კისპეპტინი 10 მგ

▎ კისპეპტინის სტრუქტურა

▎ კისპეპტინის კვლევა

რა არის კისპეპტინის კვლევის საფუძველი?  

მე-20 საუკუნის ბოლოს, სიმსივნის მეტასტაზის დამთრგუნველი გენების კვლევაში მიღწეული მიღწევებით, მეცნიერებმა აღმოაჩინეს KiSS-1 გენი მელანომის უჯრედებში მოდიფიცირებული სუბტრაქციული ჰიბრიდიზაციის გამოყენებით 1996 წელს. 1999 წელს, ვირთხების G პროტეინთან დაწყვილებული რეცეპტორი GPR54 დადასტურდა, რომ SS01-ის პროდუქტი დადასტურდა, რომ SS01-ის პროდუქტი20. ენდოგენური ლიგანდი GPR54-ისთვის, სახელად კისპეპტინი. თავდაპირველად აღინიშნა სიმსივნის მეტასტაზების დამთრგუნველი თვისებებით, მოგვიანებით აღმოჩნდა, რომ ეს ნეიროპეპტიდი მოქმედებს როგორც ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზურ-გონადალური ღერძის ძირითადი მარეგულირებელი ელემენტი, რომელიც თამაშობს ძირითად როლს ხერხემლიანთა რეპროდუქციული განვითარების ნეიროენდოკრინულ რეგულირებაში. ის ასევე მონაწილეობს მრავალ ფიზიოლოგიურ პროცესში, როგორიცაა რეპროდუქციული ქცევა, განწყობის რეგულირება, ზრდის მეტაბოლიზმი და კვების ქცევა. კისპეპტინის აღმოჩენა და ფუნქციური კვლევა იძლევა მნიშვნელოვან თეორიულ საფუძველს ნეიროენდოკრინული მარეგულირებელი მექანიზმების შესასწავლად და მასთან დაკავშირებული დაავადებების სამკურნალოდ.  

როგორია კისპეპტინის მოქმედების მექანიზმი?  

რეპროდუქციული მარეგულირებელი მექანიზმები  

ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-გონადალური (HPG) ღერძის რეგულირება: კისპეპტინი თამაშობს ცენტრალურ როლს რეპროდუქციულ რეგულირებაში, ძირითადად HPG-ის ღერძის მოდულაციის გზით. ძუძუმწოვრებში კისპეპტინი ასტიმულირებს გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის (GnRH) სეკრეციას. კონკრეტულად, კისპეპტინი ააქტიურებს GnRH უჯრედების პულსატიურ სეკრეციას G ცილასთან დაწყვილებული მექანიზმების მეშვეობით მისი რეცეპტორის GPR54-ის მეშვეობით. მაგალითად, პუბერტატის დაწყებისას, ჰიპოთალამუსის კისპეპტინის ნეირონების გაზრდილი აქტივობა ხელს უწყობს GnRH სეკრეციას, რაც თავის მხრივ ასტიმულირებს ჰიპოფიზის ჯირკვალს გონადოტროპინების სეკრეციაზე (როგორიცაა ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონი FSH და ლუტეინირების ჰორმონი LH). ეს ჰორმონები მოქმედებენ სასქესო ჯირკვლებზე, რათა ხელი შეუწყონ სასქესო ჰორმონების განვითარებას და სეკრეციას, რითაც იწყებენ პუბერტატულ განვითარებას ^[1] .  

პირდაპირი ზემოქმედება გონადებზე: გარდა რეპროდუქციის არაპირდაპირი რეგულირებისა HPG ღერძის მეშვეობით, კისპეპტინს ასევე აქვს პირდაპირი ზემოქმედება გონადებზე. მაგალითად, ანესტრული ტანი ცხვრის კვერცხუჯრედებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კისპეპტინი მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს ტანის ცხვრის კვერცხუჯრედების ინ ვიტრო მომწიფების სიჩქარეს და ხელს უწყობს კვერცხუჯრედების მომწიფებას გენის ექსპრესიის რეგულაციის გზით. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ კისპეპტინს შეუძლია უშუალო მონაწილეობა მიიღოს სასქესო ჯირკვლებში ფოლიკულური განვითარების რეგულირებაში.  

რა არის კისპეპტინის მოქმედების მექანიზმი?

