Kisspeptin 10 mg

▎ Kisspeptin tuzilishi

▎ Kisspeptin tadqiqoti

Kisspeptinning tadqiqoti qanday?  

20-asrning oxirida, o'simta metastazini bostiruvchi genlar bo'yicha tadqiqotlardagi yutuqlar bilan, olimlar 1996 yilda modifikatsiyalangan subtraktsiya gibridizatsiyasi yordamida melanoma hujayralarida KiSS-1 genini kashf etdilar. 1999 yilda kalamush G-protein bilan bog'langan GPR54 retseptorlari aniqlandi va 2001 yilda gen1-SS-ning yakuniy mahsuloti tasdiqlandi. Kisspeptin deb nomlangan GPR54 uchun. Dastlab o'simta metastazini bostiruvchi xususiyatlari bilan ta'kidlangan ushbu neyropeptid keyinchalik gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qning asosiy yuqori oqimini tartibga soluvchi elementi bo'lib, umurtqali hayvonlarning reproduktiv rivojlanishining neyroendokrin regulyatsiyasida asosiy rol o'ynashi aniqlandi. Shuningdek, u reproduktiv xatti-harakatlar, kayfiyatni tartibga solish, o'sish metabolizmi va ovqatlanish harakati kabi ko'plab fiziologik jarayonlarda ishtirok etadi. Kisspeptinning kashfiyoti va funktsional tadqiqotlari neyroendokrin tartibga solish mexanizmlarini o'rganish va tegishli kasalliklarni davolash uchun muhim nazariy asos bo'lib xizmat qiladi.  

Kisspeptinning ta'sir qilish mexanizmi qanday?  

Reproduktiv tartibga solish mexanizmlari  

Gipotalamus-gipofiz-gonadal (HPG) o'qini tartibga solish: Kisspeptin reproduktiv tartibga solishda, birinchi navbatda HPG o'qini modulyatsiya qilish orqali markaziy rol o'ynaydi. Sutemizuvchilarda Kisspeptin gonadotropin chiqaradigan gormon (GnRH) sekretsiyasini rag'batlantiradi. Xususan, Kisspeptin GPR54 retseptorlari orqali G protein bilan bog'langan mexanizmlar orqali GnRH hujayralarining pulsatsiyalanuvchi sekretsiyasini faollashtiradi. Masalan, balog'atga etishish davrida gipotalamus Kisspeptin neyronlarining faolligi oshishi GnRH sekretsiyasini rag'batlantiradi, bu esa o'z navbatida gipofiz bezidan gonadotropinlarni (masalan, follikulani stimulyatsiya qiluvchi gormon FSH va luteinlashtiruvchi gormon LH) chiqarishni rag'batlantiradi. Bu gormonlar jinsiy bezlarning rivojlanishi va jinsiy gormonlar sekretsiyasini rag'batlantirish uchun jinsiy bezlarga ta'sir qiladi va shu bilan balog'atga etishishni boshlaydi ^[1] .  

Jinsiy bezlarga bevosita ta'siri: HPG o'qi orqali ko'payishning bilvosita tartibga solinishi bilan bir qatorda, Kisspeptin ham jinsiy bezlarga bevosita ta'sir qiladi. Masalan, anestral tan qo'ylarining oositlari bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Kisspeptin tan qo'y oositlarining in vitro etilish tezligini sezilarli darajada yaxshilaydi va gen ekspressiyasini tartibga solish orqali oositlarning kamolotiga yordam beradi. Bu shuni ko'rsatadiki, Kisspeptin jinsiy bezlardagi follikulyar rivojlanishni tartibga solishda bevosita ishtirok etishi mumkin.  

Kisspeptinning ta'sir mexanizmi qanday?

