Kispeptin 10 mg

▎ kispeptina Struktura

▎ Kisspeptina Istraživanje

Koja je pozadina istraživanja Kisspeptina?  

U kasnom 20. stoljeću, s napretkom u istraživanju gena supresora tumorskih metastaza, znanstvenici su otkrili gen KiSS-1 u stanicama melanoma koristeći modificiranu suptraktivnu hibridizaciju 1996. Godine 1999. identificiran je štakorski G protein spregnuti receptor GPR54, a 2001. studije su potvrdile da je produkt gena KiSS-1 endogeni ligand za GPR54, pod nazivom Kisspeptin. U početku zapažen po svojim svojstvima supresije tumorskih metastaza, kasnije je otkriveno da ovaj neuropeptid djeluje kao ključni uzvodni regulatorni element osovine hipotalamus-hipofiza-gonade, igrajući ključnu ulogu u neuroendokrinoj regulaciji reproduktivnog razvoja kralježnjaka. Također sudjeluje u višestrukim fiziološkim procesima kao što su reproduktivno ponašanje, regulacija raspoloženja, metabolizam rasta i ponašanje pri hranjenju. Otkriće i funkcionalno istraživanje Kisspeptina pružaju važnu teorijsku osnovu za istraživanje neuroendokrinih regulatornih mehanizama i liječenje povezanih bolesti.  

Koji je mehanizam djelovanja Kisspeptina?  

Reproduktivni regulatorni mehanizmi  

Regulacija osi hipotalamus-hipofiza-gonada (HPG): Kisspeptin ima središnju ulogu u reproduktivnoj regulaciji, prvenstveno kroz modulaciju osi HPG. U sisavaca Kisspeptin stimulira lučenje gonadotropin-otpuštajućeg hormona (GnRH). Točnije, Kisspeptin aktivira pulsirajuću sekreciju GnRH stanica putem mehanizama povezanih s G proteinom preko svog receptora GPR54. Na primjer, tijekom početka puberteta, povećana aktivnost neurona hipotalamusa Kisspeptina potiče izlučivanje GnRH, što zauzvrat stimulira hipofizu na izlučivanje gonadotropina (kao što je folikulostimulirajući hormon FSH i luteinizirajući hormon LH). Ovi hormoni djeluju na spolne žlijezde kako bi pospješili razvoj spolnih žlijezda i izlučivanje spolnih hormona, čime započinju pubertetski razvoj ^[1] .  

Izravni učinci na spolne žlijezde: Osim neizravne regulacije reprodukcije kroz HPG osovinu, Kisspeptin također ima izravne učinke na spolne žlijezde. Studije na oocitima anestrijskih ovaca Tan, na primjer, pokazale su da Kisspeptin značajno poboljšava in vitro stopu sazrijevanja oocita ovaca Tan i potiče sazrijevanje oocita pojačanom ekspresijom gena. To sugerira da Kisspeptin može izravno sudjelovati u regulaciji razvoja folikula u gonadama.  

Kakav je mehanizam djelovanja Kisspeptina?

Interakcije s drugim neuropeptidima: U arkuatnoj jezgri hipotalamusa postoji klasa kisspeptin neurona koji koeksprimiraju glutamat, neurokinin B (NKB) i dinorfin (Dyn). Ovi neuroni pokazuju isprekidanu sinkronu aktivnost kako bi potaknuli pulsirajuću sekreciju hormona ^[2] . Studije na ženkama miševa pokazale su da spontana sinkronizacija ARN^{KISS} neurona jako ovisi o prijenosu glutamata preko AMPA receptora i prijenosu neurokinina B, dok inhibicija NMDA receptora i κ-opioidnih receptora nema utjecaja na stopu sinkronizacije ^[3] . U mužjaka miševa, sinkronizacija ARN^{KISS} neurona proizlazi iz gotovo nasumične mrežne aktivnosti unutar populacije, kritično ovisne o lokalnoj glutamat-AMPA signalizaciji, s neurokininom B koji pojačava glutamatom induciranu sinkronizaciju, dok dinorfin-κ-opioidni ton unutar mreže djeluje kao mehanizam usmjeravanja za inicijaciju sinkronizacije. Ovo ukazuje na složene interakcijske mreže između Kisspeptin neurona i drugih neuropeptida u neuroendokrinoj regulaciji, zajednički upravljajući lučenjem pulsirajućeg hormona ^[2].

