Kisspeptin 10 mg

▎ Kisspeptin tuzilishi

▎ Kisspeptin tadqiqoti

Molekulyar fon

Kisspeptin-10 (KP-10) KISS1-dan olingan kisspeptin prekursorining 10-aminokislotali C-terminal qismidir. Uning aminokislotalar ketma-ketligi Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2) bo'lib, u G protein bilan bog'langan KISS1R retseptorini bog'laydi. PubChem CID 25240297 ostida C63H83N17O14 molekulyar formulasi va molekulyar og'irligi taxminan 1302,4 g/mol bo'lgan inson Kisspeptin-10 ro'yxatini taqdim etadi.[1,8]

Tadqiqotning borishi
Chjansong Vu va uning hamkasblari TAK448 sintetik agonisti bilan bog'langan KISS1R-Gq va KISS1R-Gi komplekslarining kriyo-EM tuzilmalarini va endogen KP54 bilan bog'langan KISS1R-Gq kompleksini aniqladilar. Xuddi shu tadqiqotdagi funktsional tahlillar shuni ko'rsatdiki, KISS1R belgilangan Gq/11 yo'liga qo'shimcha ravishda Gi/o yo'liga birikishi mumkin. Mualliflar retseptorlarning hujayradan tashqari va hujayra ichidagi qovuzloqlari va Ga-subbirlik interfeysidagi strukturaviy farqlar haqida xabar berishdi, bu esa G-oqsil birikmasining selektivligiga hissa qo'shishi mumkin. Ushbu tizimli tadqiqotda bog'langan ligandlar sifatida KP-10 o'rniga KP54 va TAK448 ishlatilgan.[2]

1-rasm. Keltirilgan tadqiqotda TAK448 va KP54 bilan bildirilgan KISS1R-G protein komplekslarining kriyo-EM tuzilmalari.[2]

(A) Manba tadqiqotida ko'rib chiqilgan KISS1R G-oqsil birikmasining sxematik tasviri. (B) TAK448 ta'siridan keyin ko'rsatilgan G-oqsil a'zolari uchun NanoBiT G-oqsil dissotsiatsiyasi tahlillari. (CH) TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi va KP54-KISS1R-Gq komplekslarining Cryo-EM modellari va xaritalari. Tajriba shartlari va statistik ma'lumotlar asl nashrda keltirilgan.[2]

Jenni Klarkson va Allan Xerbison sichqonlarda kisspeptin neyron populyatsiyalarining postnatal rivojlanishini va ularning GnRH neyronlariga prognozlarini o'rganishdi. Sichqoncha kisspeptin-10 ga qarshi ko'tarilgan antiserum yordamida ular anteroventral periventrikulyar / preoptik periventrikulyar mintaqada, dorsomedial gipotalamusda va yoysimon yadroda kisspeptin-immunoreaktiv populyatsiyalarni aniqladilar. Mualliflar AVPV/PeN kisspeptin neyronlari sonida ayollarga xos dominant farqni qayd etdilar va postnatal rivojlanish jarayonida paydo bo'ladigan kisspeptin tolalari va GnRH neyron hujayra tanalari o'rtasida yaqin joylashuvni kuzatdilar. Bu ish tashqaridan ta'minlangan KP-10 materialining ta'siridan ko'ra endogen neyronlarning ifodasi va rivojlanishini tavsifladi.[3]

Aleksandr S. Kauffman va uning hamkasblari jinsiy dimorfik xatti-harakatlar va asab rivojlanishida kisspeptin-retseptor signalizatsiyasining rolini o'rganish uchun kattalar yovvoyi turi (WT) va GPR54 / KISS1R nokaut (KO) sichqonlaridan foydalanganlar. Gormon bilan almashtirilgan GPR54 KO erkak va urg'ochi jinsga xos kopulyatsion xatti-harakatni saqlab qolishgan, shu bilan birga, hid bilish sherigi afzalligi va bir nechta jinsiy dimorfik asabiy xususiyatlarda farqlar kuzatilgan. Mualliflar, GPR54 signalizatsiyasi qo'llanilgan gormonlarni almashtirish sharoitida kattalardagi kopulyar xatti-harakatlar uchun zarur emas degan xulosaga kelishdi, lekin tanlangan jinsiy dimorfik xususiyatlarni ishlab chiqishda ishtirok etgan.[4]

2-rasm. GnRH-neyron Fos immunoreaktivligi va plazma LH o'lchovlari WT va GPR54 KO erkak sichqonlarida intraserebroventrikulyar kisspeptin ta'siridan keyin xabar qilingan.[4]

Asl tadqiqotda xabar qilinganidek, avtomobil bilan ishlov berilgan WT guruhiga nisbatan *p <0,05.[4]

