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1 kit (10 fiale)
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▎ di Kisspeptin Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: GTSLSPPPESSGSRQQPGLSAPHSRQIPAPQGAVLVQREKDLPNYNWNSFGLRF Formula Molecular: C 258H 401N 79O78 Pesu Molecular: 5857 g/mol PubChem CID: 71306396 Sinonimi: Protein KISS-1；Kisspeptins |
▎ Kisspeptin Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di Kisspeptin?
In a fini di u XXu seculu, cù l'avanzati in a ricerca nantu à i geni suppressori di metastasi di tumore, i scientisti anu scupertu u genu KiSS-1 in e cellule di melanoma utilizendu l'ibridazione sottrattiva modificata in 1996. In u 1999, u receptore GPR54 accoppiatu à a proteina G di rat GPR54 hè statu identificatu, è in u 2001, i studii anu cunfirmatu u gene KiSS-1 ligatu. GPR54, chjamatu Kisspeptin. Inizialmente nutatu per e so proprietà di soppressione di metastasi di tumore, stu neuropeptide hè statu dopu truvatu cum'è un elementu regulatore chjave upstream di l'assi ipotalamo-pituitaria-gonadale, ghjucanu un rolu core in a regulazione neuroendocrina di u sviluppu riproduttivu di vertebrati. Participeghja ancu in parechji prucessi fisiologichi cum'è u cumpurtamentu riproduttivu, a regulazione di l'umore, u metabolismu di crescita è u cumpurtamentu di l'alimentazione. A scuperta è a ricerca funziunale di Kisspeptin furnisce una basa teorica impurtante per l'esplorazione di i meccanismi regulatori neuroendocrini è u trattamentu di e malatie relative.
Chì ghjè u mecanismu di azzione di Kisspeptin?
Meccanismi di regulazione riproduttiva
Regulamentu di l'Asse Hypothalamic-Pituitary-Gonadal (HPG): Kisspeptin ghjoca un rolu cintrali in a regulazione riproduttiva, principalmente per a modulazione di l'assi HPG. In i mammiferi, Kisspeptin stimula a secrezione di l'hormone di liberazione di gonadotropina (GnRH). In particulare, Kisspeptin attiva a secrezione pulsatile di e cellule GnRH via i miccanismi di a proteina G à traversu u so receptore GPR54. Per esempiu, durante l'iniziu di a pubertà, l'attività aumentata di i neuroni hypothalamic Kisspeptin prumove a secrezione di GnRH, chì à u turnu stimulates a glàndula pituitaria per secrete gonadotropins (cum'è l'hormone follicle-stimulating FSH è l'hormone luteinizing LH). Queste hormone agisce nantu à e gonadi per prumove u sviluppu gonadale è a secrezione di l'hormone sessuale, inizendu cusì u sviluppu pubertale [1] .
Effetti diretti nantu à i Gonadi: In più di a regulazione indiretta di a ripruduzzione attraversu l'assi HPG, Kisspeptin hà ancu effetti diretti nantu à e gonadi. Studi nantu à l'ovociti da pecuri Tan anestru, per esempiu, anu dimustratu chì Kisspeptin migliora significativamente a rata di maturazione in vitro di l'ovociti di pecuri Tan è prumove a maturazione di l'ovociti per regula l'espressione genica. Questu suggerisce chì Kisspeptin pò participà direttamente à a regulazione di u sviluppu follicular in i gonadi.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di Kisspeptin?
Interazioni cù altri neuropeptidi: In u nucleu arcuate ipotalamicu, ci hè una classa di neuroni Kisspeptin chì co-esprime glutamate, neurokinin B (NKB) è dynorphin (Dyn). Questi neuroni exhibenu attività sincrona intermittente per guidà a secrezione di l'hormone pulsatile [2] . I studii in i topi femini anu dimustratu chì a sincronizazione spontanea di i neuroni ARN^{KISS} depende assai di a trasmissione di glutamate via i receptori AMPA è a trasmissione di neurokinin B, mentri l'inibizione di i receptori NMDA è i receptori κ-opioids ùn anu micca effettu in a tarifa di sincronizazione [3] . In i topi maschili, a sincronizazione di i neuroni ARN^{KISS} nasce da una attività di rete quasi casuale in a pupulazione, dipendente criticamente da a segnalazione glutamate-AMPA locale, cù neurokinin B chì aumenta a sincronizazione indotta da glutamate, mentre chì u tonu dynorphin-κ-opioide in a rete agisce cum'è un mecanismu di gating per l'iniziu di sincronizazione. Questu indica una rete d'interazzione cumplessa trà i neuroni Kisspeptin è altri neuropeptidi in a regulazione neuroendocrina, chì guvernanu cullettivamente a secrezione di l'hormone pulsatile [2].
