Kisspeptin 10 mg

▎ Kisspeptin szerkezete

▎ Kisspeptin kutatás

Mi a Kisspeptin kutatási háttere?  

A 20. század végén a tumormetasztázis-szuppresszor gének kutatásának előrehaladtával a tudósok 1996-ban módosított szubtraktív hibridizáció segítségével felfedezték a KiSS-1 gént melanomasejtekben. 1999-ben azonosították a patkány G-fehérjéhez kapcsolt receptort, a GPR54-et, majd 2001-ben a vizsgálatok megerősítették, hogy a KiSS-54 endogenous1 ligand gén terméke a GPR54. Kisspeptin. Erről a neuropeptidről, amelyet kezdetben daganatáttét-szuppresszív tulajdonságairól ismertek, később úgy találták, hogy a hipotalamusz-hipofízis-gonadális tengely kulcsfontosságú upstream szabályozó elemeként működik, és központi szerepet játszik a gerincesek reproduktív fejlődésének neuroendokrin szabályozásában. Számos élettani folyamatban is részt vesz, például a szaporodási viselkedésben, a hangulatszabályozásban, a növekedési anyagcserében és a táplálkozási viselkedésben. A Kisspeptin felfedezése és funkcionális kutatása fontos elméleti alapot ad a neuroendokrin szabályozó mechanizmusok feltárásához és a kapcsolódó betegségek kezeléséhez.  

Mi a Kisspeptin hatásmechanizmusa?  

Reprodukciós szabályozási mechanizmusok  

A hipotalamusz-hipofízis-gonadális (HPG) tengely szabályozása: A kisspeptin központi szerepet játszik a szaporodási szabályozásban, elsősorban a HPG tengely modulációján keresztül. Emlősökben a Kisspeptin serkenti a gonadotropin-releasing hormon (GnRH) szekrécióját. Pontosabban, a kisspeptin aktiválja a GnRH sejtek pulzáló szekrécióját a G-fehérjéhez kapcsolt mechanizmusokon keresztül a GPR54 receptorán keresztül. Például a pubertás kezdetekor a hipotalamusz Kisspeptin neuronjainak fokozott aktivitása elősegíti a GnRH szekréciót, ami viszont az agyalapi mirigyet gonadotropinok (például tüszőstimuláló hormon FSH és luteinizáló hormon LH) kiválasztására serkenti. Ezek a hormonok az ivarmirigyekre hatnak, elősegítve az ivarmirigyek fejlődését és a nemi hormonok szekrécióját, ezáltal beindítják a pubertás fejlődését ^[1] .  

Közvetlen hatások az ivarmirigyekre: A szaporodás HPG tengelyen keresztüli közvetett szabályozásán kívül a Kisspeptin közvetlen hatással van a nemi mirigyekre is. Az anesztrusos Tan juhok petesejtekén végzett vizsgálatok például kimutatták, hogy a Kisspeptin jelentősen javítja a Tan juh petesejtek in vitro érési sebességét, és elősegíti a petesejtek érését a génexpresszió fokozásával. Ez arra utal, hogy a kisspeptin közvetlenül részt vehet a nemi mirigyek tüszőfejlődésének szabályozásában.  

Mi a Kisspeptin hatásmechanizmusa?

Kölcsönhatások más neuropeptidekkel: A hipotalamusz íves magjában a kisspeptin neuronok egy osztálya található, amelyek együtt expresszálják a glutamátot, a neurokinin B-t (NKB) és a dinorfint (Dyn). Ezek a neuronok időszakos szinkron aktivitást mutatnak a pulzáló hormonszekréció előmozdítása érdekében ^[2] . Nőstény egereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ARN^{KISS} neuronok spontán szinkronizálása nagymértékben függ az AMPA receptorokon keresztüli glutamát és a neurokinin B átviteltől, míg az NMDA receptorok és κ-opioid receptorok gátlása nincs hatással a szinkronizálási sebességre ^[3] . Hím egerekben az ARN^{KISS} neuronok szinkronizálása a populáción belüli szinte véletlenszerű burst hálózati aktivitásból adódik, ami kritikusan függ a lokális glutamát-AMPA jelátviteltől, a neurokinin B pedig fokozza a glutamát által kiváltott szinkronizációt, míg a hálózaton belüli dinorfin-κ-opioid tónus a szinkronizációs mechanizmus szerepét tölti be. Ez összetett interakciós hálózatokat jelez a kisspeptin neuronok és más neuropeptidek között a neuroendokrin szabályozásban, amelyek együttesen szabályozzák a pulzáló hormon szekréciót ^[2].

1. ábra: azoknak a kísérleteknek a százalékos hisztogramja, amelyekben az agyszelet ARN^{KISS} neuronjai között egybeeső kalcium események fordultak elő stimulálatlan körülmények között, valamint egyetlen idegsejt alacsony frekvenciájú és nagyfrekvenciás stimulációját követően CNQX vagy neurokininreceptor (NKR) antagonisták hiányában és jelenlétében.  