Oskar Gonsales-Flores va uning hamkasblari estradiol benzoat bilan astarlangan ovariektomi qilingan kalamushlarda intraserebroventrikulyar kisspeptin ta'sirini o'rganishdi. Mualliflar lordoz koeffitsienti va lordoz refleks intensivligini o'lchagan va keyin retseptorlarning ishtirokini tekshirish uchun KISS1R antagonisti Kiss-234, progesteron retseptorlari antagonisti RU486 va GnRH-1 retseptorlari antagonisti antidesidan foydalangan. Kisspeptin ta'siri kalamush modelida yuqori lordoz o'lchovlari bilan bog'liq edi, antagonistlarni oldindan davolash esa tanlangan vaqt nuqtalarida javobni kamaytirdi. Topilmalar tadqiqot sharoitida KISS1R, progesteron-retseptorlari va GnRH-retseptorlari signalizatsiyasining ishtirokini qo'llab-quvvatladi.[5]

3-rasm. Ovariektomiya qilingan kalamushlarda KISS1R antagonisti Kiss-234 bilan yoki bo'lmasdan kisspeptin ta'siridan keyin lordoz o'lchovlari.[5]

Manba tadqiqotida kisspeptin va nazorat guruhlari solishtirildi va Kiss-234-dan oldingi davolashning lordoz koeffitsienti va lordoz refleks intensivligiga ta'siri baholandi. Guruh o'lchamlari, o'rganish dozalari, vaqt nuqtalari va statistik taqqoslashlar asl nashrda keltirilgan.[5]

Suvi T. Ruohonen va uning hamkasblari Gpr54 LoxP chizig'i bilan Gdf9-Cre chizig'ini kesib o'tish orqali Gpr54/Kiss1r ning oosit-selektiv o'chirilishi bilan sichqonchani yaratdilar. Olingan OoGpr54−/− sichqonlari tug‘ruqdan keyingi bir necha yoshda fenotipik, gistologik, gormonal va molekulyar tahlillardan o‘tkazildi. Mualliflar balog'at yoshining normal boshlanishini, ammo yoshga qarab progressiv ovulyatsiya etishmovchiligini, shu jumladan gistologik o'zgarishlarni va tuxumdonlar gen-ekspressiyasi profilini o'zgartirganligini xabar qildilar. Ushbu tadqiqotda kisspeptin peptidini yuborish o'rniga retseptorlarni yo'q qilish ishlatilganligi sababli, uning topilmalari tuxumdonlar KISS1R signalizatsiyasining biologik roliga taalluqlidir va bevosita KP-10 ta'sirini o'rganish emas.[6]

4-rasm. Oosit-selektiv Gpr54/Kiss1r delektsiyasi bo'lgan sichqonlarda progressiv ovulyatsiya o'zgarishlari qayd etilgan.[6]

Panellar (AF) ko'rsatilgan yoshda nazorat va OoGpr54−/− sichqonlarning vakili tuxumdon gistologiyasini ko'rsatadi. Panel (G) korpus lyuteyasiz OoGpr54−/− urg‘ochilarning ulushini umumlashtiradi, panel (H) tanlangan RNK ketma-ketligi topilmalarini taqdim etadi va panel (I) estrus sikli o‘lchovlarini ko‘rsatadi. Guruh kattaligi va statistik usullar asl nashrda keltirilgan.[6]

Tadqiqot cheklovlari

Yuqorida keltirilgan tadqiqotlar hammasi ham bir xil kisspeptin molekulyar shaklini baholamaydi. KISS1 prekursorini bir nechta bioaktiv peptidlarga, jumladan KP54, KP14, KP13 va KP10ga qayta ishlash mumkin, ular bir xil C-terminal dekapeptidiga ega, ammo uzunligi va farmakokinetik harakati bilan farqlanadi. Vu tadqiqotida KP54 va TAK448 dan foydalanilgan, boshqa keltirilgan ishlar esa endogen kisspeptin signalizatsiyasi, retseptorlarni nokautlash modellari yoki tijorat KP-10 tadqiqot materialini to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash sifatida ishlab chiqilmagan kisspeptin preparatlarini o'rgangan.[2,3,4,6,7]

KISS1R AG sinfidagi oqsil bilan bogʻlangan retseptorlari boʻlib, Gq/11 signalizatsiyasi bilan mashhur, ammo soʻnggi tuzilmaviy va funksional ishlar maxsus eksperimental sharoitlarda Gi/o ga ulanishni ham qoʻllab-quvvatlaydi.[2] Peptid izoformasi, retseptorlari ifodasi, turlar, to'qimalar konteksti, ta'sir qilish yo'li va eksperimental dizayndagi farqlar kuzatilgan javobga ta'sir qilishi mumkin. Sichqoncha va kalamush modellari natijalari har bir nashrda tasvirlangan aniq peptid, retseptor modeli va eksperimental sharoitlarga bog'liq bo'lib qolishi kerak.[2,7]