Slika 1 Histogrami koji pokazuju postotak ispitivanja u kojima su se podudarni događaji kalcija dogodili između ARN^{KISS} neurona u presjeku mozga u nestimuliranim uvjetima i nakon niskofrekventne i visokofrekventne stimulacije jednog neurona u odsutnosti i prisutnosti antagonista CNQX ili neurokinin receptora (NKR).  

Izvor: PubMed ^[3].

Kakav je napredak kliničkih istraživanja Kisspeptina u liječenju metaboličkih bolesti?

Kisspeptin i dijabetes melitus tipa 2 (T2DM)  

Regulacija metabolizma glukoze: Ključne značajke T2DM uključuju inzulinsku rezistenciju, nedovoljno lučenje inzulina i povišenu glukozu u krvi. Studije pokazuju da Kisspeptin može regulirati metabolizam glukoze kroz više putova. S jedne strane, Kisspeptin može utjecati na osjetljivost na inzulin; s druge strane, može djelovati na funkciju β-stanica otočića gušterače i utjecati na izlučivanje inzulina.  

Kisspeptin i pretilost  

Regulacija energetske ravnoteže i unosa hrane: Pretilost je često povezana s energetskom neravnotežom zbog pretjeranog unosa energije i smanjene potrošnje energije. Kisspeptin regulira energetsku ravnotežu i prehrambeno ponašanje u središnjem živčanom sustavu. Povećana ekspresija Kisspeptina može smanjiti unos hrane kod životinja, dok ga smanjena ekspresija može povećati, što ukazuje da Kisspeptin služi kao ključni regulator unosa energije u patogenezi pretilosti.  

Kisspeptin i nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD)  

Učinci na jetreni metabolizam: NAFLD je jetrena bolest usko povezana s inzulinskom rezistencijom i metaboličkim sindromom, koju karakterizira prekomjerno taloženje masti u jetri. Kispeptin sudjeluje u metaboličkoj regulaciji jetre. U pokusima na životinjama pokazalo se da intervencija Kisspeptinom mijenja metabolizam lipida, upalne reakcije i oksidativni stres u jetri. Može smanjiti nakupljanje masti u jetri reguliranjem aktivnosti ključnih enzima uključenih u sintezu i razgradnju masnih kiselina. Uz to, Kisspeptin može modulirati jetrene upalne signalne putove kako bi ublažio upalu i usporio napredovanje NAFLD-a.  

Kisspeptin i sindrom policističnih jajnika (PCOS)  

Dvostruka regulacija reproduktivne endokrinologije i metabolizma: PCOS je čest endokrini i metabolički poremećaj karakteriziran i reproduktivnim endokrinim abnormalnostima i metaboličkim poremećajima glukoze i lipida u većine pacijenata. Kispeptin igra ključnu ulogu u patogenezi PCOS-a. Centralno, regulira osovinu hipotalamus-hipofiza-gonada kako bi utjecao na reproduktivnu endokrinologiju kod pacijentica s PCOS-om. U međuvremenu, sudjeluje u metaboličkim procesima koji uključuju inzulin, leptin i adiponektin, što sugerira da je ključni čimbenik u metaboličkoj disfunkciji kod PCOS-a.  

Koje su primjene Kisspeptina?  

Liječenje poremećaja reproduktivnog sustava  

Abnormalni pubertetski razvoj: Kispeptin je kritičan za početak puberteta. Studije pokazuju da mutacije u Kisspeptin-GPR54 sustavu mogu dovesti do odgođenog puberteta ili hipogonadizma. Egzogena primjena Kisspeptina može stimulirati HPG osovinu za promicanje izlučivanja GnRH i gonadotropina, što obećava liječenje poremećaja pubertetskog razvoja. Na primjer, u bolesnika s hipogonadizmom zbog signalnih defekata Kisspeptina, suplementacija Kisspeptinom ili njegovim analozima može vratiti normalan pubertetski razvoj ^{[4, 5]}.  

Poremećaji ovulacije: u ženskom reproduktivnom sustavu Kisspeptin regulira menstrualni ciklus i ovulaciju. Ima potencijalnu terapeutsku vrijednost za poremećaje ovulacije kao što je PCOS. Reguliranjem pulsirajućeg izlučivanja GnRH, Kisspeptin može modulirati otpuštanje gonadotropina kako bi poboljšao razvoj folikula i ovulaciju. Kliničke studije pokazuju da Kisspeptin inducira fiziološkiji obrazac izlučivanja gonadotropina u nekih pacijenata s poremećajem ovulacije, povećavajući stope uspješnosti ovulacije ^{[5, 6]}.  