Boshqa neyropeptidlar bilan o'zaro ta'siri: Gipotalamus yoysimon yadrosida glutamat, neyrokinin B (NKB) va dinorfin (Dyn) ni birgalikda ifodalovchi Kisspeptin neyronlari sinfi mavjud. Ushbu neyronlar pulsatsiyalanuvchi gormon sekretsiyasini qo'zg'atish uchun intervalgacha sinxron faoliyat ko'rsatadi ^[2] . Ayol sichqonlari ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ARN ^ {KISS} neyronlarining o'z-o'zidan sinxronlanishi AMPA retseptorlari va neyrokinin B transmissiyasi orqali glutamat uzatilishiga juda bog'liq, NMDA retseptorlari va k-opioid retseptorlarini inhibe qilish esa sinxronizatsiya tezligiga ta'sir qilmaydi ^[3] . Erkak sichqonlarda ARN^{KISS} neyronlarining sinxronlashuvi mahalliy glutamat-AMPA signalizatsiyasiga kritik jihatdan bog'liq bo'lgan populyatsiya ichidagi tarmoq faolligining deyarli tasodifiy portlashi natijasida yuzaga keladi, neyrokinin B glutamat ta'sirida sinxronizatsiyani kuchaytiradi, shu bilan birga, tarmoq ichidagi dinorfin-k-opioid ohangini ishga tushirish mexanizmi sifatida ishlaydi. Bu neyroendokrin regulyatsiyada Kisspeptin neyronlari va boshqa neyropeptidlar o'rtasida pulsatsiyalanuvchi gormonlar sekretsiyasini birgalikda boshqaradigan murakkab o'zaro ta'sir tarmoqlarini ko'rsatadi ^[2].

1-shakl CNQX yoki neyrokinin retseptorlari (NKR) antagonistlari mavjud bo'lmaganda va mavjud bo'lmaganda bitta neyronning past chastotali va yuqori chastotali stimulyatsiyasidan so'ng, stimullanmagan sharoitlarda miya bo'limidagi ARN^{KISS} neyronlari o'rtasida tasodifiy kaltsiy hodisalari sodir bo'lgan sinovlar foizini ko'rsatadigan histogrammalar.  

Manba: PubMed ^[3].

Metabolik kasalliklarni davolashda Kisspeptin bo'yicha klinik tadqiqotlar qanday rivojlanmoqda?

Kisspeptin va 2-toifa qandli diabet (T2DM)  

Glyukoza metabolizmini tartibga solish: T2DM ning asosiy xususiyatlariga insulin qarshiligi, insulin sekretsiyasining etarli emasligi va qon glyukozasining ko'tarilishi kiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Kisspeptin bir necha yo'llar orqali glyukoza metabolizmini tartibga solishi mumkin. Bir tomondan, Kisspeptin insulin sezgirligiga ta'sir qilishi mumkin; boshqa tomondan, u insulin sekretsiyasiga ta'sir qilish uchun oshqozon osti bezi oroli b-hujayra funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin.  

Kisspeptin va semirish  

Energiya balansi va oziq-ovqat iste'molini tartibga solish: Semirib ketish ko'pincha ortiqcha energiya iste'moli va energiya sarfini kamaytirish tufayli energiya muvozanati bilan bog'liq. Kisspeptin markaziy asab tizimidagi energiya muvozanatini va ovqatlanish xatti-harakatlarini tartibga soladi. Kisspeptinning ko'payishi hayvonlarda oziq-ovqat iste'molini kamaytirishi mumkin, kamayishi esa uni ko'paytirishi mumkin, bu Kisspeptin semizlik patogenezida energiya iste'molining asosiy regulyatori bo'lib xizmat qilishini ko'rsatadi.  

Kisspeptin va alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD)  

Jigar metabolizmiga ta'siri: NAFLD - bu insulin qarshiligi va metabolik sindrom bilan chambarchas bog'liq bo'lgan jigar kasalligi bo'lib, jigarda ortiqcha yog 'birikishi bilan tavsiflanadi. Kisspeptin jigar metabolizmini tartibga solishda ishtirok etadi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda Kisspeptin aralashuvi jigarda lipidlar almashinuvini, yallig'lanish reaktsiyalarini va oksidlovchi stressni o'zgartirishi ko'rsatilgan. Yog 'kislotalari sintezi va parchalanishida ishtirok etadigan asosiy fermentlarning faolligini tartibga solish orqali jigarda yog' to'planishini kamaytirishi mumkin. Bundan tashqari, Kisspeptin yallig'lanishni engillashtirish va NAFLD rivojlanishini sekinlashtirish uchun jigar yallig'lanish signalizatsiya yo'llarini modulyatsiya qilishi mumkin.  