COCER Peptidlari Kisspeptin-10 ni faqat laboratoriya tadqiqotlari va analitik foydalanish uchun taqdim etadi. U inson yoki veterinariya uchun mo'ljallanmagan. Yuqorida tavsiflangan tadqiqot uchinchi tomon nashrlarida e'lon qilingan natijalarni umumlashtiradi va klinik samaradorlik, xavfsizlik, diagnostika, davolash, oldini olish yoki foydalanish bo'yicha ko'rsatma emas.

▎ Tegishli iqtiboslar

Ma'lumotnomalar

[1] Xie Q, Kang Y, Chjan C va boshqalar. Kisspeptinning gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qi va ko'payishini boshqarishdagi roli [J]. Endokrinologiyadagi chegaralar, 2022,13:925206.

DOI: 10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Vu Z, Chen G, Qiu C va boshqalar. Ligandni aniqlash va kisspeptin retseptorining G protein subtipi selektivligi uchun tizimli asos [J]. Fan yutuqlari, 2024,10(33):eadn7771.

DOI: 10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Sichqoncha gipotalamusida kisspeptin neyronlarining postnatal rivojlanishi; jinsiy dimorfizm va gonadotropin chiqaradigan gormon neyronlariga prognozlar [J]. Endokrinologiya, 2006,147(12):5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA va boshqalar. Kisspeptin retseptorlari GPR54 miya va xulq-atvorni jinsiy farqlash uchun zarurdir [J]. Neuroscience jurnali, 2007,27(33):8826-8835.

DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

[5] Gonsales-Flores O, Dominguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ va boshqalar. Kisspeptin, progesteron va GnRH retseptorlarining kisspeptin [J] tomonidan qo'zg'atilgan lordoz xatti-harakatlarida ishtiroki. Fiziologiya va xulq-atvor, 2024,283:114609.

DOI: 10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A va boshqalar. Oositlarda kisspeptin signalining tanlab yo'qolishi progressiv erta ovulyatsiya etishmovchiligini keltirib chiqaradi [J]. Insonning ko'payishi, 2022,37(4):806-821.

DOI: 10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerji A. Kisspeptin izoformlari: ko'payish va undan tashqarida ko'p qirrali o'yinchilar[J]. Molekulyar endokrinologiya jurnali, 2025,75 (1): e250001.

DOI: 10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

USHBU SAYTDA BERILGAN BARCHA MAHSULOTLAR, MAQOLALAR, TEXNIK MATERIALLAR, MAHSULOT TA'RIFI VA BOSHQA MA'LUMOTLAR FAQAT QONUNIY LABORATORIYa TADQIQOTLARI, AXBOROT VA MA'LUMOTLAR UCHUN MO'LLANGAN.

Cocer Peptidlari tomonidan taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro va laboratoriya tadqiqotlari uchun mo'ljallangan va inson yoki veterinariya, inson iste'moli, klinik foydalanish, diagnostik foydalanish, terapevtik foydalanish, aralashmalar, o'z-o'zini boshqarish, in'ektsiya yoki odamlar yoki hayvonlarga boshqa har qanday yuborish uchun mo'ljallanmagan. Ushbu mahsulotlar har qanday kasallik yoki tibbiy holatni tashxislash, davolash, davolash, yumshatish yoki oldini olish uchun mo'ljallanmagan, shuningdek, inson yoki hayvon tanasining tuzilishi yoki funktsiyasiga ta'sir qilish uchun mo'ljallanmagan. Aksi aniq ko'rsatilmagan bo'lsa, ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan inson yoki veterinariya maqsadlarida foydalanish uchun baholanmagan yoki tasdiqlanmagan. Nashr qilingan tadqiqotlar, biokimyoviy yo'llar, molekulyar mexanizmlar yoki eksperimental topilmalarga havolalar faqat ilmiy muhokama va tadqiqot maqsadlari uchun taqdim etiladi va tibbiy maslahat, terapevtik da'volar, dozalash bo'yicha ko'rsatma yoki foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni tashkil etmaydi. Xaridorlar barcha mahsulotlarning amaldagi qonunlar, qoidalar, institutsional talablar va laboratoriya xavfsizligi standartlariga muvofiq sotib olinishi, ishlov berilishi, saqlanishi, ishlatilishi va yo'q qilinishini ta'minlash uchun faqat javobgardir.