ურთიერთქმედება სხვა ნეიროპეპტიდებთან: ჰიპოთალამუსის რკალისებურ ბირთვში არის კისპეპტინის ნეირონების კლასი, რომლებიც ერთობლივად გამოხატავენ გლუტამატს, ნეიროკინინ B (NKB) და დინორფინს (Dyn). ეს ნეირონები ავლენენ წყვეტილ სინქრონულ აქტივობას იმპულსური ჰორმონის სეკრეციის განსახორციელებლად ^[2] . მდედრობითი სქესის თაგვებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ARN^{KISS} ნეირონების სპონტანური სინქრონიზაცია დიდად არის დამოკიდებული გლუტამატის გადაცემაზე AMPA რეცეპტორების და ნეიროკინინის B გადაცემის მეშვეობით, ხოლო NMDA რეცეპტორების და κ-ოპიოიდური რეცეპტორების დათრგუნვა გავლენას არ ახდენს სინქრონიზაციის სიჩქარეზე ^[3] . მამრ თაგვებში, ARN^{KISS} ნეირონების სინქრონიზაცია წარმოიქმნება პოპულაციაში თითქმის შემთხვევითი ადიდებული ქსელის აქტივობიდან, რომელიც კრიტიკულად არის დამოკიდებული ადგილობრივ გლუტამატ-AMPA სიგნალზე, ნეიროკინინ B აძლიერებს გლუტამატით გამოწვეულ სინქრონიზაციას, ხოლო დინორფინ-κ-ოპიოიდური ტონი ქსელში სინქრონიზაციის მექანიზმის როლს ასრულებს, როგორც g. ეს მიუთითებს კისპეპტინის ნეირონებსა და სხვა ნეიროპეპტიდებს შორის კომპლექსურ ურთიერთქმედების ქსელებზე ნეიროენდოკრინულ რეგულაციაში, რომლებიც ერთობლივად მართავენ იმპულსური ჰორმონის სეკრეციას ^[2].

სურათი 1 ჰისტოგრამები, რომლებიც გვიჩვენებს ცდების პროცენტს, რომლებშიც მოხდა კალციუმის დამთხვევა მოვლენები ARN^{KISS} ნეირონებს შორის ტვინის ნაჭერში არასტიმულირებული პირობების და ერთი ნეირონის დაბალი სიხშირის და მაღალი სიხშირის სტიმულაციის შემდეგ CNQX ან ნეიროკინინის რეცეპტორის (NKR) ანტაგონისტების არარსებობისა და არსებობის შემთხვევაში.  

წყარო: PubMed ^[3].

როგორია კლინიკური კვლევები კისპეპტინზე მეტაბოლური დაავადებების მკურნალობაში?

კისპეპტინი და ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი (T2DM)  

გლუკოზის მეტაბოლიზმის რეგულირება: T2DM-ის ძირითადი მახასიათებლებია ინსულინის წინააღმდეგობა, ინსულინის არასაკმარისი სეკრეცია და სისხლში გლუკოზის მომატება. კვლევები ვარაუდობენ, რომ კისპეპტინს შეუძლია გლუკოზის მეტაბოლიზმის რეგულირება მრავალი გზით. ერთის მხრივ, კისპეპტინს შეუძლია გავლენა მოახდინოს ინსულინის მგრძნობელობაზე; მეორეს მხრივ, მას შეუძლია იმოქმედოს პანკრეასის კუნძულების β-უჯრედების ფუნქციაზე და გავლენა მოახდინოს ინსულინის სეკრეციაზე.  

კისპეპტინი და სიმსუქნე  

ენერგეტიკული ბალანსისა და საკვების მიღების რეგულირება: სიმსუქნე ხშირად ასოცირდება ენერგიის დისბალანსთან გადაჭარბებული ენერგიის მიღებისა და ენერგიის ხარჯვის შემცირების გამო. კისპეპტინი არეგულირებს ენერგეტიკულ ბალანსს და კვების ქცევას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში. კისპეპტინის გაზრდილმა ექსპრესიამ შეიძლება შეამციროს ცხოველებში საკვების მიღება, ხოლო ექსპრესიის დაქვეითებამ შეიძლება გაზარდოს ის, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ კისპეპტინი ემსახურება ენერგიის მიღების ძირითად მარეგულირებელს სიმსუქნის პათოგენეზში.  

კისპეპტინი და არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადება (NAFLD)  

ზემოქმედება ღვიძლის მეტაბოლიზმზე: NAFLD არის ღვიძლის დაავადება, რომელიც მჭიდროდ არის დაკავშირებული ინსულინის რეზისტენტობასთან და მეტაბოლურ სინდრომთან, რომელიც ხასიათდება ღვიძლის ცხიმის გადაჭარბებული დეპონირებით. კისპეპტინი მონაწილეობს ღვიძლის მეტაბოლურ რეგულაციაში. ცხოველებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში კისპეპტინის ინტერვენცია ცვლის ლიპიდურ მეტაბოლიზმს, ანთებით რეაქციებს და ღვიძლში ოქსიდაციურ სტრესს. მას შეუძლია შეამციროს ღვიძლის ცხიმის დაგროვება ცხიმოვანი მჟავების სინთეზსა და დაშლაში ჩართული ძირითადი ფერმენტების აქტივობის რეგულირებით. გარდა ამისა, კისპეპტინმა შეიძლება მოახდინოს ღვიძლის ანთებითი სასიგნალო გზების მოდულირება, რათა შეამსუბუქოს ანთება და შეანელოს NAFLD პროგრესირება.  