Kisspeptin va polikistik tuxumdon sindromi (PCOS)  

Reproduktiv endokrinologiya va metabolizmning ikki tomonlama tartibga solinishi: PCOS - bu ko'pchilik bemorlarda reproduktiv endokrin anomaliyalar va glyukoza-lipid almashinuvining buzilishi bilan tavsiflangan keng tarqalgan endokrin va metabolik kasallik. Kisspeptin PCOS patogenezida hal qiluvchi rol o'ynaydi. PCOS kasalliklarida reproduktiv endokrinologiyaga ta'sir qilish uchun markaziy ravishda gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qni tartibga soladi. Shu bilan birga, u insulin, leptin va adiponektin bilan bog'liq metabolik jarayonlarda ishtirok etadi, bu PCOSda metabolik disfunktsiyaning asosiy omili ekanligini ko'rsatadi.  

Kisspeptin qanday qo'llaniladi?  

Reproduktiv tizim kasalliklarini davolash  

Anormal balog'atga etishish: Kisspeptin balog'atga etishish uchun juda muhimdir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Kisspeptin-GPR54 tizimidagi mutatsiyalar kechiktirilgan balog'atga yoki gipogonadizmga olib kelishi mumkin. Kisspeptinning ekzogen qo'llanilishi GnRH va gonadotropin sekretsiyasini rag'batlantirish uchun HPG o'qini rag'batlantirishi mumkin, bu esa pubertal rivojlanish buzilishlarini davolash uchun va'da beradi. Masalan, Kisspeptin signalizatsiya nuqsonlari tufayli gipogonadizmi bo'lgan bemorlarda Kisspeptin yoki uning analoglari bilan qo'shimchalar normal balog'atga etishish rivojlanishini tiklashi mumkin ^{[4, 5]}.  

Ovulyatsiya kasalliklari: Ayollarning reproduktiv tizimida Kisspeptin hayz davrini va ovulyatsiyani tartibga soladi. PCOS kabi ovulyatsiya kasalliklari uchun potentsial terapevtik ahamiyatga ega. GnRH pulsatsiyalanuvchi sekretsiyasini tartibga solish orqali Kisspeptin follikulyar rivojlanish va ovulyatsiyani yaxshilash uchun gonadotropinlarning chiqarilishini modulyatsiya qilishi mumkin. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Kisspeptin ba'zi ovulyatsiya buzilishi bo'lgan bemorlarda ko'proq fiziologik gonadotropin sekretsiyasini keltirib chiqaradi va bu ovulyatsiya muvaffaqiyatini oshiradi ^{[5, 6]}.  

Funktsional gipotalamus amenoreya (FHA): FHA gipotalamusda anormal GnRH pulsatsiyalanuvchi sekretsiyasi tufayli yuzaga keladi. GnRH ning yuqori oqimi regulyatori sifatida Kisspeptin FHA davolash uchun juda muhimdir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Kisspeptin-54 ni FHA bilan kasallangan bemorlarga qo'llash gonadotropin (FSH, LH) sekretsiyasini samarali ravishda rag'batlantiradi, hayz ko'rish va tug'ilishni tiklash uchun va'da beradi. Bu FHA davolash uchun yangi strategiyalarni taqdim etadi ^[6].  