Funkcionalna hipotalamička amenoreja (FHA): FHA je uzrokovana abnormalnom pulsirajućom sekrecijom GnRH u hipotalamusu. Kao uzvodni regulator GnRH, Kisspeptin je kritičan za liječenje FHA. Studije pokazuju da primjena Kisspeptina-54 pacijenticama s FHA učinkovito stimulira lučenje gonadotropina (FSH, LH), što obećava obnavljanje menstrualnih ciklusa i plodnosti. Ovo pruža nove strategije za liječenje FHA ^[6].  

Liječenje metaboličkih bolesti  

Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD): nedavne studije su otkrile da aktiviranje signalnog puta receptora Kisspeptin 1 (KISS1R) ima terapeutske učinke na NAFLD. U modelima miševa hranjenih dijetom s visokim udjelom masti, izbacivanje jetrenog Kiss1r pogoršava steatozu jetre, dok pojačana stimulacija KISS1R štiti miševe divljeg tipa od steatoze i smanjuje fibrozu jetre u miševa nealkoholnog steatohepatitisa (NASH) izazvanog dijetom. Mehaničke studije pokazuju da jetreno KISS1R signaliziranje poboljšava napredovanje NAFLD-a aktiviranjem AMPK, ključne molekule za regulaciju energije, kako bi se smanjila lipogeneza. Dodatno, povećana ekspresija KISS1/KISS1R u jetri i razine Kisspeptina u plazmi kod pacijenata s NAFLD-om i miševa hranjenih visokom masnoćom sugeriraju kompenzacijski mehanizam za smanjenje sinteze triglicerida, čineći KISS1R novom metom koja obećava za liječenje NASH-a ^[7].  

Liječenje osteoporoze: Osteoporoza je uobičajena metabolička bolest kostiju u kojoj reproduktivni hormoni igraju ključnu ulogu u rastu kostiju i održavanju mase. Studije pokazuju da Kisspeptin stimulira diferencijaciju osteoblasta i inhibira osteoklaste, nudeći klinički potencijal za liječenje osteoporoze. Mehanizam može uključivati ​​regulaciju signalnih putova povezanih s metabolizmom kostiju, kao što su put Wnt i RANKL-OPG sustav, za promicanje stvaranja kostiju, inhibiciju resorpcije kostiju, povećanje gustoće kostiju i poboljšanje zdravlja kostura kod pacijenata s osteoporozom.  

Zaključak

Iako su klinička istraživanja Kisspeptina u liječenju metaboličkih bolesti napredovala, njegovi učinci uključuju višestruke aspekte uključujući metabolizam glukoze, energetsku ravnotežu, jetreni metabolizam i dvostruku regulaciju reproduktivne endokrinologije i metabolizma.

O autoru

Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.

Autor znanstvenog časopisa

Guzman, S. je istaknuti znanstvenik u području medicine i znanosti o životu, povezan s nekoliko prestižnih institucija kao što su Rutgers University System, Child Health Institute of New Jersey i City University of New York (CUNY) System. Njegovo istraživanje usmjereno je na gastroenterologiju i hepatologiju, staničnu biologiju, reproduktivnu biologiju te opstetriciju i ginekologiju. Ova područja istraživanja od velike su važnosti za unaprjeđenje teorijskih i kliničkih aspekata medicine, odražavajući njegovu profesionalnu stručnost i širok utjecaj u medicinskim istraživanjima. Guzman, S. je naveden u referencama citata [7].

▎ Relevantni citati

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin kao bihevioralni hormon [J]. Seminari iz reproduktivne medicine, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Mehanizam sinkronizacije neurona kisspeptina za pulsirajuću sekreciju hormona u muških miševa [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mehanizam sinkronizacije lučnog kispeptinskog neurona u akutnim rezovima mozga ženskih miševa [J]. Endocrinology, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Opseg Kisspeptina u neuroendokrinom poremećaju [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Novi terapeutski putevi za kisspeptin [J]. Current Opinion in Pharmacology, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Uloga kisspeptina u funkcionalnoj hipotalamičkoj amenoreji[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Poremećaji povezani s menstrualnim ciklusom: Svezak 7: Granice u ginekološkoj endokrinologiji. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Ciljanje jetrenog receptora kisspeptina ublažava nealkoholnu masnu bolest jetre u mišjem modelu [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.  

Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanja in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provode se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.