Kisspeptina 10 mg

▎ de Kisspeptina Estructura

▎ Kisspeptin Research

Quins són els antecedents de recerca de Kisspeptin?  

A finals del segle XX, amb els avenços en la investigació sobre gens supressors de metàstasi tumoral, els científics van descobrir el gen KiSS-1 a les cèl·lules del melanoma mitjançant la hibridació subtractiva modificada el 1996. El 1999 es va identificar el receptor GPR54 acoblat a proteïnes G de rata, i el 2001 es va confirmar que els estudis del gen del producte lligand KiSS-1 es van confirmar. GPR54, anomenat Kisspeptin. Inicialment conegut per les seves propietats supressores de metàstasi tumoral, més tard es va trobar que aquest neuropèptid actuava com un element regulador clau aigües amunt de l'eix hipotàlem-hipofisi-gonadal, jugant un paper fonamental en la regulació neuroendocrina del desenvolupament reproductiu dels vertebrats. També participa en múltiples processos fisiològics com el comportament reproductiu, la regulació de l'estat d'ànim, el metabolisme del creixement i el comportament alimentari. El descobriment i la investigació funcional de Kisspeptin proporcionen una base teòrica important per explorar els mecanismes reguladors neuroendocrins i tractar malalties relacionades.  

Quin és el mecanisme d'acció de Kisspeptin?  

Mecanismes de regulació reproductiva  

Regulació de l'eix Hipotàlem-Hipofisi-Gonadal (HPG): Kisspeptina té un paper central en la regulació reproductiva, principalment mitjançant la modulació de l'eix HPG. En mamífers, Kisspeptin estimula la secreció de l'hormona alliberadora de gonadotropina (GnRH). Concretament, Kisspeptin activa la secreció pulsàtil de cèl·lules GnRH mitjançant mecanismes acoblats a proteïnes G mitjançant el seu receptor GPR54. Per exemple, durant l'inici de la pubertat, l'augment de l'activitat de les neurones hipotalàmiques Kisspeptin afavoreix la secreció de GnRH, que al seu torn estimula la glàndula pituïtària perquè segregui gonadotropines (com l'hormona fol·liculoestimulant FSH i l'hormona luteïnitzant LH). Aquestes hormones actuen sobre les gònades per promoure el desenvolupament gonadal i la secreció d'hormones sexuals, iniciant així el desenvolupament puberal ^[1] .  

Efectes directes sobre les gònades: a més de la regulació indirecta de la reproducció a través de l'eix HPG, Kisspeptin també té efectes directes sobre les gònades. Els estudis sobre oòcits d'ovelles Tan anesstres, per exemple, han demostrat que Kisspeptin millora significativament la taxa de maduració in vitro dels oòcits d'ovella Tan i promou la maduració dels oòcits mitjançant la regulació de l'expressió gènica. Això suggereix que Kisspeptin pot participar directament en la regulació del desenvolupament fol·licular de les gònades.  

Quin és el mecanisme d'acció de Kisspeptin?

Interaccions amb altres neuropèptids: al nucli arquejat hipotalàmic, hi ha una classe de neurones Kisspeptina que coexpressen glutamat, neuroquinina B (NKB) i dinorfina (Dyn). Aquestes neurones presenten activitat sincrònica intermitent per impulsar la secreció d'hormones pulsàtils ^[2] . Els estudis en ratolins femelles han demostrat que la sincronització espontània de les neurones ARN^{KISS} depèn molt de la transmissió del glutamat a través dels receptors AMPA i la transmissió de la neuroquinina B, mentre que la inhibició dels receptors NMDA i els receptors κ-opioides no té cap efecte en la taxa de sincronització ^[3] . En els ratolins mascles, la sincronització de les neurones ARN^{KISS} sorgeix de l'activitat de la xarxa de ràfega gairebé aleatòria dins de la població, depenent críticament de la senyalització local de glutamat-AMPA, amb la neuroquinina B que millora la sincronització induïda per glutamat, mentre que el to dinorfina-κ-opioide dins de la xarxa actua com a mecanisme d'inici per a la sincronització. Això indica xarxes d'interacció complexes entre les neurones de Kisspeptina i altres neuropèptids en la regulació neuroendocrina, que regeixen col·lectivament la secreció d'hormones pulsàtils ^[2].