Metabolik kasalliklarni davolash  

Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD): So'nggi tadqiqotlar Kisspeptin 1 retseptorlari (KISS1R) signalizatsiya yo'lini faollashtirish NAFLDga terapevtik ta'sir ko'rsatishini aniqladi. Yuqori yog'li parhez bilan oziqlanadigan sichqon modellarida jigar Kiss1r ning nokauti jigar steatozini kuchaytiradi, KISS1R stimulyatsiyasi esa yovvoyi turdagi sichqonlarni steatozdan himoya qiladi va dietadan kelib chiqqan alkogolsiz steatohepatit (NASH) sichqonlarida jigar fibrozini kamaytiradi. Mexanik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, jigar KISS1R signalizatsiyasi lipogenezni kamaytirish uchun asosiy energiya tartibga soluvchi molekula bo'lgan AMPK ni faollashtirish orqali NAFLD rivojlanishini yaxshilaydi. Bundan tashqari, NAFLD bilan og'rigan bemorlarda va yuqori yog'li parhez bilan oziqlangan sichqonlarda jigarda KISS1 / KISS1R ekspressiyasi va plazmadagi Kisspeptin darajasining oshishi triglitseridlar sintezini kamaytirish uchun kompensatsion mexanizmni taklif qiladi, bu KISS1R ni NASH davolash uchun istiqbolli yangi maqsad qiladi ^[7].  

Osteoporozni davolash: Osteoporoz keng tarqalgan metabolik suyak kasalligi bo'lib, reproduktiv gormonlar suyak o'sishi va massasini saqlashda asosiy rol o'ynaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Kisspeptin osteoblastlarning differentsiatsiyasini rag'batlantiradi va osteoklastlarni inhibe qiladi, bu osteoporozni davolash uchun klinik salohiyatni taklif qiladi. Mexanizm suyak shakllanishini rag'batlantirish, suyak rezorbsiyasini inhibe qilish, suyak zichligini oshirish va osteoporozli bemorlarda skelet sog'lig'ini yaxshilash uchun Wnt yo'li va RANKL-OPG tizimi kabi suyak metabolizmi bilan bog'liq signalizatsiya yo'llarini tartibga solishni o'z ichiga olishi mumkin.  

Xulosa

Metabolik kasalliklarni davolashda Kisspeptin bo'yicha klinik tadqiqotlar muvaffaqiyatga erishgan bo'lsa-da, uning ta'siri glyukoza metabolizmi, energiya muvozanati, jigar metabolizmi va reproduktiv endokrinologiya va metabolizmning ikki tomonlama tartibga solinishi kabi ko'plab jihatlarni o'z ichiga oladi.

Muallif haqida

Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Guzman, S tibbiyot va hayot fanlari sohasidagi taniqli olim bo'lib, Rutgers universiteti tizimi, Nyu-Jersidagi bolalar salomatligi instituti va Nyu-York shahar universiteti (CUNY) tizimi kabi bir qancha nufuzli muassasalar bilan bog'langan. Uning tadqiqotlari gastroenterologiya va gepatologiya, hujayra biologiyasi, reproduktiv biologiya va akusherlik va ginekologiyaga qaratilgan. Ushbu tadqiqot yo'nalishlari tibbiyotning nazariy va klinik jihatlarini ilgari surish uchun katta ahamiyatga ega bo'lib, uning professional tajribasi va tibbiy tadqiqotlardagi keng ta'sirini aks ettiradi. Guzman, S. iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [7].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin xulq-atvor gormoni sifatida [J]. Reproduktiv tibbiyot bo'yicha seminarlar, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Xan SY, Morris PG, Kim JC va boshqalar. Erkak sichqonlarda pulsatsiyalanuvchi gormon sekretsiyasi uchun kisspeptin neyron sinxronizatsiyasi mexanizmi [J]. Hujayra hisobotlari, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Ayol sichqonlarining o'tkir miya bo'laklarida yoysimon kisspeptin neyron sinxronizatsiyasi mexanizmi [J]. Endokrinologiya, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Neyroendokrin kasalliklarda kisspeptinning ko'lami [J]. 2023. DOI: 10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Kisspeptin [J] uchun yangi terapevtik yo'llar. Farmakologiyada joriy fikr, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A va boshqalar. Funktsional gipotalamik amenoreyada kisspeptinning roli [M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F va boshqalar. Menstrüel tsikl bilan bog'liq buzilishlar: 7-jild: Ginekologik endokrinologiyadagi chegaralar. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kvon H va boshqalar. Jigar kisspeptin retseptorlarini nishonga olish sichqon modeli [J] da alkogolsiz yog'li jigar kasalligini yaxshilaydi. Klinik tekshiruvlar jurnali, 2022,132 (10).DOI: 10.1172 / JCI145889.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.