Forrás: PubMed ^[3].

Milyen előrehaladást mutat a Kisspeptin klinikai kutatása az anyagcsere-betegségek kezelésében?

Kisspeptin és 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)  

A glükóz metabolizmus szabályozása: A T2DM fő jellemzői közé tartozik az inzulinrezisztencia, az elégtelen inzulinszekréció és az emelkedett vércukorszint. A vizsgálatok azt sugallják, hogy a Kisspeptin többféle úton szabályozhatja a glükóz metabolizmusát. Egyrészt a Kisspeptin befolyásolhatja az inzulinérzékenységet; másrészt hatással lehet a hasnyálmirigy-szigetek β-sejtjeinek működésére, és befolyásolhatja az inzulinszekréciót.  

Kisspeptin és az elhízás  

Az energiaegyensúly és a táplálékfelvétel szabályozása: Az elhízás gyakran társul a túlzott energiabevitel és a csökkent energiafelhasználás miatti energiaegyensúly felborulásával. A kisspeptin szabályozza az energiaegyensúlyt és a táplálkozási viselkedést a központi idegrendszerben. A megnövekedett kisspeptin expresszió csökkentheti az állatok táplálékfelvételét, míg a csökkent expresszió növelheti azt, ami azt jelzi, hogy a kisspeptin az energiabevitel kulcsfontosságú szabályozója az elhízás patogenezisében.  

Kisspeptin és az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD)  

Hatások a máj metabolizmusára: A NAFLD egy májbetegség, amely szorosan kapcsolódik az inzulinrezisztenciához és a metabolikus szindrómához, amelyet túlzott májzsírlerakódás jellemez. A kisspeptin részt vesz a máj metabolikus szabályozásában. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a Kisspeptin beavatkozás megváltoztatja a lipidanyagcserét, a gyulladásos válaszokat és az oxidatív stresszt a májban. Csökkentheti a máj zsírfelhalmozódását azáltal, hogy szabályozza a zsírsavszintézisben és -lebontásban részt vevő kulcsenzimek aktivitását. Ezenkívül a Kisspeptin módosíthatja a máj gyulladásos jelátviteli útvonalait a gyulladás enyhítésére és a NAFLD progressziójának lelassítására.  

Kisspeptin és policisztás petefészek szindróma (PCOS)  

A reproduktív endokrinológia és az anyagcsere kettős szabályozása: A PCOS egy gyakori endokrin és anyagcsere-rendellenesség, amelyet a legtöbb betegnél reproduktív endokrin rendellenességek és glükóz-lipid metabolikus rendellenességek jellemeznek. A kisspeptin kritikus szerepet játszik a PCOS patogenezisében. Központilag szabályozza a hipotalamusz-hipofízis-gonadális tengelyt, hogy befolyásolja a PCOS betegek reproduktív endokrinológiáját. Eközben részt vesz az inzulint, leptint és adiponektint érintő anyagcsere-folyamatokban, ami arra utal, hogy kulcsfontosságú tényező a PCOS metabolikus diszfunkciójában.  

Melyek a Kisspeptin alkalmazásai?  

A reproduktív rendszer rendellenességeinek kezelése  

Rendellenes pubertás fejlődés: A kisspeptin kritikus fontosságú a pubertás megkezdéséhez. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a Kisspeptin-GPR54 rendszer mutációi késleltetett pubertáshoz vagy hipogonadizmushoz vezethetnek. A kisspeptin exogén beadása serkentheti a HPG tengelyt a GnRH és a gonadotropin szekréció elősegítésére, ami ígéretes a pubertáskori fejlődési rendellenességek kezelésére. Például a kisspeptin jelátviteli rendellenességei miatt hypogonadizmusban szenvedő betegeknél a kisspeptin vagy analógjai kiegészítése visszaállíthatja a normál pubertás fejlődést ^{[4, 5].}.  

Ovulációs rendellenességek: A női reproduktív rendszerben a Kisspeptin szabályozza a menstruációs ciklust és az ovulációt. Potenciális terápiás értéke van az ovulációs rendellenességek, például a PCOS esetében. A GnRH pulzáló szekréciójának szabályozásával a Kisspeptin modulálhatja a gonadotropin felszabadulását, hogy javítsa a tüszőfejlődést és az ovulációt. Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a kisspeptin fiziológiásabb gonadotropin szekréciós mintát indukál egyes ovulációs zavarban szenvedő betegeknél, növelve az ovuláció sikerességét ^{[5, 6].}.  

Funkcionális hipotalamusz amenorrhoea (FHA): Az FHA-t a hipotalamuszban a kóros GnRH pulzáló szekréció okozza. A GnRH upstream szabályozójaként a kisspeptin kritikus fontosságú az FHA-kezelésben. A tanulmányok azt mutatják, hogy a Kisspeptin-54 FHA-s betegeknek történő beadása hatékonyan serkenti a gonadotropin (FSH, LH) szekréciót, ami ígéretet jelent a menstruációs ciklus és a termékenység helyreállítására. Ez új stratégiákat kínál az FHA-kezeléshez ^[6].  

