می‌کند و فیبروز کبدی را در موش‌های استئاتوهپاتیت غیرالکلی (NASH) ناشی از رژیم غذایی کاهش می‌دهد. مطالعات مکانیکی نشان می دهد که سیگنال دهی کبدی KISS1R با فعال کردن AMPK، یک مولکول کلیدی تنظیم کننده انرژی، برای کاهش لیپوژنز، پیشرفت NAFLD را بهبود می بخشد. علاوه بر این، افزایش بیان کبدی KISS1/KISS1R و سطح کیسپپتین پلاسما در بیماران NAFLD و موش های تغذیه شده با رژیم غذایی پرچرب، مکانیسم جبرانی را برای کاهش سنتز تری گلیسیرید نشان می دهد و KISS1R را به یک هدف جدید امیدوارکننده برای درمان NASH تبدیل می کند ^[7].  

درمان پوکی استخوان: پوکی استخوان یک بیماری متابولیک استخوان شایع است که در آن هورمون‌های تولید مثل نقش کلیدی در رشد استخوان و حفظ توده دارند. مطالعات نشان می دهد که کیسپپتین تمایز استئوبلاست ها را تحریک می کند و استئوکلاست ها را مهار می کند و پتانسیل بالینی را برای درمان پوکی استخوان ارائه می دهد. این مکانیسم ممکن است شامل تنظیم مسیرهای سیگنالینگ مرتبط با متابولیسم استخوان، مانند مسیر Wnt و سیستم RANKL-OPG، برای تقویت تشکیل استخوان، مهار تحلیل استخوان، افزایش تراکم استخوان و بهبود سلامت اسکلتی در بیماران مبتلا به پوکی استخوان باشد.  

نتیجه گیری

اگرچه تحقیقات بالینی روی کیسپپتین در درمان بیماری متابولیک پیشرفت کرده است، اثرات آن شامل جنبه های متعددی از جمله متابولیسم گلوکز، تعادل انرژی، متابولیسم کبدی و تنظیم دوگانه غدد درون ریز تولید مثل و متابولیسم است.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

گوزمن، اس یک محقق برجسته در زمینه های پزشکی و علوم زیستی است که به چندین موسسه معتبر مانند سیستم دانشگاه راتگرز، موسسه بهداشت کودک نیوجرسی و سیستم دانشگاه سیتی نیویورک (CUNY) وابسته است. تحقیقات او بر روی گوارش و کبد، زیست شناسی سلولی، زیست شناسی تولید مثل، و زنان و زایمان متمرکز است. این حوزه‌های تحقیقاتی برای پیشبرد جنبه‌های نظری و بالینی پزشکی اهمیت زیادی دارند که نشان‌دهنده تخصص حرفه‌ای و تأثیر گسترده او در تحقیقات پزشکی است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Mills E، O'Byrne KT، Comninos A N. Kisspeptin به عنوان یک هورمون رفتاری[J]. سمینارها در پزشکی تولید مثل، 2019، 37 (2): 56-63.DOI: 10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY، Morris PG، Kim JC، و همکاران. مکانیسم همگام سازی نورون کیسپپتین برای ترشح هورمون ضربانی در موش های نر [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] موریس PG، هربیسون A E. مکانیسم همگام سازی نورون کیسپپتین کمانی در برش های مغزی حاد از موش های ماده [J]. غدد درون ریز، 2023،164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] شارما A. دامنه کیسپپتین در اختلال نورواندوکرین [J]. 2023. DOI: 10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J، Abbara A، Dhillo W. روش‌های درمانی جدید برای کیسپپتین[J]. دیدگاه فعلی در فارماکولوژی، 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A، Czyzyk A، Szeliga A، و همکاران. نقش کیسپپتین در آمنوره عملکردی هیپوتالاموس[M]//Berga SL، Genazzani AR، Naftolin F، و همکاران. اختلالات مرتبط با چرخه قاعدگی: جلد 7: مرزها در غدد زنان. چم: انتشارات بین المللی اسپرینگر، 2019: 27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] گوزمن اس، دراگان ام، کوون اچ، و همکاران. هدف قرار دادن گیرنده کیسپپتین کبدی بیماری کبد چرب غیرالکلی را در مدل موش بهبود می بخشد. Journal of Clinical Investigation, 2022,132 (10).DOI:10.1172/JCI145889.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.