კისპეპტინი და პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომი (PCOS)  

რეპროდუქციული ენდოკრინოლოგიისა და მეტაბოლიზმის ორმაგი რეგულირება: PCOS არის საერთო ენდოკრინული და მეტაბოლური აშლილობა, რომელიც ხასიათდება როგორც რეპროდუქციული ენდოკრინული დარღვევებით, ასევე გლუკოზა-ლიპიდური მეტაბოლური დარღვევებით უმეტეს პაციენტებში. კისპეპტინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს PCOS პათოგენეზში. ცენტრალურად, ის არეგულირებს ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-გონადულ ღერძს, რათა გავლენა მოახდინოს რეპროდუქციულ ენდოკრინოლოგიაზე PCOS პაციენტებში. იმავდროულად, ის მონაწილეობს მეტაბოლურ პროცესებში, რომლებიც მოიცავს ინსულინს, ლეპტინს და ადიპონექტინს, რაც იმაზე მეტყველებს, რომ ის არის საკვანძო ფაქტორი PCOS-ში მეტაბოლური დისფუნქციისთვის.  

რა არის კისპეპტინის აპლიკაციები?  

რეპროდუქციული სისტემის დარღვევების მკურნალობა  

არანორმალური პუბერტატული განვითარება: კისპეპტინი გადამწყვეტია პუბერტატის დაწყებისთვის. კვლევებმა აჩვენა, რომ კისპეპტინ-GPR54 სისტემის მუტაციებმა შეიძლება გამოიწვიოს დაგვიანებული პუბერტატი ან ჰიპოგონადიზმი. კისპეპტინის ეგზოგენურმა გამოყენებამ შეიძლება გაააქტიუროს HPG ღერძი GnRH და გონადოტროპინის სეკრეციის ხელშეწყობისთვის, რაც დაპირებაა პუბერტატული განვითარების დარღვევების სამკურნალოდ. მაგალითად, პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ჰიპოგონადიზმი კისპეპტინის სასიგნალო დეფექტების გამო, კისპეპტინის ან მისი ანალოგების დამატებამ შეიძლება აღადგინოს ნორმალური პუბერტატული განვითარება ^{[4, 5]}.  

ოვულაციის დარღვევები: ქალის რეპროდუქციულ სისტემაში კისპეპტინი არეგულირებს მენსტრუალურ ციკლს და ოვულაციას. მას აქვს პოტენციური თერაპიული მნიშვნელობა ოვულაციის დარღვევებისთვის, როგორიცაა PCOS. GnRH პულსირებული სეკრეციის რეგულირებით, კისპეპტინს შეუძლია გონადოტროპინის გამოყოფის მოდულირება, რათა გააუმჯობესოს ფოლიკულის განვითარება და ოვულაცია. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კისპეპტინი იწვევს გონადოტროპინის სეკრეციის უფრო ფიზიოლოგიურ ნიმუშს ზოგიერთ ოვულაციის დარღვევის მქონე პაციენტებში, რაც ზრდის ოვულაციის წარმატების მაჩვენებელს ^{[5, 6]}.  

ფუნქციური ჰიპოთალამური ამენორეა (FHA): FHA გამოწვეულია ჰიპოთალამუსში GnRH პულსირებული სეკრეციის არანორმალური გამო. როგორც GnRH-ის ზემოთ რეგულატორი, კისპეპტინი გადამწყვეტია FHA მკურნალობისთვის. კვლევებმა აჩვენა, რომ კისპეპტინ-54-ის შეყვანა FHA პაციენტებში ეფექტურად ასტიმულირებს გონადოტროპინის (FSH, LH) სეკრეციას, რაც გვპირდება მენსტრუალური ციკლების და ნაყოფიერების აღდგენას. ეს უზრუნველყოფს FHA მკურნალობის ახალ სტრატეგიებს ^[6].  