Figura 1 Histogrames que mostren el percentatge d'assaigs en què s'han produït esdeveniments de calci coincidents entre les neurones ARN^{KISS} del tall cerebral en condicions no estimulades i després de l'estimulació de baixa freqüència i alta freqüència d'una sola neurona en absència i presència d'antagonistes de CNQX o del receptor de neuroquinina (NKR).  

Font: PubMed ^[3].

Quin és el progrés de la investigació clínica sobre Kisspeptin en el tractament de malalties metabòliques?

Kisspeptina i diabetis mellitus tipus 2 (DM2)  

Regulació del metabolisme de la glucosa: les característiques clau de la DM2 inclouen la resistència a la insulina, la secreció insuficient d'insulina i l'elevació de la glucosa en sang. Els estudis suggereixen que Kisspeptin pot regular el metabolisme de la glucosa a través de múltiples vies. D'una banda, Kisspeptin pot influir en la sensibilitat a la insulina; d'altra banda, pot actuar sobre la funció de les cèl·lules β dels illots pancreàtics per afectar la secreció d'insulina.  

Kisspeptina i obesitat  

Regulació de l'equilibri energètic i la ingesta d'aliments: l'obesitat sovint s'associa amb un desequilibri energètic a causa de la ingesta excessiva d'energia i la reducció de la despesa energètica. Kisspeptina regula l'equilibri energètic i el comportament alimentari al sistema nerviós central. L'augment de l'expressió de Kisspeptin pot reduir la ingesta d'aliments en animals, mentre que la disminució de l'expressió la pot augmentar, cosa que indica que Kisspeptin serveix com a regulador clau de la ingesta d'energia en la patogènesi de l'obesitat.  

Kisspeptina i malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD)  

Efectes sobre el metabolisme hepàtic: NAFLD és una malaltia hepàtica estretament relacionada amb la resistència a la insulina i la síndrome metabòlica, caracteritzada per una deposició excessiva de greix hepàtic. Kisspeptina participa en la regulació metabòlica hepàtica. En experiments amb animals, s'ha demostrat que la intervenció de Kisspeptina altera el metabolisme dels lípids, les respostes inflamatòries i l'estrès oxidatiu al fetge. Pot reduir l'acumulació de greix hepàtic regulant l'activitat dels enzims clau implicats en la síntesi i la descomposició d'àcids grassos. A més, Kisspeptin pot modular les vies de senyalització inflamatòria hepàtica per alleujar la inflamació i retardar la progressió de NAFLD.  

Kisspeptina i síndrome d'ovari poliquístic (SOP)  

Regulació dual de l'endocrinologia reproductiva i el metabolisme: el SOP és un trastorn endocrí i metabòlic comú caracteritzat tant per anomalies endocrines reproductives com per trastorns metabòlics glucosa-lípids en la majoria dels pacients. Kisspeptina té un paper crític en la patogènesi del PCOS. Centralment, regula l'eix hipotàlem-hipofisi-gonadal per influir en l'endocrinologia reproductiva en pacients amb SOP. Mentrestant, participa en processos metabòlics que impliquen insulina, leptina i adiponectina, cosa que suggereix que és un factor clau en la disfunció metabòlica en el SOP.  

Quines són les aplicacions de Kisspeptin?  

Tractament dels trastorns de l'aparell reproductor  

Desenvolupament pubertal anormal: Kisspeptina és fonamental per a l'inici de la pubertat. Els estudis mostren que les mutacions en el sistema Kisspeptin-GPR54 poden provocar un retard de la pubertat o un hipogonadisme. L'administració exògena de Kisspeptin pot estimular l'eix HPG per promoure la secreció de GnRH i gonadotropina, amb la promesa de tractar els trastorns del desenvolupament pubertal. Per exemple, en pacients amb hipogonadisme a causa de defectes de senyalització de Kisspeptin, la suplementació amb Kisspeptin o els seus anàlegs pot restaurar el desenvolupament puberal normal ^{[4, 5]}.  

Trastorns de l'ovulació: en el sistema reproductor femení, Kisspeptin regula el cicle menstrual i l'ovulació. Té un valor terapèutic potencial per als trastorns de l'ovulació com el SOP. Mitjançant la regulació de la secreció pulsàtil de GnRH, Kisspeptin pot modular l'alliberament de gonadotropina per millorar el desenvolupament fol·licular i l'ovulació. Els estudis clínics mostren que Kisspeptin indueix un patró de secreció de gonadotropina més fisiològic en alguns pacients amb trastorn de l'ovulació, millorant les taxes d'èxit de l'ovulació ^{[5, 6]}.  