Figura 1 Histogrammi chì mostranu u percentualità di prucessi in quale avvenimenti di calciu coincidenti si sò accaduti trà i neuroni ARN^{KISS} in a fetta di u cervellu in cundizioni senza stimulazione è dopu a stimulazione di bassa frequenza è alta frequenza di una sola neurona in assenza è presenza di antagonisti CNQX o receptori di neurokinin (NKR).
Fonte: PubMed [3].
Chì ghjè u prugressu di a ricerca clinica nantu à Kisspeptin in u trattamentu di e malatie metaboliche?
Kisspeptin è Diabetes Mellitus Type 2 (T2DM)
Regulamentu di u Metabolismu di Glucose: E caratteristiche chjave di T2DM includenu a resistenza à l'insuline, a secrezione insufficiente di l'insulina, è u glucose di sangue elevatu. I studii suggerenu chì Kisspeptin pò regulà u metabolismu di glucose attraversu parechje vie. Per una banda, Kisspeptin pò influenzà a sensibilità di l'insulina; da l'altra banda, pò agisce nantu à a funzione di e cellule β di l'isula pancreatica per influenzà a secrezione d'insulina.
Kisspeptin è obesità
Regulamentu di l'equilibriu energeticu è l'ingesta alimentaria: l'obesità hè spessu assuciata à un sbilanciamentu energeticu per via di un ingesta eccessiva di energia è di una spesa energetica ridutta. Kisspeptin regula l'equilibriu energeticu è u cumpurtamentu di l'alimentazione in u sistema nervu cintrali. L'espressione aumentata di Kisspeptin pò riduce l'ingesta alimentaria in l'animali, mentre chì a diminuzione di l'espressione pò aumentà, indicà chì Kisspeptin serve cum'è un regulatore chjave di l'ingesta energetica in a patogenesi di l'obesità.
Kisspeptin è a malatia di fegato grassu senza alcool (NAFLD)
Effetti nantu à u Metabolismu Hepatic: NAFLD hè una malatia di u fegatu strettamente ligata à a resistenza à l'insuline è u sindromu metabolicu, carattarizatu da una deposizione eccessiva di grassu epaticu. Kisspeptin participa à a regulazione metabolica hepatic. In esperimenti animali, l'intervenzione di Kisspeptin hè stata dimustrata per alterà u metabolismu di lipidi, risposti inflammatorii è u stress oxidativu in u fegatu. Puderà riduce l'accumulazione di grassu epaticu regulendu l'attività di l'enzimi chjave implicati in a sintesi di l'acidu grassu è a rottura. Inoltre, Kisspeptin pò modulà e viaghji di signalazione infiammatoria epatica per allevà l'infiammazione è rallenta a progressione di NAFLD.
Kisspeptin è sindromu di l'ovaru policisticu (PCOS)
Doppia regulazione di l'endocrinologia riproduttiva è u metabolismu: u PCOS hè un disordine endocrino è metabolicu cumuni carattarizatu da anormalità endocrini riproduttivi è disordini metabolichi di glucose-lipidi in a maiò parte di i pazienti. Kisspeptin ghjoca un rolu criticu in a patogenesi di u PCOS. In u centru, regula l'assi ipotalamo-pituitaria-gonadale per influenzà l'endocrinologia riproduttiva in i pazienti PCOS. Intantu, participa à i prucessi metabolichi chì implicanu insulina, leptina è adiponectin, chì suggerenu chì hè un fattore chjave in a disfunzione metabolica in PCOS.
Chì sò l'applicazioni di Kisspeptin?
Trattamentu di disordini di u sistema riproduttivu
Sviluppu Pubertale Anormale: Kisspeptin hè criticu per l'iniziu di a pubertà. I studii mostranu chì e mutazioni in u sistema Kisspeptin-GPR54 ponu purtà à pubertà ritardata o ipogonadismu. L'amministrazione esogena di Kisspeptin pò stimulà l'assi HPG per prumove a secrezione di GnRH è di gonadotropina, prumessa per trattà i disordini di u sviluppu pubertale. Per esempiu, in i malati cù l'ipogonadismu per i difetti di signalazione di Kisspeptin, a supplementazione cù Kisspeptin o i so analoghi pò restaurà u sviluppu pubertale normale [4, 5].