მეტაბოლური დაავადებების მკურნალობა  

არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადება (NAFLD): ბოლო კვლევებმა აჩვენა, რომ კისპეპტინ 1 რეცეპტორის (KISS1R) სასიგნალო გზის გააქტიურებას აქვს თერაპიული ეფექტი NAFLD-ზე. მაღალცხიმიანი დიეტის მქონე თაგვების მოდელებში, ღვიძლის Kiss1r-ის ნოკაუტი აძლიერებს ღვიძლის სტეატოზს, ხოლო KISS1R გაძლიერებული სტიმულაცია იცავს ველური ტიპის თაგვებს სტეატოზისგან და ამცირებს ღვიძლის ფიბროზს დიეტით გამოწვეული არაალკოჰოლური სტეატოჰეპატიტის (NASH) თაგვებში. მექანიკური კვლევები აჩვენებს, რომ ღვიძლის KISS1R სიგნალიზაცია აუმჯობესებს NAFLD-ის პროგრესირებას AMPK-ის, ენერგიის ძირითადი მარეგულირებელი მოლეკულის გააქტიურებით, ლიპოგენეზის შესამცირებლად. გარდა ამისა, ღვიძლის KISS1/KISS1R-ის გაზრდილი ექსპრესია და პლაზმური კისპეპტინის დონე NAFLD პაციენტებში და მაღალცხიმიანი დიეტის მქონე თაგვებში მიუთითებს კომპენსატორულ მექანიზმზე ტრიგლიცერიდების სინთეზის შესამცირებლად, რაც KISS1R-ს პერსპექტიულ ახალ სამიზნედ აქცევს NASH მკურნალობისთვის ^[7].  

ოსტეოპოროზის მკურნალობა: ოსტეოპოროზი არის ძვლის საერთო მეტაბოლური დაავადება, სადაც რეპროდუქციული ჰორმონები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ძვლის ზრდასა და მასის შენარჩუნებაში. კვლევებმა აჩვენა, რომ კისპეპტინი ასტიმულირებს ოსტეობლასტების დიფერენციაციას და აინჰიბირებს ოსტეოკლასტებს, რაც გთავაზობთ ოსტეოპოროზის მკურნალობის კლინიკურ პოტენციალს. მექანიზმი შეიძლება მოიცავდეს ძვლის მეტაბოლიზმთან დაკავშირებული სასიგნალო გზების რეგულირებას, როგორიცაა Wnt გზა და RANKL-OPG სისტემა, რათა ხელი შეუწყოს ძვლის ფორმირებას, დათრგუნოს ძვლის რეზორბცია, გაზარდოს ძვლის სიმკვრივე და გააუმჯობესოს ჩონჩხის ჯანმრთელობა ოსტეოპოროზის მქონე პაციენტებში.  

დასკვნა

მიუხედავად იმისა, რომ კისპეპტინის კლინიკურმა კვლევამ მეტაბოლური დაავადებების მკურნალობაში მიაღწია პროგრესს, მისი ეფექტი მოიცავს მრავალ ასპექტს, მათ შორის გლუკოზის მეტაბოლიზმს, ენერგეტიკულ ბალანსს, ღვიძლის მეტაბოლიზმს და რეპროდუქციული ენდოკრინოლოგიისა და მეტაბოლიზმის ორმაგ რეგულირებას.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

გუზმანი, S არის გამორჩეული მეცნიერი მედიცინისა და სიცოცხლის მეცნიერებების სფეროებში, ასოცირებულია რამდენიმე პრესტიჟულ ინსტიტუტთან, როგორიცაა Rutgers University System, Child Health Institute of New Jersey და City University of New York (CUNY) სისტემა. მისი კვლევები ფოკუსირებულია გასტროენტეროლოგიასა და ჰეპატოლოგიაზე, უჯრედულ ბიოლოგიაზე, რეპროდუქციულ ბიოლოგიასა და მეანობა-გინეკოლოგიაზე. ამ კვლევის სფეროებს დიდი მნიშვნელობა აქვს მედიცინის თეორიული და კლინიკური ასპექტების წინსვლისთვის, რაც ასახავს მის პროფესიულ გამოცდილებას და ფართო გავლენას სამედიცინო კვლევაში. Guzman, S ჩამოთვლილია ციტატაში [7].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin, როგორც ქცევის ჰორმონი[J]. სემინარები რეპროდუქციულ მედიცინაში, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. კისპეპტინის ნეირონების სინქრონიზაციის მექანიზმი პულსირებული ჰორმონის სეკრეციისთვის მამრ თაგვებში [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. თაღოვანი კისპეპტინის ნეირონების სინქრონიზაციის მექანიზმი მდედრობითი სქესის თაგვების ტვინის მწვავე ნაჭრებში [J]. ენდოკრინოლოგია, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] შარმა ა. კისპეპტინის ფარგლები ნეიროენდოკრინულ აშლილობაში [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Novel therapeutic avenues for kisspeptin[J]. Current Opinion in Pharmacology, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. კისპეპტინის როლი ფუნქციურ ჰიპოთალამურ ამენორეაში[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. მენსტრუალური ციკლთან დაკავშირებული დარღვევები: ტომი 7: საზღვრები გინეკოლოგიურ ენდოკრინოლოგიაში. ჩამი: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. ღვიძლის კისპეპტინის რეცეპტორის დამიზნება აუმჯობესებს ღვიძლის არაალკოჰოლურ ცხიმოვან დაავადებას თაგვის მოდელში [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.