Anyagcsere-betegségek kezelése  

Nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD): A legújabb tanulmányok azt találták, hogy a Kisspeptin 1 receptor (KISS1R) jelátviteli útvonal aktiválása terápiás hatással van a NAFLD-re. A magas zsírtartalmú, diétával táplált egérmodellekben a máj Kiss1r kiesése súlyosbítja a májzsugorodást, míg a fokozott KISS1R stimuláció megvédi a vad típusú egereket a steatosistól, és csökkenti a májfibrózist diéta által kiváltott nem alkoholos steatohepatitis (NASH) egerekben. Mechanisztikus vizsgálatok azt mutatják, hogy a máj KISS1R jelátvitel javítja a NAFLD progresszióját az AMPK, egy kulcsfontosságú energiaszabályozó molekula aktiválásával a lipogenezis csökkentése érdekében. Ezenkívül a máj KISS1/KISS1R fokozott expressziója és a plazma Kisspeptin szintje NAFLD-betegeknél és magas zsírtartalmú diétával táplált egereknél kompenzációs mechanizmusra utal a trigliceridszintézis csökkentésére, ami a KISS1R-t ígéretes új célponttá teszi a NASH-kezelésben ^[7].  

Csontritkulás kezelése: Az oszteoporózis egy gyakori metabolikus csontbetegség, ahol a szaporodási hormonok kulcsszerepet játszanak a csontnövekedésben és a tömeg fenntartásában. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a Kisspeptin serkenti az oszteoblasztok differenciálódását és gátolja az oszteoklasztokat, ami klinikai lehetőséget kínál a csontritkulás kezelésére. A mechanizmus magában foglalhatja a csontanyagcserével kapcsolatos jelátviteli útvonalak, például a Wnt útvonal és a RANKL-OPG rendszer szabályozását, a csontképződés elősegítése, a csontreszorpció gátlása, a csontsűrűség növelése és a csontritkulásos betegek csontrendszeri egészségének javítása érdekében.  

Következtetés

Bár a Kisspeptinnel végzett klinikai kutatások az anyagcsere-betegségek kezelésében előrehaladást értek el, hatásai több szempontot is érintenek, beleértve a glükóz metabolizmust, az energiaegyensúlyt, a máj metabolizmusát, valamint a reproduktív endokrinológia és anyagcsere kettős szabályozását.

A szerzőről

A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.

Tudományos folyóirat szerzője

Guzman, S az orvostudomány és az élettudományok kiemelkedő tudósa, számos tekintélyes intézmény tagja, például a Rutgers Egyetemi Rendszer, a New Jersey-i Child Health Institute és a City University of New York (CUNY) System. Kutatásai a gasztroenterológiára és hepatológiára, a sejtbiológiára, a reproduktív biológiára és a szülészetre és nőgyógyászatra összpontosítanak. Ezek a kutatási területek nagy jelentőséggel bírnak az orvostudomány elméleti és klinikai vonatkozásainak előmozdítása szempontjából, tükrözve szakmai szakértelmét és széleskörű befolyását az orvosi kutatásban. Guzman, S szerepel az idézetben [7].

▎ Releváns idézetek

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin as a Behavioral Hormone [J]. Szemináriumok a reproduktív orvostudományban, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC és társai. A kisspeptin neuronok szinkronizálásának mechanizmusa a pulzáló hormon szekrécióhoz hím egerekben [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mechanism of Arcuate Kisspeptin Neuron Synchronization in Acute Brain Slices from Female Mice [J]. Endocrinology, 2023, 164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. A kisspeptin hatóköre neuroendokrin rendellenességben [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. A kisspeptin új terápiás módjai[J]. Current Opinion in Pharmacology, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. A kisspeptin szerepe a funkcionális hipotalamikus amenorrhoeában [M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Menstruációs ciklussal kapcsolatos rendellenességek: 7. kötet: A nőgyógyászati ​​endokrinológia határai. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. A máj kisspeptin receptorának megcélzása javítja a nem alkoholos zsírmájbetegséget egérmodellben [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

AZ EZEN WEBOLDALON NYÚJTOTT MINDEN CIKK ÉS TERMÉKINFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG INFORMÁCIÓTERJESZTÉS ÉS OKTATÁS CÉLJÁT SZOLGÁLJA.  

Az ezen a weboldalon található termékek kizárólag in vitro kutatásra szolgálnak. Az in vitro kutatást (latinul: *üvegben*, jelentése üvegedényben) az emberi testen kívül végzik. Ezek a termékek nem gyógyszerek, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és nem használhatók bármilyen egészségügyi állapot, betegség vagy betegség megelőzésére, kezelésére vagy gyógyítására. A törvény szigorúan tilos ezeknek a termékeknek az emberi vagy állati szervezetbe bármilyen formában történő bejuttatását.