Amenorrea hipotalàmica funcional (FHA): la FHA és causada per una secreció pulsàtil anormal de GnRH a l'hipotàlem. Com a regulador aigües amunt de GnRH, Kisspeptin és fonamental per al tractament amb FHA. Els estudis mostren que l'administració de Kisspeptin-54 a pacients amb FHA estimula eficaçment la secreció de gonadotropina (FSH, LH), prometent restablir els cicles menstruals i la fertilitat. Això proporciona noves estratègies per al tractament de la FHA ^[6].  

Tractament de les Malalties Metabòliques  

Malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD): estudis recents han trobat que l'activació de la via de senyalització del receptor Kisspeptin 1 (KISS1R) té efectes terapèutics sobre la NAFLD. En els models de ratolí alimentats amb dieta alta en greixos, l'eliminació de Kiss1r hepàtic agreuja l'esteatosi hepàtica, mentre que l'estimulació KISS1R millorada protegeix els ratolins de tipus salvatge de l'esteatosi i redueix la fibrosi hepàtica en ratolins d'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH) induïda per la dieta. Els estudis mecanicistes mostren que la senyalització hepàtica KISS1R millora la progressió de NAFLD activant AMPK, una molècula reguladora de l'energia clau, per reduir la lipogènesi. A més, l'augment de l'expressió hepàtica de KISS1/KISS1R i els nivells plasmàtics de Kisspeptina en pacients amb NAFLD i ratolins alimentats amb dieta alta en greixos suggereixen un mecanisme compensatori per reduir la síntesi de triglicèrids, fent de KISS1R un nou objectiu prometedor per al tractament de NASH ^[7].  

Tractament de l'osteoporosi: l'osteoporosi és una malaltia òssia metabòlica comuna on les hormones reproductives juguen un paper clau en el creixement dels ossos i el manteniment de la massa. Els estudis demostren que Kisspeptin estimula la diferenciació dels osteoblasts i inhibeix els osteoclasts, oferint un potencial clínic per al tractament de l'osteoporosi. El mecanisme pot implicar la regulació de vies de senyalització relacionades amb el metabolisme ossi, com ara la via Wnt i el sistema RANKL-OPG, per promoure la formació òssia, inhibir la reabsorció òssia, augmentar la densitat òssia i millorar la salut de l'esquelet en pacients amb osteoporosi.  

Conclusió

Tot i que la investigació clínica sobre Kisspeptin en el tractament de malalties metabòliques ha avançat, els seus efectes impliquen múltiples aspectes, com ara el metabolisme de la glucosa, l'equilibri energètic, el metabolisme hepàtic i la doble regulació de l'endocrinologia reproductiva i el metabolisme.

Sobre l'autor

Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.

Autor de la revista científica

Guzman, S és un estudiós distingit en els camps de la medicina i les ciències de la vida, afiliat a diverses institucions prestigioses com el Sistema Universitari Rutgers, l'Institut de Salut Infantil de Nova Jersey i el Sistema de la Universitat de la Ciutat de Nova York (CUNY). La seva recerca se centra en Gastroenterologia i Hepatologia, Biologia Cel·lular, Biologia Reproductiva i Obstetrícia i Ginecologia. Aquestes àrees de recerca són de gran importància per avançar en els aspectes teòrics i clínics de la medicina, reflectint la seva experiència professional i la seva àmplia influència en la investigació mèdica. Guzman, S figura a la referència de la citació [7].

▎ Cites rellevants

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin as a Behavioral Hormone[J]. Seminaris de Medicina Reproductiva, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Mecanisme de sincronització de neurones de kisspeptina per a la secreció d'hormones pulsàtils en ratolins mascles [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mecanisme de sincronització de neurones de kisspeptina arcuada en rodanxes cerebrals agudes de ratolins femelles [J]. Endocrinologia, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Abast of Kisspeptin in Neuroendocrine Disorder [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Novel therapeutic avenues for kisspeptin [J]. Opinió actual en farmacologia, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Kisspeptin Role in Functional Hypothalamic Amenorrhea [M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Trastorns relacionats amb el cicle menstrual: volum 7: fronteres en endocrinologia ginecològica. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. L'orientació del receptor hepàtic de kisspeptina millora la malaltia del fetge gras no alcohòlic en un model de ratolí [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.  

Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.