Disordini di l'ovulazione: In u sistema riproduttivu femminile, Kisspeptin regula u ciclu menstruali è l'ovulazione. Hà un valore terapeuticu potenziale per i disordini di l'ovulazione cum'è PCOS. Regulendu a secrezione pulsatile di GnRH, Kisspeptin pò modulà a liberazione di gonadotropina per migliurà u sviluppu follicular è l'ovulazione. Studi clinichi mostranu chì Kisspeptin induce un mudellu di secrezione di gonadotropina più fisiologicu in certi pazienti cù disordine di l'ovulazione, aumentendu i tassi di successu di l'ovulazione [5, 6].
Amenorrea ipotalamica funzionale (FHA): FHA hè causata da a secrezione pulsatile anormale di GnRH in l'ipotalamo. Cum'è un regulatore upstream di GnRH, Kisspeptin hè criticu per u trattamentu FHA. I studii dimustranu chì l'amministrazione di Kisspeptin-54 à i pazienti FHA stimula in modu efficace a secrezione di gonadotropina (FSH, LH), prumessa per ristabilisce i ciculi menstruali è a fertilità. Questu furnisce novi strategie per u trattamentu FHA [6].
Trattamentu di e malatie metaboliche
Malattia di Fegato Grassi Non-Alcoholic (NAFLD): Studi recenti anu truvatu chì l'attivazione di a via di signalazione di u receptore Kisspeptin 1 (KISS1R) hà effetti terapèuti nantu à NAFLD. In i mudelli di topi alimentati da dieta ricca di grassi, l'eliminazione di Kiss1r epatica aggrava a steatosi epatica, mentre chì a stimulazione KISS1R rinfurzata prutegge i topi di tipu salvaticu da a steatosi è riduce a fibrosi epatica in i topi di steatohepatitis non alcoolica (NASH) indotta da dieta. Studi meccanicisti mostranu chì a signalazione di KISS1R epatica mellora a progressione di NAFLD attivendu l'AMPK, una molecula di regulazione energetica chjave, per riduce a lipogenesi. Inoltre, l'aumentu di l'espressione epatica di KISS1 / KISS1R è i livelli plasmatici di Kisspeptin in i malati di NAFLD è i topi alimentati cù una dieta ricca di grassi suggerenu un mecanismu compensatori per riduce a sintesi di trigliceridi, facendu KISS1R un novu mira prometente per u trattamentu NASH [7].
Trattamentu di l'osteoporosi: L'osteoporosi hè una malatia di l'osse metabolica cumuni induve l'hormone riproduttivu ghjucanu un rolu chjave in a crescita di l'osse è u mantenimentu di massa. I studii mostranu chì Kisspeptin stimula a differenziazione di l'osteoblasti è inibisce l'osteoclasti, offre un potenziale clinicu per u trattamentu di l'osteoporosi. U mekanismu pò implicà a regulazione di i camini di signalizazione ligati à u metabolismu di l'osse, cum'è a via Wnt è u sistema RANKL-OPG, per prumove a furmazione di l'osse, inibisce a resorption di l'osse, aumentà a densità di l'osse è migliurà a salute scheletrica in i malati di osteoporosi.
Cunclusioni
Ancu s'è a ricerca clinica nantu à Kisspeptin in u trattamentu di e malatie metaboliche hà fattu un prugressu, i so effetti implicanu parechji aspetti cumpresi u metabolismu di glucose, l'equilibriu energeticu, u metabolismu hepatic, è a regulazione doppia di l'endocrinologia riproduttiva è u metabolismu.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Guzman, S hè un eruditu distintu in i campi di a medicina è di e scienze di a vita, affiliatu à parechje istituzioni prestigiose cum'è u Sistema di l'Università Rutgers, l'Istitutu di Salute Infantile di New Jersey è u Sistema di l'Università di a Città di New York (CUNY). A so ricerca si concentra in Gastroenterologia è Epatologia, Biologia Cellulosa, Biologia Riproduttiva, è Obstetricia è Ginecologia. Questi spazii di ricerca sò di grande significatu per avanzà l'aspetti teorichi è clinichi di a medicina, riflettendu a so cumpetenza prufessiunale è una larga influenza in a ricerca medica.. Guzman, S hè listatu in a riferenza di citazione [7].
